一种涂层制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械植入物领域，特别是医学金属植入物表面涂层载药技术领域。

背景技术

吻合器等手术金属植入物，是消化道外科手术的必不可少的医疗手段，其性能的优劣特别是吻合钉的优劣，对于术后伤口的愈合具有很大影响。开放的消化系统，使其本身置于一种污染的环境之中，因此消化道手术属于非洁净手术，即使在进行肠道吻合前已经使用碘伏消毒等措施，但仍然不可避免细菌的污染和繁殖。特别是人体消化道术后的吻合部位，由于消化道固有细菌的残留等原因常会引起细菌感染。而细菌感染的过程，常常是细菌先附着于植入材料(如吻合钉等)表面，进而形成一层“生物膜或菌膜”来保护细菌，细菌由此繁殖并弥漫至周围组织，从而引发周围组织感染。生物膜是微生物黏附定植到吻合钉表面并进行生长，同时出现基质等黏液的沉淀从而形成的一种膜状结构。生物膜由胞外多糖和糖蛋白组成，由于膜结构的特殊保护作用，增强了细菌的毒力，使药敏敏感的抗菌药物或吞噬细胞无法完全渗透到菌膜的组织之中，进而导致切口和吻合部位的细菌感染。虽然包括吻合器等医疗手段不断进步，但随着吻合器的普及和推广，临床应用病例的绝对数不断攀升，发生并发症的绝对病例数量也呈现相应的增加趋势。吻合器术后的主要并发症如吻合口瘘、吻合口出血、吻合口狭窄和吻合口感染以及术后疼痛等，除了与患者自身体质和吻合钉质量等因素有关外，吻合部位的局部细菌性感染，是吻合器术后主要并发症深层次原因，而且依然是临床实践中关注的重点。在这种情况下，经注射或口服抗生素药物，很难准确投递到吻合钉钉表面，不仅抗菌作用有限，而且全身性用药，肯定会产生一定的副作用，还有可能会导致细菌的耐药性等问题。因此，如何在吻合部位产生局部抑菌和杀菌的效果，是本领域急需解决的技术问题。

发明内容

本发明要解决的是如何使金属植入物产生更好的局部抑菌和杀菌效果的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：

一种涂层制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)制备聚醚三嵌段聚合物乙醇溶液；

(2)称取一定量的三氯生加入步骤(1)制备的溶液中并溶解；

(3)调节步骤(2)所获溶液的pH值至碱性；

(4)将一定质量或数量的金属植入物加入溶液中，然后马上加入多巴胺单体迅速使其溶解并摇匀；

(5)在室温下震摇；

(6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的金属植入物，多次洗涤，自然风干；

(7)置于烤箱中干燥；

(8)根据金属植入物的大小和使用空间的大小，重复步骤(2)-(7)，以增加载药涂层的厚度，获得聚多巴胺-三氯生缓释涂层。

进一步地，所述方法包括如下步骤：

(1)称取聚醚三嵌段聚合物1.0-16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取浓度95％的乙醇500ml加入，摇匀；

(2)称取三氯生1.0-8.0g，加入步骤(1)所获溶液之中，使溶解；

(3)再称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入步骤(2)所获溶液，使pH至8.5；

(4)将一定质量或数量的金属植入物加入其中，然后马上加入多巴胺单体1.0-8.0g，迅速使溶解并摇匀；

(5)置于摇床中震摇12至72小时，反应温度为室温；

(6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的金属植入物，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干；

(7)置于烤箱中，60℃干燥3至24小时；

(8)根据金属植入物的大小和使用空间的大小，选择重复步骤(2)-(7)的次数，以增加载药涂层的厚度，获得聚多巴胺-三氯生缓释涂层。

进一步地，所述方法还包括如下步骤：

(9)电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层；

(10)辐照改性后的涂层表面再次载药。

进一步地，电子束高能直线加速器辐照参数设置如下：电子束能量6-10MeV，平均束流0.1-1.5mA，束流功率为1-25k W，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大为1000mm；辐照剂量设置为10-150kGy。

辐照改性后的涂层表面再次载药的具体步骤为：1)称取聚醚三嵌段聚合物1.0-16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀：2)称取三氯生1.0-8.0g，加入其中，使溶解；3)称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为6.1至9.5；4)将一定质量或数量的金属植入物加入其中，5)置于摇床中震摇12至72小时，反应温度为室温；6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的金属植入物，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干；7)置于烤箱中，60℃干燥3至24小时。即得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

