一种医用软组织粘合胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于粘合剂技术领域，具体涉及一种医用软组织粘合胶及其制备方法和应用。

背景技术

医用软组织粘合剂是适用于粘接皮肤、脏器、神经、肌肉、血管以及黏膜的粘合剂，相对理想的医用粘合剂应该可在有水和/或组织液下能进行粘接，在体温下能快速粘结，与人体具有良好的生物相容性，固化粘接后与组织产生较大的粘接强度且具有良好韧性。

其中适用于血管的粘合剂，最普遍是针对于与周围血管的研究，Pierre-OlivierComby等论述了结合物理和生物特性，α-氰基丙烯酸酯系列胶是适用于各种影响外周循环的血管疾病管理，在与水中的羟基或血液中的不同阴离子接触时，在α-氰基丙烯酸酯的乙烯单元建和，从而对软组织起到闭合作用。氰基丙烯酸系列胶在外周循环血管中开始用于静脉曲张的治疗，静脉曲张主要是由于静脉血管壁较薄和长期习惯造成血液淤滞引起静脉血管迂曲、扩张，而静脉瓣膜功能不全。相较于传统治疗静脉曲张的射频，激光，剥脱术，α-氰基丙烯酸酯系列胶的手术和作用方式可降低手术时间、手术后的疼痛感。

在α-氰基丙烯酸酯粘接的化学机理中，在满足聚合条件下，其化学结构中碳氢化合物越长，聚合速率越慢，聚合过程中释放的热量越少，组织毒性越小。结合外周血管的闭合需求，对应α-氰基丙烯酸酯系列粘合胶的选择需要在聚合速度和流动性等上进行平衡选择，粘合胶的过快聚合会影响手术无法达到全程血管闭合的效果，过慢聚合会加长手术时间和操作不确定性，粘合胶的流动性过快可能会导致粘合胶流入到非目标作用血管外，故此类粘合胶需要平衡其聚合速度、流动性、粘合效果等。

为达到此类粘合胶的效果，配置过程一般需在α-氰基丙烯酸酯系列的基础上进行其余成分的添加，且因主成分和/或添加成分的活泼程度差异，需控制配置的环境条件，以加快过程和避免非预期的反应。但是，该发明提供的聚合速度较快，不利于操作，且血管闭合组合物的粘结强度还有待提升。

因此，开发一种聚合速度适当、流动速度适当以及粘合强度高的医用软组织粘合胶，是本领域急需解决的技术问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种医用软组织粘合胶及其制备方法和应用，所述医用软组织粘合胶通过添加特份数的缓聚剂和阻聚剂，使得到的医用软组织粘合剂具有适当的聚合速度和优异的流动性，且成膜后还具有优异的粘结性能。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种医用软组织粘合胶，所述医用软组织粘合胶按照重量份包括如下组分：

其中，所述α-氰基丙烯酸酯的含量可以为72重量份、74重量份、76重量份、78重量份、80重量份、82重量份、84重量份、86重量份或88重量份等。

所述增塑剂可以为6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份或19重量份等。

所述增稠剂可以为3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份或10重量份等。

所述缓聚剂可以为0.2重量份、0.4重量份、0.6重量份、0.8重量份、1重量份、1.2重量份、1.4重量份、1.6重量份、1.8重量份、2重量份、2.2重量份、2.4重量份、2.6重量份或2.8重量份等。

所述阻聚剂可以为0.2重量份、0.4重量份、0.6重量份、0.8重量份、1重量份、1.2重量份、1.4重量份、1.6重量份或1.8重量份等。

本发明提供的医用软组织粘合胶包括特定份数的α-氰基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂、缓聚剂和阻聚剂的组合，采用上述组分进行搭配，并限定各个组分的用量，通过添加所述阻聚剂和所述缓聚剂进行搭配来控制医用软组织粘合胶的聚合速度，使得到的医用软组织粘合胶具有适当的聚合速度，优异的流动性，以及优异的粘结强度，特别适合用于血管的粘合。

优选地，所述α-氰基丙烯酸酯包括α-氰基丙烯酸正丁酯和/或α-氰基丙烯酸正辛酯。

优选地，所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯和/或柠檬酸三丁酯。

优选地，所述增稠剂包括醋酸丁酸纤维素。

优选地，所述缓聚剂包括松香、水杨酸或磷酸中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述阻聚剂包括对苯二酚、苯醌或二氧化硫中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为对苯二酚和二氧化硫的组合。

作为本发明的优选技术方案，为了得到综合性能更为优异的医用软组织粘合胶，采用对苯二酚和二氧化硫进行搭配作为阻聚剂的优势在于可以更急有效地阻止α-氰基丙烯酸酯在阴离子作用下过快聚合和产生大量聚合热。

优选地，所述缓聚剂和阻聚剂的质量比为(2～4):1，例如2.1:1、2.2:1、2.3:1、2.4:1、2.5:1、2.6:1、2.7:1、2.8:1、2.9:1、3.0:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3.7:1、3.8:1或3.9:1等。

作为本发明的优选技术方案，限定缓聚剂和阻聚剂的质量比为(2～4):1可以更好的控制粘合胶的聚合速度，同时使所述粘结胶成膜后的粘结性能更优异。

第二方面，本发明提供一种如第一方面所述医用软组织粘合胶的制备方法，所述制备方法包括：将α-氰基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂、缓聚剂和阻聚剂混合，得到所述医用软组织粘合胶。

