包含石墨烯纳米粒子的抗病毒药物组合物

技术领域

本公开涉及一种抗病毒组合物，其包含石墨烯纳米粒子等。

本申请要求分别于2020年7月21日和2021年7月20日提交的韩国专利申请号10-2020-0090617和10-2021-0094911的优先权，上述专利申请出于所有目的以引用方式并入本文，如同在本文完全列出的那样。

背景技术

病毒是在寄生于动物、植物、细菌等体内的活细胞时，利用宿主细胞的新陈代谢增殖，并通过破坏或突变宿主细胞引起各种疾病的专性微生物。基于核酸的类型，病毒分为两类：DNA病毒和RNA病毒。引起对人体有害疾病的代表性病毒的示例包括流感病毒、疱疹病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人体免疫缺陷病毒、乳头瘤病毒等。

抗病毒剂通过减弱侵入人体的病毒的作用来减轻和治疗由病毒引起的传染病，其一般用于抑制病毒增殖并且通过附着于病毒、抑制病毒渗透和抑制病毒增殖的机制起作用。

疫苗接种是目前预防病毒性疾病的最佳方法，但在病毒性疾病的情况下，由于产生大量病毒血清型等，疫苗的有效性问题已成为一个重要问题。在最近广泛传播并在全球范围内造成严重健康威胁和社会问题的冠状病毒的情况下，这是一个非常严重的问题，尽管该病毒造成了巨大的人员伤亡和天价经济损失，但迄今为止没有适当的预防措施或治疗措施。

因此，为了解决这些问题，开发和推广预防病毒性疾病的技术非常重要，尤其是开发早期诊断和从根本上阻断病毒传播的技术是非常必要的。

同时，已知石墨烯纳米材料具有高生物相容性、物理化学稳定性、低毒性和优异的分散性等优点，并且已主要仅用作药物递送系统。正在积极研究纳米材料作为生命科学中的新型治疗剂的应用，但尚未提出石墨烯纳米材料的抗病毒作用。

发明内容

技术问题

本公开的发明人通过展示出石墨烯纳米材料的优异抗病毒作用完成了本公开。

因此，本公开的目的是提供一种抗病毒组合物，其包含石墨烯纳米粒子作为活性成分。该石墨烯纳米粒子可包含石墨烯量子点和纳米级氧化石墨烯。

本发明的另一目的是提供一种用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物，其包含根据本公开的组合物。

本发明的又一目的在于提供一种抗病毒膜，其包含纳米石墨烯作为活性成分。

本发明的又一目的在于提供一种抗病毒食品组合物，其包含石墨烯纳米粒子作为活性成分。

然而，本发明所要解决的技术问题并不限于上述问题，本发明所属技术领域的普通技术人员通过以下说明应当清楚地理解上述未提及的其他技术问题。

技术方案

为实现上述目的，根据本公开，提供了一种抗病毒组合物，其包含石墨烯量子点(GQDs)作为活性成分。

此外，根据本公开，还提供了一种用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物，其包含抗病毒组合物。

此外，根据本公开，还提供了一种抗病毒膜，其包含石墨烯量子点作为活性成分。

此外，根据本公开，提供了一种抗病毒食品组合物，其包含石墨烯量子点作为活性成分。该食品组合物包含健康功能食品组合物。

根据本公开的实施方案，石墨烯量子点可具有0.5nm至2.5nm的平均高度和1nm至20nm的平均直径。

根据本公开的实施方案，该组合物可具有对下列病毒中的一种或多种的抗病毒活性：腺病毒、诺瓦克病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型流感病毒、猪流感病毒、非洲猪流感病毒、禽流感病毒、疱疹病毒、痘病毒、肝炎病毒、黄病毒、α病毒、外衣病毒、正粘病毒、副粘病毒、横纹病毒、布尼亚病毒、丝状病毒、逆转录病毒和冠状病毒。

根据本公开的另一实施方案，病毒性疾病可以为由下列病毒中的的一种或多种感染引起的疾病：腺病毒、诺瓦克病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型流感病毒、猪流感病毒、非洲猪流感病毒、禽流感病毒、疱疹病毒、痘病毒、肝炎病毒、黄病毒、α病毒、外衣病毒、正粘病毒、副粘病毒、横纹病毒、布尼亚病毒、丝状病毒、逆转录病毒和冠状病毒，但不限于此。

根据本公开的另一实施方案，病毒性疾病可以是下列中的一种或多种：肺炎、中耳炎、喉炎、肠胃炎、毛细支气管炎、脑膜炎、心肌炎、肾炎、扁桃体炎、扁桃体咽炎、结膜炎、咽结膜热、流行性角膜结膜炎、出血性膀胱炎、肝炎、透明肺综合征、支气管扩张和闭塞性细支气管炎，但不限于此。

此外，根据本公开，还可以提供一种预防、改善或治疗病毒性疾病的方法，其包括向对其有需要的受试者施用根据本公开的包含石墨烯量子点作为活性成分的抗病毒药物组合物。

此外，根据本公开，可提供根据本公开的包含石墨烯量子点作为活性成分的组合物用于预防或治疗病毒性疾病的用途。

此外，根据本公开，还提供了石墨烯量子点用于制备用于预防或治疗病毒性疾病的药物的用途。

此外，根据本公开，还提供了包含石墨烯量子点作为活性成分的抗病毒保健功能食品或用于预防或改善病毒性疾病的保健功能食品。

此外，根据本公开，可提供一种抗病毒饲料或用于预防或改善病毒性疾病的饲料，其包含石墨烯量子点作为活性成分。

有益效果

本公开涉及包含石墨烯量子点作为活性成分的抗病毒组合物，通过证实石墨烯量子点可通过抑制病毒感染细胞的能力而具有抗病毒作用来完成。因此，预期根据本发明的抗病毒组合物不仅以膜、纤维、衣物、食品、饲料、消毒剂等多种形式用于预防或阻断病毒感染，还可用作病毒性疾病的有效治疗因子。