进一步地，还包括对金属植入物进行预处理，预处理包括如下步骤：采用丙酮去油脂，采用氢氧化钠溶液进行热减处理，超声波洗涤，高温活化。

进一步地，预处理具体步骤如下：a.去油脂：将金属植入物置于丙酮溶液中，浸泡12至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干；b.热减处理：将除去油脂的金属植入物浸泡于2.0至5.0mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热12至48小时，期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触；c.超声波洗涤：取出金属植入物用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24至96小时；d.活化：将经超声洗涤的金属植入物置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化2至6小时；然后密闭于不锈钢盒中，待用。

进一步地，所述聚醚三嵌段聚合物为聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。

进一步地，所述金属植入物为吻合钉。

进一步地，本发明还要求保护一种金属植入物，包括采用上述涂层制备方法制备的涂层。

采用这样的设计后，本发明至少具有以下优点：

(1)在涂层内部和表面均能有效负载抑菌剂；

(2)并增加了吻合钉等临床金属植入物涂层表面载药的剂量；

(3)本发明制备方法绿色、节能、环保，便于大规模生产。

附图说明

上述仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，以下结合附图与具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。

图1A纯钛吻合钉先经7天超声洗涤工艺后，洗涤液的状态图，洗涤液表面漂浮着白色钛微屑氧化物，呈凝胶状；

图1B纯钛吻合钉经两次共14天超声洗涤工艺彻底处理后，合并洗涤液，蒸发水分后的状态图，呈黑墨色钛微屑干粉状，很粘；

图1C纯钛吻合钉在经热碱处理，然后再经超声洗涤工艺处理五次(每次2天)，合并洗涤液并浓缩后的残留物状态图，残留物为含钛氧化物的凝胶沉淀；

图1D超声洗涤合格的钛钉和洗涤，洗涤液清亮透明，可以清晰地看到瓶底的钛钉。

图2A纯钛载药吻合钉未经电子束直线加速器辐照的SEM形貌图；

图2B纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量10kGy)的SEM形貌图；

图2C纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量20kGy)的SEM形貌图；

图2D纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量50kGy)的SEM形貌图；

图2E纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量100kGy)的SEM形貌图；

图2F纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量150kGy)的SEM形貌图；

图3A三氯生标准品高效液相色谱图；

图3B CADA型号载药吻合钉涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，样品编号：A1461605QD-1；

图3C CADA型号载药吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，是图3B的平行样，样品编号：A1461605QD-2；

图3D CADA型号载药吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，样品编号：A1461615QD-1；

图3E CADA型号载药吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，是图3D的平行样，样品编号：A1461615QD-2；

图3F皮缝型号吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，样品编号：A1461625QD-1；

图3G皮缝型号吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，是图3F的平行样，样品编号：A1461625QD-2；

图3H皮缝型号吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，样品编号：A1461635QD-1；

图3I皮缝型号载药吻合钉(未辐照)高效液相色谱图，是图3H的平行样，样品编号：A1461635QD-2；

图4A吻合钉载药涂层表面未经辐照的用于能量色散X射线(EDX)图测定的场发射电镜(SEN)的图像；

图4B吻合钉载药涂层表面未经辐照的能量色散X射线(EDX)图；

图5A吻合钉载药涂层表面已经辐照(辐照剂量100kGy)的用于能量色散X射线(EDX)图测定的场发射电镜(SEN)的图像；

图5B吻合钉载药涂层表面已经辐照(辐照剂量100kGy)的能量色散X射线(EDX)图；

图6A吻合钉载药涂层表面经辐照(辐照剂量100kGy)再经表面载药的能量色散X射线(EDX)图测定的场发射电镜(SEN)的图像；

图6B吻合钉载药涂层表面经辐照(辐照剂量100kGy)再经表面载药的能量色散X射线(EDX)图；

图7A抑菌圈试验——阴性对照组的抑菌杀菌效果图；

图7B为抑菌圈试验-吻合钉载药涂层未经辐照但已增加表面再次载药组的抑菌杀菌效果图；

图7C抑菌圈试验——吻合钉载药涂层已经辐照(辐照剂量100kGy)并已增加表面再次载药组的抑菌杀菌效果图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明通过使金属植入物(比如吻合钉)表面有效负载抑菌或杀菌药剂，使药物直接作用于吻合部位伤口处的固有细菌，从而提升吻合部位的局部抑菌和杀菌的作用，并通过抑制“生物膜”的形成，抑制细菌感染的进一步发展，从而可以高效地抑制细菌感染。

