一种辅助治疗干眼的石墨烯中药热敷眼贴

技术领域

本发明涉及医药用品技术领域，特别是涉及一种辅助治疗干眼的石墨烯中药热敷眼贴。

背景技术

干眼是以泪膜稳态失衡为主要特征并伴有眼部不适症状的多因素眼表疾病，泪膜不稳定、泪液渗透压升高、眼表炎性反应和损伤以及神经异常是其主要病理生理机制。2020年起，干眼被定义为一种多因素引起的慢性眼表疾病，并引入眼表微循环的概念。这一新的概念强调了疾病形成的积累性以及治疗过程的长期性，明确了干眼属于慢性疾病，同时说明导致干眼的发病因素较多，即使同一患者也可能由多种因素联合引起，这体现了干眼病因的复杂性，也给干眼的治疗带来困难。“眼表微环境”为首次提出的概念，强调眼表是统一整体，是依靠泪液、细胞、神经及免疫等综合因素维持平衡，一旦某个或多个因素失衡，可能会造成眼表出现一系列连锁反应，导致眼表功能失衡。这与中医学强调整体观念的思维模式不谋而合。

泪液的高渗透压始于泪液分泌量的减少和泪膜变薄，加重于泪膜破裂时间缩短。泪液渗透性的变化不是干眼的起点，而是干眼发病机制的核心环节，其可引发一系列连锁反应。任何干眼的原因均可能是引起泪液渗透压升高的切入点，如眼部过敏性疾病而致的眼表炎性反应，局部长期应用含防腐剂的眼液导致的眼表毒性反应、结膜杯状细胞丢失而致的黏蛋白异常等。高渗透压泪液中含有一些炎性反应介质，如前列腺素、细胞因子和神经激酶等。这些成分可促进角膜细胞、结膜上皮细胞和杯状细胞凋亡，使泪液分泌量、黏蛋白分泌量进一步下降，糖蛋白降解增加，进而加重泪膜不稳定性，使干眼进入恶性循环状态。

干眼的主要临床症状为视力波动及眼部不适，包括眼干涩感、眼疲劳、异物感、烧灼感及畏光、刺痛等，患者的痛苦及对生活质量的影响程度与症状严重程度密切相关，泪液高渗透压是导致眼部症状的主要原因，也与导致疾病的具体原因有关。在发生干眼的初期，症状发作是间歇且可自愈的，机体通过代偿性机制，即眨眼来弥补干眼对眼表的影响，通过增加泪液分泌量来缓解眼表的干燥并延缓疾病的进程。但是，随着病情的加重，角膜敏感性的下降和缺失会使代偿机制丧失，导致眼表损伤而形成无法自我修复的慢性疾病，最终进入到恶性循环的过程中。

干眼的治疗方法众多，但目前仍以改善干眼症状的对症治疗为主，如各类人工泪液以及泪点栓塞、湿房镜、热敷包等，一些针对干眼病因的治疗如清洁睑缘、除螨、睑板腺按摩以及OPT治疗对睑板腺功能障碍以及蠕形螨睑缘炎导致的干眼有较好的疗效，但干眼病因复杂，即使同一患者也可能是多种因素共同作用的结果，加之干眼病程冗长，给治疗带来较大的困难。中医药在干眼的治疗中可以较好的缓解患者临床症状，辨证论治、各类针灸疗法以及雾化熏眼等外治法均可以获得满意的短期疗效。在2017年国际泪膜与干眼协会制定的干眼指南(DEWS II)中，明确了针刺疗法治疗干眼的疗效；2020年我国干眼专家共识中，肯定了中医药在干眼治疗中的作用。然而，目前现有的中药热敷眼贴种类单一，不能满足消费者的选择需求。

发明内容

基于上述内容，本发明根据干眼的病因病机并结合药物特点，提供一种辅助治疗干眼的石墨烯中药热敷眼贴，具有疗效好、无副作用的优点。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明技术方案之一，一种通过外敷治疗干眼的中药组合物，原料包括：谷精草6～10份、密蒙花6～10份、鬼针草6～10份、当归6～10份和冰片0.3份。

