用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用

本申请要求2021年12月8日提交的申请号为202111492629.9的中国专利申请的全部优先权。该申请的全部内容全部以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用。

背景技术

宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于女性肿瘤的第二位。根据流行病学调查显示近年来发病率呈上升趋势，发病年龄趋于年轻化，而宫颈癌的前期为宫颈癌前期病变，简称为CIN；导致宫颈癌和宫颈癌前期病变的罪魁祸首是人乳头瘤病毒，简称为HPV。

99％的宫颈癌和宫颈癌前期病变外在因素主要是人乳头瘤病毒感染导致的，而内在因素是女性自身的免疫力低下，不能通过自身的“排毒”能力将其排于体外，导致HPV长期存留在宫颈鳞柱交接处，一般在12个月以上，HPV才能导致宫颈非典型鳞状上皮增生、宫颈上皮内病变，即CIN I-Ⅲ级和宫颈癌。

对于宫颈非典型鳞状上皮增生和宫颈癌前期病变I级的患者，医院只是建议每3～6个月定期复查，基本不予治疗，CINⅡ-Ⅲ级要求宫颈锥切手术，CINⅢ级如果年龄偏大(>50岁)、不要求生育者就建议子宫全切术。而针对HPV感染的治疗，大多数是阴道给药干扰素栓，而干扰素栓不是直接杀死HPV的药物，只能起抑制作用，且宫颈手术治疗对HPV病毒感染是没有任何治疗作用的，所以大部分手术后宫颈癌前期病变短时间内就复发，最快的术后1月复查病情复发，如同术前，甚至更严重。

CINⅡ-Ⅲ级患者在接受宫颈锥切术具有如下术后副作用，主要包括：

1、术后可能因为伤口脱痂期的出血引起感染，引发盆腔炎；

2、术后可能导致子宫颈狭窄，宫颈口形态发生改变，使宫颈明显变形，变短，变硬，变薄，表面凹凸不平，宫颈口或宫颈管粘连，宫颈锥切术后部分患者的宫颈表面有错杂色红的切割伤痕，有明显的接触性出血；

3、术后女性生育时流产几率增加，生育难度、尤其是顺产难度增加；

4、虽然理论上宫颈锥切术可以进行三次，每次切三分之一，但实际临床中发现宫颈锥切范围不止1/3，甚至达到2/3～4/5，尤其是绝经后宫颈萎缩的患者行一次锥切术后宫颈组织几乎无法保留。由于锥切术对HPV无治疗作用，HPV可能会进一步催化阴道壁癌变，进而导致阴道壁癌前期病变合并HPV感染；

5、宫颈锥切术后，如果导致此次宫颈癌前期病变的HPV没有及时治愈的话，HPV仍然可以导致残留的宫颈或阴道壁继续病变，反而还会加重宫颈CIN II级变为II-III级或III级的可能。

6、宫颈椎切术后宫颈会出现伤口，会导致部分高危性的HPV感染更加严重；

7、宫颈椎切术后会严重影响夫妻生活质量。

所以，根治宫颈癌前期病变和HPV感染在当前显得尤其重要。而发挥中医中药在这类疾病的治疗中的作用具有重要意义。为此，提供一种疗效短和治愈率高的治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物及其制剂和应用。

本发明提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，中药组合物包括第一外用中药组、第二外用中药组和第三外用中药组；第一外用中药组包括白芍、甘草、白芥子、杏仁、黄丹、白花蛇舌草、煅石膏、半枝莲、冰片、赤芍、象皮、玄参、煅牡蛎、紫草、荊芥炭、黄芩、重楼和石榴皮；第一外用中药组用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端；第二外用中药组包括：炉甘石、胆南星、夏枯草、珍珠、栀子、黄柏、川牛膝、苍术、薏苡仁、萆薢、穿心莲、白芷、黄芪、人参、茯苓、天葵子、樗根皮和杏仁；第二外用中药组用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端；第三外用中药组包括花椒、五倍子、穿山龙、滑石、马齿苋、血竭、樟脑、虎杖、当归、甘草、土茯苓、栀子、白头翁、天花粉、半边莲、天南星和儿茶；第三外用中药组用于固定置于皮肤表面；优选的，宫颈癌前期病变为宫颈癌前期Ⅰ级、Ⅰ-II级、II级、II-Ⅲ级和Ⅲ级病变。

