一种消化道黏膜染色剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用染色剂领域，特别是一种消化道黏膜染色剂及其制备方法。

背景技术

消化道粘膜染色剂是一种在常规内镜检查的基础上为提高检查效果而辅助使用的产品。使用时将染色剂喷洒在消化道某部位内，然后用内镜观察，病灶部位与正常组织相比，喷洒染色剂的病变部位病灶形态、范围更清晰，肉眼识别更明显，大幅提高病变检出率，大大减少医生工作量。

目前，市售的常见的染色剂主要有：靛蓝胭脂红、美蓝、卢戈氏碘等。靛蓝胭脂红染色剂的作用原理通过物理沉积的方式进行染色比对，但靛蓝胭脂红呈蓝色，与消化道色差较大，染色后视觉既视感落差太强烈，会出现染视野不清晰等问题。美蓝染色则是通过被粘膜吸收，使粘膜着色变蓝，缺点是染色后无法冲洗，且染色不满意需要重新染色，而美蓝被吸收后会使人体血红蛋白变成甲基红蛋白，部分患者可能出现恶心、腹痛或荨麻疹等不良反应。而卢戈氏碘所需的5％的浓度太高，实际使用也需现用现配，应用较为繁琐，浓度做不到精准。同时靛蓝胭脂红染色剂的性质不稳定，常温下就会与空气中的氧发生氧化还原反应。

因鉴于此，特提出此发明。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种稳定性、安全性以及使用效果均更优于现有市售同类产品的消化道黏膜染色剂。

为了实现上述目的，本发明提供了一种消化道黏膜染色剂，所述黏膜染色剂包括亮蓝。

优选或可选地，所述亮蓝的浓度为0.01-3％。

优选或可选地，所述黏膜染色剂还包括抗氧化剂。

优选或可选地，所述抗氧化剂为柠檬酸、抗坏血酸、茶多酚、没食子酸丙酯、特丁基对苯二酚、2,6-二叔丁基对甲酚、丁基羟基茴香醚中的一种或多种。

优选或可选地，所述消化道黏膜染色剂中抗氧化剂的浓度为0.01-5％。

优选或可选地，亮蓝与抗氧化剂的质量比为1-10:1-10。

另一方面，本发明还提供了上述的消化道黏膜染色剂的制备方法，所述制备方法按下述步骤进行：

(1)将各组分按照比例溶解于纯化水中，搅拌均匀；

(2)灌装至密封瓶中封装，即为消化道黏膜染色剂产品。

优选或可选地，所述密封并为棕色密封瓶。

有益效果

本发明提供的消化道黏膜染色剂相较于现有市售的染色剂产品而言，具有更好的安全性、冲洗性能以及稳定性，可以提供更长的货架期，以及临床应用价值，同时在较低浓度时的染色效果要优于市售的染色剂产品。

附图说明

图1为效果实施例1中实施例1提供的染色剂染色效果图；

图2为效果实施例1中对比例1提供的染色剂染色效果图；

图3为效果实施例2中对比例1提供的染色剂染色并冲洗前后状态对比图；

图4为效果实施例2中实施例1提供的染色剂染色并冲洗前后状态对比图；

图5为效果实施例3中实施例1组实验结果图；

图6为效果实施例3中对比例1组实验结果图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将结合说明书附图和较佳实验例对本发明作更全面、细致地描述，但本发明的保护范围并不限于以下具体的实施例。

除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解的含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本发明的保护范围。

