藏红花冻干品预防和治疗痛经的用途

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求2021年10月20日向中国国家知识产权局提交的申请号为202111219483.0，发明名称为“藏红花冻干品预防和治疗痛经的用途”的在先发明专利申请的优先权。该在先申请的全文通过引用方式纳入本申请中。

技术领域

本发明属于药物用途领域，具体涉及一种藏红花冻干品在制备治疗痛经的药物中的用途。

背景技术

藏红花，又称西红花，番红花，其功能与主治为：活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭癥瘕，产后瘀阻，温毒发斑，优郁痞阏，惊悸发狂。

本发明的申请人针对藏红花冻干品进行了研究。例如2016年8月8日提出的中国专利申请201610644920.6，公开了一种藏红花冻干品及其制备方法，其公开的内容在这里被全文引入作为参考。该专利中技术方案所获得的产品，在下文中称为“花语融闪融冻干藏红花”。

痛经本身并不只是疼痛问题，是生育期妇女围经期的一系列综合症状，化药只能针对止痛一点作用，没有其他更完善的办法。布洛芬大量止痛化药的代表之一，和其他止痛化药一样仅仅能起到止痛作用，但治标不治本，因不良反应多而无法长期服用。据“右旋布洛芬治疗原发性痛经的临床研究”记载，布洛芬为非甾体类抗炎镇痛药，通过抑制细胞膜的环氧酶，减少前列腺素的合成，而产生镇痛、抗炎作用。但布洛芬副反应发生率较高，达15％～30％。(右旋布洛芬治疗原发性痛经的临床研究，方小梅，朱正欣，朱述定，医学信息临床医学2014年1月第27卷第1期(上))。布洛芬颗粒说明书也记载“本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，用于解热不得超过3天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。”

原发性痛痛经是常见的妇科疾病，一般分为原发性痛经和继发性痛经。原发性痛经又称为功能性痛经，是指女性在生殖器并无病变的情况下，在经期发生腹部疼痛、坠胀，伴有恶心、呕吐、腹泻等症状的疾病，为内分泌失调所致。症状严重者不仅影响生活和学习，还给患者带来了心理压力。藏红花本身并不是止痛药物，而是通过整体调控改善痛经症状，且基本上没有不良反应报道。

发明内容

本发明提供一种藏红花组合物在制备用于预防和治疗痛经的药物中的用途。

优选地，所述痛经为原发性痛经。

优选地，所述原发性痛经为符合原发性痛经与气滞血瘀证的诊断标准的痛经。

优选地，所述组合物在月经来潮前10-20天服用，共服药10-20天；进一步优选所述组合物在月经来潮前10天服用，共服药10天。

优选地，所述组合物每片含有藏红花20mg，每次服用1-3片，每日服用2-3次；进一步优选所述组合物每次服用1片，每日服用2次。

优选地，所述组合物服用重复2-24个月经周期，进一步优选所述组合物服用重复2-12个月经周期，最优选2-3周期。

优选地，所述藏红花组合物为藏红花冻干品。

优选地，所述藏红花冻干品含有藏红花、赋形剂、粘合剂和助悬剂。

优选地，所述藏红花冻干品含有藏红花、木糖醇、甘氨酸、普鲁兰和黄原胶。

优选地，所述藏红花冻干品中各组分的重量百分比为藏红花54.05％，木糖醇16.22％，甘氨酸18.38％，普鲁兰10.81％和黄原胶0.54％。

优选地，所述藏红花冻干品是由以下方法制备的，其特征在于，由以下原料加适当溶剂溶解混匀后，干燥制成：按重量计，藏红花45～75份，赋形剂15～25份，粘合剂10～20份，助悬剂0.1～2.5份；所述赋形剂选自木糖醇和甘氨酸；所述粘合剂选自普鲁兰、海藻酸盐；所述助悬剂选自黄原胶；所述溶剂选自水；所述制备方法具体包括以下步骤：按照配方将所有原料加适当溶剂溶解混匀后，预冻之后在0.01mbar～1mbar压力、-30℃～30℃的条件下冷冻干燥而成；所述预冻为在-80℃～-170℃的条件下预冻20～55min；在所述混合之后和预冻之前还包括：装入模具；所述模具为制备颗粒状或片状模具，在注入模具之前进行脱气处理；在所述冷冻干燥之后还包括检测：取所述速溶固体饮料置于水中，若在60秒之内完全崩解，并且崩解后的药液能全部通过710μm筛网，则产品合格。

