一种有机无机复合放疗微球及其制备方法

技术领域

本发明涉及C03C17/23领域，具体地，本发明涉及一种有机无机复合放疗微球及其制备方法。

背景技术

由于肝癌为沉默性疾病，早期无症状，病程发展快，所以绝大部分患者发现时都处于中晚期。而针对中晚期肝癌患者，依据临床指南，基本上都要进行经动脉栓塞化疗(TACE

在d-TACE手术的基础上发展而来的经动脉栓塞放疗(TARE)手术逐渐进入中国医生的视野。区别于d-TACE微球，TARE微球所载药物为具有放射性的核素药物。目前，全球仅两款TARE放疗微球上市，分别是SIR-Spheres和 TheraSphere。两者均为Y90放疗微球，前者为树脂Y90微球，后者为玻璃Y90 微球。SIR-Spheres于18年被中国的远大医药收购，TheraSphere则被波士顿科学收购。与树脂微球相比，玻璃微球本身含有Y-89成分，性能稳定，球化好，具有化学惰性，无毒性，经高通量中子轰击后理化性能不变。微球比重较大而容易沉积，但单位微球所带放射性活度高，所需的微球数量少，因而产生肿瘤血管的栓塞作用小，同时可降低因反流导致的异位栓塞的发生率。缺点是玻璃微球本身不能在体内降解，会永久留在肝脏中。树脂微球优点就是密度小，漂浮性好。缺点就是Y90元素存在脱落的风险，同时Y90载量低。

因此，需要提供一种Y90元素不易脱落，且Y90载量高的树脂微球。

发明内容

针对现有技术中存在的一些问题，本发明第一个方面提供了一种有机无机复合放疗微球，为镶嵌

90

在一种实施方式中，所述水凝胶微球的材料为含有羟基的有机高分子化合物，优选的，选自PVA，PAA，玻尿酸，多糖类高分子化合物(例如壳聚糖)中一种或多种。

在一种实施方式中，所述水凝胶微球为接枝阴离子基团的化合物，优选的，该阴离子基团选自磺酸根、磷酸根、碳酸根、硫酸根、乙酸根中任一种，该接枝阴离子基团的化合物用于负载阳离子化疗药物。

在一种实施方式中，所述水凝胶微球为接枝阳离子基团的化合物，优选的，该阳离子基团为NH

本发明第二个方面提供了一种所述有机无机复合放疗微球的制备方法，包括下面步骤：

(1)反相悬浮聚合合成水凝胶微球，并洗涤、脱水、烘干；

(2)步骤(1)得到的水凝胶微球在

(3)步骤(2)得到的微球放入反应堆辐照处理。

在一种实施方式中，所述步骤(1)包括：对含有羟基的有机高分子化合物接枝可聚合官能团之后，然后与离子型丙烯酸单体以反相悬浮聚合的方式共聚形成高分子水凝胶微球。

本申请中可聚合官能团可以列举的有丙烯酸酯基团，丙烯酰胺基团等。

本申请中离子型丙烯酸单体可以列举的有2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠单体等。

在一种优选的实施方式中，所述步骤(1)包括：

1)功能化大分子水凝胶中间体的合成：向盛有规定量纯水的烧瓶中加入重均分子量为2×10

2)水凝胶微球的合成：取离子型丙烯酸单体和过硫酸盐溶解于水中，在25℃搅拌混合直到过硫酸盐完全溶解后，加入上述功能化大分子水凝胶中间体并搅拌均匀，得到聚合物单体溶液并搅拌均匀；另取乙酸丁脂，加入乙酸纤维素，同时通入N

在一种实施方式中，步骤(2)包括：将步骤(1)得到的水凝胶微球与 1mg/mL-100mg/mL

在一种实施方式中，步骤(3)包括：将步骤(2)得到的微球密封于石英玻璃管中置于热中子通量高于5×10

本申请有机无机复合放疗微球是用介入导管、注射器方式给予的。

本申请首先以羟基修饰的聚乙烯醇等高分子、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠为主要原料通过反相悬浮聚合经两步交联的水凝胶微球，然后通过丙酮脱水和

本发明与现有技术相比具有以下有益效果：

本申请

此外，该类复合微球具有

附图说明

图1为本申请中

图2为本申请实施例1中高分子水凝胶微球的结构示意图；

图3为本申请实施例1中

具体实施方式

以下通过具体实施方式说明本发明，但不局限于以下给出的具体实施例。

实施例1

有机无机复合放疗微球制备如下：

(1)高分子水凝胶微球的合成：①功能化大分子水凝胶中间体的合成：向盛有规定量纯水(水的用量为聚乙烯醇质量的90倍)的烧瓶中加入重均分子量为2×10

其中，所述油水混合反应体系中，聚合物单体的总浓度为80g/L，其中功能化大分子水凝胶中间体占聚合物单体总质量的80％，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠单体占聚合物单体总质量的5％，过硫酸盐浓度为5g/L，四甲基乙二胺浓度为 3g/L，乙酸纤维素浓度为34g/L。

(2)

(3)

该实施例

实施例2

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。所不同的是聚乙烯醇的重均分子量为2×10

(2)

(3)

该实施例

实施例3

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。所不同的是聚乙烯醇的分子量为2×10

(2)

(3)

该实施例

实施例4

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。所不同的是反应物聚乙烯醇更改成聚乙二醇。

(2)

(3)

该实施例

实施例5

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。所不同的是反应物聚乙烯醇更改成壳聚糖。

(2)

(3)

该实施例

实施例6

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。

(2)

(3)

该实施例

实施例7

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。

(2)

(3)

该实施例

实施例8

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。

(2)

(3)

该实施例

实施例9

(1)高分子水凝胶微球的合成同实施例1中所述。

(2)

(3)

该实施例