一种酸枣仁胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种酸枣仁胶囊及其制备方法。

背景技术

目前治疗失眠症的多为西药，西药多采用如安定等镇静催眠药物，效果较好，但是具有药物依赖性，且具有一定的副作用，酸枣仁胶囊，是一种含酸枣仁的胶囊药物，能够有效治疗失眠症，但是大多胶囊的囊材直接采用天然高分子材料成膜制备，成膜失水性大，囊壳韧性较差，容易出现脆裂。

发明内容

本发明的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种酸枣仁胶囊及其制备方法。

本发明的技术解决方案如下：

一种酸枣仁胶囊，包括芯用原料以及囊用原料，所述囊用原料包括明胶、牡蛎壳、植物油、纳米级二氧化钛和增塑剂。

优选地，所述纳米级二氧化钛为改性处理的二氧化钛。

优选地，所述芯用原料包括酸枣仁、当归、远志、白芍、茯苓以及栀子。

优选地，所述增塑剂为甘油和/或山梨醇和/或柠檬酸三乙酯。

优选地，所述牡蛎壳为1-10微米的颗粒。

优选地，所述植物油为橄榄油、大豆油、花生油中的一种或多种。

本发明还公开了一种酸枣仁胶囊的制备方法，将芯用原料制成干膏粉，将囊用原料制成胶囊，将干膏粉填充于胶囊中，制得酸枣仁胶囊；其中，胶囊的制备方法包括以下步骤：

先将牡蛎壳在混有纳米级二氧化钛的植物油中浸渍，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

优选地，所述干膏粉的制备方法为：将芯用原料制成饮片，加入1.5-2倍量的水，加热40-50℃，浸泡1-2h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.1-1.15，加入乙醇使含醇量达60-70%，在0-4℃冷藏静置，真空吸取醇沉上清液进行乙醇回收，得到浸膏，将浸膏真空干燥得干膏；取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉。

优选地，在填充胶囊之前，将干膏粉制成干膏颗粒，具体为：在干膏粉中加入0-9%的氢氧化铝、0-3%的微晶纤维素、糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，造粒，得湿颗粒；将湿颗粒干燥，制得干膏颗粒。

优选地，所述纳米级二氧化钛在使用前对其进行表面改性：先采用氧化剂对其处理，然后采用有机膜对其进行包覆。

本发明具有以下有益效果：

（1）本发明的一种酸枣仁胶囊，采用明胶和牡蛎壳作为原料，由于牡蛎壳中含有丰富的钙离子，其能够与明胶中的羰基发生静电吸引，起到配位络合作用，使得明胶合矿物质粒子作用力增强，因此，提高其力学性能。另外由于钙离子的加入，使得其网络状结构更加致密。另外通过提前将牡蛎壳在混合有纳米级二氧化钛的植物油中浸渍，一方面纳米级的二氧化钛将牡蛎壳的孔隙进行填塞，减少孔隙后续有吸湿影响药物的可能；本发明的胶囊表面结构较为粗糙，有较大范围的不规整凹凸出现，聚集体变大，宏观方面则表现为不透明、磨砂状，减少光的透过率，减少对芯材药物的影响，另外加入二氧化钛，其与明胶链通过静电吸引力，氢键或O-Ti-O键键合发生交联形成复合体系，进而使得力学性能提高。而且二氧化钛具有蔽光性，减少光的透过率对芯材药物的影响。

（2）本发明的一种酸枣仁胶囊的制备方法，通过对二氧化钛进行改性，先将二氧化钛表面的亲水键破坏，最后在进行有机膜包覆，二氧化钛表面的有机物疏水基团，更易与植物油浸润混合。