有益效果：

1)藏红花对照组的产品使用方法复杂需高温长时间提取、液体分剂量携带、贮藏、服用等方面均不如冻干品方便，提取液如做成制剂需增加防腐剂稳定剂等大量辅料，而且要进行大量提取制剂等工艺过程。

试验中藏红花给药方式不是每个患者都能做到(水温控制、用水量)，使用效果难以保证。

2)动物实验证明本发明的藏红花冻干品可显著降低痛经模型动物的扭体次数。

3)临床试验表明，本发明的藏红花冻干品的优势不是直接去止痛，理想的用药方式是有痛经经历的人，在痛经前就服用藏红花冻干片，可以重造月经周期，也可以避免痛经。

具体实施方式

为进一步了解本发明，下面结合实例对本发明优选实施方案进行表述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

实施例1药理实验

1试验材料

1.1实验动物

1.2供试品、对照品及试剂

1.2.1供试品信息

名称：花语融闪融冻干藏红花

如前所述，此处使用的花语融闪融冻干藏红花是中国专利申请201610644920.6所记载的实施例1的产品。

批号：20190107

性状：橙红色圆形片

储存条件：常温保存

有效期至：2021.12.31

提供单位：西藏花语融生物科技有限公司

1.2.2对照品1信息

名称：藏红花

性状：呈线形，暗红色

储存条件：常温保存

提供单位：西藏花语融生物科技有限公司

1.2.3对照品2信息

名称：布洛芬颗粒

批号：20201205

规格：0.2g

性状：白色颗粒，味甜

储存条件：密封，阴凉(20℃以下)干燥处保存

生产单位：湖北亨迪药业股份有限公司

1.2.4溶媒信息

名称：纯水

批号：自制，随用随取

1.2.5试剂1信息

名称：苯甲酸雌二醇注射液

批号：210106

规格：2mL：4mg

储存条件：遮光、密闭保存

有效期至：2023.01.06

生产单位：上海全宇生物科技(驻马店)动物药业有限公司

1.2.6试剂2信息

名称：缩宫素注射液

批号：200612-1

规格：1mL：10单位

储存条件：密闭，在凉暗处(遮光并不超过20℃)保存

有效期至：2022.06.11

生产单位：马鞍山丰原制药有限公司

1.3给药制剂的配制

花语融闪融冻干藏红花1000mg/kg剂量组：取供试品12片(444mg)加纯水溶解至17.8mL，配制成浓度为25mg/mL的溶液。

花语融闪融冻干藏红花250mg/kg剂量组：取供试品3片(111mg)加纯水溶解至17.8mL，配制成浓度为6.25mg/mL的溶液。

花语融闪融冻干藏红花25mg/kg剂量组：取供试品1片(37mg)加纯水溶解至59.2mL，配制成浓度为0.625mg/mL的溶液。

藏红花135mg/kg对照组：取藏红花135mg加80摄氏度热水40mL浸泡30min，浸提成3.375mg/ml溶液。

布洛芬300mg/kg剂量组：取布洛芬片1袋(200mg)加纯水混悬至26.7mL，配制成浓度为7.50mg/mL的混悬液。

配制后室温保存，现用现配。供试品溶液配制后确保5min内给予小鼠。

1.4主要仪器

UW2200H电子天平，日本岛津，仪器编号：EPI-090。

LE203E/02电子天平梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司，仪器编号：EPY-114。

1.5主要软件/数据系统

2试验方法和观察指标

2.1剂量设计及依据

花语融闪融冻干藏红花临床最大拟用剂量为1000mg/天，(每片剂量为20mg，每日最大用量50片，所以是1000mg)折算小鼠等效剂量约为125mg/kg，故可选择135mg/kg作为试验剂量，为了更好地探索量效关系，探索出有效剂量范围，可设540、135和13.5mg/kg三个剂量组。同时设藏红花135mg/kg作为对照。布洛芬临床最大剂量为2.4g/人/日，折算到小鼠为300mg/kg，故设300mg/kg作为阳性对照剂量。