可选的，第一外用中药组中，白芍和甘草的质量比为1：1；白芥子和杏仁的质量比为3：1；第二外用中药组中，黄芪和杏仁的质量比为3：1。

可选的，第一外用中药组中含有白芥子12～15重量份，杏仁4～7重量份，黄丹9～16重量份，白花蛇舌草20～26重量份，煅石膏12～28重量份，半枝莲10～19重量份，冰片5～10重量份，白芍30～50重量份，赤芍10～15重量份，甘草30～50重量份，象皮5～8重量份，玄参10～18重量份，煅牡蛎15～21重量份，紫草5～12重量份，荆芥炭5～15重量份，黄芩12～18重量份，重楼20～30重量份和石榴皮15～20重量份；

第二外用中药组包括：炉甘石30～40重量份，胆南星15～27重量份，夏枯草15～30重量份，珍珠20～30重量份，栀子10～16重量份，黄柏15～20重量份，川牛膝10～15重量份，苍术15～20重量份，薏苡仁20～30重量份，萆薢32～45重量份，穿心莲20～30重量份，白芷15～19重量份，黄芪20～30重量份，人参10～20重量份，茯苓20～27重量份，天葵子20～30重量份，樗根皮10～12重量份和杏仁10～19重量份；

第三外用中药组包括：花椒5～8重量份，五倍子15～28重量份，穿山龙10～18重量份，滑石10～20重量份，马齿苋30～40重量份，血竭5～12重量份，樟脑5～8重量份，虎杖10～20重量份，当归15～20重量份，甘草6～9重量份，土茯苓15～30重量份，栀子10～15重量份，白头翁20～30重量份，天花粉10～18重量份，半边莲25～30重量份，天南星9～12重量份和儿茶9～19重量份。

可选的，第一外用中药组还分别包括以下加味中药组合物：

加味中药组合物I，用于加强清利湿热，软坚散结；包括龙胆草、青皮、茵陈、猪苓、泽泻和浙贝；优选为龙胆草10～19重量份，青皮10～15重量份，茵陈10～15重量份，猪苓20～24重量份，泽泻15～19重量份和浙贝15～19重量份；

加味中药组合物II，用于加强滋阴清热，凉血止血：包括黄柏、女贞子、墨旱莲、生地和知母，优选为黄柏20～34重量份，女贞子30～35重量份，墨旱莲30～35重量份，生地10～15重量份和知母10～19重量份；

加味中药组合物III，用于术后未愈；包括丹皮、元胡、郁金和蒲黄炭，优选为丹皮20～26重量份，元胡10～15重量份，郁金10～18重量份和蒲黄炭5～12重量份。

可选的，第二外用中药组还分别包括以下加味中药组合物：

加味中药组合物IV，用于加强清热解毒，利湿袪秽；包括鱼腥草、急性子、草红藤和败酱草；优选为鱼腥草25～32重量份，急性子10～20重量份，草红藤15～20重量份和败酱草15～20重量份；

加味中药组合物V，用于加强固涩止带，扶正解毒：包括海螵蛸、白果、韭子、鸡矢藤和红景天，优选为海螵蛸20～29重量份，白果10～15重量份，韭子10～18重量份，鸡矢藤20～30重量份和红景天20～29重量份。

本发明还提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药粉剂，宫颈给药粉剂用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端，宫颈给药粉剂包括第一粉剂和第二粉剂；第一粉剂上述中药组合物中的第一外用中药组制备而成；第二粉剂由上述中药组合物中的第二外用中药组制备而成；优选的，宫颈给药粉剂的D90粒径为50～100μm。

本发明还提出宫颈给药粉剂的制备方法，至少包括：第一粉剂的制备方法包括：按比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；第二粉剂的制备方法包括：按比例称取第二外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；外用贴剂的制备方法包括：按比例称取第三外用中药组中的原料，经破壁粉碎至粒径为50～100μm的粉末，加入基质制备成膏状，制备成贴剂。

本发明还提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的组合制剂，包括上述宫颈给药粉剂和外用贴剂；外用贴剂用于固定置于皮肤表面，由上述中药组合物中的第三外用中药组制备而成。

本发明还提出上述组合制剂在用于制备联合治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的产品中的应用；联合治疗包括：先采用第一粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，再采用第二粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，联合治疗中均将外用贴剂固定置于皮肤表面。

本发明还提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药盒，包括上述宫颈给药粉剂、无菌棉球和宫颈管给药装置。

