理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的组合物及煮丸剂和应用

技术领域

本发明涉及一种理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的中药组合物及其煮丸剂和应用，属于中药技术领域。

背景技术

目前市场上有很多用于理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的药物，但还是难以满足患者的多样性选择。而且市场上的理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝药物大多采用的是丸剂、片剂等常规剂型，虽然方便携带，易贮存，但发挥疗效慢，而传统汤剂虽然发挥疗效快，但携带不方便，而且易发霉，不能久贮，不能工业化自动生产，难以满足患者的不同选择和临床使用的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种新型的理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的中药组合物同时提供一种煮丸剂新剂型，从而满足临床需要和患者的多样性选择。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的组合物，由以下重量份的原料药制成：陈皮1-3份、魔芋1-3份、拐枣4-6份。

上述理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的组合物，具体说，所述原料的重量优选为：陈皮2g、魔芋2g、拐枣5g。

作为一种优选，上述组合物还可以应用在制备理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的药物中。

作为一种优选，上述的组合物可以和药学上可接受的载体制备成包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或煮丸剂在内的多种剂型。

上述的组合物制备的煮丸剂，按照以下工艺步骤制得，

(1)将中药材陈皮、魔芋粉碎成细粉，与淀粉均过8号筛，然后将陈皮、魔芋、淀粉以等比例混合，得混合物A；

(2)向上述混合物A中加入浓度为36.7％、相对密度为1.305的拐枣液，于80℃进行均匀搅拌，加入羧甲基淀粉钠，微晶纤维素等辅料制备成湿颗粒；

(3)向上述湿颗粒加入浓度为19％的NaHCO

作为一种优选方案，所述的拐枣液是用新鲜成熟的拐枣，洗净以后去掉外皮，加入适量的清水榨出的汁液。

作为一种优选方案，上述组合物制备的煮丸剂的最佳服用方法为：将煮丸加入沸水中溶散或用90℃以上热水冲化后放置9min，在水温降至约55℃服用。

上述的煮丸剂还可以应用在制备理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的药物中。

本发明的有益效果：本发明是一种全新的理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的中药组合物，其药方由陈皮、魔芋和拐枣组成，具有理气健脾、调脂减肥、醒酒保肝的功效。

方中，陈皮作为君药，理气健脾、燥湿化痰；陈皮中主要含有黄酮苷等成分，橙皮苷是其主要活性成分。在中医临床上，陈皮作为常用理气药常以汤剂入药，但橙皮苷水溶性差，其经口服后需经肠道微生物发酵转化为单糖苷或苷元等成分发挥药效，生物利用度较低，而且汤剂煎煮比较麻烦，携带不方便，不便于实现工业化自动生产。

魔芋具有增强机体免疫功能，抑制肿瘤生长以及降脂降糖、减肥健美的功效。魔芋中的葡萄甘露聚糖能够阻止身体消化和吸收胆固醇，从而起到良好的降血脂作用；而魔芋中所含有的大量水溶性纤维在进入胃时可以吸收糖类，直接进入小肠，在小肠内抑制糖类吸收，降低餐后血糖，具有降脂降糖的功效；魔芋中含有的葡萄甘露聚糖具有强大的膨胀力，有超过任意一种植物胶的粘韧度，可以填充肠胃，消除饥饿，热量很低，食用可控制体重，具有减肥健美的功效；魔芋以球状块茎入药，中医临床上常以汤剂入药，但汤剂煎煮比较麻烦，而且携带不方便，不便于实现工业化自动生产；

拐枣具有清热生津、祛风通络、醒酒安神之功效，主治饮酒过度所致的胸膈烦热,头风,口渴心烦等病症，拐枣中含有丰富的有机酸和葡萄糖，能促使人体血管扩张并能加快人体内血液流动速度，还可以增强肝脏代谢解毒功能，促使人体内酒精分解和代谢，让醉酒症状很快缓解。拐枣中医临床上常以汤剂入药，但汤剂煎煮比较麻烦，而且携带不方便，不便于实现工业化自动生产。

