一种芍药甘草汤颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及中药制备技术领域，具体涉及一种芍药甘草汤颗粒的制备方法。

背景技术

芍药甘草汤是中国古代经典名方，始载于张仲景的《伤寒论》，其主要由芍药、甘草构成，古法原文是：芍药、甘草(炙)各四两，以水三升，煮取一升五合，去滓，分温再服。方中芍药酸寒，益阴养血甘草甘温，缓急补虚，二者合用，酸甘化阴，缓解拘挛。主治阴血不足，筋脉失养证，用于脚挛急，筋脉挛缩，脘腹拘急疼痛，舌淡脉迟。组方中白芍味酸苦，能够发挥养阴、活血之功效，炙甘草则具有补中、滋养及缓解痉挛症状的特征。临床治疗中使用芍药甘草汤治疗，可有效缓解患者肌肉痉挛、疼痛等症状。

中药颗粒是在中医院理论指导下，以规范炮制加工的中药饮片为原料，采用现代制药技术制成的颗粒剂，克服了传统饮片煎煮过程中先煎、后下、包煎以及煎煮容器不规范等难题，对确保和稳定临床疗效有明显的优势。中药颗粒既可供临床灵活组方，调配冲服，又可作为中药制剂提供工业原料，作为片剂和胶囊剂的原料。中药配方颗粒采用铝箔袋或其它方便的包装，剂量准确，避免了传统中药饮片贮藏中常见的走油、变色、虫蛀和霉变等难题，便于药物储存和患者携带使用，患者在使用上省去了煎煮的麻烦，即使出差、旅游，也不会中断治疗，有利于拓展国外市场。

中国药典2020版四部通则0104颗粒剂粒度的标准是：除另有规定外，采用双筛法测定，不能通过一号筛(10目)与能通过五号筛(80目)的总和不得超过15％。符合这个粒度标准的颗粒剂，颗粒流动性良好，分布均匀，不易吸潮，利于工业大生产过程中颗粒装袋。

中药制剂的普遍制法是将中药饮片按照比例加入，通过加水共同煎煮，浓缩成浸膏，再将浸膏进行烘箱干燥或者喷雾干燥，烘箱干燥得到的是大块样品，需要粉碎过筛才能得到中国药典中需求的颗粒剂(不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15％)，粉碎过筛的过程中会有物料损失，此法工艺繁琐且收率低；喷雾干燥，喷雾干燥是采用雾化器将原料液分散为雾滴，并用热气体(空气、氮气或过热水蒸汽)干燥雾滴而获得产品的一种干燥方法，此方法得到是粉末，颗粒很小，90％以上能通过五号筛，不符合中国药典颗粒剂粒度的标准，如果要得到符合中国药典的颗粒剂粒度标准，需要将粉末进行湿法制粒或者干法制粒，过程繁琐且收率低。

因此，提供一种简便制备芍药甘草汤颗粒的方法，将中药浸膏制备为符合中国药典粒度标准的颗粒，提高收率是本发明急需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中，芍药甘草汤颗粒制备工艺繁琐，收率低的不足，提供一种简便的制备方法，可以将中药浸膏制备为符合中国药典粒度标准的颗粒。

为了实现上述技术目的，本发明主要采用如下技术方案：

一种芍药甘草汤颗粒的制备方法，包括如下步骤：

S1：将芍药和甘草加水共同煎煮，合并滤液，减压浓缩，制备芍药甘草汤浸膏；

S2：将赋形剂放入流化床腔室内作为固态物料，将芍药甘草汤浸膏或以芍药甘草汤浸膏制备而成的混合清膏作为流化床制粒的液态物料，通过压缩喷枪在流化床制粒机中，使芍药甘草汤浸膏与赋形剂进行流化制粒。