上述中药组合物是发明人在长期临床实践中反复试验总结而来的。自2018年使用中药雾化以及2020年使用中药热敷包以来，发明人认为要快速缓解眼干症状，特别是眼痛异物感等不适症状，必须以缓解眼局部炎症和神经痛为主要靶点，尤其是炎症是干炎发病的核心环节。结合干眼的病因病机和中药的功效特点，发明人认为疏风清热、泻火解毒、清肝明目、养血止痛、活血散瘀等功效的药物组合物可以达到以上治疗目的。这是因为：首先，中医认为“不通则痛”或寒凝血瘀则痛，故具有养血活血、温经散瘀的药物能达到很好的止痛效果。其次，大多是具有疏风清热、泻火解毒的中药具有抗炎抗氧化等功效。最后，由于中药热敷眼贴主要作用于眼部，因此，具有清热解毒兼能清肝明目类中药更为适宜。为此，结合以上分析和文献资料，本发明初步选择了20余味备选药物，优化组合并制成以无纺布为外用材料、内置粗加工中药饮片的中药包，在科室使用。使用过程中发明人发现大多数患者对气味清香、无刺激性的药物接受度更高。为此，发明人精选了菊花、金银花、谷精草、密蒙花、夏枯草、鬼针草、薄荷、川芎、当归、羌活、防风、黄芩共12味药物，在达到疏风清热、泻火解毒、清肝明目、养血止痛、活血散瘀功效的基础上，试用了多种不同配方组合，在反复的临床使用过程中，发现本发明中药组合物患者接受度最高，体验感觉最好、疗效最佳。

本发明技术方案之二，上述的通过外敷治疗干眼的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

将除冰片以外的其他原料混合均匀后粉碎，之后加入冰片混合均匀，得到所述通过外敷治疗干眼的中药组合物。

进一步地，粉碎至粒径不大于100μm。

粒径太大在热敷过程中，中药药效难以发挥出来；粒径太小会增加研磨药物的能耗以及人力。从药效以及能耗方面综合考虑，本发明优选的，限定粉碎至粒径不大于100微米。

本发明技术方案之三，一种辅助治疗干眼的石墨烯中药热敷眼贴，含有上述的通过外敷治疗干眼的中药组合物，以及含有石墨烯的无纺布。

进一步地，眼贴为双层结构，外层为发热物，内层为上述的中药组合物。

进一步地，眼贴中左、右眼对应部分的中药组合物用量分别为2g。

进一步地，眼贴接触眼部皮肤一侧的无纺布采用石墨烯医用级无纺布。

本发明是基于干眼的临床特点和中医病因病机，结合多年临床经验，挑选气味芳香、清肝明目、养血活血类中药精心研制的中药配方，该配方主要用于制作中药热敷眼贴，既可用于制作普通热敷眼贴，也可用于具有更稳定热传导作用和更久热敷时长的石墨烯中药热敷眼贴的制作，还可制作其他类型的热敷眼贴。本发明适用于以眼干、眼疲劳、眼痛、眼胀、刺痛、畏光、异物感、灼热感等为主要表现的各类干眼的辅助治疗，特别是以睑板腺功能障碍为主要原因的干眼的治疗。