本发明实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

本发明中药组合物治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的疗程短，治愈率高达92～95％以上，其中CINⅠ级一个疗程的治愈率是98％以上，CIN II-Ⅲ级两个疗程的治愈率高达95％以上，针对HPV16、HPV18或持续性HPV感染，两个疗程的治愈率是92％以上，其余HPV感染，一到两个疗程治愈率在95％以上，且治疗后宫颈光滑、质软，血运好、宫颈不肥大、不影响生育，可正常分娩。本发明中药组合物在治愈CINⅠ-Ⅲ级上有更显著的效果，因此无需手术，避免了宫颈锥切术带来的一系列副作用。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面将对本发明的方案进行进一步描述。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但本发明还可以采用其他不同于在此描述的方式来实施；显然，说明书中的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。

宫颈癌前期病变(CIN)Ⅰ级是指子宫颈的低度上皮内瘤变，属于子宫颈最轻微的癌前病变。CINⅠ级是由HPV感染引起，属于癌前病变。约60％的低度恶性癌前病变会自然消退，细胞学检查为CINⅠ级，只能观察和随访。虽然CINⅠ级在一般情况下不需要手术治疗，但需要严格和定期的随访，以防病情进展。因此，CINⅠ级也为患者带来严重困扰。如发展到CIN II-Ⅲ级则要求实施宫颈锥切术。宫颈锥切术不能从根本上治疗宫颈癌前期病变，只是暂时将病变宫颈组织切除，加之上述诸多副作用，治疗宫颈癌前期病变的患者锥切术后西医只要求定期复查，而没有根治HPV，会导致再一次宫颈或阴道壁癌前期病变。宫颈锥切术后的宫颈上皮内瘤变患者，发生宫颈癌的风险仍然比较高，是一般人群的5倍。

鉴于此，本发明实施例提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物。本发明实施例创新性的提出了外用中药治疗HPV感染、宫颈癌前期病变针对CINⅠ-III级的治疗效果显著，无需进行手术，具有治疗疗程短、见效快、无毒副作用的优势。

本发明实施例的第一方面提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，该中药组合物包括第一外用中药组、第二外用组合物和第三外用中药组；其中，第一外用中药组包括白芍、甘草、白芥子、杏仁、黄丹、白花蛇舌草、煅石膏、半枝莲、冰片、赤芍、象皮、玄参、煅牡蛎、紫草、荊芥炭、黄芩、重楼和石榴皮；第二外用中药组包括：炉甘石、胆南星、夏枯草、珍珠、栀子、黄柏、川牛膝、苍术、薏苡仁、萆薢、穿心莲、白芷、黄芪、人参、茯苓、天葵子、樗根皮和杏仁；第三外用中药组包括花椒、五倍子、穿山龙、滑石、马齿苋、血竭、樟脑、虎杖、当归、甘草、土茯苓、栀子、白头翁、天花粉、半边莲、天南星和儿茶。

其中，宫颈癌前期病变为宫颈癌前期Ⅰ级、Ⅰ-II级、II级、II-Ⅲ级和Ⅲ级病变。

本发明实施例创新的提出了第一外用中药组、第二外用中药组为放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端的外用中药组合物，直接作用于患处。

第一外用中药组中以黄丹、象皮、煅石膏、冰片、石榴皮等祛腐排脓，收湿敛疮为君，以赤芍、白芍、赤石脂、煅牡蛎、紫草、荆芥炭、黄芩等清热燥湿，活血养血止血，软坚散结为臣，白花蛇舌草、半枝莲、重楼等清热解毒，抗癌扶正为佐，以甘草益气排毒，调和诸药为使，诸药合用，以治宫颈CⅠN为主，兼治HPV感染。

进一步优选的，在第一外用中药组中，白芍和甘草的质量总和较大，能在其他药物祛腐、燥湿、排脓血时，养血敛阴、健脾益气，同时还能解痉，快速软化宫颈肌层，扩大宫颈管，快速排出病变组织和病毒；白芍和甘草的质量比为1：1；优选的，白芥子和杏仁的质量比为3：1作用为入肺经，温润宫颈上皮，引药直达病所，大大提高药物的吸收率。

作为本发明实施例的一种优选，第一外用中药组中含有白芥子12～15重量份，杏仁4～7重量份，黄丹9～16重量份，白花蛇舌草20～26重量份，煅石膏12～28重量份，半枝莲10～19重量份，冰片5～10重量份，白芍30～50重量份，赤芍10～15重量份，甘草30～50重量份，象皮5～8重量份，玄参10～18重量份，煅牡蛎15～21重量份，紫草5～12重量份，荆芥炭5～15重量份，黄芩12～18重量份，重楼20～30重量份和石榴皮15～20重量份。

