一种四氢喹啉及其衍生物的合成方法

技术领域

本发明属于有机化学制备技术领域，具体涉及一种四氢喹啉及其衍生物的合成方法。

背景技术

氮杂环化合物是医药和农业化学工业中最重要的一类化合物，尤其是四氢喹啉环是一种非常常见的结构单元，在许多生物活性天然产物和药理学相关的治疗剂中都有发现。由于这些结构单元在药物发现和药物化学中的重要性，合成四氢喹啉衍生物的新方法的开发仍然是一个非常活跃的研究领域。目前，合成四氢喹啉环的主要方法是通过喹啉及其衍生物的氢化来实现，但是其原料喹啉及其衍生物的来源受到很大限制。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明提供了一种四氢喹啉及其衍生物的合成方法；本发明克服现有技术四氢喹啉及其衍生物在制备过程中原料存在的缺陷，选用简单且易于制备的氮芳基炔丙基胺作为起始原料，一步反应就能获得所要的四氢喹啉及其衍生物。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种四氢喹啉及其衍生物的合成方法，包括如下步骤：

在有机溶剂中，以汉斯酯1,4-二氢吡啶作为氢源，采用氮芳基炔丙基胺作为起始原料，在金属催化剂作用下，通过炔烃分子内的氢芳基化和转移氢化的串联反应一步制得四氢喹啉及其衍生物；本发明对氢源进行了筛选，结果表明，只有以汉斯酯1,4-二氢吡啶作为氢源时产率较高，所以于本申请中，申请仅提供了汉斯酯1,4-二氢吡啶作为氢源，为了不影响本申请的技术方案，对照数据申请人未写至本申请的技术方案中；

合成路线如下所示：

其中，R

R

优选的，所述R

优选的，所述金属催化剂为金配合物，其选自三苯基膦氯化金、三苯基膦双(三氟甲磺酰亚胺)金、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯氯化金、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯-双(三氟甲烷磺酰)亚胺金、(乙腈)[(2-联苯)二叔丁基膦]六氟锑酸金中的一种。

优选的，所述有机溶剂选自六氟异丙醇、三氟乙醇、甲醇、甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷中的一种。

优选的，所述四氢喹啉及其衍生物的具体合成步骤为：

将氮芳基炔丙基胺、金属催化剂、氢源、有机溶剂共同加入至反应器中，抽真空置换氮气后，密封条件下于25-80℃搅拌反应24h，反应完成后经柱层析色谱纯化，得到四氢喹啉及其衍生物。

优选的，所述氮芳基炔丙基胺与氢源的质量比为1：1-1.5，所述金属催化剂的用量为2-5mol％，金属催化剂的用量以氮芳基炔丙基胺为参照。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

1、本发明采用氮芳基炔丙基胺作为起始原料，相比常用的起始原料喹啉来说，原料更加简单、易得。

2、本发明反应条件温和、操作简单、反应步骤少、底物适用范围广，尤其对于卤素和乙酰基的兼容性非常好。

3、本发明以汉斯酯1,4-二氢吡啶作为氢源，采用氮芳基炔丙基胺作为起始原料，在金属催化剂作用下，通过炔烃分子内的氢芳基化和转移氢化的串联反应一步制得四氢喹啉及其衍生物，具体原理为：

附图说明

图1为本发明实施例1制得的N-苄基-四氢喹啉的氢谱图；

图2为本发明实施例1制得的N-苄基-四氢喹啉的碳谱图。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。本发明各实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

下述实验方法和检测方法，如没有特殊说明，均为常规方法；下述试剂和原料，如没有特殊说明，均为市售。

实施例

本发明实施例1-26通用的制备步骤为：将氮芳基炔丙基胺、金属催化剂、氢源、有机溶剂共同加入到反应管中，使得有机溶剂将氮芳基炔丙基胺、金属催化剂、氢源溶解，抽真空置换氮气后，密封置于油浴锅中搅拌反应24h，反应完成后经柱层析色谱纯化得到四氢喹啉及其衍生物，下述表1为本发明实施例1-26具体的实验参数，并依照如下实验参数进行实验操作：

表1实施例1-26的反应物、金催化剂、氢源、溶剂、温度参数

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采用本发明实施例1-26的实验参数进行实验操作后，获得的产物结构式以及产率如表2所示：

表2实施例1-26的产物结构式及产率

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下面对制备的化合物进行表征：

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显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。