传统的丸剂发挥疗效较慢，不如汤剂快速发挥疗效，而汤剂存在体积较大、味苦，携带不方便、易发霉、不能久贮的缺点。本发明的创新点在于：综合三味药物的疗效，结合汤剂的特点并克服了传统丸剂的缺点，在此基础上研发了一种新型的煮丸剂新剂型，该新型煮丸剂在体外能以一定温度的水中达到如散剂快速崩解的效果。

本发明的煮丸剂是一种原创性的新型中药丸剂，具有急时煮化或者冲服起到快速吸收、缓时以丸吞服持续释药的特点，是一种便于携带和服用的新剂型。

本发明的煮丸结合汤剂和丸剂的特点，在病情较缓时以丸剂吞服，在病情较急时取其丸煮之内服，将煮丸煮成汤剂后服用，以便更快速安全地发挥疗效，提高生物利用度，通过群药共煮，既符合汤剂的要求，又可实现工业化自动生产，克服了传统丸剂和汤剂的不足。对于扩大临床需要，满足患者的多样化需求具有重要意义。

本发明药物经临床检验，取得了很好的疗效，以下实验主要对本发明的制备工艺进行研究，并考察体外溶散条件、溶出情况以及最佳服用方法等，本发明还以崩解时间和成型性为指标，考察煮丸中淀粉量、拐枣液密度、崩解剂及干燥对煮丸崩解时限的影响，结合橙皮苷溶出量，选择了最适服用方法。

1.材料

1.1主要药品与试剂

魔芋粉(批号：20210308，长沙博健生物科技有限公司)；陈皮粉经高效液相测定符合药典要求；碳酸氢钠(批号：20191114，天津市永大化学试剂有限公司)；羧甲基淀粉钠(批号：Y045S10S96782，上海源叶生物有限公司)；交联聚维酮(批号：C1576539，上海麦克林生化科技有限公司)；低取代羟丙基纤维素(批号：Z22M10W83655，上海源叶生物科技有限公司)；微晶纤维素(批号：Z26F10W81483，上海源叶生物科技有限公司)；可溶性淀粉(批号：20170908，天津市恒兴化学试剂制造有限公司)；橙皮苷对照品(批号：C100023.201217，贵州迪大科技有限责任公司)；磷酸(批号：K819049，上海阿拉丁试剂有限公司)；乙腈为色谱纯，水为哇哈哈纯净水。

1.2主要仪器

JA2003电子天平(上海梅特勒仪器有限公司)；HH.4数显恒温水浴锅(常州奥华仪器有限公司)；SK8210HP超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司)；GZX.9240MBE电热鼓风干燥箱(上海博讯实业有限公司)；SHZⅢ型循环水真空泵(上海亚荣生化仪器厂)；1260型高效液相色谱仪(安捷伦)。

2.方法与结果

2.1煮丸制备工艺研究

2.1.1煮丸的制备及溶散时限测定

将陈皮、魔芋和辅料与一定浓度的拐枣液进行制湿颗粒，在制好的湿颗粒中加入一定比例的崩解剂混合均匀后制软材，制成丸剂后在50℃干燥一定时间后，即得一定质量(0.600～1.000g)的煮丸。取10粒煮丸于烧杯中，加入100mL沸水，测定溶散时限。

2.1.2成型性评价标准

对制成的软材进行成型性评价见表1：

表1成型性评价标准

2.1.3淀粉用量比例考察

取过8号筛的陈皮与魔芋粉1:1混合，加入一定比例淀粉混匀，取4mL拐枣液制成湿颗粒后加入浓度为7.5％的NaHCO

表2淀粉用量比例考察

2.1.4拐枣液密度与浓缩程度考察

取过8号筛的陈皮与魔芋粉1：1混匀，陈皮魔芋粉末与淀粉2：1比例混合，加入4mL浓缩至适当密度的拐枣液，制成湿颗粒后加入浓度为8％的NaHCO

表3拐枣液用量与成型性考察

2.1.5不同崩解剂考察

取过8号筛的陈皮与魔芋粉1：1混匀，陈皮魔芋粉末与淀粉2：1比例混合，加入4mL拐枣液制成湿颗粒后加入7.5％的不同崩解剂进行制软材，制丸剂，在50℃干燥2小时，测定溶散时限。结果显示NaHCO

