一种液体创口贴及其制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，更具体地说是涉及一种液体创口贴及其制备方法。

背景技术

在日常生活中难免会发生意外导致皮肤擦伤，在伤口愈合过程中，洗澡、户外活动、工作等活动会对伤口造成不利影响，对伤口的护理常采用创口贴。但传统医用敷料创口贴透气差，受伤口位置及大小限制，使用面积与肌肤不贴合，更换时导致机械性再损伤，而液体创口贴与传统创口贴敷料相比，液体创口贴在生物分解自溶性、伤口表面不结痂，保护创面促进创愈合，防水防渗防感染快速吸收功能性，活动自由不受限制，适合表浅皮肤创伤或伤口整齐干净、出血不多，不需缝合小伤口等使用的优点，主要优势在于液体创口贴易于形成保护薄膜，将创伤面瞬间封闭，阻隔细菌或异物侵入，具有良好的防水特性，同时液体创口贴对皮肤刺激较小、不容易产生过敏反应，适用人群范围广泛。

基于上述创口贴存在的透气性差、伤口愈合慢、安全性低等问题，现已上市的液体创口贴品牌主要有日本的小林制药和美国的new skin，它们虽具有防水和透气等优点，但也存在成膜时间较长，伤口愈合慢，且价格昂贵等问题。因此，如何提供一种可以促进伤口愈合、成膜快且透气防水的液体创口贴是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种液体创口贴及其制备方法，且该液体创口贴可以促进伤口愈合，具有良好的成膜性、透气性和阻水性，还能够有效阻止外界异物和微生物对伤口的入侵和感染，具有保护创面的作用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种液体创口贴，其特征在于，包括下述重量百分比的组分：5％～20％丙烯酸树脂Ⅱ、2％～15％丙烯酸树脂III、0.05％～3％龙血竭红素A、0.05％～3％龙血竭红素B、25％～55％95％乙醇、25％～35％乙酸乙酯、1％～10％乙酸正丁酯、15％～25％异丙醇、0.5％～2％甘油、0.1％～1％樟脑和0.01％～0.1％生育酚乙酸酯。

优选地，所述液体创口贴包括下述重量百分比的组分：5％丙烯酸树脂Ⅱ、5％丙烯酸树脂Ⅲ、0.05％龙血竭红素A、0.08％龙血竭红素B、40％95％乙醇、30％乙酸乙酯、5％乙酸正丁酯、13.6％异丙醇、1％甘油、0.2％樟脑和0.07％生育酚乙酸酯。

优选地，所述液体创口贴包括下述重量百分比的组分：7％丙烯酸树脂Ⅱ、2％丙烯酸树脂Ⅲ、0.1％龙血竭红素A、0.05％龙血竭红素B、35％95％乙醇，30％乙酸乙酯、6％乙酸正丁酯、18％异丙醇、0.8％甘油、1％樟脑和0.05％生育酚乙酸酯。

优选地，所述液体创口贴包括下述重量百分比的组分：13％丙烯酸树脂Ⅱ、9％丙烯酸树脂Ⅲ、0.08％龙血竭红素A、0.15％龙血竭红素B、30％95％乙醇、25％乙酸乙酯、3％乙酸正丁酯、19％异丙醇、0.5％甘油、0.2％樟脑和0.07％生育酚乙酸酯。

优选地，所述龙血竭红素A和龙血竭红素B的结构式如下所示：

优选地，所述液体创口贴中丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂III作为成膜剂，95％乙醇、乙酸乙酯、乙酸正丁酯和异丙醇作为快干溶剂；生育酚乙酸酯作为抗氧化剂；甘油和樟脑作为增塑剂。

一种液体创口贴的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)按上述重量百分比称取原料，备用；

(2)将丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ采用粉碎机粉碎后过100目筛；

(3)在配制容器中加入95％乙醇和异丙醇，并加入过筛后丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ，浸泡2-8h，搅拌混匀，得到溶液A；

