一种隔水涂层溶液及制备隔水胶囊的应用

(一)技术领域

本发明涉及胶囊特殊材料领域，尤其涉及一种隔水涂层溶液及制备隔水胶囊的应用。

(二)背景技术

隔水胶囊涂层是一种药用涂层材料，具有隔水性能好、使用方便、实用性好等特点，制作工艺简单、成本低、可食、易降解，是一种极具开发潜势的药用涂层材料，有很好的发展前景。

胶囊剂为常见的药物剂型。空心胶囊按照材质可分为动物来源和植物来源的胶囊，最常见的空心胶囊为动物来源的明胶空心胶囊。明胶空心胶囊本身不溶于水，但遇水时会缓慢膨胀和软化，逐渐吸收5到10倍于自身质量的水，这一特性可保证空心胶囊良好的崩解时限，达到在体内释放药物的作用。而一些中药成分也采用明胶空心胶囊作为剂型，但由于中药具有易吸湿性会导致胶囊中的水分迁移至中药成分中，不仅导致中药成分含水量提高，还会使胶囊因失水而变得易脆碎，从而降低了整体药物的质量和保质期。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种隔水涂层溶液及制备隔水胶囊的应用，可应用于所有来源的空心胶囊，克服了现有空心胶囊不能满足对液体药物盛装入胶囊的要求，拓宽了液体药物剂型，提高了易吸湿药物保质期及质量。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种用于胶囊内壁的隔水涂层溶液，所述隔水涂层溶液由蜂蜡、棕榈酸、硬脂酸甲酯和正己烷制成；所述蜂蜡、棕榈酸和硬脂酸甲酯质量比为1:1:1-5，优选1:1:2；所述正己烷体积用量以蜂蜡质量计为0.5-5ml/g，优选1.5ml/g。

本发明所述隔水涂层溶液按如下方法制备：将蜂蜡、棕榈酸和硬脂酸甲酯加热混合，搅拌均匀，直至蜂蜡、棕榈酸和硬脂酸甲酯完全融化混合；再加入正己烷，回流加热混匀，获得隔水涂层溶液。

优选的，蜂蜡、棕榈酸和硬脂酸甲酯加热至80℃融化混合；所述加入正己烷以后回流时间为30min。

本发明还提供一种利用所述隔水涂层溶液制备隔水胶囊的应用，所述应用的方法为：

将隔水涂层溶液涂覆在空心胶囊内，静置凝固，干燥，获得内部涂覆隔水涂层的胶囊。

优选的，隔水涂层溶液采用滴入的方式加入空心胶囊内；所述滴入是将空心胶囊帽打开，滴入5-6滴隔水涂层溶液，扣上胶囊帽，上下翻转使溶液均匀涂抹在胶囊内壁，静置，待涂层固定成型；使溶液均匀涂抹在胶囊内壁，扣上胶囊帽，室温静置，待涂层固定成型。

优选的，所述干燥是将涂抹好的胶囊打开，在25℃下干燥20分钟。

蜂蜡为常见的强疏水物质，其在常温下呈固体状态，不易移动和脱落，是隔水层发挥作用的主要成分。硬脂酸甲酯具有一定疏水性，同时蜂蜡与硬脂酸甲酯混合之间能够使蜂蜡软化增强隔水涂层的成膜性，因此硬脂酸甲酯具有一定乳化剂作用。棕榈酸具有一定塑型剂作用，能够使蜂蜡更好塑型增强隔水涂层的稳定性。正己烷作为溶剂可使蜂蜡、棕榈酸和硬脂酸甲酯充分融合，且其易挥发，可在成涂层后更易去除。

本发明所述蜂蜡和硬脂酸甲酯均为食品级药用辅料。

与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：

本发明可食性隔水涂层，具有抗菌、不易破损、无毒无害的特点，能够起到一定的抗氧化和抑菌效果，从而大大增强可食性隔水涂层的应用价值。

本发明利用可食性隔水涂层涂覆胶囊内壁，使可盛装液体内容物的胶囊产品，与传统的不加涂层的空心胶囊相比，不仅解决了液体药物无法采用胶囊剂使用的缺陷，还能增加蜂蜡的摄入，提高营养，该可食性隔水涂层具有不易破损、自然降解、无毒无害的特点。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1、隔水涂层胶囊

将8g硬脂酸甲酯、4g蜂蜡和4g棕榈酸放入圆底烧瓶，在80℃水浴锅中融化混合，搅拌均匀，再加入6ml的正己烷，加热回流30分钟，搅拌均匀，获得可食性的隔水涂层溶液。

分别取明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)各5粒，各自打开胶囊帽，将5～6滴隔水涂层溶液趁热加入每个胶囊壳中，扣上胶囊帽，迅速振摇使溶液均匀涂抹在胶囊内壁，室温静置，待涂层固定成型，将涂抹好的胶囊打开，在25℃下干燥20分钟，即得到内壁涂覆可食性隔水涂层的明胶空心胶囊(记为S1)和内壁涂覆可食性隔水涂层的肠溶明胶空心胶囊(记为S2)，涂层厚度均为0.4-0.5mm。所得可食性隔水涂层具有抗菌、不易破损、无毒无害的特点。

对比例1、不同比例涂层胶囊

同实施例1方法，按照表1，2分别将硬脂酸甲酯、蜂蜡和棕榈酸中的一种或多种以不同比例混合放入圆底烧瓶，在80℃水浴锅中融化混合，搅拌均匀，加热30分钟，搅拌均匀，获得涂层溶液。