具体实施方式

以下以具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

明胶来自于畜骨（凝冻强度为170gBloom），为市场上所售得，符合《药典》标准的药用级明胶。增塑剂和牡蛎壳均为市售的医药级物质，符合《药典》标准的药用级辅料。

以下润湿剂采用75%的乙醇。

实施例1

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括28重量份明胶、13重量份牡蛎壳、20重量份植物油、0.4份纳米级二氧化钛和10重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5倍量的水，加热40℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.1，加入乙醇是含醇量达70%，在4℃下冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.05Mpa），加热回收至温度上升到90℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度75℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入5%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在混有纳米级二氧化钛的橄榄油中浸渍30min，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶、和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。牡蛎壳的粒度为5微米。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

实施例2

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括29重量份明胶、12重量份牡蛎壳、20重量份植物油、0.3份二氧化钛和19重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入12倍量的水，加热50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.15，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.08Mpa），加热回收至温度上升到93℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.11）80℃测，将浸膏真空干燥（温度75℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入7%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在混有纳米级二氧化钛的大豆油中浸渍20min，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。牡蛎壳的粒度为3微米。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

实施例3

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括28重量份明胶、13重量份牡蛎壳、20重量份植物油、0.5份二氧化钛和10重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热40-50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.12，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.05Mpa），加热回收至温度上升到90-93℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.12）80℃测，将浸膏真空干燥（温度80℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入9%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入0.3%的氢氧化铝、1.2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在混有纳米级二氧化钛的花生油中浸渍20min，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。牡蛎壳的粒度为5微米。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

实施例4

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括28重量份明胶、13重量份牡蛎壳、20重量份植物油、0.4份二氧化钛和10重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，89重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，66重量份茯苓，48重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.15，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.08Mpa），加热回收至温度上升到91℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度75℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入9%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入0.61%的氢氧化铝、2.3%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在混有二氧化钛的花生油中浸渍，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

实施例5

本实施例是在实施例4的基础上进行的改进，具体是所述纳米级二氧化钛在使用前对其进行表面改性：先采用氧化剂对其处理，然后采用有机膜对其进行包覆。具体为：称取二氧化钛150份，置于50份的去离子水中，加入3份的乙酸混合均匀，并调节pH至3，然后加入1份双氧水、1份乙酸铵、1份过氧乙酸，待反应后静置16min，然后加入5000份的去离子水，之后进行吸滤、干燥处理。取上一步获得的二氧化钛，和50份丙烯酸二甲氨丁酯，溶于1000份的水中，并在氮气保护下搅拌1小时；然后将100份丙烯酸乙酯缓缓滴入反应器中，并控制反应体系温度，调节pH到9；加入1份的过硫酸钠引发剂，反应1小时；过滤，分离得到经过包膜的二氧化钛。

对比例1（无牡蛎壳）

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括29重量份明胶、20重量份植物油、0.4份二氧化钛和9重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热40℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.1，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.07Mpa），加热回收至温度上升到90℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度70℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入6%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

将明胶、二氧化钛和增塑剂混合，加水，混合均匀，充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

对比例2（无浸渍植物油）

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括29重量份明胶、11重量份牡蛎壳、20重量份植物油、0.4份二氧化钛和9重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热40-50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.12，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.09Mpa），加热回收至温度上升到93℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度70℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入9%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

往牡蛎壳加入明胶、二氧化钛和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

对比例3（无TiO

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括29重量份明胶、11重量份牡蛎壳、20重量份植物油和9重量份增塑剂，增塑剂为质量比1:1的甘油和柠檬酸三乙酯。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热40-50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.12，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.09Mpa），加热回收至温度上升到93℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度70℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入9%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在植物油中浸渍，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和增塑剂，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

