一种中药组合物在制备类雌激素作用药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合的新用途，具体的涉及该中药组合物在制备类雌激素作用药物中的应用。

背景技术

子宫内膜增生(Endometrial hyperplasia，EH)是妇科常见疾病之一，主要表现为由体内雌孕激素比例失调，孕激素不足以拮抗雌激素的作用进而引起的子宫内膜腺体或间质的不规则增殖，伴腺体/间质比增加。它的常见临床表现为异常子宫出血，因其降低患者的生活质量、易并存或进展为子宫内膜癌而引起人们的广泛重视。不同程度类型的增生转化为子宫内膜癌的风险不同，适当的干预可以控制这种癌前病变发展为癌症的风险。

2014年修订版的WHO女性生殖器官肿瘤学将EH分为两类，即EH不伴非典型性及非典型EH/EIH(子宫内膜上皮内瘤变)。EH不伴非典型性包括了传统分类法中的单纯性增生及复杂性增生，其癌变的风险低于5％。而非典型EH/EIN患者并发或进展为子宫内膜癌的概率较高。

子宫内膜增生的发病因素尚不十分清楚，但国内外有许多研究表明，雌激素可以增加子宫内膜雌孕激素受体的数量并促进内膜细胞增生和血管增殖；孕激素可以对抗雌激素作用使细胞分化趋向成熟，使内膜细胞停留在增生相的机会减少，阻止恶变。此外，在接受绝经后雌激素补充治疗(ERT)患者中观察到，单用雌激素1年，有20％的妇女子宫内膜增生。由于莫西芬有微弱的类雌激素作用，在绝经后晚期乳腺癌长期使用它莫西芬(TAM)患者中，也可观察到子宫内膜增生；为此，人们致力于寻求雌激素替代物。

植物雌激素(PE)是一种结构与内源性雌激素类似的酚类环状分子，也可结合体内的雌激素受体(ER)，但因其活性仅为内源性雌激素的1/1 000～1/10万，故在体内具有双重调节作用，即：一方面在体内雌激素水平较低时，可与ER结合发挥雌激素样作用，另一方面，在体内雌激素水平较高时，PE因竞争性与ER结合，占据了ER结合部位，阻止了强活性的内源性雌激素与ER的结合，有效地减弱了靶细胞对雌激素的应答，产生拮抗雌激素的作用。含有PE的中药在防治围绝经期诸症方面的作用是雌激素不可替代的，且中药来源广泛、效优价廉、副作用小。但由于中药本身的双向调节作用和对其作用的不易掌握，目前对含有PE中药的研究多停留在动物实验水平上，很少有临床实验和成果转换。实验证实，本发明药物含有多种PE，可以发挥类雌激素作用而不导致子宫内膜增生，具有良好的应用前景。

发明内容

解决的技术问题

解决了雌激素药物增加子宫内膜雌孕激素受体的数量并促进内膜细胞增生和血管增殖的问题。

采用的技术方案

本发明由淫羊藿、生地黄及菟丝子、五味子、蛇床子组成。原料药由以下重量比组成，菟丝子5-25份、五味子5-15份、蛇床子5-15份、淫羊藿5-15份、生地黄5-25份。

更进一步，菟丝子15份、五味子10份、蛇床子10份、淫羊藿10份、生地黄15份。

全方以常用药对“淫羊藿-地黄”为君。淫羊藿其性辛甘微温，入肝肾二经，有补肾壮阳之效，《纲目》谓之：“能益精气，真阳不足者宜之”。地黄功擅滋阴填精，王硕《易简方》云：“男子多阴虚，宜用熟地黄，女子多血热，宜用生地黄”，遂取甘寒质润之生地与淫羊藿配伍，两药相须，则阴平阳秘。“菟丝子、五味子、蛇床子”的配伍始于《备急千金要方》之三子丸，本方重用菟丝子为臣，既可奏平补阴阳之效，亦无滋腻滞气之虞。《本草正义》赞其：“养阴通络上品……阴中有阳，守而能走”，《名医别录》亦称：“惟此善滋阴液而又敷布阳和，流通百脉，所以治之”。五味子为佐，味酸性温，养血柔肝，滋肾宁心，收涩精元。蛇床子因其“治暴冷，暖丈夫阳气，助女人阴气”之效，可为佐，而又因其“专入右肾命门”之性，引药入肾(命门)，亦可为使。菟丝子补肾填精、五味子滋肾敛精、蛇床子温肾益精，各有侧重。

有益效果

本方药简力宏，诸药合用，避免了单纯雌激素治疗的不良效果，全方共奏滋肾阴、温肾阳、填肾精、补肾气、通肾络之功。

附图说明

图1各组子宫萎缩指数比较

图2各组血清E2水平比较

图3各组子宫内膜HE染色结果

具体实施方式

1.动物分组和实验设计

雌性纯合子ApoE

2.结果

表1各组子宫萎缩指数、血清E2水平

**p＜0.01 vs.Control组(n＝13-15).

与对照组(Control)相比，模型组(Model)的血清雌二醇(E2)含量明显降低，小鼠子宫萎缩指数(子宫重量(mg)/体重(g))明显下降(见图1和图2)；Control组可见内膜较厚，为单层柱状上皮，固有层中有大量子宫腺体，腺腔大，腔内有分泌物，分泌细胞多，结缔组织疏松，其中有丰富的毛细血管及小动、静脉。Model组、阳性药物组及本发明药物高低剂量组可见内膜偏薄，上皮以柱状细胞为主，胞质中分泌物少，固有层结缔组织分布广泛，子宫腺少，腺腔小。(见图3)。以上证实了双侧卵巢切除后，达到了绝经后的状态。

与模型组(Model)相比，阳性药物组及本发明药物高低剂量组，小鼠子宫腺体及血管数量无明显增加，血清E2含量及子宫萎缩指数无统计学差异。(见图1-3)

结论

子宫是包括雌激素在内的多种性激素的靶器宫，雌激素作用于子宫可使其蛋白质合成增加，血管扩张、通透性改变，导致子宫对水的摄取量增加，故可以用子宫指数来判断雌激素效应。实验结果表明，本发明药物并不会提高双侧卵巢摘除小鼠子宫指数，或增加子宫中腺体及血管数量，使子宫内膜、肌层增厚，纤维结缔组织减少。由此推测本发明药物中虽然含有植物雌激素，吸收入血后能够发挥类雌激素样保护作用，但不会引起子宫异常增生，与直接补充雌激素的围绝经期女性相比，癌变风险减轻。