一种抗应激中药组合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体的涉及一种含藏药的抗应激中药组合物在制备抗应激药物中的用途。

背景技术

应激又称逆境反应，是指机体对各种非常刺激所产生的非特异性应答反应的总和，是下丘脑—垂体—肾上腺皮质系统的综合反应。包括生理反应和心理反应两大类。生理反应表现为交感神经兴奋、垂体和肾上腺皮质激素分泌增多、血糖升高、血压上升、心率加快和呼吸加速等;心理反应包括情绪反应与自我防御反应、应对反应等。应激反应是刺激物同个体自身的身心特性交互作用的结果，而不仅仅由刺激物引起，还与个体对应激源的认识、个体处理应激事件的经验等有关。

缺血、缺氧、创伤、心理障碍均可导致应激。氧对维持机体生命活动十分重要，当组织细胞得不到充足的氧，或不能充分利用氧时，组织的代谢机能，甚至形态结构都有可能发生异常变化。缺氧是机体的机能代谢变化，主要包括机体对缺氧的代偿性反应和由缺氧引起的代谢与机能障碍。轻度缺氧主要引起机体代偿性反应；严重缺氧主要引起机体代偿不全时，出现的变化以代谢机能障碍为主。脑缺氧时，常导致脑组织血氧供应不足，可引起嗜睡、倦怠乏力和胸闷气促等；全身性缺氧，将影响机体代谢，呼吸系统、循环系统、血液及组织和细胞结构等发生变化。严重时可危及生命。

缺氧损伤的机制之一是自由基损伤。有研究表明在缺氧状态下，体内自由基代谢发生紊乱，脂质过氧化反应增强，从而引起体内氧化-抗氧化系统失衡。

缺氧与体内相关激素水平也密切相关。急性缺氧应激使中枢神经系统的紧张性加强，以利于应激时重要器官代谢的需要。另外，肾上腺皮质轴的活动增强，腺垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，促进肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素，并调节其他激素的合成和释放，从而加强机体物质和能量代谢，以适应应激状态的需要。

在急性缺氧应激下，下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），进而促进腺垂体ACTH的分泌。ACTH分泌增加，可导致血液糖皮质激素水平升高，产生一系列代谢改变和其他全身性反应，并通过“允许作用”提高机体的应激反应能力。因此，血液中皮质酮浓度变化可作为反映机体发生应激反应的标志。皮质酮分泌的增加，促进糖异生和抑制组织细胞对葡萄糖的利用。同时，髓质儿茶酚胺的分泌增多，儿茶酚胺可调动体内储备的能量，如：脂肪、肝糖原和肌糖原，促进分解代谢，使机体的能量代谢以糖代谢为主，从而保持葡萄糖对心、脑等重要器官的供应，以适应和对抗缺氧应激原的刺激。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种抗应激中药组合物，该药物组合物由烈香杜鹃1-100份、荜茇1-10份、木香1-10份螃蟹1-10份组成。

本发明的目的之二是提供一种抗应激中药组合物在制备抗应激药物中的应用。

本发明所述的抗应激中物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

烈香杜鹃1-100份、荜茇1-10份、木香1-10份螃蟹1-10份。

优选的，由下列重量配比的原料药材制备而成：烈香杜鹃1-50份、荜茇1-5份、木香1-5份、螃蟹1-5份。

最优选的，由下列重量配比的原料药材制备而成：烈香杜鹃40份、荜茇3份、木香5份、螃蟹3份。

进一步地，它是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂的提取物，加入药学上可接受的辅料制备而成的制剂。该制剂以口服给药形式、注射给药形式或局部给药形式给药。口服给药形式包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服溶液剂、糖浆剂、吸入剂、喷剂、丸剂、汤剂或合剂；所述的注射给药形式包括冻干粉针剂、注射用混悬剂、注射用乳剂、溶液注射剂；所述局部给药形式包括气雾剂、软膏剂、洗剂、栓剂、贴剂、搽剂、滴眼剂、阴道泡腾片。

本中药组合物中，烈香杜鹃，味辛、苦，性微温；具有祛痰，止咳，平喘的功效。荜茇，味辛，性热，具有温中散寒，下气止痛的功效。木香，味辛、苦，性温；具有行气止痛，健脾消食的功效。螃蟹，味甘，辛，性温；具有补肾，利尿，舒筋的功效。

本发明提供了所述抗应激中药组合物在制备抗缺氧应激药物中的用途。

本发明以小鼠常压耐缺氧实验、小鼠亚硝酸钠中毒缺氧实验、大鼠低压缺氧实验来验证本发明公开的中药组合的抗缺氧应激的药效作用。动物药效学结果显示，所述的中药组合物能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间，显著延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间，能够通过降低低压缺氧大鼠的应激激素水平，减轻脂质过氧化应激反应，降低炎症因子水平，使动物能减少缺氧损伤及缺氧应激反应，保护组织器官。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明。

实施例1：

【处方】烈香杜鹃1000g、荜茇100g、木香10g、螃蟹10g

【制法】按上述处方量，称取药材饮片，加入药材重量8倍的蒸馏水，加热回流提取，提取两次，每次1.5小时，滤液合并，收集挥发油，加入95%乙醇调节滤液乙醇浓度50%，静置12小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，滤液浓缩至流浸膏状态，所得流浸膏置真空微波干燥器中，得干浸膏，所得干浸膏粉碎，加入适量药用辅料，直接干法制备颗粒，并将收集的挥发油喷洒在颗粒表面，包装，制备成颗粒剂。

