一种治疗2型糖尿病的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于糖尿病治疗技术领域，特别是涉及一种治疗2型糖尿病的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是当今全球最常见的慢性病之一，其为一组糖代谢障碍合并蛋白质和脂肪代谢障碍为特征的内分泌紊乱疾病，糖尿病患者的血液中高血糖浓度则是糖尿病的重要特征，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起，若人体内长期存在高血糖，将导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。在中华医学会糖尿病学分会第十八次全国学术会议上，上海市内分泌研究所宁光教授指出，中国是全球糖尿病病人最多的国家，根据中国慢病监测数据显示，中国成人糖尿病患病率11.6％，相当于1.139亿人口。

而糖尿病又可分为1型和2型糖尿病两种，其中，2型糖尿病患者数量占糖尿病患者总数量的90％以上，且多在35～40岁之后发病。2型糖尿病患者是胰岛素不能有效发挥作用所致，其体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。长期以来，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和(或)胰岛素分泌不足被认为是2型糖尿病发病机制的两个原因，但近年来有研究表明，2型糖尿病可能是由细胞因子介导的炎症反应，是一种先天的免疫性疾病，炎症在2型糖尿病的发病机制中起媒介作用，该“炎症学说”在2015年的美国糖尿病协会会议上也得到了学者的广泛认可。

而现有技术中治疗2型糖尿病的药物多为西式化学药物，许多糖尿病患者服用该类西药后，其血糖的确能够快速下降，但是这种下降是以阻断人体营养吸收为代价的，患者身体容易出现强烈的不适反应，副作用大，容易对肝脏造成损伤，进一步引起各种并发症，不适用于糖尿病患者的长期服用。例如临床上曾广泛使用的降糖灵，其化学成分为苯乙双胍，曾用于治疗2型糖尿病，该药物可在一定程度上改善胰岛素抵抗，然而，降糖灵有个致命的缺点，其会导致“乳酸性酸中毒”的副作用，乳酸性酸中毒是糖尿病的一种急性并发症，患者会出现恶心、呕吐、腹痛、神智模糊、嗜睡、昏迷等症状，病死率极高；因此，目前降糖灵在多个国家已经被禁用。医学专家学者们开始把目光投向“诸药以草为本”的中药领域，希望在该领域寻求更加安全的药剂，这是因为中药通常由各种天然的植物药及其提取物复配而成，其毒性较低、安全性较高，适用于长期服用。但是目前针对糖尿病人的炎症反应诱因治疗2型糖尿病的中药制剂仍然没有被研发出来。

因此，急需研发一种能缓解炎症反应的、温和安全的、使血糖平稳下降的中药组合物。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其通过八味中药的复配使用，能够有效缓解炎症反应，患者长期服用能够使血糖平稳下降，进而有效治疗2型糖尿病。

本发明是基于以下发明构思实现的：一种治疗2型糖尿病的中药组合物，按照重量份数计，由以下原料制成：桑叶5～20份、秋葵3～14份、肉桂2～12份、甘草1～5份、地黄4～16份、黄连1～5份、葛根2～5份、咖啡果提取物10～15份。

相对于现有技术，本发明以桑叶、咖啡果提取物为君药，咖啡果提取物中的酚酸和桑叶中的芸香苷均具有优秀的抗菌、消炎的药理作用，二者复配极大提高了该中药组合物的抗炎性能，进而达到治疗2型糖尿病的目的；同时，本发明的中药组合物中以秋葵、地黄为臣药，取二者滋养、生津、清热之功效；以肉桂、黄连、葛根为佐药，取三者清热解毒、补火、通血脉之功效；最后以甘草为使药调和诸药的寒性；本发明的八味药科学配伍，协同作用，全方药性温和，药物安全性高，防止长期服用带来的肝脏损伤，使得2型糖尿病患者长期服用能够有效且平稳地降低血糖浓度。

进一步地，按照重量份数计，由以下原料制成：桑叶15份、秋葵12份、肉桂9份、甘草5份、地黄15份、黄连3份、葛根3份、咖啡果提取物12份。八味药按照以上配比复配具有最佳的药效，这是基于对各味药材的药理研究，加上反复试验和配方调整获得的最佳配方。