本试验剂量设计见表1。

表1剂量设计表

2.2动物分组给药

2.2.1动物分组及标识

组别设计：模型对照组、阳性对照组、藏红花对照组、供试品低剂量组、供试品中剂量组及供试品高剂量组。

动物数量：每组10只，均为雌性。

分组方法：采用普通拉丁方进行分组，根据体重，把筛选出来检疫合格的动物分组。所有用于试验的动物体重都在平均体重的±20％之间。

2.2.2动物标识

检疫适应期采用动物尾标和笼卡作为动物的识别标记；试验期间采用动物身体部位染色及笼卡作为动物的识别标记；各剂量组均10只动物，每盒5只，分别采用动物专用标记笔依次涂擦头顶、颈部、背正中、背尾根、左前肢的皮毛进行标记。

笼卡的标记方法统一使用白色笼卡，具体信息见表2。

表2分组后组号与给药期间组别及盒号对应表

2.2.3动物模型制备及给药

分组后，各组灌胃给予相应的溶液/混悬液，每天1次，连续给药10天。给药同时开始造模，各组小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液10mg/kg，连续10天。

2.3检测指标

2.3.1一般体征观察

每天给药后观察动物体征，及时记录动物出现的异常情况。

2.3.2动物体重

给药期间分别于给药第3、7、10天称量动物体重，并根据体重调整给药剂量。

2.3.3扭体潜伏期、扭体次数和扭体反应抑制率

末次给药后1小时腹腔注射缩宫素注射液2U/只，观察并记录注射后30min内每只小鼠的扭体潜伏期和扭体次数。以小鼠后肢伸直，腹部内凹，臀部抬起为扭体指标。根据每组动物的扭体次数计算每组动物扭体反应抑制率。扭体反应抑制率＝(模型对照组扭体次数—给药组扭体次数)/模型对照组扭体次数×100％。

2.4动物处置

观察结束后所有动物采用CO

3统计分析

采用Excel表格对所有的数值型数据(包括体重、潜伏期、扭体次数)计算组均值和标准偏差值。详细临床观察不进行统计。采用SPSS Statistics 18对数据进行统计分析：对数据Levene's检验检测方差齐性，如果方差齐(P>0.05)，则进行单因素方差分析(ANOVA)：有统计学差异时(P≤0.05)，采用Dunnett t检验进行组间差异比较；如果方差不齐(P≤0.05)，则进行Kruskal-Wallis检验：差异有统计学意义时(P≤0.05)，采用Mann-Whitney U秩和检验(M-W法)比较组间差异。

组间差异比较在供试品各剂量组与对照组之间进行，所有检验均为双侧检验，

α＝0.05。

4结果

4.1一般体征观察

模型对照组、阳性对照组、藏红花对照组、花语融闪融冻干藏红花25mg/kg剂量组、花语融闪融冻干藏红花250mg/kg剂量组及花语融闪融冻干藏红花1000mg/kg剂量组全部动物给药期间一般体征正常，未见明显异常症状。

4.2体重

模型对照组、阳性对照组、藏红花对照组、花语融闪融冻干藏红花25mg/kg剂量组、花语融闪融冻干藏红花250mg/kg剂量组及花语融闪融冻干藏红花1000mg/kg剂量组全部动物给药期间体重正常增长，未见明显。

体重结果见表4。

表4花语融闪融冻干藏红花动物体重数据(n＝10)