作为本发明实施例的一种优选，第一外用中药组中还分别包括以下加味中药组合物：

加味中药组合物I，用于加强清利湿热，软坚散结；包括龙胆草、青皮、茵陈、猪苓、泽泻和浙贝；优选为龙胆草10～19重量份，青皮10～15重量份，茵陈10～15重量份，猪苓20～24重量份，泽泻15～19重量份和浙贝15～19重量份。如带下量多，色黄如脓、粘稠、臭秽难闻、夹血丝，宫颈充血红肿或发紫，接触性出血，宫颈肥大、质硬、活动度差，可添加上述组分。

加味中药组合物II，用于加强滋阴清热，凉血止血：包括黄柏、女贞子、墨旱莲、生地和知母，优选为黄柏20～34重量份，女贞子30～35重量份，墨旱莲30～35重量份，生地10～15重量份和知母10～19重量份。如带下量不多，质稠有异味，阴道稍干涩，宫颈光滑，发白，质硬，弹性差，宫口紧，无明显肥大，接触性出血，可添加上述组分。

加味中药组合物III，用于术后未愈；包括丹皮、元胡、郁金和蒲黄炭，优选为丹皮20～26重量份，元胡10～15重量份，郁金10～18重量份和蒲黄炭5～12重量份。如宫颈锥切术后未愈者，带下量或多或少，色黄如脓，或夹褐色分泌物，有腥臭或伴腹痛，宫颈明显变短，变硬，宫口挛缩，宫口充血红肿呈颗粒状，色红质硬，或见宫颈表面有错乱、色红的切割伤痕，可添加上述组分。

优选的，第二外用中药组中，方中以胆南星，夏枯草，栀子，黄柏，萆薢，天葵子，牵牛子，樗根皮，苍术，穿心莲等清热解毒，燥湿化痰为君，以炉甘石，白芷，珍珠，川牛膝等燥湿敛疮，袪瘀生肌为臣，以薏苡仁，黄芪，人参，茯苓等健脾渗湿生肌为佐，以杏仁润滑诸药兼降肺生肌，诸药合用，以治宫颈HPV感染为主，兼治CⅠN。

其中，黄芪和杏仁的质量比为3：1，使宫颈上皮软化，为整个药物的渗透打开通道，还能提高宫颈的免疫力，益气润肺，托毒生肌，升中有降。人参、茯苓、黄芪、珍珠、白芷和杏仁的用量较大，整个功效以清热解毒利湿为主，兼益气健脾生肌，润肌为辅，使整个药性不会寒凉太过，还能提高免疫力。

作为本发明实施例的一种优选，第二外用中药组包括：炉甘石30～40重量份，胆南星15～27重量份，夏枯草15～30重量份，珍珠20～30重量份，栀子10～16重量份，黄柏15～20重量份，川牛膝10～15重量份，苍术15～20重量份，薏苡仁20～30重量份，萆薢32～45重量份，穿心莲20～30重量份，白芷15～19重量份，黄芪20～30重量份，人参10～20重量份，茯苓20～27重量份，天葵子20～30重量份，樗根皮10～12重量份和杏仁10～19重量份；

作为本发明实施例的一种优选，第二外用中药组还分别包括以下加味中药组合物：

加味中药组合物IV，用于加强清热解毒，利湿袪秽；包括鱼腥草、急性子、草红藤和败酱草；优选为鱼腥草25～32重量份，急性子10～20重量份，草红藤15～20重量份和败酱草15～20重量份。如带下量多，黄绿如脓，或赤白相间，或五色杂下，臭秽难闻，可添加上述组分。

加味中药组合物V，用于加强固涩止带，扶正解毒：包括海螵蛸、白果、韭子、鸡矢藤和红景天，优选为海螵蛸20～29重量份，白果10～15重量份，韭子10～18重量份，鸡矢藤20～30重量份和红景天20～29重量份。如HPV持续性感染，免疫力低下者，带下量多，色白清冷或淡黄，质稀薄，稍腥臭，绵绵不断，可添加上述组分。

本发明实施例还提出第三外用中药组用于固定置于皮肤表面，贴于神厥穴或两腹股沟内侧或下腹部的某一处。第三外用中药组中，以血竭，当归，樟脑，五倍子，儿茶等活血袪瘀，祛腐消肿为君，以穿山龙，滑石，马齿苋，虎杖，土茯苓，栀子，白头翁，天南星，甘草等清热解毒，利湿化浊为臣，以天花粉，半边莲等抗癌并滋阴清热为佐，花椒防寒凉太过伤下焦阳气为使，诸药合用，调配为体表外用贴膏，通过经络传达，起到活血祛瘀，利湿化浊，清热解毒，袪腐抗癌的作用。