进一步地，所述咖啡果提取物中总酚酸的浓度为3％-30％。

进一步地，所述咖啡果提取物中总酚酸的浓度为15％～19％。咖啡果提取物中总酚酸的浓度影响着总配方的抗炎降糖效果，具体地，在其他配方药物的含量不变的条件下，总配方的抗炎降糖效果在总酚酸浓度为3～7％的区间内递增，而在总酚酸浓度为7～11％的区间内递减，在7％的浓度下抗炎降糖效果最好；随后总配方的降糖效果在13-17％的区间内递增，在17～30％的区间内递减，而在浓度为17％时达到最高值，且当总酚酸的浓度在17％时的降糖效果高于总酚酸浓度在7％的降糖效果。

进一步地，所述咖啡果提取物中包括绿原酸、咖啡酸、阿魏酸和奎尼酸。酚酸类化合物是指同一苯环上有若干个酚性羟基的一类化合物，在咖啡果提取物中主要包括绿原酸、咖啡酸、阿魏酸和奎尼酸等，其具有优秀的抑菌消炎性能。

进一步地，所述咖啡果提取物的制备方法为：将咖啡果进行冷冻干燥处理至含水量低于50％后，加入60～95％的乙醇进行萃取，萃取完成后经过真空干燥获得咖啡果提取物固体。咖啡果经过冷冻干燥处理和萃取处理后，其果实中的酚酸能够有效地被萃取，进而在后续的配方当中发挥抗炎抑菌的作用。

本发明的另一目的在于，提供一种治疗2型糖尿病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、按重量份数称取桑叶5～20份、秋葵3～14份、肉桂2～12份、甘草1～5份、地黄4～16份、黄连1～5份、葛根2～5份、咖啡果提取物10～15份，置于容器中，加入冷水溶剂浸泡30～60min后，再加水溶剂没过中药组合物6～8cm，进行一次煎煮，水溶剂未沸前采用武火煎煮，水溶剂沸后用文火煎煮20～30min，获得一次煎煮药汁；

S2、在S1步骤剩下的药渣中加入水溶剂进行二次煎煮，水溶剂沸后文火煎煮15～20min，获得二次煎煮药汁；

S3、将一次煎煮药汁和二次煎煮药汁混合后获得本发明的治疗2型糖尿病的中药组合物。

相对于现有技术，本发明将桑叶、秋葵、肉桂、甘草、地黄、黄连、葛根、咖啡果提取物八味药材进行浸泡和煎煮，使各味药的有效成分充分进入到药汁中，八味药按君臣使左配伍，协同作用，不仅具有优秀的抗炎抑菌性能，能够平稳降低患者的血糖浓度，还使得整个配方药效温和，保护肝脏，长期使用的副作用极低。

进一步地，在步骤S2中，在药渣进行二次煎煮处理之前，还包括将药渣置于微波炉中进行微波辐射，且在400～600W的功率下微波加热10～20s。在药渣进行二次煎煮之前进行微波加热，可以进一步将药渣中的有效成分逼出，以游离的状态进入到药汁当中，减少药材的浪费，提高药材的利用率。

进一步地，步骤S3获得的药汁可制备成口服剂、片剂或胶囊中的任意一种。

本发明的另一目的在于，提供一种治疗2型糖尿病的中药组合物的应用，所述治疗2型糖尿病的中药组合物可用于降低2型糖尿病患者的血糖浓度。

相对于现有技术，本发明的中药组合物通过减少能够有效地减少细胞因子介导的炎症反应，进而降低2型糖尿病患者的血糖浓度。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗2型糖尿病的中药组合物，按照重量份数计，由以下原料制成：桑叶5～20份、秋葵3～14份、肉桂2～12份、甘草1～5份、地黄4～16份、黄连1～5份、葛根2～5份、咖啡果提取物10～15份。

在本实施例1中，本发明所述的治疗2型糖尿病的中药组合物，按照重量份数计，由以下原料制成：桑叶15份、秋葵12份、肉桂9份、甘草5份、地黄15份、黄连3份、葛根3份、咖啡果提取物12份。