在本发明的较佳实施例中，步骤S1中，所述芍药与甘草的质量比为1：1。

在本发明的较佳实施例中，步骤S1中，所述芍药为白芍，所述甘草为炙甘草。

进一步的，步骤S1中，制备芍药甘草汤浸膏的具体方法为：按1：1的质量比称取芍药和甘草，加水共同煎煮提取1～3次，每次加水量6-8倍，每次提取0.5～2小时；然后合并滤液，减压浓缩制得相对密度为1.10-1.30(50℃)的浸膏。

在本发明的较佳实施例中，步骤S2中，所述赋形剂选自糊精、麦芽糊精、乳糖或者蔗糖中的一种或几种。

优选的，步骤S2中，当以混合清膏作为流化床制粒的液态物料时，制粒方法如下：

将赋形剂分为两部分，分别为第一部分赋形剂和第二部分赋形剂；

将芍药甘草汤浸膏、第一部分赋形剂和纯化水混合均匀，配置成混合清膏；

将第二部分赋形剂放入流化床腔室内作为固态物料，将混合清膏作为流化床制粒的液态物料，通过压缩喷枪在流化床制粒机中进行流化制粒。

进一步的，混合清膏以干品计总重为23g时，所述芍药甘草汤浸膏处方量为110.4×W÷A，所述第一部分赋形剂处方量为23-(110.4×W)，所述纯化水处方量为M-芍药甘草汤浸膏-第一部分赋形剂，所述第二部分赋形剂处方量为13g，其中，

W：干膏率，表示单位重量饮片提取后得到的干膏的比例；

A：固含量，表示浸膏中含有干膏的比例；

M：如果是配成固含量为50％的混合清膏，M＝23/50％＝46，如果是配成固含量为40％的混合清膏，M＝23/40％＝57.5。

更进一步的，流化制粒时，当第二部分赋形剂加入到流化床中时，流化床的进风温度为70～90℃，进风量为30～60m

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明制得的颗粒粒度符合中国药典颗粒粒度的标准，质量均一稳定，关键质量属性与芍药甘草汤物质基准的关键质量属性一致。其中，芍药甘草汤物质基准是指以古代医籍中记载古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质，除成型工艺外，其余制备方法与古代医籍记载基本一致。

以混合清膏作为流化床制粒的液态物料时，流化床开始制粒时腔体内的固态物料是固定的，同时混合清膏的固含量也是固定的，从而可以得到批与批之间质量一致的颗粒；且通过混合清膏的量与固态物料的量的比例，在赋形剂最佳成型比例之内，既可保证粒度和收率，也不会发生塌锅黏结等情况。

具体实施方式

实施例1

一种芍药甘草汤颗粒的制备方法，包括如下步骤：

S1：按1：1的质量比称取芍药和甘草，加水共同煎煮提取1～3次，每次加水量6-8倍，每次提取0.5～2小时；然后合并滤液，减压浓缩制得相对密度为1.10-1.30(50℃)的浸膏。

其中，芍药为白芍，甘草为炙甘草。

S2：将糊精放入流化床腔室内作为固态物料，将芍药甘草汤浸膏作为流化床制粒的液态物料，通过压缩喷枪在流化床制粒机中，使芍药甘草汤浸膏与糊精进行流化制粒。

当处方量的糊精加入到流化床中，设置流化床的进风温度为70～90℃，进风量为30～60m

记录流化床制粒现象和参数，待处方量的混合清膏喷雾完成后，关闭供液泵，将进风量调整至50～100m3，进风温度调整至55～80℃将物料温度保持在50℃以上继续干燥5～10min后停止加热。待进风温度降至65℃后关闭风机，出料。

实施例2

中药制剂有个特点，因为生长地和采摘时间的不同，相同质量的中药饮片，得到的浸膏，出膏率是波动的，中药制剂生产为了得到服用剂量一定的剂型，会根据出膏率来增减赋形剂。

虽然是优选地的中药材，但因为生长地点，采摘时间的不同，相同质量和比例的中药饮片，相同的煎煮和浓缩工艺得到的浸膏，其出膏率会有波动，也会导致浸膏的固体含量发生变化，出膏率的波动，也会导致流化床中固体物料发生变化，从而影响流化床制粒的效果，所以采用相同的工艺参数很难得到批与批之间质量一致的颗粒。