对于抑菌或杀菌药剂的选择，三氯生，化学名为5-氯-2-(2′，4′-二氯苯氧基)苯酚，是一种高效又广谱的抗菌剂，但不是抗生素。它对引起感染的病原性革兰氏阳性菌、耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌等外科部位感染的常见细菌、真菌、酵母及病毒(如甲、乙肝、狂犬病毒、艾滋病毒HIV)等都具有广泛的抑制及杀灭作用，同时还能够保护有益细菌。特别是对抗抗生素菌和非抗抗生素菌同样有效，它对甲氧西林敏感以及对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌十分有效，而且迄今尚未发现对三氯生产生耐药的人群。三氯生对革兰染色阳性细菌较革兰染色阴性细菌更为有效，如金黄色葡萄球菌，而此菌恰是肠道吻合手术感染中的常见病菌之一。三氯生的小鼠口服半数致死量LD50大约为3800mg/kg，属于低毒物质，一直安全用于牙膏等快速消费品中，不会产生细胞毒性和生殖毒性，是更为安全有效的抗菌剂。它在环境中可以迅速分解代谢，通常不会造成环境问题，因此产生抗药性问题的机会偏低。本发明采用三氯生涂覆于金属植入物表面作为抗菌剂。

通过常规方法如物理粘附法、自组装方法和化学胶粘在吻合钉等临床金属植入物表面涂抹抗菌药物制备的药膜或涂层，十分容易剥落，而且这些含药涂层大多在与体液接触初期会爆发性释放，初始浓度过大、持续释放性能差，这既不利于创伤恢复和伤口愈合，也不利于载药钛钉表面抗菌作用的持续。

海洋贻贝等生物的牢固的粘附性已经被熟知，贻贝等海洋生物分泌的粘液，其粘附特性主要来源于3，4-二羟基-1-苯丙氨酸和富含赖氨酸的蛋白质。而与3，4-二羟基-1-苯丙氨酸结构相似的多巴胺，同样可以在各种无机物、聚合物和金属表面，形成牢固聚多巴胺膜。单体多巴胺在碱性溶液中(pH＞8.5)条件下易被氧化，发生自发的自聚合现象，这是因为，多巴胺的邻苯二酚基团易被氧化生成醌键，形成多巴胺醌化物。多巴胺醌化物和多巴胺之间又产生歧化反应，生成半醌自由基，然后偶合形成交联键，进一步增加了它的内聚力和粘附力，从而形成了紧密的交联复合层。这一聚合反应，能方便地将聚多巴胺膜牢固的粘附到多种不同种类材料包括纯钛、钛合金和镁合金吻合器吻合钉等临床金属植入物的表面，且反应条件非常温和环保。聚多巴胺膜具有良好的生物相容性、可降解性和细胞响应性，非常适合于负载抑菌、抗菌物质形成具有抗菌、抑菌性能的表面。本发明通过多巴胺吸附三氯生，具体地，多巴胺单体和三氯生单体在碱性pH和氧气的存在下，于一定浓度的乙醇和一定浓度助溶剂反应液中，在吻合钉表面牢固的生成聚多巴胺-三氯生复合涂层，可以抑制吻合钉周围的细菌生长、阻止吻合钉表面菌膜形成，从而可以减少术后并发症和吻合部位疼痛的发生。

此外，尽管三氯生对甲氧西林敏感以及对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌特别有效，但是其最小抑菌剂量仅为0.1ug/ml，最小杀菌剂量也只为25ug/ml，但对其它常见致病性肠道菌如志贺氏菌、大肠杆菌、粪链球菌等，则需大幅提高抑菌、杀菌剂量，才能达到广谱灭菌的作用。由于三氯生属于脂溶性物质，微溶于水，在乙醇等有机溶剂中溶解也十分有限，加之吻合钉一般直径和长度均较小(如CADA2.5，直径0.23mm，展开长度6.74mm，表面积仅4.95mm

本发明通过一锅法制备聚多巴胺-三氯生缓释涂层可以增加涂层的厚度和涂覆均匀性，同时也可以在涂层内部增加载药量，具体步骤如下：

(1)制备聚醚三嵌段聚合物(三氯生的助溶剂)乙醇溶液；

(2)称取一定量的三氯生加入步骤(1)制备的溶液中并溶解；

(3)调节步骤(2)所获溶液的pH值至碱性；

(4)将一定质量或数量的金属植入物加入溶液中，然后马上加入多巴胺单体迅速使其溶解并摇匀；

(5)置于摇床中震摇，反应温度为室温；

(6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的金属植入物，多次洗涤，自然风干；

(7)置于烤箱中干燥；

(8)根据金属植入物的大小和使用空间，重复步骤(2)-(7)，以增加载药涂层的厚度，获得聚多巴胺-三氯生缓释涂层。

具体地，步骤(1)-(7)的详细步骤如下：

(1)称取聚醚三嵌段聚合物如聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物1.0-16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取浓度95％的乙醇500ml加入，摇匀；