作为本发明实施例的一种优选，第三外用中药组包括：花椒5～8重量份，五倍子15～28重量份，穿山龙10～18重量份，滑石10～20重量份，马齿苋30～40重量份，血竭5～12重量份，樟脑5～8重量份，虎杖10～20重量份，当归15～20重量份，甘草6～9重量份，土茯苓15～30重量份，栀子10～15重量份，白头翁20～30重量份，天花粉10～18重量份，半边莲25～30重量份，天南星9～12重量份和儿茶9～19重量份。

本发明实施例在研发中惊喜的发现，将第一外用中药组合物和第三外用中药组组合应用，或将第二外用中药组合物和第三外用中药组组合应用，对HPV感染、宫颈癌前期病变治疗效果更显著。

本发明实施例第二方面提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药粉剂，宫颈给药粉剂用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端，宫颈给药粉剂包括第一粉剂和第二粉剂；第一粉剂由上述中药组合物中的第一外用中药组制备而成；第二粉剂由上述中药组合物中的第二外用中药组制备而成。本发明实施例的宫颈给药粉剂不仅可在潮湿内部环境内缓慢释放其有效成分，促进病变组织自然脱落并排出、新生健康组织再生，从而达到根治宫颈癌前期病变的作用，同时患者可保留住完整的宫颈组织，避免诸多术后并发症，而且具有收湿敛疮、清热燥湿，活血养血止血、清热解毒和益气排毒的作用。本发明实施例经研究发现，采用现代制剂技术，将第一外用中药粉直接粉碎、破壁，不仅有利于中药内有效成分释放，还不需要对中药进行复杂的提取步骤，制备方法简单、成本低、最大限度发挥了中药的传统优势。

作为本发明实施例的一种优选，宫颈给药粉剂的D90粒径为50～100μm，更优选60～80μm。在该粒径范围内，细胞的破壁率可达90％以上，用电子显微镜观察不到完整的细胞。中药经细胞破壁后，不仅可以提高生物利用度，还可以促进中药复方粉碎中的充分均匀化，也可以进一步增强药物的作用效果。

本发明实施例第三方面提出上述宫颈给药粉剂的制备方法，至少包括：

1、第一粉剂的制备方法包括：按比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；

2、第二粉剂的制备方法包括：按比例称取第二外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为50～100μm的粉末，分装后灭菌，即得；

3、外用贴剂的制备方法包括：按比例称取第三外用中药组中的原料，经破壁粉碎至D90粒径为50～100μm的粉末，灭菌后加入基质制备成膏状，制备成贴剂。其中，基质可以选自凡士林、植物油等。

其中，粉碎后的粒径优选为70～80μm，优选为75μm。灭菌方法可采用现有灭菌技术，例如湿热灭菌、辐照灭菌、微波干燥灭菌、臭氧灭菌等，并优选综合辐照技术消毒。其中破壁粉碎的条件为常温，具体可采用振动式中药粉碎设备进行破壁粉碎处理。

本发明实施例第四方面提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的组合制剂，上述宫颈给药粉剂和外用贴剂；外用贴剂用于固定置于皮肤表面，由上述中药组合物中的第三外用中药组制备而成。

本发明实施例第五方面提出上述组合制剂在用于制备联合治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的产品中的应用；联合治疗包括：先利用第一粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，再利用第二粉剂直接放置于子宫颈管内或阴道残端，联合治疗中均将外用贴剂固定置于皮肤表面。具体使用方法：如果为单纯宫颈CⅠN，子宫颈管内或阴道残端上药为第一粉剂；如果为HPV感染，子宫颈管内或阴道残端上药为第二粉剂。如果为宫颈CⅠN合并HPV感染，先子宫颈管内或阴道残端上药第一粉剂1～2个疗程，再在子宫颈管内或阴道残端上药第二粉剂1～2个疗程，也就是说原则上先治宫颈CIN后治HPV感染。所有患者治疗过程均要同时配合体表外贴外用贴剂贴于神厥穴或两腹股沟或下腹部的某一处。

优选地，一个疗程为子宫颈管内或阴道残端上药10～12次，体表外贴外用贴剂10～12天。每个月在月经干净三天后，阴道冲洗擦干后给药；如果伴霉菌性阴道炎采用2～4％苏打水冲洗，伴滴虫性或细菌性阴道炎用甲硝唑冲洗。

本发明实施例第六方面提出一种用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药盒，包括上述宫颈给药粉剂、大小合适的无菌棉球和宫颈管给药装置。宫颈管给药装置包括：无菌上药勺和无菌细长棉签。