附图说明

图1A为根据本公开的石墨烯量子点的合成示意图。

图1B为示出根据本公开的石墨烯量子点的代表性HR-TEM图像和每种尺寸的石墨烯量子点的比例的视图。

图1C为示出根据本公开的石墨烯量子点的代表性AFM图像和每个高度的石墨烯量子点的分布的视图。

图1D示出了通过FT-IR确定根据本公开的石墨烯量子点的官能团类型的结果(左)和通过拉曼光谱检查拉曼效应的结果(右)。

图2为本公开实施方案的石墨烯量子点对腺病毒的抗病毒作用(绿色：GFP，腺病毒；蓝色：DAPI，细胞核)。

具体实施方式

根据本公开，可提供一种抗病毒组合物，其包含石墨烯纳米粒子作为活性成分。石墨烯纳米粒子可包括纳米级氧化石墨烯(nano-GO)或石墨烯量子点(GQD)，并且优选地，可以为石墨烯量子点。

在本公开中使用的术语“石墨烯”意指多个碳原子彼此共价连接以形成多环芳族分子。通过共价键连接的碳原子可形成6元环作为基本重复单元，但也还可包括5元环和/或7元环。

在本公开中使用的术语“纳米级氧化石墨烯(nano-GO)”是指通过对氧化石墨烯施加预定刺激而制备成纳米级粒子形式的材料，并且纳米级石墨烯氧化物可指具有12nm或更小的预定高度和约15至50nm的平均直径的板状粒子。例如，纳米级氧化石墨烯可以通过向氧化石墨烯施加超声波(例如，通过尖端超声处理)来制备，但不限于此。例如，纳米级氧化石墨烯可具有15nm至45nm、15nm至27nm、25nm至35nm、35nm至45nm或25nm至45nm的平均直径。此外，纳米粒子可以是高度为5nm至12nm、3nm至9nm、3nm至7nm、5nm至9nm或5nm至7nm的粒子，但不限于此。

在本公开中使用的术语“石墨烯量子点(GQD)”是指具有纳米级碎片的石墨烯。具体地讲，石墨烯量子点可是指宽度、长度和高度为数纳米的石墨烯粒子，其通过适当的加工制备并可通过碳纤维、炭黑、石墨、碳纳米管等的热氧化切割获得，但制备它们的方法不限于此。

根据本公开，石墨烯量子点可以是具有0.5nm至2.5nm的平均高度和1nm至20nm的平均直径的粒子。例如，石墨烯量子点的高度可以为0.5nm至2nm、0.5nm至1.5nm、0.5nm至1nm、1nm至2.5nm、1nm至2nm、1nm至1.5nm、1.5nm至2.5nm、1.5nm至2nm、或2nm至2.5nm，并且可具有1nm至20nm、1nm至18nm、1nm至16nm、1nm至14nm、1nm至12nm、1nm至10nm、1nm至9nm、1nm至8nm、以及1nm至7nm、1nm至6nm、lnm至5nm、1nm至4nm、1nm至3nm、1nm至2nm、2nm至15nm、2nm至12nm、2nm至10nm、2nm至9nm、2nm至8nm、2nm至7nm、2nm至6nm、2nm至5nm、2nm至4nm、2nm至3nm、3nm至5nm、3nm至4nm或4nm至5nm的平均直径，但不限于此。

根据本公开的石墨烯量子点可以呈固体或液体形式。溶剂化物可包括非水溶剂如乙醇、异丙醇、DMSO、乙酸、乙醇胺和乙酸乙酯，并且可包括水作为结合到晶格中的溶剂。作为水结合到晶格中的溶剂的溶剂化物通常被称为“水合物”。本公开可包括所有此类溶剂化物。

根据本公开的“抗病毒组合物”可不受限制地以其形式使用。例如，根据本公开的抗病毒组合物可用于制造抗病毒纤维产品。即，根据本公开，可提供包含抗病毒组合物的抗病毒纤维产品。抗病毒纤维产品是指其纱线或织物形式的纤维可包含根据本公开的抗病毒组合物或可与其一起混合/涂覆/处理的产品。使用该抗病毒组合物制造的抗病毒纤维制品可具有预防病毒感染和病毒传播的作用。对纤维产品的具体示例没有限制。然而，其示例可包括织物、衣服、毛巾、口罩、功能性衣服、防尘服、防护服、手术服、护士服、医疗服、床单、手帕、尿布、卫生巾、卫生用品、医疗用品、医疗用品设备、床上用品、围巾、鞋子、汽车座椅、皮革制品、湿纸巾、面膜等，并且还可包括各种纤维应用产品。该纤维可包括聚合物纤维。

此外，根据本公开的抗病毒组合物可用于抗病毒消毒剂、消毒设备、喷雾剂、肥皂、软膏、护肤液、凝胶、喷雾等。

根据本公开，对“病毒”的类型没有限制，但优选地，抗病毒组合物可对以下病毒有抗病毒活性：腺病毒、诺瓦克病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型流感病毒、猪流感病毒、非洲猪流感病毒、禽流感病毒、疱疹病毒、痘病毒、肝炎病毒、黄病毒、α病毒、外衣病毒、正粘病毒、副粘病毒、横纹病毒、布尼亚病毒、丝状病毒、逆转录病毒和/或冠状病毒。