其中，所述咖啡果提取物的制备方法为：选取半熟咖啡果，将所述半熟咖啡果进行冷冻干燥处理至含水量为30％后，加入95％的乙醇进行萃取，萃取完成后经过真空干燥获得咖啡果提取物固体。所述咖啡果提取物固体中总酚酸的浓度为17％，具体包括绿原酸、咖啡酸、阿魏酸和奎尼酸。在本实施例中选取半熟咖啡果作为原料的目的为：半熟咖啡果中含有大量的酚酸类化合物，使用半熟咖啡果进行酚酸提取，提取效率更高。

进一步地，本发明的治疗2型糖尿病的中药组合物的制备方法为，包括以下步骤：

S1、按重量份数称取桑叶15份、秋葵12份、肉桂9份、甘草5份、地黄15份、黄连3份、葛根3份、咖啡果提取物12份，置于容器中，加入冷水溶剂浸泡30～60min后，再加水溶剂没过中药组合物6～8cm，进行一次煎煮，水溶剂未沸前采用武火煎煮，水溶剂沸后用文火煎煮20～30min，获得一次煎煮药汁；

S2、在S1步骤剩下的药渣中加入水溶剂进行二次煎煮，水溶剂沸后文火煎煮15～20min，获得二次煎煮药汁；其中，在药渣进行二次煎煮处理之前，还包括将药渣置于微波炉中进行微波辐射，且在400～600W的功率下微波加热10～20s；

S3、将一次煎煮药汁和二次煎煮药汁混合后获得本实施例1的治疗2型糖尿病的中药组合物。进一步地，步骤S3获得的药汁还可制备成口服剂、片剂或胶囊中的任意一种。

其中，水溶剂可以为纯水或任意浓度的乙醇水溶液。

实施例1为本发明经过反复调整和降血糖测试试验确定的最优配方，以下分别通过本实施例1与对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3和对比实施例4的降血糖实验效果进行比对。其中，对比实施例1-4中与本实施例1的区别在于原料药的种类或者配比，而制备方法均于本实施例1的治疗2型糖尿病的中药组合物的制备方法相同。

在对比实施例1中，按照重量份数计，包括大青叶15份，秋葵12份，肉桂9份，甘草5份，地黄15份，黄连3份，葛根3份，咖啡果提取物12份。

在对比实施例2中，按照重量份数计，包括桑叶15份，秋葵12份，肉桂9份，甘草5份，地黄15份，黄连3份，葛根3份。

在对比实施例3中，按照重量份数计，包括桑叶15份，秋葵12份，杜仲9份，甜菊5份，地黄15份，苦瓜3份。

在对比实施例4中，按照重量份数计，包括桑叶3份，秋葵15份，肉桂15份，甘草8份，地黄3份，黄连9份，葛根1份，咖啡果提取物8份。

基于本实施例1以及对比实施例1-4的配方，分别进行“降血糖动物实验”，实验材料试验方法以及实验结果如下：

1、试验材料：雄性Wistar大鼠，购买于南方医科大学动物实验中心；链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)，购买于美国Sigma公司。

2、试验方法：

(1)大鼠糖尿病造模：选取180～220g雄性Wistar大鼠(以下简称大鼠)130只，适应性喂养3天；在130只大鼠中，随机选12只大鼠作为正常对照组；剩余118只大鼠以高糖高脂饲料饲养8周，空腹12h后以30mg/kg的STZ盐水溶液(0.1mol/L，溶剂为pH 4.2～4.5的柠檬酸缓冲液)左腹腔注射，1次/d，连续注射2d。注射后均给予正常饮食，24h后测大鼠空腹尾静脉血糖，血糖＞16.7mmol/L为糖尿病大鼠造模成功，取造模成功者的96只糖尿病大鼠纳入后续的试验中。

(2)分组灌胃：将(1)中造模成功的96只大鼠随机分为8组，分别为空白对照组、模型对照组、降糖灵治疗组、实施例1组和对比例实施例1～4组，每组12只。其中，空白对照组和模型对照组用生理盐水灌胃；降糖灵治疗组用100mg/(kg·d)的降糖灵灌胃；实施例1组和对比例1～4组分别用300mg/(kg·d)的相应的中药组合物灌胃。灌胃的标准为：每日下午16:00灌胃一次，8组均给予标准饲料普通喂养，自由饮食及饮水，不使用胰岛素。