优选地，所述制备方法具体包括：将缓聚剂、固态阻聚剂和增塑剂进行混合，再加入增稠剂，最后加入气态阻聚剂和α-氰基丙烯酸酯进行混合，得到所述医用软组织粘合胶。

作为本发明的优选技术方案，限定上述加料顺序的优势在于操作过程简单，且可以使制备过程尽早形成缓聚和阻聚状态，达到粘合剂期望的效果。

优选地，所述缓聚剂、固态阻聚剂和增塑剂进行混合的混合时间为5～30min，例如7min、9min、11min、13min、15min、17min、19min、21min、23min、25min、27min或29min等。

优选地，所述最后加入气态阻聚剂和α-氰基丙烯酸酯进行混合的混合时间为1～48h，例如5h、10h、15h、20h、25h、30h、35h、40h或45h等。

第三方面，本发明提供一种如第一方面所述的医用软组织粘合胶静脉血管粘合中的应用。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明提供的医用软组织粘合胶包括特定份数的α-氰基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂、缓聚剂和阻聚剂的组合；采用上述特定组分进行互相搭配，并限定各个组分的用量，以及添加所述阻聚剂和所述缓聚剂共同来控制医用软组织粘合胶的粘度为550～750cp，搭接-剪切拉伸强度为0.05～0.09MPa，血管粘合时间为25～50s，流动时间为7～8s，血管粘合成膜效果为A或B级，特别适合用于血管的粘合。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

实施例1

一种医用软组织粘合胶，其组分按照重量份如下表所示：

其制备方法包括如下步骤：

(1)将松香和对苯二酚添加到洁净且干燥的250mL的反应釜中，加入柠檬酸三乙酯混合约10min，再加入醋酸丁酸纤维素混合均匀，封闭反应釜后抽取气体形成负压，加入二氧化硫和α-氰基丙烯酸酯混合至固体完全溶解，分装、灭菌，得到所述医用软组织粘合胶。

实施例2

一种医用软组织粘合胶，其组分按照重量份如下表所示：

其制备方法与实施例1相同。

实施例3

一种医用软组织粘合胶，其组分按照重量份如下表所示：

其制备方法与实施例1相同。

实施例4

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，采用磷酸替换松香，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

实施例5

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，不添加二氧化硫，对苯二酚的添加量为0.5重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

实施例6

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，不添加对苯二酚，二氧化硫的添加量为0.5重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

实施例7

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，松香的添加量为1.8重量份，对苯二酚的添加量为0.1重量份，二氧化硫的添加量为0.1重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

实施例8

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别在于，松香的添加为1重量份，对苯二酚的添加量分别为0.5重量份，二氧化硫的添加量为0.5重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

对比例1

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，不添加松香，对苯二酚的添加量为1重量份，二氧化硫的添加量为1重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

对比例2

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，不添加对苯二酚和二氧化硫，松香的添加量为2重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

对比例3

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，松香的添加量为3.5重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

对比例4

一种医用软组织粘合胶，其与实施例1的区别仅在于，对苯二酚的添加量为1.25重量份，二氧化硫的添加量为1.25重量份，其他组分、用量和制备方法均与实施例1相同。

性能测试：

(1)粘度：依据《GB/T 2794-2013胶黏剂黏度的测定单圆筒旋转黏度计法》提供的方法进行测试；

(2)搭接-剪切拉伸强度：依据《YY/T 0729.1-2009组织粘合剂粘接性能试验方法第1部分：搭接-剪切拉伸承载强度》提供的方法进行测试；

(3)血管粘合时间：通过《HG/T 2492-2018α-氰基丙烯酸乙酯瞬间胶粘剂》方法进行测试；

(4)流动性能：测试2mL样品在10mL西林瓶内的流动时间；

(5)血管粘合成膜效果：将粘合胶均匀涂覆在血管表面，按压20～30s后撕开，目视观察血管成膜，按A级为明显成膜，B级为轻微成膜，C级为未固化。

按照上述测试方法对实施例1～8和对比例1～4提供的医用软组织粘合胶进行测试，测试结果如表1所示：

表1

根据表1数据可以看出，实施例1～8提供的医用软组织粘合胶的粘度为550～750cp，搭接-剪切拉伸强度为0.05～0.09MPa，血管粘合时间为25～50s，流动时间为7～8s，血管粘合成膜效果为A或B级。

比较实施例1和对比例1～2的数据可以看出，未添加缓聚剂或未添加阻聚剂得到的粘合胶的搭接-剪切拉伸强度均有所降低，且血管粘合成膜效果变差。

再比较实施例1和对比例3～4的数据可以看出，阻聚剂的添加量或缓聚剂的添加量过高均会导致粘合胶的搭接-剪切拉伸强度发生明显下降，且流动时间较短，血管粘合成膜效果显示未固化。

最后比较实施例1和实施例7～8的数据还可以发现，缓聚剂和阻聚剂的用量比不在本发明限定的优选范围内，也会影响最终得到的粘合胶对于血管的粘合效果。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明一种医用软组织粘合胶及其制备方法和应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。