在本发明的一个实施方案中，制备了石墨烯量子点，并对其形态特征、功能特性等进行了分析(参见实施方案1)。

在本公开的另一示例中，作为检查石墨烯量子点是否具有针对腺病毒的抗病毒活性的结果，证实了用石墨烯量子点处理的组比对照组具有更高水平的抗病毒活性(参见实施方案2)。

因此，根据本公开，可提供一种用于预防或治疗病毒性疾病的药物组合物，其包含根据本公开的抗病毒组合物。

在本公开中，病毒性疾病的示例可包括由病毒感染引起的任何疾病，但优选地，病毒性疾病可以是由下列病毒引起的疾病：腺病毒、诺瓦克病毒、鼻病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型流感病毒、猪流感病毒、非洲猪流感病毒、禽流感病毒、疱疹病毒、痘病毒、肝炎病毒、黄病毒、α病毒、外衣病毒、正粘病毒、副粘病毒、横纹病毒、布尼亚病毒、丝状病毒、逆转录病毒和/或冠状病毒。更优选地，病毒性疾病可以是下列疾病中的一种：肺炎、中耳炎、喉炎、肠胃炎、毛细支气管炎、脑膜炎、心肌炎、肾炎、扁桃体炎、扁桃体咽炎、结膜炎、咽结膜热、流行性角膜结膜炎、出血性膀胱炎、肝炎、透明肺综合征、支气管扩张、闭塞性细支气管炎等。

根据本公开的药物组合物还可包含合适的载体、赋形剂和稀释剂，它们通常用于制备药物组合物。例如，赋形剂可以是稀释剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂、吸附剂、保湿剂、膜包衣材料和控释添加剂中的一种或多种。

通过常规方法，根据本公开的药物组合物可以外用剂的形式配制，该外用剂诸如散剂、颗粒剂、缓释颗粒剂、肠溶颗粒剂、溶液剂、滴眼剂、酏剂、乳剂、混悬剂、醑剂、锭剂、香水、rimonadese、片剂、缓释片、肠溶片、舌下片、硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、肠溶胶囊、丸剂、酊剂、软浸膏、干浸膏、流浸膏、注射剂、胶囊剂、灌注剂、贴膏剂、洗剂、糊剂、喷雾剂、吸入剂、贴剂、无菌注射液或气雾剂。外用剂可具有诸如霜剂、凝胶剂、贴剂、喷雾剂、软膏剂、警告剂、洗剂、擦剂、糊剂或泥罨剂等剂型。

可包含在根据本公开的药物组合物中的载体、赋形剂和稀释剂的示例可包括乳糖、右旋糖、蔗糖、低聚糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油。

当配制时，它可与稀释剂或赋形剂一起制备，如常用的填充剂、增量剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂和表面活性剂。

作为本公开的片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂和锭剂的添加剂，可使用赋形剂，诸如玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、乳糖、白糖、葡萄糖、果糖、D-甘露醇、沉淀碳酸钙、合成硅酸铝、磷酸氢钙、硫酸钙、氯化钠、碳酸氢钠、精制羊毛脂、微晶纤维素、糊精、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、高岭土、尿素、胶体硅胶、羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)1928、HPMC 2208、HPMC 2906、HPMC 2910、丙二醇、酪蛋白、乳酸钙和淀粉羟乙酸钠(Primogel)；可使用粘结剂，诸如明胶、阿拉伯树胶、乙醇、琼脂粉、醋酸邻苯二甲酸纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、葡萄糖、纯净水、酪蛋白酸钠、甘油、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠、甲基纤维素、微晶纤维素、糊精、羟基纤维素、羟丙基淀粉、羟甲基纤维素、精制虫胶、淀粉、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮；可使用崩解剂，诸如羟丙基甲基纤维素、玉米淀粉、琼脂粉、甲基纤维素、膨润土、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钙、柠檬酸钙、十二烷基硫酸钠、硅酸酐、1-羟丙基纤维素，葡聚糖、离子交换树脂、聚乙酸乙烯酯、甲醛处理的酪蛋白和明胶、海藻酸、直链淀粉、瓜尔胶、碳酸氢钠、聚乙烯吡咯烷酮、磷酸钙、凝胶淀粉、阿拉伯树胶、支链淀粉、果胶、聚磷酸钠、乙基纤维素、白砂糖、硅酸镁铝、二山梨糖醇溶液和轻质无水硅酸；以及可使用glydent，诸如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、滑石、石松、高岭土、凡士林、硬脂酸钠、可可脂、水杨酸钠、水杨酸镁、聚乙二醇(PEG)4000、PEG 6000、液体石蜡、氢化大豆油(Lubri蜡)、硬脂酸铝、硬脂酸锌、十二烷基硫酸钠、氧化镁、聚乙二醇、合成硅酸铝、硅酸酐、高级脂肪酸、高级醇、硅油、石蜡油、聚乙二醇脂肪酸醚、淀粉、氯化钠、乙酸钠、油酸钠、dl-亮氨酸和轻质无水硅酸。

作为根据本公开的液体制剂的添加剂，可使用水、稀盐酸、稀硫酸、柠檬酸钠、蔗糖单硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯(双酯)、聚氧乙烯单烷基醚、羊毛脂醚、羊毛脂、乙酸、盐酸、氨水、碳酸铵、氢氧化钾、氢氧化钠、谷醇溶蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