除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。

实施例1

本发明实施例提供了一种消化道黏膜染色剂。

所述消化道黏膜染色剂按下述方法制备：

在无菌间内称量亮蓝和柠檬酸钠并添加纯化水定容至100mL，使亮蓝的浓度为0.1％，柠檬酸钠的浓度为0.1％。

将配置好的消化道黏膜染色剂灌装于50mL的西林瓶中，在121℃下蒸汽灭菌30min即得消化道黏膜染色剂产品。

实施例2

本发明实施例提供了一种消化道黏膜染色剂。

所述消化道黏膜染色剂按下述方法制备：

在无菌间内称量亮蓝和柠檬酸钠并添加纯化水定容至100mL，使亮蓝的浓度为0.02％，柠檬酸钠的浓度为0.1％。

将配置好的消化道黏膜染色剂灌装于50mL的西林瓶中，在121℃下蒸汽灭菌30min即得消化道黏膜染色剂产品。

实施例3

本发明实施例提供了一种消化道黏膜染色剂。

所述消化道黏膜染色剂按下述方法制备：

在无菌间内称量亮蓝和柠檬酸钠并添加纯化水定容至100mL，使亮蓝的浓度为3％，柠檬酸钠的浓度为0.1％。

将配置好的消化道黏膜染色剂灌装于50mL的西林瓶中，在121℃下蒸汽灭菌30min即得消化道黏膜染色剂产品。

对比例1

本对比例提供了一种消化道黏膜染色剂。

在无菌间内称量靛蓝胭脂红和柠檬酸钠并添加纯化水定容至100mL，使靛蓝胭脂红的浓度为0.2％，柠檬酸钠的浓度为0.1％。

将配置好的消化道黏膜染色剂灌装于50mL的西林瓶中，在121℃下蒸汽灭菌30min即得消化道黏膜染色剂产品。

效果实施例1

分别将实施例1和对比例1制得的消化道黏膜染色剂产品用医用酒精擦拭瓶身后传入操作室，之后对需染色的病患部位用生理盐水冲洗后，通过与腔镜喷洒装置的配合将染色剂喷洒于病患部位，并在胃镜点镜头下进行染色观察，结果如图1和图2所示。其中，实施例1的染色结果为图1，对比例1的染色结果为图2。

对比图1和图2可得，实施例1提供的消化道黏膜染色剂对于病患部位的染色效果更优，其立体感更强，细节更明显。

效果实施例2

分别将实施例1和对比例1制备的消化道黏膜染色剂各取1mL喷洒于经处理并裁剪为长度5cm的洁净猪大肠上，染色30s后分别用10mL生理盐水对染色部位进行冲洗，观察冲洗后的效果。

实验结果如图3-4所示，其中各附图左侧为染色前的样本，右侧为经染色冲洗后的样本。

由图3-4可以看出，对比例1组染色剂在染色冲洗后仍有较多的染色剂残留，而实施例1组在冲洗后颜色均与处理前相近，其染色剂残留要远低于对比例1组，由此可见，本发明实施例提供的消化道黏膜染色剂在冲洗性能上要优于市售的靛蓝胭脂红染色剂产品。

效果实施例3

分别按照实施例1和对比例1的技术方案制备添加和不添加柠檬酸钠(抗氧化剂)的消化道黏膜染色剂。

并将制备的各组染色剂置于光照常温环境下72h，观察各组染色剂在未添加抗氧剂的前提下相较于添加抗氧化剂的颜色变化。

实施例1组的实验结果如图5所示，对比例1组的实验结果如图6所示。

由图5和图6可以看出，实施例1组中的未添加抗氧化剂的染色剂(右管)相较于添加抗氧化剂的染色剂(左管)无明显变化。而对比例1组中，未添加抗氧化剂的染色剂(右管)相较于添加抗氧化剂的染色剂(左管)有明显的褪色。因此，本发明实施例提供的消化道黏膜染色剂在稳定性能上要优于市售的靛蓝胭脂红染色剂产品。

对于安全性，亮蓝的毒性相较于其他染色剂而言毒性更低，根据美国国家医学图书馆生物信息中心提供的美蓝、靛蓝胭脂红以及亮蓝的毒理数据如表1所示。

表1美蓝、靛蓝胭脂红以及亮蓝毒理数据表

表1中数字越大证明在该项目上的毒性越弱，因此，由表1可以看出亮蓝的毒性要显著低于市售常见的染色剂产品美蓝和靛蓝胭脂红。

而欧洲食品安全局(EFSA)在2010年提供的《关于重新评价亮蓝E133作为食品添加剂的科学意见》中，评估的亮蓝的ADI(日容许摄入量)为6mg/kg.bw/day，且无不良事件的报告。而靛蓝胭脂红则在相关的报告中提及其不良作用存在于睾丸中，其ADI为5mg/kg.bw/day，且只适用于纯度为93％的色素，低于此纯度的靛蓝胭脂红则需要进一步的数据以解决其对睾丸不利影响的问题，而一般的合成色素法规则仅要求纯度大于85％即可。因此，本申请提供的染色剂方案在摄入量和纯度上均是相较于现有技术的更优选择。

根据报告，亮蓝在人体内无明显的吸收和代谢，而靛蓝胭脂红则会在肠道菌群的作用下生成靛红-5-磺酸和5-硫代氨基苯磺酸两种产物，并进一步的被人体吸收。

综上所述，本发明提供的染色剂在安全性能上相较于市售的常规染色剂产品而言要更为优秀。

另一方面，对于市售产品，美蓝染色剂的浓度一般为0.3％，卢戈氏碘的浓度一般为5％,而靛蓝胭脂红染色剂的浓度一般为0.2％。因此，通过上述的实验结果，采用本发明中所述的技术方案即采用亮蓝制备消化道黏膜染色剂，在0.1％的浓度下其染色效果已经优于市售的染色剂产品。

综上所述，本发明提供的消化道黏膜染色剂相较于现有市售的染色剂产品而言，具有更好的安全性、冲洗性能以及稳定性，可以提供更长的货架期，以及临床应用价值，同时在较低浓度时的染色效果要优于市售的染色剂产品。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。