本发明石墨烯中药热敷眼贴中的中药组合物由谷精草、密蒙花、鬼针草、当归、人工冰片按比例组合并配制而成，具有疏风清热、泻火解毒、清肝明目、养血止痛、活血散瘀等功效，用于治疗各种外感风湿热毒之邪，脏腑功能失调所导致的目赤肿痛、眼红眼痒、异物感、灼热感、干涩刺痛不适的眼病。其中谷精草、密蒙花可疏风清热，泻火解毒，清肝明目；鬼针草能清热解毒、散瘀活血，当归能养血活血止痛。冰片能明目退翳，芳香开窍，开通玄府，提高其他药物生物利用度。谷精草、密蒙花、鬼针草等药物的提取物或有效成分对干眼都有不同程度的治疗作用。鬼针草可通过影响TNF、VEGFA、IL-6等基因的影响，以及对TLR信号通路、NF-κB信号通路、MARK信号通路的调控，达到减轻干眼患者眼表炎症反应，改善干眼主观症状及临床指标的效果，而密蒙花总黄酮及密蒙花提取物可通过抑制炎症相关因子和通路，减轻泪腺组织的炎症，从而达到治疗干眼的目的。冰片能除螨抑菌，还能促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。

本发明根据干眼的病因病机并结合药物特点制定上述热敷眼贴中的中药配方，经过多次反复修改和验证，目前已广泛应用于各类干眼的治疗，大多数患者反馈良好，疗效满意，无副作用。为解决部分患者外带的需求，发明人与相关部门合作，将上述中药配方制作成中药热敷眼贴，并在受试人群开展了问卷调查和干眼疗效评估，受试者大多数认为本品香味适宜、热度适中、热敷作用时间长、疗效满意。

本发明公开了以下技术效果：

(1)本发明以眼贴“直达病所”，有利于缓解干眼症状：本发明热敷眼贴中的中药组合物由谷精草、密蒙花、鬼针草、当归及人工冰片组成，诸药合用，可以起到疏风清热、泻火解毒、清肝明目、养血止痛、活血散瘀等作用，切中干眼病机，可有效缓解干眼所致的眼干眼痛、眼疲劳酸胀、灼热感异物感等不适。现代医学认为，干眼主要是泪液渗透压增高、泪膜不稳定以及局部炎症形成的恶性循环，而谷精草、密蒙花可疏风清热、泻火解毒、清肝明目退翳，鬼针草能清热解毒、散瘀活血，不仅具有抗炎抗氧化的作用，还可改善泪膜的稳定性。将其直接作用于眼部周围，可以有效快速缓解眼干刺痛、灼热感、异物感等干眼症状，体现了中医眼科外治的优势。当归养血活血止痛，借助热敷作用不仅可以促进局部血液循环，提高供氧量，还可加速形成代谢，促进眼表微环境平衡的恢复。同时，将这些药物直接作用与眼部，无需经过肝脏的“首过效应”，避免了可能的副作用。

(2)本发明热敷眼贴设计合理：本发明提供的石墨烯中药热敷眼贴为双层结构，外层为发热物，中药混合物位于内层；通过外层加热及其热力传导作用，既可以把热能有效传导至眼部，又可以避免发热物快速发热、温度过高导致的眼部不适感。同时，由于本眼贴外层绒布喷涂石墨烯成分，可以有效稳定热敷眼贴的作用时间，这样可以延长中药的作用时间，把药物作用发挥到最大，从而有效缓解眼干症状。并且，借助热力传导作用，还可以更好的将中药的蒸汽(活性物质)、香味源源不断的输送至眼部，由于本配方药物是具有气味芳香，香味适中的特点，因此，若患者静心体验，还可以使心情放松、精神愉悦。

(3)本发明石墨烯中药热敷眼贴具有透热均匀、发热持久的特点：因为石墨烯稳定而快速的导热性能，石墨烯热敷眼贴可以减少热量的丧失，保持较长时间的持续发热，且眼贴各部位透热也较为均匀。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单的介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明石墨烯中药热敷眼贴的工作原理图；