作为根据本公开的糖浆，可使用白糖、其他糖或甜味剂等的溶液，并且可根据需要使用调味剂、着色剂、防腐剂、稳定剂、助悬剂、乳化剂、增粘剂等。

可将纯净水用作根据本发明的乳液，并且可根据需要使用乳化剂、防腐剂、稳定剂、调味剂等。

作为根据本公开的悬浮剂，可使用悬浮剂例如阿拉伯树胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、海藻酸钠、HPMC 1828、HPMC 2906和HPMC2910，并且可根据需要使用表面活性剂、防腐剂、稳定剂、着色剂和调味剂。

根据本公开的注射剂的示例可包括溶剂，诸如注射用蒸馏水、0.9％氯化钠注射液、IV注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖+氯化钠注射液、PEG、乳酸化IV注射液、乙醇、丙二醇、非挥发性油--芝麻油、棉籽油、花生油、大豆油、玉米油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和苯甲酸苯酯；增溶剂诸如苯甲酸钠、水杨酸钠、乙酸钠、尿素、氨基甲酸酯、单乙基乙酰胺、丁唑烷、丙二醇、吐温、烟酰胺(nijuntinamide)、六胺和二甲基乙酰胺；缓冲液诸如弱酸及其盐(乙酸和乙酸钠)、弱碱及其盐(氨和乙酸铵)、有机化合物、蛋白质、白蛋白、蛋白胨和树胶；张力剂诸如氯化钠；稳定剂，诸如亚硫酸氢钠(NaHSO

作为根据本公开的栓剂，可使用基质，诸如可可脂、羊毛脂、witapsol、聚乙二醇、甘油明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸和油酸的混合物、subanal、棉籽油、花生油，棕榈油、可可脂+胆固醇、卵磷脂、lanet蜡、单硬脂酸甘油酯、吐温或司盘、imhausen、monolen(丙二醇单硬脂酸酯)、甘油、adeps solidus、Buytyrum Tego-G、cebes pharma 16、hexalide base 95、cotomar、hydrokote SP、S-70-XXA、S-70-XX75(S-70-XX95)、hydrokote25、hydrokote711、idropostal、massa estrarium(A，AS，B，C，D，E，I，T)、martha-MF、marsupol、marsupol-15、neosupostal-N、paramound-B、suposiro(OSI，OSIX，A，B，C，D，H，L)、IV型栓剂(AB，B，A，BC，BBG，E，BGF，C，D，299)、supostal(N，Es)、wecobi(W，R，S，M，Fs)testester甘油三酯碱(TG-95，MA，57)。

用于口服给药的固体制剂的示例可包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且这些固体制剂可通过将提取物与至少一种赋形剂如淀粉、碳酸钙、蔗糖或乳糖和明胶混合来制备。除了简单的赋形剂外，还可使用润滑剂诸如硬脂酸镁和滑石粉。

用于口服给药的液体制剂的示例可包括混悬剂、内服溶液剂、乳剂、糖浆剂等，并且除水和液体石蜡之外，还可包括各种赋形剂如润湿剂、甜味剂、调味剂和防腐剂，这些是常用的简单稀释剂。用于肠胃外给药的制剂的示例可包括灭菌水溶液、非水性溶剂、悬浮液、乳剂、冻干制剂和栓剂。丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油、可注射酯如油酸乙酯等可用作非水性溶剂和助悬剂。

根据本公开的药物组合物可以药学有效量给药。在本公开中，“药物有效量”意指足以以适用于医学治疗的合理利益/风险比来治疗疾病的量，并且有效量可根据疾病的类型、疾病的严重程度、药物的活性、对药物的敏感性、给药时间、给药途径和排泄率、治疗持续时间、包括同时使用的药物在内的因素以及医学领域中众所周知的其他因素来确定。

根据本公开的药物组合物可以单独治疗剂的形式或与其他治疗剂组合施用，并且可与现有治疗剂顺序或同时施用一次或多次。重要的是通过考虑所有上述因素以以最小量获得最大效果且无副作用的量施用根据本公开的药物组合物，并且该量可由本公开所属技术领域的普通技术人员容易地确定。

根据本公开的药物组合物可通过多种途径施用于受试者。所有的给药方法都是可以预期的，并且可包括口服给药、皮下注射、腹膜内给药、静脉注射、肌肉注射、椎旁间隙(鞘内)注射、舌下给药、口腔给药、插入直肠、插入阴道、眼内给药、耳部给药、鼻腔给药、吸入、经口或鼻喷雾、皮肤给药、透皮给药等。

根据本公开的药物组合物可根据作为活性成分的药物类型以及各种相关因素诸如待治疗的疾病类型、给药途径、患者的年龄、患者的性别、患者的体重和疾病的严重程度来确定。

在本公开中，“受试者”意指需要治疗疾病的受试者，并且更具体地，哺乳动物诸如人类或非人类灵长类动物、小鼠、大鼠、狗、猫、马、和牛。

在本公开中，“施用”意指通过任何合适的方法向受试者提供根据本公开的预定组合物。

在本公开中，“预防”是指抑制或延缓目标疾病发作的所有行动，“治疗”是指通过施用根据本公开的药物组合物，改善或有利地改变目标疾病和所得代谢异常的所有行为，并且“改善”是指通过施用根据本公开的组合物来降低与目标疾病相关的参数，例如症状的严重程度的所有行为。