表4不同崩解剂与溶出时限考察

2.1.6崩解剂的用量考察

取过8号筛的陈皮与魔芋粉1：1混匀，陈皮魔芋粉末与淀粉2：1比例混合，加入4mL拐枣液制成湿颗粒后加入不同体积NaHCO

表5崩解剂用量考察

2.1.7干燥时长与水分测定

取过8号筛的陈皮与魔芋粉1：1混匀，陈皮魔芋粉末与淀粉2：1比例混合，加入4mL拐枣液制成湿颗粒后加入崩解剂制软材，制丸剂，在50℃分别干燥0.5、1、1.5、2、2.5h，测定溶散时限，并按药典烘干法测定水分含量。结果显示，干燥不足1h时，其水分含量大于9％，结合溶散时限，选择干燥1h最理想，水分含量＜9％，结果见表6：

表6干燥时长与水分含量测定

2.2理气健脾煮丸中橙皮苷溶出试验

2.2.1橙皮苷含量测定方法的建立

2.2.1.1橙皮苷对照品溶液的制备

取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成0.4mg/mL的溶液，过0.45μm微孔滤膜取续滤液即得。

2.2.1.2原料陈皮粉中橙皮苷的含量

取陈皮粉(过2号筛)0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过0.45um微孔滤膜取续滤液即得。本品按干燥品计算，含橙皮苷(C

2.2.1.3供试品溶液的制备

取理气健脾煮丸磨成粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇制成一定浓度溶液，密塞，称定重量，超声处理45min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，0.45μm微孔滤膜取续滤液即得。

2.2.1.4色谱条件

色谱柱:Cromasil C

2.2.1.5专属性考察

分别取橙皮苷对照品和供试品溶液，按“2.2.4”项下色谱条件测定，结果见图1，橙皮苷的保留时间t

2.2.1.6线性关系考察

分别吸取橙皮苷对照品溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1mL于25mL棕色容量瓶中，分别加75％甲醇至刻度，各取5μL进样，测定峰面积，以浓度为横坐标(x)，峰面积为纵坐标(y)绘制标准曲线，得到橙皮苷回归方程y＝12275x-47.639，(R

2.2.1.7精密度考察

按“2.2.1”项下橙皮苷对照品，按“2.2.4”色谱条件下连续进样6次，记录橙皮苷峰面积值，其RSD值为0.12％，说明仪器精密度良好。

2.2.1.8重复性试验

取“2.2.1”项下对照品溶液6份，按“2.2.4”项下色谱条件下进样，计算橙皮苷峰面积值，其RSD为0.15％，说明该方法重复性好。

2.2.1.8稳定性试验

取“2.2.3”项下供试品溶液，室温下分别于0、2、4、6、8、10、12h按“2.2.4”项下色谱条件下进样，记录橙皮苷峰面积值并计算RSD值为1.14％，表明供试品溶液稳定性良好。

2.2.1.9加样回收试验

取已知橙皮苷含量的理气健脾煮丸供试品溶液6份，精密称定，分别加入橙皮苷对照品，在“2.2.4”色谱条件下进样，记录橙皮苷的含量，计算回收率为98.65％，其RSD为0.60％，表明该方法准确可靠。

2.2.2理气健脾煮丸中橙皮苷溶出试验

2.2..2.1煮化与冲服对橙皮苷溶出的影响

取煮丸精密称定，加50mL纯净水，分别采用煮沸、沸水冲服和90℃水冲服，冷却至室温后测定溶液中的橙皮苷浓度，比较煮沸、沸水冲服和90℃水对橙皮苷溶出的影响。结果显示煮沸能够快速溶散，沸水冲较90℃水溶散快，但煮沸和沸水冲服后的橙皮苷的溶出率均较高，结果如图3、4所示。