实施例2

【处方】烈香杜鹃400g、荜茇30g、木香50g、螃蟹30g。

【制法】将上述处方量的药材分别粉碎过筛，过100目筛，混合均匀，并用20%的聚维酮的乙醇溶液制软材，过20目筛挤出制粒，所得湿颗粒置60℃鼓风干燥箱中干燥1 .5小时，整粒，并加入干颗粒重0 .4%的硬脂酸镁，混合均匀，灌胶囊，制备成胶囊。

实施例3

【处方】烈香杜鹃100g、荜茇10g、木香100g、螃蟹100g。

【制法】将上述处方量的药材分别粉碎30目-50目过筛,混合均匀，取每30g装入茶包，制备成袋泡茶。

实施例4

【处方】烈香杜鹃600g、荜茇50g、木香60g、螃蟹20g。

【制法】将上述处方量的药材置高压煎药机中，适量水，煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成片剂。

实施例5对常压缺氧小鼠存活时间的影响

实验材料及方法：

取烈香杜鹃1000g、荜茇100g、木香10g、螃蟹10g，将上述处方量的药材置高压煎药机中，按处方药材重量的6倍加水，每次煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成每克相当于原药材10.0克的混合浸膏粉，作为供试品1。

取烈香杜鹃400g、荜茇30g、木香50g、螃蟹30g，将上述处方量的药材置高压煎药机中，按处方药材重量的6倍加水，每次煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成每克相当于原药材10.0克的混合浸膏粉，作为供试品2。

取烈香杜鹃100g、荜茇10g、木香100g、螃蟹100g，将上述处方量的药材置高压煎药机中，按处方药材重量的6倍加水，每次煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成每克相当于原药材10.0克的混合浸膏粉，作为供试品3。

取烈香杜鹃600g、荜茇50g、木香60g、螃蟹20g，将上述处方量的药材置高压煎药机中，按处方药材重量的6倍加水，每次煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成每克相当于原药材10.0克的混合浸膏粉，作为供试品4。

清洁级ICR小鼠，雄性，体重20±2g，随机分为对照组，供试品1组(1g/kg)、供试品2组(1g/kg)、供试品3组(1g/kg)、供试品4组(1g/kg)，每组10只。按10ml/kg给予相应的药物，连续给药3天。各组于末次灌胃后1小时，将各组小鼠分别放入盛有5g钠石灰的250mL磨口瓶内（每瓶1只），用凡士林封瓶口，盖严，使之不漏气，立即计时，以呼吸停止为指标，记录小鼠死亡的时间。

表1对常压缺氧小鼠存活时间的影响（n=10）

*

结论：与对照组相比较，该中药组合物可以显著延长常压缺氧小鼠的存活时间，具有提高缺氧耐受力作用，其中供试品2的效果最佳。

实施例5 对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响

清洁级ICR小鼠，雄性，体重20±2g，随机分为对照组，供试品1组(1g/kg)、供试品2组(1g/kg)、供试品3组(1g/kg)、供试品4组(1g/kg)，每组10只。按10ml/kg给予相应的药物，连续给药3天。各组于末次灌胃后1小时，各组按250mg/kg 体重剂量快速腹腔注射亚硝酸钠，立即计时，记录动物存活时间。

表2 对亚硝酸钠中毒小鼠存活时间的影响（n=10）

*

结论：与对照组组相比，中药组合物可以显著延长亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间，具有提高缺氧耐受力作用，其中供试品2的效果最佳。

实施例6对模拟海拔6000米缺氧48小时大鼠的影响

实验材料与方法

取烈香杜鹃400g、荜茇30g、木香50g、螃蟹30g，将上述处方量的药材置高压煎药机中，按处方药材重量的6倍加水，每次煎煮1小时，煎煮两次，滤过，滤液合并静置、纯化，纯化后的滤液置敞口容器中，加热浓缩至流浸膏（密度约1.15克/立方厘米），浸膏置真空干燥机中，干燥成干浸膏，所得干浸膏粉碎过筛，过100目筛，加入适量药用辅料，制备成每克相当于原药材10.0克的混合浸膏粉，作为供试品。

清洁级雄性Wistar大鼠，体重200±20g，随机分为平原对照组，高原对照组，供试品低、中、高剂量组，每组10只。平原对照组大鼠正常平原环境饲养，其他组平原环境末次给药后1h，将大鼠放置于低压低氧动物实验舱内，按6m·s-1降压，升到模拟海拔6000m，舱内灌胃给药2d，给药时模拟海拔降至5000m，舱内最后12h禁水禁食，末次给药后2小时，保持模拟海拔5000m，按1.5g/kg腹腔注射10%乌拉坦进行麻醉，取脑组织和动脉血，检测皮质醇（Cortisol）、去甲肾上腺素（NE）、活性氧类（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）、单胞趋化因子-1（MCP-1）。

结果表明：在缺氧应激状态下，大鼠的皮质醇、NE、ROS、SOD、MDA以及促炎因子IL-1β、IL-6、MCP-1均有不同程度的升高，提示机体处于应激状态。本发明中药组合物降低血清皮质醇水平，降低NE，减少ROS及MDA含量，显著降低促炎因子水平。

表3对模拟6000米高原缺氧48小时大鼠血清激素水平的影响(

注：**

表4对模拟6000米高原缺氧48小时大鼠脑组织脂质过氧化指标的影响

注：*

表5 对模拟6000米高原缺氧48小时大鼠脑组织炎症因子的影响

注：

结论：本发明中药组合物具有抗缺氧应激作用。

在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围。且本发明亦不受说明书中所举实例实施方式的限制。