此外，在本公开中，抗病毒组合物可以是用于预防或改善病毒性疾病的化妆品组合物。

根据本公开的化妆品组合物的制剂的示例可包括化妆水、柔肤水、爽肤水、收敛剂、乳液、牛奶润肤乳、保湿乳液、营养乳液、按摩霜、营养霜、喷雾、保湿霜、护手霜、护手乳、粉底、精华、营养精华、面膜、香皂、洁面泡沫、洁面乳、洁面霜、卸妆油、洁面膏、身体乳和沐浴露。

根据本公开的化妆品组合物还可包括选自下列的组合物：水溶性维生素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖和鞘脂。

可使用任何水溶性维生素，只要可配制成化妆品即可，但可使用维生素B1、维生素B2、维生素B6、吡哆醇、盐酸吡哆醇、维生素B12、泛酸、烟酸、烟酸酰胺、叶酸、维生素C、维生素H等。此外，在本公开中所用水溶性维生素中还可包括它们的盐(盐酸硫胺素、抗坏血酸钠等)或衍生物(抗坏血酸-2-磷酸钠、抗坏血酸-2-磷酸镁等)。水溶性维生素可通过常规方法获得，诸如微生物转化、从微生物培养物中纯化以及酶促或化学合成。

可使用任何油溶性维生素，只要其可配制成化妆品即可，但可使用维生素A、胡萝卜素、维生素D2、维生素D3、维生素E(d1-α生育酚、d-α生育酚和d-α生育酚)等。此外，本公开中使用的油溶性维生素中还可包括它们的衍生物(抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、dl-α生育酚乙酸酯、dl-α生育酚烟酸酯、维生素E、DL-泛醇、D-泛醇、泛醇乙基醚等)。油溶性维生素可通过常规方法获得，例如微生物转化、从微生物培养物中纯化以及酶促或化学合成。

可使用任何聚合物肽，只要其可配制成化妆品即可，但可使用使用胶原蛋白、水解胶原蛋白、明胶、弹性蛋白、水解弹性蛋白、角蛋白等。聚合物肽可通过常规方法诸如从微生物和酶的培养基纯化或化学合成纯化并获得，也可在从猪、牛等的真皮、蚕的丝纤维等天然产物中纯化后使用。

可使用任何聚合多糖，只要其可配制成化妆品即可，但可使用羟乙基纤维素、黄原胶、透明质酸钠、硫酸软骨素或其盐(钠盐等)等。例如，硫酸软骨素或其盐可在从哺乳动物或鱼中纯化后使用。

可以使用任何鞘脂，只要其可配制成化妆品即可，但可使用神经酰胺、植物鞘氨醇、鞘糖脂等。鞘脂可从哺乳动物、鱼类、贝类、酵母、植物等中通过常规方法纯化或通过化学合成获得。

如果需要，除了上述必需组分之外，根据本公开的化妆品组合物还可与通常配制在化妆品中的其他组分组合。

可添加的其他共混组分的示例可包括油组分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机和无机颜料、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、pH调节剂、醇、颜料、香料、血液循环促进剂、清凉剂、止汗剂、纯净水等。

油组分的示例可包括酯油、烃油、硅油、氟油、动物脂肪、植物油等。

酯油的示例可包括酯，诸如三-2-乙基己酸甘油酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸丁酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异硬脂酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丙酯、新戊酸异烷基酯、三(辛基、癸酸)甘油酯、棕榈酸异鲸蜡酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、辛基十二烷基油酸酯、亚油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸十六烷基酯、2-乙基己酸硬脂酸酯、异硬脂酸己酯、乙二醇二辛酸酯、乙二醇二油酸酯、丙二醇二癸酸酯、二(辛酸、癸酸)丙二醇、丙二醇二辛酸酯、新戊基乙二醇二癸酸酯、新戊二醇二辛酸酯、甘油三辛酸酯、甘油三十一酸酯、甘油三异棕榈酸酯、甘油三异硬脂酸酯、十二烷基新戊酸辛酯、辛酸异硬脂酯、异辛酸辛酯、新癸酸十六烷基酯、十二烷基新癸酸辛酯、异硬脂酸异鲸蜡醇酯、异硬脂酸酯异硬脂基酯、异硬脂酸辛基癸酯、油酸聚甘油酯、异硬脂基聚甘油酯、柠檬酸三异乙酰酯、柠檬酸三异烷基酯、柠檬酸酯三异辛酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸辛基癸酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰三乙酯、柠檬酸乙酰三丁酯、柠檬酸三辛酯、苹果酸二异硬脂基酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己基酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆甾醇酯、羟基异硬脂酸胆甾醇酯、油酸胆甾醇酯、油酸二氢胆甾醇酯、异硬脂酸植物甾醇酯、油酸植物甾醇酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异乙酰基酯和1 2-硬脂酰基羟基硬脂酸硬脂基酯、和12-硬脂酰基羟基硬脂酸异硬脂基酯。

烃油的示例可包括角鲨烯、液体石蜡、α-烯烃低聚物、异链烷烃、地蜡、石蜡、液体异链烷烃、聚丁烯、微晶蜡、凡士林等。

硅油的示例可包括聚甲基硅氧烷、甲基苯基硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基聚硅氧烷、十甲基聚硅氧烷、十二甲基环硅氧烷、二甲基硅氧烷/甲基鲸蜡氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷/甲基硬脂氧基硅氧烷共聚物、烷基改性硅油、氨基改性硅油等。