实施例1

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮8份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭5份，黄芩12份，重楼20份和石榴皮15份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭7份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁28份，天花粉16份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓20份，天葵子30份，樗根皮12份和杏仁10份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子12份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑5份，虎杖19份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

分别按比例称取第一外用中药组、第二外用中药组的原料，在常温条件下使用振动式中药粉碎设备进行破壁粉碎处理，分别制备成D90粒径为75μm的粉体，分装后辐照灭菌，即得宫颈给药粉剂。宫颈给药粉剂用于放置并固定于女性生殖系统的子宫颈管内或阴道残端。

分别按比例称取第三外用中药组中的原料，在常温条件下使用振动式中药粉碎设备进行破壁粉碎处理，制备成D90粒径为75μm的粉末，灭菌后加入凡士林制备成膏状，制备成贴剂。

将制备得到的宫颈给药粉剂与无菌棉球和宫颈给药装置在无菌条件下包装，即得用于治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的宫颈给药盒。

实施例2

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏28份，半枝莲10份，冰片10份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮5份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭15份，黄芩18份，重楼20份，石榴皮15份，丹皮26份，元胡16份，郁金15份，蒲黄炭9份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子28份，穿山龙18份，滑石20份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑8份，虎杖20份，当归20份，甘草9份，土茯苓30份，栀子15份，白头翁30份，天花粉18份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓27份，天葵子30份，樗根皮12份，杏仁10份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子15份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑6份，虎杖20份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实施例3

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子15份，杏仁5份，黄丹9份，白花蛇舌草26份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍15份，甘草50份，象皮5份，玄参18份，煅牡蛎21份，紫草12份，荆芥炭15份，黄芩18份，重楼30份和石榴皮20份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭5份，樟脑5份，虎杖20份，当归20份，甘草9份，土茯苓30份，栀子15份，白头翁20份，天花粉10份，半边莲25份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石30份，胆南星15份，夏枯草15份，珍珠30份，栀子10份，黄柏15份，川牛膝10份，苍术15份，薏苡仁20份，萆薢32份，穿心莲20份，白芷19份，黄芪30份，人参20份，茯苓27份，天葵子20份，樗根皮10份和杏仁10份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子15份，穿山龙18份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁30份，天花粉18份，半边莲30份，天南星9份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实施例4

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮8份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭5份，黄芩12份，重楼20份，石榴皮15份，龙胆草15份，青皮12份，茵陈12份，猪苓22份，泽泻17份和浙贝16份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭7份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁28份，天花粉16份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓20份，天葵子30份，樗根皮12份和杏仁10份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子12份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑5份，虎杖19份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实施例5

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮8份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭5份，黄芩12份，重楼20份，石榴皮15份，黄柏28份，女贞子32份，墨旱莲30份，生地12份和知母15份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭7份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁28份，天花粉16份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓20份，天葵子30份，樗根皮12份和杏仁10份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子12份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑5份，虎杖19份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实施例6

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮8份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭5份，黄芩12份，重楼20份和石榴皮15份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭7份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁28份，天花粉16份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓20份，天葵子30份，樗根皮12份，杏仁10份，鱼腥草30份，急性子15份，草红藤15份和败酱草18份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子12份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑5份，虎杖19份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实施例7

一种治疗HPV感染、宫颈癌前期病变的中药组合物，包括以下重量份原材料：

第一外用中药组的组成为：白芥子12份，杏仁4份，黄丹16份，白花蛇舌草20份，煅石膏12份，半枝莲10份，冰片5份，白芍50份，赤芍10份，甘草50份，象皮8份，玄参11份，煅牡蛎16份，紫草5份，荆芥炭5份，黄芩12份，重楼20份和石榴皮15份；与第一外用中药组配合使用的第三组外用中药组的组成为：花椒5份，五倍子28份，穿山龙10份，滑石20份，马齿苋30份，血竭7份，樟脑8份，虎杖10份，当归15份，甘草6份，土茯苓15份，栀子10份，白头翁28份，天花粉16份，半边莲30份，天南星12份和儿茶19份。

第二外用中药组的组成为：炉甘石40份，胆南星27份，夏枯草30份，珍珠20份，栀子16份，黄柏20份，川牛膝15份，苍术20份，薏苡仁30份，萆薢45份，穿心莲30份，白芷15份，黄芪30份，人参10份，茯苓20份，天葵子30份，樗根皮12份，杏仁10份，海螵蛸24份，白果12份，韭子14份，鸡矢藤25份和红景天25份；与第二外用中药组配合使用的第三外用中药组的组成为：花椒8份，五倍子12份，穿山龙16份，滑石10份，马齿苋40份，血竭12份，樟脑5份，虎杖19份，当归20份，甘草9份，土茯苓27份，栀子12份，白头翁20份，天花粉12份，半边莲25份，天南星12份和儿茶9份。