4.3潜伏期、扭体次数和扭体反应抑制率

各组别动物腹腔注射缩宫素注射液30min内可见：模型对照组：该组动物出现明显扭体反应。

阳性对照组：与模型对照组比较，该组动物出现扭体反应的比例明显下降，扭体次数明显降低(P＜0.05)，扭体潜伏期有所延长。

藏红花对照组：与模型对照组比较，该组动物扭体潜伏期明显缩短(P＜0.05)，扭体次数明显降低(P＜0.05)。

供试品13.5mg/kg剂量组：与模型对照组比较，该组动物扭体次数明显降低(P＜0.05)，扭体潜伏期与模型对照组比较基本一致(P＞0.05)。

供试品135mg/kg剂量组：与模型对照组比较，该组动物扭体次数明显降低(P＜0.05)，扭体潜伏期与模型对照组比较基本一致(P＞0.05)。

供试品540mg/kg剂量组：与模型对照组比较，该组动物扭体次数明显降低(P＜0.05)，扭体潜伏期与模型对照组比较基本一致(P＞0.05)。

试验结果见表5。

潜伏期是指第一次扭动身体发生时的时间。理论上时间越长，说明效果越好。从这个试验上看出，冻干品比藏红花效果好。

表5花语融闪融冻干藏红花动物潜伏期、扭体次数和抑制率(n＝10)

注：1：P＜0.05与模型对照组比较，2：P＜0.05与阳性对照组比较，3：P＜0.05与藏红花对照组比较，4：P＜0.05与供试品低剂量组比较，P＞0.05与供试品中剂量组比较。扭体反应抑制率＝(模型对照组扭体次数—给药组扭体次数)/模型对照组扭体次数×100％。

5结论

本试验条件下，花语融闪融冻干藏红花13.5、135和540mg/kg剂量下可显著降低痛经动物模型的扭体次数。

实施例2临床实验

本试验是花语融冻干藏红花治疗原发性痛经(气滞血瘀证)的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验。

1、试验目的：以安慰剂为对照，评价花语融冻干藏红花治疗原发性痛经(气滞血瘀证)的有效性与安全性。

2、样本量：共60例，本试验设计试验组和安慰剂对照组1:1，试验组30例，对照组30例。

3、试验用药：试验药：花语融冻干藏红花，剂量20mg/片，总片重37mg/片。

安慰剂：花语融冻干藏红花模拟剂，37mg/片。

4、用药方法(注意：本产品由特殊制作工艺制成，试验人群服用时请撕开包装后直接口服(不需水送服)，切勿摁压药片。)

试验组：

花语融冻干藏红花，患者自行估算下次月经来潮日期，并于月经来潮前10天服用。若经期提前，则经期开始后停药。1片/次，2次/日。

安慰剂组：

花语融冻干藏红花模拟剂，患者自行估算下次月经来潮日期，并于月经来潮前10天服用。若经期提前，则经期开始后停药。1片/次，2次/日。

试验周期：每次月经周期服药10天，观察7天，重复2个月经周期，共8周。

应急药物：

布洛芬缓释胶囊，经期开始后若疼痛难忍即可服用，1次1粒，1日2次。疼痛缓解后即可停止服用应急药物。

5、关于试验人群

入选标准：

1)签署知情同意书；

2)年龄≥18和≤35岁，性别女；

3)符合原发性痛经与气滞血瘀证的诊断标准(原发性痛经诊断标准：《妇产科学-第八版》)；

4)月经周期规律，月经周期在28±7天范围；

5)入组前连续3个月经周期均有疼痛，且每次疼痛极值VAS评分≥4分者。

排除标准：

1)因子宫内膜异位症、子宫腺肌病、盆腔炎等其他妇科检查异常导致的痛经；

2)正在服用避孕药物，使用药物宫内节育器，或1年内准备妊娠的患者，以及妊娠或哺乳期患者；

3)本次就诊前3天已使用其他治疗本病药物者；

4)对研究药物组成成分过敏或过敏体质者；

5)合并有心、脑、肝、肾、造血系统等重要器官和系统严重原发性疾病，如恶性肿瘤；

6)ALT、AST≥正常值上限的1.5倍，Scr＞正常值上限；

7)有酗酒、滥用药物者；

8)有精神疾病史，无法配合试验者；

9)近3个月内参加过其他临床试验的患者；

10)研究者认为不适宜参加本临床试验者。

退出标准：

研究者决定的退出

受试者退出试验是指已经入选的受试者在试验过程中出现了不宜继续进行试验的情况下，研究者决定该病例退出其试验。

1)在临床试验中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受试验者。

2)受试者依从性差，影响有效性和安全性判定者。

3)破盲或紧急揭盲的情况。

发生不良事件及严重不良事件，不适宜继续接受试验的受试者作出规定。受试者自行退出试验

根据知情同意书的规定，受试者有权中途退出试验,或受试者虽未明确提出试验,但不再接受用药及检测而失访。也属于“退出”(或称“脱落”)。应尽可能了解其退出的原因,并加以记录。