氟油的示例可包括全氟聚醚等。

动物油或植物油的示例可包括鳄梨油、杏仁油、橄榄油、芝麻油、米糠油、红花油、大豆油、玉米油、菜籽油、藻油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、葵花籽油、葡萄籽油、棉籽油、棕榈油、夏威夷果油、小麦胚芽油、大米胚芽油、乳木果油、月光初乳、澳洲坚果油、绣线菊油、蛋黄油、牛油、马油、貂油、柑橘油、荷荷巴油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、液体羊毛脂、氢化蓖麻油等。

保湿剂的示例可包括水溶性低分子保湿剂、油溶性低分子保湿剂、水溶性聚合物、油溶性聚合物等。

水溶性低分子保湿剂的示例可包括丝氨酸、谷氨酰胺、山梨醇、甘露醇、吡咯烷酮-羧酸钠、甘油、丙二醇、1，3-丁二醇、乙二醇、聚乙二醇B(聚合度n＝2或更大)、聚丙二醇(聚合度n＝2或更大)、聚甘油B(聚合度n＝2或更大)、乳酸、乳酸盐等。

油溶性低分子保湿剂的示例可包括胆固醇、胆固醇酯等。

水溶性聚合物的示例可包括羧乙烯基聚合物、聚天冬氨酸酯、黄芪胶、黄原胶、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、水溶性几丁质、壳聚糖、糊精等。

油溶性聚合物的示例可包括聚乙烯吡咯烷酮/二十碳烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/十六碳烯共聚物、硝化纤维素、糊精脂肪酸酯、高分子有机硅等。

润肤剂的示例可包括长链酰基谷氨酸胆甾醇酯、羟基硬脂酸胆甾醇酯、12-羟基硬脂酸、硬脂酸、松香酸、羊毛脂脂肪酸胆甾醇酯等。

表面活性剂的示例可包括非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂等。

非离子表面活性剂的示例可包括自乳化甘油单硬脂酸酯、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯(POE)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE脱水山梨糖醇脂肪酸酯、POE甘油脂肪酸酯、POE烷基醚、POE脂肪酸酯、POE氢化蓖麻油、POE蓖麻油、聚氧乙烯/聚氧丙烯(POE/POP)共聚物、POE/POP烷基醚、聚醚改性有机硅、月桂酸链烷醇酰胺、烷基胺氧化物、氢化大豆磷脂等。

阴离子表面活性剂的示例可包括脂肪酸皂、α-酰基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基烯丙基磺酸盐、烷基萘磺酸盐、烷基硫酸盐、POE烷基醚硫酸盐、烷基酰胺硫酸盐、烷基磷酸盐、POE烷基磷酸盐、烷基酰胺磷酸盐、烷酰烷基牛磺酸盐、N-酰基氨基酸盐、POE烷基醚羧酸盐、磺基琥珀酸烷基酯、烷基磺基乙酸钠、酰化水解胶原肽盐、全氟烷基磷酸酯等。

阳离子表面活性剂的示例可包括烷基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、鲸蜡硬脂基三甲基氯化铵、二硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基苄基氯化铵、二十二烷基三甲基溴化铵、苯扎氯铵、硬脂酸二乙基氨基乙酯、硬脂酸二甲基氨基丙基酰胺、羊毛脂衍生物季铵盐等。

两性表面活性剂的示例可包括羧基甜菜碱型、酰胺甜菜碱型、磺基甜菜碱型、羟基磺基甜菜碱型、酰胺磺基甜菜碱型、磷酸甜菜碱型、氨基羧酸盐型、咪唑啉衍生物型、酰胺胺型等。

有机和无机颜料的示例可包括无机颜料，诸如硅酸、硅酸酐、硅酸镁、滑石、绢云母、云母、高岭土、三氧化二铁、粘土、膨润土、钛涂覆的云母、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、氧化铝、硫酸钙、硫酸钡、硫酸镁、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁、群青、氧化铬、氢氧化铬、炉甘石及其复合物；有机颜料，诸如聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯基树脂、尿素树脂、酚醛树脂、氟树脂、硅树脂、丙烯酸树脂、三聚氰胺树脂、环氧树脂、聚碳酸酯树脂、二乙烯基苯/苯乙烯共聚物、蚕丝粉末、纤维素等有机颜料、CI颜料黄、CI颜料橙；这些无机和有机颜料的复合物等。

有机粉末的示例可包括金属皂如硬脂酸钙；烷基磷酸金属盐诸如鲸蜡酸锌钠、月桂酸锌和月桂酸钙；酰基氨基酸的多价金属盐诸如N-月桂酰基-β-丙氨酸钙、N-月桂酰基-β-丙氨酸锌、N-月桂酰基甘氨酸钙等；酰胺磺酸的多价金属盐，诸如N-月桂酰牛磺酸钙和N-棕榈酰牛磺酸钙等；N-酰基碱性氨基酸，诸如N-ε-月桂酰-L-赖氨酸、N-ε-棕榈酰嗪、N-α-paritoylol鸟氨酸、N-α-月桂酰精氨酸和N-α-氢化牛脂肪酸酰基精氨酸；N-酰基多肽，诸如N-月桂酰甘氨酰甘氨酸；α-氨基脂肪酸，诸如α-氨基辛酸和α-氨基月桂酸；聚乙烯；聚丙烯；尼龙；聚甲基丙烯酸甲酯；聚苯乙烯；二乙烯基苯/苯乙烯共聚物；四氟乙烯等。