对应的宫颈给药粉剂、外用贴剂和宫颈给药盒的制备方法同实施例1。

实验例1

109例门诊患者，年龄25～35岁，宫颈病理诊断为CIN I级，HPV病毒检测报告呈除HPV16、HPV18、HPV感染或持续性HPV感染的其他高危HPV感染者。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例1制备的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)，外阴消毒后，充分暴露宫颈口；用无菌上药小药勺装1g宫颈给药粉剂，配合无菌细小长棉签，将药粉轻轻的塞入宫颈管内，将大小合适的无菌棉球塞紧宫颈外口，用无菌止血钳将棉球连宫颈一起推至后穹隆处，取出鸭嘴器，患者平躺休息10～30分钟，完成给药。12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1制备的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，每日一贴，治疗一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。

CIN的治疗效果指症如下：

治愈的指标为：宫颈光滑、颜色红润、宫颈不肥大、完全无病理组织、完全无脓性分泌物或淤血；

显效为好转75％左右，具体指标为：宫颈略不光滑、颜色略有偏暗、宫颈略有肥大、略有病理组织、略有脓性分泌物或淤血；

有效为好转50％左右，具体指标为：宫颈仍有不光滑、宫颈偏大，病理组织较就诊时减少50％、有部分脓性分泌物或淤血；

无效指完全没有好转，具体指标为：宫颈状态与刚就诊时无明显变化。

治疗数据如表1所示：

表1

实验例2

93例门诊患者，年龄25～35岁，HPV病毒检测报告为HPV16、HPV18、HPV持续性感染，宫颈病理诊断为CIN I级。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例1制备的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1制备的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，治疗一个疗程后等月经干净后采用采用实施例1制备的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1制备的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，再经治疗一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表2所示：

表2

实验例3

83例门诊患者，年龄25～35岁，HPV病毒检测报告为除HPV16、HPV18、HPV持续性感染的其他高危HPV感染者，宫颈病理诊断为CIN II～Ⅲ级。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例2制备的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例2制备的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，治疗两个疗程。等月经干净3天后采用采用实施例2制备的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例2制备的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，再经治疗一个疗程，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表3所示：

表3

实验例4

76例门诊患者，年龄25～35岁，HPV病毒检测报告为HPV16、HPV18、HPV持续性感染，宫颈病理诊断为CIN II～Ⅲ级。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例2制备的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例2中的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，治疗两个疗程。等月经干净后采用采用实施例2中的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例2中的外用贴剂(第三组外用中药组配方)1g，再经治疗一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表4所示：

表4

实验例5

75例门诊患者，年龄25～35岁，实施锥切术后，再次由HPV导致CIN，宫颈病理诊断为CIN II～Ⅲ级，HPV病毒检测报告为除HPV16、HPV18、HPV持续性感染的其他高危HPV感染者。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例1中的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g，治疗两个疗程。等月经干净后采用采用实施例1中的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g，再经治疗两个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表5所示：

表5

实验例6

84例门诊患者，年龄25～35岁，实施锥切术后，再次由HPV导致CIN，宫颈病理诊断为CIN II～Ⅲ级，HPV病毒检测报告为HPV16、HPV18、HPV持续性感染。月经完全干净3天后实施给药。

采用实施例1制备的宫颈给药粉剂(第一外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g，治疗两个疗程。等月经干净后采用实施例1中的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g，再经治疗两个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表6所示：

表6

对比例1

本对比例用于说明上药位置的对治疗效果的影响：

40例门诊患者，年龄25～35岁，宫颈病理诊断为CIN II-Ⅲ级，HPV病毒检测报告示：除HPV16、HPV18、HPV持续性感染以外的其他高危HPV感染者；月经完全干净3天后实施给药，12天为一个疗程，每日一次。药物采用实施例6制备的宫颈给药粉剂(实施例1配方)。

经知情同意后，随机分为4组，每组10人：

1、仅宫颈管给药组：宫颈给药方式同实验例1(实施例1制备，第一外用中药组配方)，但不配合外用贴剂；

2、宫颈表面治疗组；给药方式为：外阴消毒后，用无菌上药小药勺装1g宫颈给药粉剂(实施例1制备，第一外用中药组配方)，配合无菌细小长棉签，将药粉放置于宫颈表面，取出鸭嘴器，患者平躺休息10～30分钟，完成给药。治疗过程中配合外用贴剂(实施例1制备，第三外用中药组配方)。