6、主要疗效指标：经期开始后痛经VAS评分较基线的变化值。

次要疗效指标：

1)经期开始后两组痛经VAS评分差异；

2)应急药物使用情况；

3)月经量、色、质变化；

4)中医证候疗效。

其它指标：育龄女性尿妊娠试验。

安全性指标：1)生命体征(体温、心率、呼吸、血压)；2)不良事件。

7、禁止用药和合并用药：

1)试验期间，不得合并使用方案规定范围之外影响疗效评价的药物，包括：镇痛药、前列腺素合成酶抑制剂、口服避孕药及有治疗痛经效果的中药、中成药。

2)遇有合并疾病所必需继续服用或加用的药物或其他治疗，必须在病例报告表中记录药名(包括商品名和化学名)或其他疗法名、用量、使用原因、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。

8、统计分析：

分析集：

全分析集(FAS)：尽可能接近符合意向性分析(ITT)原则，从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的数据集。指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析，用前一次结果结转(LOCF)。

符合方案集(PPS)：指符合入选标准、不符合排除标准、完成治疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析(PPS分析)。

安全性数据集(SS)：至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的病例集合。安全性缺失值不得结转；纳入可作评价的部分剔除病例，如年龄超过纳入标准的病例，但不包括使用禁用药物导致无法作安全性判断的病例。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。

统计分析方法：

统计分析方法在统计分析计划(SAP)中描述。本试验采用SAS 9.1.3软件进行统计分析，安全性分析选用安全性数据集进行分析，疗效分析分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验，取α＝0.05，β＝0.2，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。

9、结果

注：访视1对应试验阶段为第-3～0天；

访视2对应试验阶段为第一次月经结束后±3天；

访视3对应试验阶段为第二次月经结束后±3天。

9.1有效性结果

1经期开始后痛经VAS评分较基线的变化值

·疼痛极值：

访视1(基线)，试验组疼痛极值平均为6.57±1.104，对照组为6.60±1.404，两组评分无统计学差异(P＝0.9879)。

访视2相对基线的变化值，试验组为-1.33±1.863，自身前后差异有统计学意义(P＝0.0003)，对照组为-0.43±1.813，自身前后差异无统计学意义(P＝0.3072)。

访视3相对基线的变化值，试验组为-3.10±2.273，自身前后差异有统计学意义(P<0.0001)，对照组为-1.52±1.745，自身前后差异有统计学意义(P<0.0001)

PPS分析结论与FAS分析一致。

·疼痛均值：

访视1(基线)，试验组疼痛均值为4.16±1.307，对照组为4.40±1.323，两组评分无统计学差异(P＝0.4256)。

访视2相对基线的变化值，试验组为-1.65±1.656，对照组为-1.18±1.180，两组自身前后差异均有统计学意义(P<0.0001)。

访视3相对基线的变化值，试验组为-2.41±1.571，对照组为-1.79±1.320，两组自身前后差异均有统计学意义(P<0.0001)

PPS分析结论与FAS分析一致。

2经期开始后两组痛经VAS评分差异

·疼痛极值：

访视1(基线)，试验组疼痛极值平均为6.57±1.104，对照组为6.60±1.404，组间差异无统计学意义(P＝0.9879)。

访视2相对于基线，试验组的变化值为-1.33±1.863，对照组的变化值为-0.43±1.813，组间差异有统计学意义(P＝0.0343)。

访视3相对于基线，试验组的变化值为-3.10±2.273，对照组的变化值为-1.52±1.745，组间差异有统计学意义(P＝0.0081)。

PPS分析结论与FAS分析一致。

·疼痛均值：

访视1(基线)，试验组疼痛均值为4.16±1.307，对照组为4.40±1.323，组间差异无统计学意义(P＝0.4256)。

访视2相对于基线，试验组的变化值为-1.65±1.656，对照组的变化值为-1.18±1.180，组间差异无统计学意义(P＝0.2144)。

访视3相对于基线，试验组的变化值为-2.41±1.571，对照组的变化值为-1.79±1.320，组间差异无统计学意义(P＝0.1055)。

PPS分析结论与FAS分析一致。

3.疼痛持续时间

访视2试验组的疼痛持续时间为4.7±1.9天，对照组为5.0±1.8天，差异无统计学意义(P＝0.5555)。

访视3试验组的疼痛持续时间为3.7±2.3天，对照组为4.6±2.1天，差异无统计学意义(P＝0.1470)