图2为实施例1制备的石墨烯中药热敷眼贴的实物图；

图3为本发明效果验证例中A款、C款眼贴的实物图。

具体实施方式

现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。

应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。

除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。

在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。

关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。

本发明中所述的“份”如无特别说明，均按质量份计。

本发明实施例中所用原材料如无特殊说明均可自购买途径获得。

本发明石墨烯中药热敷眼贴的工作原理如图1所示。

实施例1

准确称取谷精草8份、密蒙花8份、鬼针草8份和当归8份混合后搅拌，再使用中药粉碎机将上述药物混合物粉碎后以直径为2mm的过滤网过滤，剔除粗渣后再次粉碎，直至药物完全粉碎至粒径100μm，加入0.3份人工冰片细碎颗粒混合均匀得到中药组合物，在消毒灭菌后分为质量为2g的若干份，每个热敷眼贴使用中药组合物4g(左右眼各2g)，加入热敷眼贴内层。热敷眼贴分为两层，外层为发热材料(铁粉、食用盐、活性炭质量比1:2:1的混合物)构成，内层为上述中药组合物构成，接触眼部皮肤一侧的无纺布采用石墨烯医用级无纺布，之后封装成型，得到石墨烯中药热敷眼贴，采用锡纸材料包装备用。

本实施例所制备的石墨烯中药热敷眼贴的实物图如图2所示，图2中，左图为石墨烯中药热敷眼贴的成品图，右图为石墨烯中药热敷眼贴中发热材料和中药组合物的放置方式图，内层棕色粉末为中药组合物，外层黑色粉末为发热材料。

效果验证例

1.石墨烯中药眼贴问卷调查分析

1.1研究方法：本次研究采用交叉实验设计方法，研究纳入30例患者，每位患者分别领取A、C两款眼贴(实物图如图3所示)各7贴，其中15例患者先用A款眼贴，另15例患者先用C款眼贴；使用1周后休息3天，之后分别使用另外1种热敷眼贴。实验期间对所有患者设盲，即不清楚A/C两款眼贴的具体构成。(说明：A款眼贴即实施例1制备的石墨烯中药热敷眼贴，C款眼贴为单纯石墨烯热敷眼贴，与实施例1的区别仅在于未加中药组合物)。在使用完成后填写调查问卷。

本发明石墨烯中药热敷眼贴的使用方法：取出后直接贴敷在眼部，并用眼贴附带的无纺布挂绳固定在耳廓上即可，使用过程中尽可能平心静气，充分享受中药的香味，通常使用20分钟即可，但由于本品表层采用具有更持久热敷时长、更均匀导热效果的石墨烯材料制作而成，可以维持较长的发热时间，一些重症患者可以持续使用30-40分钟。

1.2问卷共分为10个问题，其中问题1-4是分别从舒适度、温度、受热均匀度、整体满意度对比分析两款石墨烯热敷眼贴的差异；问题5-9是从两款热敷眼贴的整体疗效、香味、热敷持续时间、购买及建议等方面进行了进行对比；问题10是对产品的建议和意见。

(1)患者基本情况：本次共纳入调查30例患者，男性3例，女性27例，年龄17-66岁，平均(33.43±9.75)岁，干眼OSDI评分(24.92±9.24)。

(2)患者分别使用A、C两款眼贴后，整体舒适度、温度适宜度、受热均匀程度、整体满意度比较。两组的整体舒适度都较高，温度适宜度、受热均匀程度、整体满意度都较好，但A款眼贴的舒适度、满意度更好。结果如下：

表1为A、C两款眼贴的整体舒适度、温度适宜度、受热均匀程度、整体满意度比较。

表1中药热敷眼贴满意度比较

表中T为两组数据统计，T检验算出的统计值，P为有统计学的概率，P＜0.05为具有统计学差异。

(3)患者分别使用A、C两款眼贴后，眼贴作用时间、总体疗效、眼贴香味、购买建议等进行问卷调查，结果如下。

①两款眼贴的作用时间：两款差不多占70％(21例)，A款更长者占10％(3例)，C款更长者20％(6例)；

②整体效果比较：认为A款效果更好者占56.6％(17例)，C款者占27.7％(8例)；两款差不多者占16.7％(5例)；

③两款香味接受程度：A款者占73.3％(22例)，C款者占20％(6例)；两款差不多占6.7％(2例)；

④香味改善需求：在认同A款眼贴患者(22例，73.3％)中，认为A款更淡一点者占22.7％(5例)，合适者77.3％(17例)；在认同C款眼贴患者(6例，20％)中，认为C款更浓一点者占50％(3例)，合适者50％(3例)；