3、阴道深处治疗组；给药方式为：外阴消毒后，用无菌上药小药勺装1g宫颈给药粉剂(实施例1制备，第一外用中药组配方)，配合无菌细小长棉签，将药粉放置于阴道深处，取出鸭嘴器，患者平躺休息10～30分钟，完成给药。治疗过程中配合外用贴剂(实施例1制备，第一外用中药组配方)。

4、阴道后穹隆治疗组；给药方式为：外阴消毒后，用无菌上药小药勺装1g宫颈给药粉剂(实施例1制备，第一外用中药组配方)，配合无菌细小长棉签，将药粉放置于阴道后穹隆，取出鸭嘴器，患者平躺休息10～30分钟，完成给药。治疗过程中配合外用贴剂(实施例1制备，第一外用中药组配方)。

12天为一个疗程，每日一次。治疗一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检查，治疗数据如表7所示：

表7

以上对比实验说明，将药粉喷散在宫颈表面或阴道深处或后穹隆内，达不到治疗效。

对比例2

本对比例用于说明粒径的对治疗效果的影响：

对比药物的制备：

对比药物1：按实施例1的比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为150μm的粉末，分装后灭菌，即得；

对比药物2：按实施例1的比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为120μm的粉末，分装后灭菌，即得；

对比药物3：按实施例1的比例称取第一外用中药组中的原料，经破壁粉碎为D90粒径为100μm的粉末，分装后灭菌，即得。

30例门诊患者，年龄25～35岁，HPV病毒检测报告呈HPV16、HPV18、HPV持续性感染，宫颈病理诊断为CIN II-III级。月经完全干净3天后实施给药。

经知情同意后，随机分为3组，每组10人，分别给与上述对比药物1g。12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1制备的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g。治疗一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检查，治疗数据如表8所示：

表8

以上对比实验说明，药物的粒径如果过大，药物细胞未破壁，或破壁不完全，药物有效成分释放不完全，因此治疗效果不佳。

对比例3

本对比例用于说明组方对治疗效果的影响：

100例门诊患者，年龄25～35岁，宫颈病理诊断为CIN II-III级，HPV检测报告显示为HPV16、HPV18、HPV持续性感染者。月经完全干净3天后实施给药。

经知情同意后，随机分为10组，每组10人，分别给与以下对比药物1g：

第一外用中药组对比1：不添加白芍和甘草，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比2：白芍减半，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比3：甘草减半，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比4：不添加白芥子和杏仁，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比5：杏仁量减半，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比6：白芥子减半，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比7：不添加煅石膏，黄丹加倍，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比8：不添加煅牡蛎，荆芥炭加倍，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比9：不添加石榴皮，黄丹加倍，其余同实施例1中的第一外用中药组合物；

第一外用中药组对比10：不添加黄丹，石榴皮加倍，其余同实施例1中的第一外用中药组合物。

按照实验例1的方法给药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g。治疗两个疗程。等月经干净3天后采用采用实施例1制备的宫颈给药粉剂(第二外用中药组配方)1g，按照实验例1中的方法进行上药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1中的外用贴剂(第三外用中药组1配方)1g，再经治疗一个疗程，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表9所示：

表9

对比例4

本对比例用于说明组方对治疗效果的影响：

100例门诊患者，年龄25～35岁，HPV病毒检测报告呈除HPV16、HPV18、HPV持续性感染，宫颈病理诊断为CIN I级。月经完全干净3天后实施给药。经知情同意后，随机分为10组，每组10人，分别给与以下对比药物1g：

第二外用中药组对比1：不添加黄芪和杏仁，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比2：黄芪量减半，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比3：杏仁量减半，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比4：不添加炉甘石，珍珠加倍，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比5：不添加萆薢，黄柏加倍，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比6：不添加人参，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比7：不添加茯苓，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比8：不添加珍珠，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比9：不添加白芷，其余同实施例1中的第二外用中药组合物；

第二外用中药组对比10：不添加川牛膝，其余同实施例1中的第二外用中药组合物。

按照实验例1的方法给药，12天为一个疗程，每日一次。同时每日配合实施例1制备的外用贴剂(第三外用中药组配方)1g。一个疗程后，于下个月月经干净3～7天进行宫颈病理检查和HPV病毒检测。治疗数据如表10所示：

表10

以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所述的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。