2.2..2.2温度对橙皮苷溶出的影响

取煮丸精密称定，加入50mL沸腾的纯净水，分别在温度降至70、65、60、55、50、45、40、35℃时测定溶液中的橙皮苷含量。结果表明，当温度降至55℃以下时水中橙皮苷含量开始下降，结果如图5所示。

2.2..2.3橙皮苷溶出曲线

取理气健脾煮丸，精密称定，加入50mL沸腾的纯净水，分别在放入后的1、3、5、7、9、11、13、15min，测定橙皮苷溶出百分率，结果如图6所示。

综上，可得出理气健脾煮丸的制备工艺为：陈皮、魔芋、淀粉均过8号筛以等比例混合，加入浓度为36.7％的相对密度为1.305的拐枣液于80℃进行均匀搅拌，加入羧甲基淀粉钠，微晶纤维素等辅料制备成湿颗粒，加入19％的NaHCO

3.讨论

本发明对理气健脾煮丸的处方和制备工艺进行了较系统的研究，以考察煮丸的可行性，结果显示处方配比合理，制备工艺稳定可行，符合传统中医药理论的要求，原料陈皮的橙皮苷含量符合《中国药典》规定，制剂质量可控。在此次试验中，所采用HPLC法对理气健脾煮丸中君药陈皮中指标性成分橙皮苷的含量测定进行方法学考察，结果显示线性关系、精密度、稳定性、回收率良好，表明高效液相色谱法对此次考察呈现出较好结果，表明该方法简便、准确，能够有效控制理气健脾煮丸的内在质量，保证制剂质量的稳定性、有效性和安全性。

附图说明

图1为供试品的HPLC色谱图；

图2为对照品的HPLC色谱图；

图3为煮化与冲服对橙皮苷的溶散速度影响图；

图4为煮化与冲服对橙皮苷的溶出率影响图；

图5为温度对橙皮苷的溶出影响图；

图6为橙皮苷溶出曲线图。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

实施例1：陈皮2g、魔芋2g、拐枣5g。

制备方法：按照以下工艺步骤制得，

(1)将中药材陈皮、魔芋粉碎成细粉，均过8号筛，淀粉过8号筛，然后将陈皮、魔芋、淀粉以等比例混合，得混合物A；

(2)向上述混合物A中加入浓度为36.7％、相对密度为1.305的拐枣液，于80℃进行均匀搅拌，加入羧甲基淀粉钠，微晶纤维素等辅料制备成湿颗粒；拐枣液是用新鲜成熟的拐枣，洗净以后去掉外皮，加入适量的清水榨出的汁液。

(3)向上述湿颗粒加入浓度为19％的NaHCO

服用方法：将煮丸加入沸水中溶散或用90℃以上热水冲化后放置9min，在水温降至约55℃服用。

实施例2：陈皮1g、魔芋1g、拐枣4g。

制备方法：按照以下工艺步骤制得，

(1)直接购买市售的陈皮粉、魔芋粉和淀粉，均过8号筛，然后将陈皮、魔芋、淀粉以等比例混合，得混合物A；

(2)向上述混合物A中加入浓度为36.7％、相对密度为1.305的拐枣液，于80℃进行均匀搅拌，加入羧甲基淀粉钠，微晶纤维素等辅料制备成湿颗粒；拐枣液是用新鲜成熟的拐枣，洗净以后去掉外皮，加入适量的清水榨出的汁液。

(3)向上述湿颗粒加入浓度为19％的NaHCO

实施例3：陈皮3g、魔芋3g、拐枣6g。制备方法：按照以下工艺步骤制得，

(1)将中药材陈皮、魔芋粉碎成细粉，均过8号筛，淀粉过8号筛，然后将陈皮、魔芋、淀粉以等比例混合，得混合物A；

(2)向上述混合物A中加入浓度为36.7％、相对密度为1.305的拐枣液，于80℃进行均匀搅拌，加入羧甲基淀粉钠，微晶纤维素等辅料制备成湿颗粒；拐枣液是用新鲜成熟的拐枣，洗净以后去掉外皮，加入适量的清水榨出的汁液。

(3)向上述湿颗粒加入浓度为19％的NaHCO

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。