分别取明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)各5粒，各自打开胶囊帽，将5～6滴不同比例涂层溶液分别趁热加入每个胶囊壳中，扣上胶囊帽，迅速振摇使溶液均匀涂抹在胶囊内壁，室温静置，待涂层固定成型，将涂抹好的胶囊打开，在25℃下干燥20分钟，即得各个不同比例涂层胶囊，编号见表1，2。

表1不同比例涂层胶囊编号(明胶空心胶囊)

表2不同比例涂层胶囊编号(肠溶明胶空心胶囊)

对比例2、不同材料涂层胶囊

同实施例1，按照表3和表4，分别将甘油三酯、乙酸乙酯代替硬脂酸甲酯，再与蜂蜡、棕榈酸混合放入圆底烧瓶，在80℃水浴锅中融化混合，搅拌均匀，加热回流30分钟，搅拌均匀，获得涂层溶液。

分别取明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)各5粒，各自打开胶囊帽，将5～6滴不同材料涂层溶液分别趁热加入每个胶囊壳中，扣上胶囊帽，迅速振摇使溶液均匀涂抹在胶囊内壁，室温静置，待涂层固定成型，将涂抹好的胶囊打开，在25℃下干燥20分钟，即得各个不同材料涂层胶囊，编号见表3，4。

表3不同材料涂层胶囊编号(明胶空心胶囊)

表4不同材料涂层胶囊编号(肠溶明胶空心胶囊)

实施例2、涂层性能检测

分别取实施例1制备的内壁涂覆隔水涂层的空心胶囊S1、S2、对比例1制备的不同比例涂层胶囊A1～A11、B1-B11和对比例2制备的不同材料涂层胶囊C1、C2、D1、D2各5粒，每粒胶囊分别加入纯化水0.5ml，在室温条件下放置，性状如表5和表6。从表5和表6可以看出，棕榈酸含量越低涂层越容易断连，含量越高涂层越容易出现结晶，导致涂层不成膜，因此一定量的棕榈酸可以提高涂层的稳定性；蜂蜡为主要成膜材料且具有较强的疏水作用，硬度高，可塑性差，单独应用不成膜。硬脂酸甲酯含量越低涂层硬度越高，含量越高涂层越软，因此硬脂酸甲酯起到一定乳化剂作用，正己烷可使三者软化并溶合，可提高涂层粘黏度且易挥发易去除，四种原料缺一不可。

表5涂层性能检测结果(明胶空心胶囊)

表6涂层性能检测结果(肠溶明胶空心胶囊)

实施例3、提高中成药胶囊稳定性实验

由于中药成分具有较强吸湿特性，导致中药胶囊壳放置长时间后稳定性下降，易脆碎，采用本隔水涂层可有效解决该问题。对明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)进行中成药胶囊稳定性测试，具体方法如下：

对比组：将未添加隔水涂层的明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)装入天麻醒脑中药成分。

供试品组：将实施例1方法制备的内壁涂覆可食性隔水涂层的明胶空心胶囊(批号：20220210)S1、内壁涂覆可食性隔水涂层的肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)S2装入天麻醒脑中药成分。

按2020《中国药典》明胶空心胶囊项下脆碎度检查法进行试验，分别取供试品组和对比组50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25℃±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形按码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g±0.1g)从玻璃管口处自由落下。结果如表7和表8，表明隔水涂层可以有效降低中成药吸湿造成的胶囊脆碎，提高中成药胶囊剂稳定性。

表7中成药胶囊稳定性测试结果(明胶空心胶囊)

表8中成药胶囊稳定性测试结果(肠溶明胶空心胶囊)

实施例4、胶囊的崩解实验

对明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)进行崩解时限测试，具体方法如下：

对比组：未添加隔水涂层的明胶空心胶囊(批号：20220210)、肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)。

供试品组：实施例1方法制备的内壁涂覆可食性隔水涂层的明胶空心胶囊(批号：20220210)S1、内壁涂覆可食性隔水涂层的肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)S2。

按《中国药典》2020年版四部通则0921崩解时限检查法进行试验。取供试品6粒，分别置升降式崩解仪吊篮的玻璃管中，供试品组与对比组同时启动崩解仪进行检查。崩解时限测定结果见表9。

表9崩解时限测定结果

两种空心胶囊的对比组与供试品组均在其规定范围内崩解，符合药典中质量标准限度规定，两种空心胶囊的对比组和供试品组崩解时限无明显差异，内壁表面添加隔水涂层的空心胶囊具有良好的崩解性。

实施例5、加速稳定性测试

对实施例1方法制备的内壁涂覆可食性隔水涂层的明胶空心胶囊(批号：20220210)S1、内壁涂覆可食性隔水涂层的肠溶明胶空心胶囊(批号：20220211)S2进行加速稳定性测试。

参考《中国药典》2020年版四部通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中规定的加速稳定性试验条件，由于该隔水涂层的主要原料为低熔点物质，所以涂有隔水涂层的胶囊药品对温度敏感，“拟需冰箱(5℃±3℃)，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件下进行”。

取涂有隔水涂层的S1，S2各30粒，在胶囊中盛装0.5ml纯水，在温度25℃±2℃、相对湿度60％±5％的条件下放置。分别于0、3、6个月时间点各取出10粒，参照《中国药典》2020年版四部明胶空心胶囊质量标准，进行性状、内容物水分质量变化、崩解时限项目进行检查测定，结果见表10。

表10加速稳定性测试结果

结果显示涂隔水涂层的胶囊盛装水放置后，性状、水分质量和崩解时限均未发生明显变化，说明加速稳定性良好。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。