(3)测定血糖变化：喂养12周后，大鼠空腹6h，称体重，2％戊巴比妥钠腹腔麻醉，挖眼球取血5mL备用。取上述大鼠自凝血2mL，利用全自动生化仪测定血糖。

(4)实验结果：表1为8组大鼠的血糖浓度变化表。

由表1可知，本发明实施例1的中药组合物能够显著降低糖尿病大鼠的血糖，具有接近降糖灵的疗效(降糖灵的化学成分为苯乙双胍)；而对比实施例1和对比实施例2中，均分别采用了桑叶、咖啡果提取物两种君药成分，具有一定的降糖效果，但是整个配方的降糖效果差于实施例1组的降糖效果，说明本发明将桑叶和咖啡果提取物复配作为君药成分，二者协同作用能够达到优秀的降血糖效果。此外，对比实施例3和对比实施例4说明，在改变中药组合物的原料药种类或配比，都会导致疗效降低甚至失去疗效，进一步验证了本发明实施例1的中药组合物的配方为最优配比，降糖效果最好。

进一步地，本发明还探究了咖啡果组合物中总酚酸浓度与总配方的降糖效果的关系，旨在进一步确定最佳的酚酸浓度。以下本实验以桑叶15份、秋葵12份、肉桂9份、甘草5份、地黄15份、黄连3份、葛根3份、咖啡果提取物12份作为基础配方，改变咖啡果提取物中总酚酸的浓度，分别测试其降糖效果，降糖效果的测试方法与“降血糖动物实验”中测试降糖效果的方法相同。以下进行具体说明：

1、配制样品：获得具有不同总酚酸浓度的咖啡果提取物，其总酚酸浓度分别为3％、5％、7％、9％、11％、13％、15％、17％、19％、21％、23％、25％、27％、29％、31％。将上述含有不同总酚酸浓度的咖啡果提取物按照重量份数配比与桑叶、秋葵、肉桂、甘草、地黄、黄连、葛根复配形成多个待测中药组合物。

2、大鼠糖尿病造模与分组灌胃：大鼠糖尿病造模与分组灌胃的方法与“降血糖动物实验”中的相同，其中，每组大鼠12只，空白对照组和模型对照组用生理盐水灌胃；降糖灵治疗组用100mg/(kg·d)的降糖灵灌胃；其余小组分别用300mg/(kg·d)的相应的具有不同浓度总酚酸的中药组合物灌胃。灌胃的标准为：每日下午16:00灌胃一次，18组均给予标准饲料普通喂养，自由饮食及饮水，不使用胰岛素。

3、实验结果：表2为18组大鼠的血糖浓度变化表。

根据表2的数据可知，咖啡果提取物中总酚酸的浓度影响着总配方的抗炎降糖效果，具体地，在其他配方药物的含量不变的条件下，总配方的抗炎降糖效果在总酚酸浓度为3～7％的区间内递增，而在总酚酸浓度为7～11％的区间内递减，在7％的浓度下抗炎降糖效果最好；随后总配方的降糖效果在13-17％的区间内递增，在17～30％的区间内递减，而在浓度为17％时达到最高值，且当总酚酸的浓度在17％时的降糖效果高于总酚酸浓度在7％的降糖效果。

相对于现有技术，本发明在中药领域探寻出一种治疗2型糖尿病的中药组合物，其降糖效果接近西药降糖灵的降糖效果，但其配方温和，毒性极低，从减少细胞因子介导的炎症反应的作用机理入手，有效且平稳地降低血糖浓度。本发明以桑叶、咖啡果提取物为君药，咖啡果提取物中的酚酸和桑叶中的芸香苷均具有优秀的抗菌、消炎的药理作用，二者复配极大提高了该中药组合物的抗炎性能，进而达到治疗2型糖尿病的目的；同时，本发明的中药组合物中以秋葵、地黄为臣药，取二者滋养、生津、清热之功效；以肉桂、黄连、葛根为佐药，取三者清热解毒、补火、通血脉之功效；最后以甘草为使药调和诸药的寒性；本发明的八味药科学配伍，协同作用，全方药性温和，药物安全性高，防止长期服用带来的肝脏损伤，使得2型糖尿病患者长期服用能够有效且平稳地降低血糖浓度。

本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变动。