⑤购买意愿：两款差不多占30％(9例)，更愿意购买A款者占60％(18例)，更愿意购买C款者占10％(3例)；

⑥其他建议：认为A款中药味过浓者3例；认为贴合度不够者2例，认为不好固定者1例。

2.石墨烯中药热敷眼贴治疗MGD(睑板腺功能障碍)相关干眼的疗效分析

本效果验证例为随机对照研究，旨在观察实施例1制备的石墨烯中药热敷眼贴辅助治疗MGD相关干眼的疗效。研究共招募志愿受试者60例，按随机数字法将其分为石墨烯中药热敷眼贴+玻璃酸钠滴眼液治疗组(以下简称治疗组)和单纯石墨烯热敷眼贴+玻璃酸钠滴眼液治疗组(以下简称对照组)，治疗组、对照组各30例。治疗组男性5例，女性25例，年龄21～66岁，平均(33.83±9.28)岁，病程2～48个月，平均(18.57±13.25)月；对照组男性7例，女性23例，年龄23～66岁，平均(33.53±8.83)岁，病程2～48个月，平均(15.86±12.60)月。两组间进行数据比较，差异均无统计学意义。治疗组与对照组使用热敷眼贴的频率均有1次/天，每次15分钟；玻璃酸钠滴眼液4次/天，治疗期间不使用其他药物或物理治疗如睑板腺按摩等，治疗随访1个月后，以OSDI评分、BUT、SIT评分为观察指标，评估两组疗效。OSDI评分采用中文OSDI评分表进行评分；BUT采用裂隙灯下角膜荧光素染色法观察泪膜破裂时间，连续测量3次，计算平均值；SIT采用Shimmer试纸进行测量，将Shimmer试纸放入中外1/3下睑，连续观察5分钟，测量泪液分泌值。治疗4周后，两组患者OSDI评分、BUT、SIT的变化情况如下：

(1)两组患者治疗前后OSDI评分变化情况比较：治疗前后两组患者OSDI评分变化情况如表2所示。治疗疗程结束后，经T检验，两组治疗前后OSDI评分比较，差异均有显著统计学意义(P<0.01)。两组治疗前后OSDI差值比较，经T检验，差异有显著统计学意义(P<0.01)，说明治疗组疗效更佳，本配方石墨烯中药热敷眼贴能更大程度缓解MGD相关干眼患者的临床症状。

表2两组患者治疗前后OSDI评分变化情况比较

(2)两组治疗前后BUT变化情况比较：两组治疗前后BUT变化情况如表3所示。治疗疗程结束后，经T检验，两组治疗前后BUT变化情况比较，差异均有显著统计学意义(P<0.01)。两组治疗前后BUT差值比较，经T检验，差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组疗效更佳，实施例1制备的石墨烯中药热敷眼贴能更大程度改善MGD相关干眼患者的泪膜稳定性。

表3两组治疗前后BUT变化情况比较

(3)两组治疗前后SIT变化情况比较：两组治疗前后SIT变化情况如表4所示。治疗疗程结束后，经T检验，两组治疗前后SIT变化情况比较，治疗组差异有显著统计学意义(P<0.01)，对照组差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后SIT差值比较，经T检验，差异无统计学意义。说明两组都能改善泪液分泌量，本配方石墨烯中药热敷眼贴有疗效更好趋势。

表4两组治疗前后SIT评分变化情况比较

由表2-4能够看出，实施例1制备的石墨烯中药热敷眼贴联合人工泪液(玻璃酸钠滴眼液)治疗MGD相关干眼可以更显著的改善患者和临床症状和泪膜稳定性，疗效优于单纯石墨烯热敷眼贴联合人工泪液。

以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。