PPS分析结论与FAS分析结论一致。

4.疼痛改善AUC

我们定义受试者疼痛改善率＝100*(基线疼痛均值-治疗后疼痛均值)/基线疼痛均值；受试者比例＝(受试者疼痛改善率>＝x轴定义的各比例的受试者数)/对应组别对应分析集受试者数；以受试者比例作为Y轴，改善比例单位为X轴。绘制曲线，并计算曲线下面积(AUC)。

FAS分析显示：访视2和访视3的疼痛改善AUC试验组均好于对照组。

PPS分析结论与FAS分析结论一致。

5.应急药物使用情况

试验组发生2例合并使用治疗痛经药物情况，对照组发生6例合并使用治疗痛经药物情况，试验组少于对照组。

6.单项症状改善情况

·总积分

访视1(基线)，试验组的症状总积分为5.17±0.874，对照组为5.03±0.928，差异无统计学意义(P＝0.4384)。

访视2，试验组的症状总积分为4.13±0.973，对照组为4.50±1.614，两组差异无统计学意义(P＝0.0793)。试验组总积分较基线下降-1.03±1.098，对照组下降-0.53±1.737，下降值组间差异无统计学意义(P＝0.1206)。

访视3，试验组的症状总积分为2.70±1.705，对照组为3.83±1.853，两组差异有统计学意义(P＝0.0275)。试验组总积分较基线下降-2.47±1.925，对照组下降-1.24±1.883，下降值组间差异有统计学意义(P＝0.0227)。

PPS分析结论提示，访视3试验组的症状总积分为2.61±1.707，对照组为3.43±1.779，两组差异无统计学意义(P＝0.0275)。试验组总积分较基线下降-2.54±1.934，对照组下降-1.57±1.927，下降值组间差异无统计学意义(P＝0.0912)，其余结论与FAS分析一致。

·单项变化率

访视3，试验组小腹胀痛、肋胁乳房胀痛、有血块、块下痛减、经色紫黯或有瘀斑、经血量少等单项症状改善率均表现出优于对照组的趋势，其中有血块块下痛减这一症状，试验组改善率56.67％，对照组20.69％，组间差异有统计学意义(P＝0.0118)。

9.2安全性结果

1不良事件

纳入SS的60例受试者中，试验组与对照组各占一半，均为30例；试验组发生不良事件2例数2例次，不良事件(AE)发生率为6.67％，无不良反应、严重不良事件(SAE)、严重不良反应、导致脱落的不良事件；对照组发生不良事件1例数1例次，不良事件发生率为3.33％，无不良反应、严重不良事件、严重不良反应、导致脱落的不良事件；两组间不良事件发生率无统计学差异。

所有不良事件的严重程度均为“轻度”，与研究药物的关系均为“可能无关”。

2生命体征分析

治疗前后体温、心率、呼吸、血压变化两组均无统计学意义。

9.3结论

花语融冻干藏红花片治疗原发性痛经(气滞血瘀证)，能有效改善痛经，经2个月经周期治疗后，患者痛经VAS评分较基线的变化值及其痛经VAS评分差异均低于对照组，在疼痛改善AUC及中医症状总积分的改善方面优于对照组，单项症状改善率方面有优于对照组的趋势。在试验期间，试验组使用应急药物的受试者人数也少于对照组。

在安全性方面，花语融冻干藏红花片试验组发生不良事件2例数2例次，不良事件发生率为6.67％，无不良反应、SAE、严重不良反应、导致脱落的不良事件；对照组发生不良事件1例数1例次，不良事件发生率为3.33％，无不良反应、SAE、严重不良反应、导致脱落的不良事件；两组间不良事件发生率无统计学差异。

基于此，我们认为花语融冻干藏红花片治疗原发性痛经(气滞血瘀证)安全有效。