紫外线吸收剂的示例可包括对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸辛酯、乙二醇水杨酸酯、水杨酸苯酯、水杨酸辛酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁苯酯、水杨酸高薄荷酯、肉桂酸苄基酯、对甲氧基肉桂酸-2-乙氧基乙基、对甲氧基肉桂酸辛酯、双对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己基甘油酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、二异丙基和二异丙基肉桂酸酯的混合物、尿烯酸、尿烯酸乙酯、羟基甲氧基二苯甲酮、羟基甲氧基二苯甲酮磺酸及其盐、二羟基甲氧基二苯甲酮、二羟基甲氧基二苯甲酮二磺酸钠、二羟基二苯甲酮、四羟基二苯甲酮、4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷、2,4,6-三苯胺基-对-(碳-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪、2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑等。

消毒剂的示例可包括扁柏酚、三氯生、三氯羟基二苯醚、葡萄糖酸氯己定、苯氧乙醇、间苯二酚、异丙基甲基苯酚、甘菊蓝、水杨酸、吡啶硫酮锌、苯扎氯铵、301号光敏剂、单硝基愈创木酚钠、十一氰酸(undecyrenic acid)等。

抗氧化剂的示例可包括丁基羟基苯甲醚、丙基没食子酸、依山梨酸等。

pH调节剂的示例可包括柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、富马酸、富马酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠等。

醇的示例可包括高级醇如鲸蜡醇。

此外，可添加的其他共混组分不限于此。在不损害本发明的目的和效果的范围内，可将上述各成分中的任一种共混，但可相对于总重量以0.01％至5％或0.01％至3％的重量百分比进行共混。

当根据本公开的制剂是洗剂、糊剂、霜剂或凝胶时，动物纤维、植物纤维、蜡、石蜡、淀粉、黄芪、纤维素衍生物、聚乙二醇、有机硅、膨润土、二氧化硅、滑石粉、氧化锌等可用作载体组分。

当根据本公开的制剂是粉末或喷雾剂时，乳糖、滑石粉、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末可用作载体组分。具体地讲，当制剂是喷雾剂时，还可使用推进剂例如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。

当根据本公开的制剂为溶液或乳液时，作为载体组分，可使用溶剂、溶剂化剂或乳化剂，诸如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄基醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇、或脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。

当根据本公开的制剂是混悬剂时，作为载体组分，可使用液体稀释剂诸如水、乙醇或丙二醇；悬浮剂，诸如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂、黄芪等。

当根据本公开的制剂是具有表面活性剂的清洁剂时，作为载体组分，可使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉鎓衍生物、牛磺酸甲酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰氨基甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、亚麻油衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

此外，根据本公开的抗病毒组合物可以是抗病毒食品组合物或饲料组合物。优选地，该抗病毒组合物可以是用于预防或改善病毒性疾病的食品组合物或饲料组合物。

当根据本公开的石墨烯量子点用作食品添加剂时，它们可原样添加或与其他食品或食品成分一起使用，并且可以以常规方法适当地使用。活性成分的混合量可根据使用目的(例如预防、保健或治疗)适当确定。一般来讲，在制备食品或饮料时，基于原料，本公开的石墨烯量子点的添加量可以为15重量％或更低或者10重量％或更低。然而，出于保健和卫生或控制健康状况的目的而长期食用时可减少该量，并且可以以等于或大于上述量的量使用活性成分，因为安全方面没有问题。

食物的种类没有特别限制。可添加该物质的食品的示例可包括肉、香肠、面包、巧克力、糖果、点心、糖果、披萨、拉面、其他面条、口香糖、包括冰淇淋在内的乳制品、各种汤、饮料、茶、饮品、酒精饮料、维生素复合物等，并且可能包括所有通常意义上的保健功能食品。

根据本公开的保健饮料组合物可包含各种调味剂、天然碳水化合物等作为附加成分，如同常规饮料那样。上述天然碳水化合物可以是单糖诸如葡萄糖和果糖，二糖如麦芽糖和蔗糖，多糖如糊精和环糊精，以及糖醇如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇。作为甜味剂，可使用天然甜味剂诸如奇异果甜蛋白和甜叶菊提取物，合成甜味剂诸如糖精和阿斯巴甜等。根据本公开的每100mL组合物中天然碳水化合物的比例通常可为大约0.01g至0.20g或0.04g至0.10g。

除了上述物质外，根据本公开的组合物还可包含各种营养素、维生素、电解质、香料、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、用于碳酸饮料的碳酸化剂等。此外，根据本公开的组合物可包含果肉以用于制备天然果汁、果汁饮料和蔬菜饮料。这些组分可以单独或组合使用。这些添加剂的比例可以不是关键的，但通常可以在每100重量份根据本公开的组合物，v.01至0.20重量份的范围内。

在本公开中使用的术语“饲料”是指任何天然或人工的饮食、膳食等或膳食中的组分，其用于或适合于动物进食、摄取和消化。根据本公开的包含石墨烯纳米粒子作为活性成分的饲料可以制备成本行业已知的各种类型的饲料，并且可示例可具体地包括浓缩饲料、粗饲料和/或特种饲料。

包括在根据本公开的饲料组合物中的根据本公开的石墨烯纳米颗粒或纳米级氧化石墨烯可根据饲料的使用目的和条件而有所不同，并且可基于家畜饲料组合物的总重量，例如以0.01重量％至100重量％，更具体地，1重量％至80重量％被包括。然而，它们不限于此。