(4)将龙血竭红素A和龙血竭红素B加入到乙酸乙酯中，搅拌溶解，均质2-5min，得到溶液B；

(5)向溶液A中加入乙酸正丁酯、甘油、樟脑、生育酚乙酸酯和溶液B，搅拌均匀，得到混合液；

(6)将混合液置于高压均质机中，均质5-15min，过滤，灌装制得液体创口贴。

优选地，所述步骤(3)中的浸泡时间为4h。

优选地，所述步骤(4)中的均质时间为3min。

优选地，所述步骤(6)中的均质时间为15min。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种液体创口贴及其制备方法，其具有以下有益效果：

(1)本发明所制备的液体创口贴涂抹在皮肤患处上能快速形成一层柔软的膜且膜层平整，不受患处位置与大小的限制，简单方便，具有良好的成膜性、透气性和阻水性，能够有效阻止外界异物和微生物对伤口的入侵和感染，具有保护创面的作用。

(2)本发明中龙血竭红素A、龙血竭红素B从剑叶龙血树中分离得到，纯度大于97％，龙血竭红素A(C

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1附图为本发明提供的小鼠创伤模型示意图；

图2附图为本发明制备的液体创口贴对伤口愈合的影响结果示意图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种液体创口贴，包括下述重量百分比的组分：5％丙烯酸树脂Ⅱ、5％丙烯酸树脂Ⅲ、0.05％龙血竭红素A、0.08％龙血竭红素B、40％95％乙醇、30％乙酸乙酯、5％乙酸正丁酯、13.6％异丙醇、1％甘油、0.2％樟脑和0.07％生育酚乙酸酯。

实施例2

一种液体创口贴，包括下述重量百分比的组分：7％丙烯酸树脂Ⅱ、2％丙烯酸树脂Ⅲ、0.1％龙血竭红素A、0.05％龙血竭红素B、35％95％乙醇，30％乙酸乙酯、6％乙酸正丁酯、18％异丙醇、0.8％甘油、1％樟脑和0.05％生育酚乙酸酯。

实施例3

一种液体创口贴，包括下述重量百分比的组分：13％丙烯酸树脂Ⅱ、9％丙烯酸树脂Ⅲ、0.08％龙血竭红素A、0.15％龙血竭红素B、30％95％乙醇、25％乙酸乙酯、3％乙酸正丁酯、19％异丙醇、0.5％甘油、0.2％樟脑和0.07％生育酚乙酸酯。

对比例1

与实施例1相比，去除甘油，其余组分配比不变；

对比例2

与实施例1相比，去除龙血竭红素A、龙血竭红素B，其余组分配比不变；对比例3

与实施例1相比，去除生育酚乙酸酯，其余组分配比不变。

上述液体创口贴的制备过程如下：

(1)按上述重量百分比称取原料，备用；

(2)将丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ采用粉碎机粉碎后过100目筛；

(3)在配制容器中加入95％乙醇和异丙醇，并加入过筛后丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ，浸泡2-8h，搅拌混匀，得到溶液A；

(4)将龙血竭红素A和龙血竭红素B加入到乙酸乙酯中，搅拌溶解，均质2-5min，得到溶液B；

(5)向溶液A中加入乙酸正丁酯、甘油、樟脑、生育酚乙酸酯和溶液B，搅拌均匀，得到混合液；

(6)将混合液置于高压均质机中，均质5-15min，过滤，灌装制得液体创口贴。

试验例1

采用本发明实施例1以及对比例1、对比例3的方法制备的液体创口贴与市售液体创口贴(由丙烯酸盐共聚物、甘油、吐温-80、柠檬酸三乙酯、乙醇、纯化水组成)进行成膜时间、水蒸气透过率测试对比，实验结果见表1。

表1

由表1可知，与市场上销售的液体创口贴相比，采用实施例1制备获得的液体创口贴的成膜时间大大缩减，缩减了48.15％；与对比例1和3相比，本发明制备的液体创口贴的成膜时间也有明显缩短；且实施例1制备获得的液体创口贴与对比例1、对比例3以及市售液体创口贴相比，其透气性更好。