干膏率，表示单位重量饮片提取后得到的干膏的比例；

固含量，表示浸膏中含有干膏的比例，通过烘干法测定。

当出膏率高时，需要更多的赋形剂辅助制剂成型；而出膏率低时，过多的赋形剂又会导致成型能力不足(如粒度过小、可压性差等)。

实施例2需要解决的问题(或实现的目标)是：

①在出膏率不同时，底物用量应保持一致，以确保工艺的一致性和稳定性；

②配制后的混合清膏的重量应保持一致，以确保不同批次之间具有相近的物理性状，且能保证制粒工艺的一致性。

③应满足不同出膏率时的颗粒成型要求，既保证粒度和收率，也不会发生塌锅黏结等情况。

因此，实施例2提供的一种芍药甘草汤颗粒的制备方法，包括如下步骤：

S1：按1：1的质量比称取芍药和甘草，加水共同煎煮提取1～3次，每次加水量6-8倍，每次提取0.5～2小时；然后合并滤液，减压浓缩制得相对密度为1.10-1.30(50℃)的浸膏。

其中，芍药为白芍，甘草为炙甘草。

S2：将麦芽糊精放入流化床腔室内作为固态物料，将以芍药甘草汤浸膏制备而成的混合清膏作为流化床制粒的液态物料，通过压缩喷枪在流化床制粒机中，使芍药甘草汤浸膏与赋形剂进行流化制粒。

具体的，以混合清膏作为流化床制粒的液态物料时，制粒方法如下：

将赋形剂麦芽糊精分为两部分，分别为第一部分麦芽糊精和第二部分麦芽糊精；

将芍药甘草汤浸膏、第一部分麦芽糊精(配浆)和纯化水混合均匀，配置成混合清膏；

将第二部分麦芽糊精(底物)放入流化床腔室内作为固态物料，将混合清膏作为流化床制粒的液态物料，通过压缩喷枪在流化床制粒机中进行流化制粒。

当混合清膏以干品计总重为23g时，芍药甘草汤浸膏处方量为110.4×W÷A，第一部分赋形剂处方量为23-(110.4×W)，纯化水处方量为M-芍药甘草汤浸膏-第一部分赋形剂，第二部分赋形剂处方量为13g，其中，

W：干膏率，表示单位重量饮片提取后得到的干膏的比例；

A：固含量，表示浸膏中含有干膏的比例；

M：如果是配成固含量为50％的混合清膏，M＝23/50％＝46，如果是配成固含量为40％的混合清膏，M＝23/40％＝57.5。

具体的，本实施例的单个处方的组成如下：

W：干膏率，表示单位重量饮片提取后得到的干膏的比例；

A：固含量，表示浸膏中含有干膏的比例；

M：如果是配成固含量为50％的混合清膏，M＝23/50％＝46，如果是配成固含量为40％的混合清膏，M＝23/40％＝57.5。

当处方量的麦芽糊精(底物)加入到流化床中，设置流化床的进风温度为70～90℃，进风量为30～60m

记录流化床制粒现象和参数，待处方量的混合清膏喷雾完成后，关闭供液泵，将进风量调整至50～100m3，进风温度调整至55～80℃将物料温度保持在50℃以上继续干燥5～10min后停止加热。待进风温度降至65℃后关闭风机，出料。

通过研究浸膏的出膏率和固含量，将用于流化床腔内的固态物料取出部分，加水和浸膏混匀，做成混合清膏，作为流化床制粒的液体物料，这一改进，使得①流化床开始制粒时腔体内的固态物料是固定的；②同时混合清膏的固含量也是固定的，从而可以得到批与批之间质量一致的颗粒；③混合清膏的量与固态物料的量的比例，在赋形剂最佳成型比例之内，既可保证粒度和收率，也不会发生塌锅黏结等情况。