据本公开的另一个方面，可提供一种抗病毒膜，其包含石墨烯量子点作为活性成分。

抗病毒膜可通过用石墨烯纳米粒子对高分子材料膜(诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE))进行涂布、混合、处理，以及通过将石墨烯纳米粒子插入、喷涂、储存到高分子材料膜中来制备，但不限于此。该膜可以是粘合膜或涂膜。因此，根据本公开的抗病毒膜可以应用于多人使用的公共设施的部件，例如，许多人的身体接触的部件，诸如门或安装用于进出口的把手、公共交通设施的把手、用于购物的运输车把手和电梯按钮，从而通过杀菌和去除各种病原体来保持卫生和清洁。

此外，根据本公开，可提供一种预防、改善或治疗病毒性疾病的方法，包括向对其有需要的受试者施用包含石墨烯量子点作为活性成分的抗病毒组合物。

此外，根据本发明，还提供了一种包含石墨烯量子点作为活性成分的抗病毒组合物用于预防、改善或治疗病毒性疾病的用途。

此外，根据本发明，还可提供石墨烯量子点用于制备预防或改善或治疗病毒性疾病的药物的用途。

在下文中，将呈现期望的实施方案和实验示例以帮助理解本公开。然而，提供以下实施方案和实验例只是为了使本公开更易于理解，本公开的内容不受实施方案和实验例的限制。

实施方案1.石墨烯量子点(GQD)的制备

将碳纤维置于强酸溶液中，其中硫酸和硝酸以3∶1的比例混合，然后在80℃下加热24小时(热氧化过程)。为了制备粉末形式的石墨烯量子点，将溶液稀释，对再生硝化纤维素膜(目录号：06-680-2G；MWCO1,000道尔顿；Fisher Scientific)进行透析以去除酸，通过多孔无机膜过滤器(目录号：6809-5002；Whatman-Anodisc 47；GE Healthcare)真空过滤，并冻干。将石墨烯量子点粉末重新分散于蒸馏水中以用于实验(图1A)。

实施方案2.石墨烯量子点特性分析

为了测量石墨烯量子点的平均形状，通过高分辨率透射电子显微镜(HR-TEM)测量石墨烯量子点的直径(横向尺寸)，并通过原子力显微镜(AFM)测量其高度。此外，还进行了傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和拉曼光谱以确定石墨烯量子点的官能团类型。

具体来说，在使用HR-TEM之前，用石墨烯涂覆具有蕾丝碳的300目铜TEM网格(01890-F，TedPella，USA)。将稀释的石墨烯量子点溶液滴到网格上并在空气中干燥。石墨烯量子点的图像通过HR-TEM(JEM-3010，JEOL Ltd，Japan)和Gatan数码相机(MSC-794)获得。石墨烯量子点的直径由Image J测量。

对于AFM，将石墨烯量子点溶液滴到1×1Si晶片上并干燥以制备样品，并使用AFM(Park Systems，Suwon，Korea)以接触模式对其进行分析。

对于FT-IR，石墨烯量子点样品通过常规KBr颗粒法制备，并使用FT-IR光谱仪(Nicolet 6700，Thermo Scientific，USA)测量光谱。在测量之前，粉末样品在干燥器中完全干燥以排除不希望的含氧峰。通过传统的KBR颗粒法(Nicolet 6700，ThermoScientific)测量光谱。

对于拉曼效应，通过在1×1Si晶片上干燥石墨烯量子点溶液制备样品，并使用具有514nm激光的拉曼光谱仪(Micro-Raman光谱仪，Renishaw，UK)测量光谱。

结果发现，石墨烯量子点的直径为2.20nm(图1B)，高度为1.42nm(图1C)。边缘区中羧基(C＝O)和羟基(O-H)伸缩对应的波数分别出现在1730cm

实施方案3.石墨烯量子点的抗病毒作用

为了证实石墨烯量子点的抗病毒作用，将浓度为1ug/ml的石墨烯量子点与腺病毒培养30分钟后，将原代培养的得自小鼠的皮层神经元用培养的石墨烯量子点和腺病毒处理7天。然后，通过免疫荧光(IF)分析，测量脑神经元的腺病毒感染水平。

具体地讲，为了进行免疫荧光分析，将细胞在室温下固定在4％多聚甲醛(PFA)PBS溶液中并持续15分钟，并用0.25％Triton X-100(Sigma)处理10分钟以更具渗透性。将固定的细胞与封闭溶液(5％正常山羊血清)在室温下温育1小时，并在4℃下与一抗孵育过夜。然后将细胞与用Alexa Fluor 594(Invitrogen)标记的二抗一起孵育，然后用DAPI(Sigma)染色五分钟以染色细胞核。病毒蛋白用GFP标记，图像通过共聚焦显微镜(EclipseTE200，Nikon，Japan)获得。

结果，如图2所示，发现与对照组(用未与石墨烯量子点一起培养的病毒处理)相比，与石墨烯量子点一起培养的经病毒处理的细胞的病毒感染水平显著降低大约70％或更多。结果表明，根据本公开的石墨烯量子点可能具有抗病毒活性并且能够抑制病毒的传染性。

以上对本公开的描述旨在提供其示例，并且本公开所属技术领域的普通技术人员应当理解，本公开可容易地修改成其他特定形式而不改变其技术或基本特征。因此，应当理解，上述实施方案和实验例在所有方面都是示例性的而不是限制性的。

工业实用性

本公开涉及一种抗病毒组合物，其包含石墨烯量子点作为活性成分，并且已经通过确认石墨烯量子点可通过抑制病毒感染细胞的能力而具有抗病毒作用来完成。因此，预期本发明的抗病毒组合物不仅以多种形式(诸如膜、纤维、衣物、食品、饲料、消毒剂)用于预防或阻断病毒感染，而且用作用于病毒性疾病的有效治疗因子。