试验例2

采用本发明实施例1、对比例2的方法制备的液体创口贴进行伤口愈合试验对比，具体方法如下所示：

取ICR小鼠10只，将小鼠背部的毛发去掉，用打孔器在小鼠背脊两侧各制造直径为8mm的皮肤全切除创伤；每只小鼠以左侧创伤为对比例2，右侧创伤使用实施例1的液体创口贴进行处理，药物涂抹后每天测量1次伤口面积，并计算伤口面积减少率。

实验结果表明，对比例2：第二天伤口愈合率25％，第三天39％，第四天52％，第五天60％，第六天66％，第七天71％；实施例1：第二天伤口愈合率39％，第三天50％，第四天68％，第五天70％，第六天74％，第七天79％。由此可知，与对比例2相比，采用实施例1制备的液体创口贴进行处理，其伤口愈合要快，损伤面积较小；可见，龙血竭红素A和龙血竭红素B具有止血能促进伤口愈合的功效，能加快伤口愈合。

试验例3

分别选用聚乙烯吡咯烷酮、硝化纤维素、丙烯酸树脂等成膜材料制备本发明中的液体创口贴，分别从透气性、成膜时间等方面进行对比试验，具体结果如表2所示。

表2

由表2可知，聚乙烯吡咯烷酮的水蒸气透过率为1.12mg·cm

试验例4

采用本发明实施例1-3的方法制备的液体创口贴进行伤口愈合试验对比，具体方法如下所示：

取ICR小鼠15只，将小鼠背部的毛发去掉，用打孔器在小鼠背脊两侧各制造直径为8mm的皮肤全切除创伤(图1)；每只小鼠以左侧创伤为模型组，即创伤不做任何处理，右侧创伤使用实施例1-3的液体创口贴进行处理，药物涂抹后每天测量1次伤口面积，并计算伤口面积减少率，具体结果参见图2。

实验结果表明，治疗组比模型组伤口愈合要快，损伤面积较小。

试验例5

采用本发明实施例1-3的方法制备的液体创口贴进行皮肤刺激性试验对比，具体方法如下所示：

取SD大鼠15只，使用消毒后的手术剪除去大鼠背部的被毛，将其背部两侧划分为左右相互对称的6个区域，将样品均匀的涂布于受试区域。A为阳性组：20％十二烷基硫酸钠，B为实施例1-3制备的液体创口贴，C为阴性组：PBS溶液。并分别于涂布样品0h、1h、24h、48h、72h和96h后拍照，并监测皮肤情况。

实验结果表明，阳性药组24h大鼠皮肤可见清晰红斑情况，实施例1-3液体创口贴涂抹后96h内均未发现红斑和焦痂形成、以及水肿情况。由此可说明，本发明的液体创口贴对皮肤刺激性较小，安全性较高。

试验例6

根据2020版《中国药典》四部通则2321项用原子吸收光谱法对实施例1-3制得的液体创口贴以及市售液体创口贴(由丙烯酸盐共聚物、甘油、吐温-80、柠檬酸三乙酯、乙醇、纯化水组成)进行Pb、As、Hg含量的测定，检测结果如表3所示；

(1)铅的测定

测定条件：波长283.3nm，干燥温度100-120℃，持续20s；灰化温度400-750℃，持续20～25s；原子化温度1700～2100℃，持续4-5s。

(2)砷的测定

采用适宜的氢化物发生装置，以含1％硼氢化钠和0.3％氢氧化钠溶液(临用前配制)作为还原剂，盐酸溶液(1→100)为载液，氮气为载气，检测波长为193.7nm。

(3)汞的测定

釆用适宜的氢化物发生装置，以含0.5％硼氢化钠和0.1％氢氧化钠的溶液(临用前配制)作为还原剂，盐酸溶液(1→100)为载液，氮气为载气，检测波长为253.6nm。

表3

由表3可知，本发明制备的液体创口贴中重金属含量相对较低，对人体毒性小。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。