对比例4（无增塑剂）

芯用原料包括：酸枣仁，当归，远志，白芍，茯苓，栀子；以及囊用原料，所述囊用原料包括29重量份明胶、11重量份牡蛎壳、20重量份植物油以及0.4份二氧化钛。

将芯用药材制成饮片（100重量份酸枣仁，90重量份当归，90重量份远志，80重量份白芍，70重量份茯苓，50重量份栀子），加入1.5-2倍量的水，加热40-50℃，浸泡1h，加水煎煮，煎煮液合并，过滤，减压浓缩至在80℃时的相对密度1.12，加入乙醇是含醇量达70%，冷藏静置，真空吸取醇沉上清液到双效浓缩器中进行乙醇回收（蒸汽压力0.09Mpa），加热回收至温度上升到93℃检查（每30分钟检查一次温度），至无乙醇味的浸膏（相对密度1.10）80℃测，将浸膏真空干燥（温度70℃，含水量≤5%）得干膏；

取干膏粉碎，过80目筛，得干膏粉，在浸膏粉中加入9%的氢氧化铝；

在干膏粉中加入1%的氢氧化铝、2%的微晶纤维素、10%糊精混合均匀，加入润湿剂，制软材，在摇摆式制粒机上用16目筛制粒，得湿颗粒；

将湿颗粒置沸腾干燥箱中干燥，在80℃±2℃干燥至水分小于5%，取出放冷，至20目筛网的整粒机中整粒，制得干膏颗粒；

先将牡蛎壳在植物油中浸渍，浸渍后取出牡蛎壳加入明胶和二氧化钛，混合均匀，加水充分溶胀，倒入模具中成型胶囊。

干膏颗粒用胶囊填充机充填胶囊中，每粒0.3g，检查装量差异；充好的胶囊用抛光机抛光；泡罩分装：胶囊用自动泡罩包装机压制成12粒/板。

对上述实施例和对比例进行以下测试：

（1）拉伸强度测试：按照GB/T13022-1991

（2）透光率测试：采用透光率测试仪测定。

（3）水蒸气透过系数测定：根据GB/T1037-1988。

从上表可以看出，实施例的性能优于对比例，主要原因可能如下，通过对对比例1的分析可知，实施例中由于牡蛎壳中含有丰富的钙离子，其能够与明胶中的羰基发生静电吸引，起到配位络合作用，使得明胶合矿物质粒子作用力增强，因此，提高其力学性能。另外由于钙离子的加入，使得其网络状结构更加致密，因此，水蒸气透过系数降低。通过对比例2的分析可知，实施例中通过提前将牡蛎壳在混有纳米级二氧化钛的植物油中浸渍，一方面纳米级二氧化钛将牡蛎壳的孔隙进行填塞，减少孔隙后续有吸湿影响药物的可能；也能一定程度上减少了光的透过可能性；同时实施例5中对二氧化钛进行表面改性，氧化剂破坏了二氧化钛表面的亲水键，解决纳米级二氧化钛本身由于光照后产生电子空穴位易吸附空气中的水分而具有亲水性能的弊端，进一步减少了胶囊吸湿的可能，而且进一步有机包覆膜，提高了其与植物油混合的分散性；通过对比例3的分析可知，实施例中加入二氧化钛，其与明胶链通过静电吸引力，氢键或O-Ti-O键键合发生交联形成复合体系，进而使得力学性能提高。而且二氧化钛具有蔽光性，减少光的透过率对芯材药物的影响。通过对比例4的分析可知，蛋白质是明胶的主要成分，明胶分子相互之间连接形成三维网络状结构，失水后而形成的膜脆性较大，柠檬酸三乙酯通过偶极力等作用插入到聚合物分子中并与其活性中心形成时解时结的连接点，由于其与明胶分子间形成了连接点，从而减少了明胶分子之间的相互作用力，提高了膜的柔韧性，降低了膜的脆性，甘油的加入，由于其上的三个羟基，这种结构使其很容易插入到明胶-碳酸钙分子链之间，软化了其刚性结构，因此提高了其力学性能。

在不出现冲突的前提下，本领域技术人员可以将上述附加技术特征自由组合以及叠加使用。

以上所述仅为本发明的优选实施方式，只要以基本相同手段实现本发明目的的技术方案都属于本发明的保护范围之内。