(2)称取三氯生1.0-8.0g，加入步骤(1)所获溶液之中，使溶解；

(3)再称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入步骤(2)所获溶液，使pH至8.5；

(4)将一定质量或数量的吻合钉加入其中，然后马上加入多巴胺单体1.0-8.0g，迅速使溶解并摇匀；

(5)置于摇床中震摇12至72小时，反应温度为室温；

(6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干；

(7)置于烤箱中，60℃干燥3至24小时。

本发明的制备方法有如下优点：(1)通过加大多巴胺单体的浓度，并通过三氯生助溶剂聚醚三嵌段聚合物如聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物的加入提高了三氯生于乙醇中的溶解度，不但使载药涂层的厚度增加，而且还使三氯生均匀地负载于整个涂层之内；(2)本发明制备的聚多巴胺-三氯生涂层具有缓慢释放三氯生药物的功能。

优选地，为了负载更多的三氯生抑菌剂，本发明还通过电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层，并且辐照改性后的涂层表面再次载药，可以进一步大幅提高涂层的表面积，从而有利于在涂层表面负载更多的三氯生抑菌剂。具体步骤为：

(9)电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层；

(10)辐照改性后的涂层表面再次载药。

具体地，辐照参数设置如下：电子束能量6——10MeV，平均束流0.1——1.5mA，束流功率为1——25k W，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大为1000mm；辐照剂量设置为10-150kGy。

发明人分别选取0kGy、10kGy、30kGy、50kGy，100kGy和150kGy五个辐照剂量来进行辐照，对辐照结果进行比较，最终将辐照剂量设置为10-150kGy。

电子束直线加速器通过高能微波电磁场，来加速电子并使其具有直线运动轨道。这一高能电子束与所辐照涂层相互作用，可电离和激励各种涂层中的物质分子，提供辐照降解、辐照聚合、辐照交联、辐照固化等物理化学反应，从而极大地改善材料的物理化学性能。辐照改性，就是利用电子加速器产生的高能量电子束流，轰击聚多巴胺-三氯生缓释涂层或膜，将其高分子链打断，被打断的每一个断点成为自由基。而自由基不稳定，相互之间又重新组合，使涂层表面形貌(场扫描电镜观察)由光滑变得开裂，随着辐照剂量的增大裂纹逐渐加大加深，并出现凹凸不平的形貌。SEM显示当剂量达到50kGy以上时，涂层即已完成由辐照降解到辐照聚合、辐照交联和辐照固化等等物理化学反应过程，从而显著地增加了涂层的表面积。

辐照改性后的涂层表面再次载药的具体步骤与前述步骤(1)-(7)相同，即：1)称取聚醚三嵌段聚合物如聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物或聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物1.0-16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀；2)称取三氯生1.0-8.0g，加入其中，使溶解；3)称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为6.1至9.5；4)将一定质量或数量的吻合钉加入其中，5)置于摇床中震摇12至72小时，反应温度为室温；6)取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干；7)置于烤箱中，60℃干燥3至24小时。即得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

涂层经辐照后，显著地增加了涂层的表面积，这有利于在涂层表面负载更多的三氯生抑菌剂，并利用聚多巴胺含有大量儿茶酚、氨基和羟基等活性官能团，使三氯生抑菌剂牢固结合在其表面，具有良好的技术效果。

此外，金属植入物如吻合钉是否彻底洗涤干净，也影响伤口愈合，是吻合口瘘、吻合口狭窄和吻合口以及伤口疼痛发生的深层次原因之一。吻合钉出厂时表面常常粘附着一层微米和纳米层级的微屑残留物，这种残留微屑在打磨吻合钉的钉尖时也大量产生，而且由于纯钛和钛合金的理化特性，微屑一旦出现，其表面马上会生成微屑氧化钛凝胶样粘附层。这种微屑氧化钛凝胶比较牢固地附着在吻合钉表面，常规洗涤方法不容易去除。吻合钉植入伤口部位后，在体内受到消化道组织液和消化道蠕动的作用后，常常引发吻合部位组织炎症和过敏反应，影响伤口愈合，微屑脱落物若进入血液，其凝胶状氧化物附着于血管壁，将继发较严重的血管血液疾患。

为了消除吻合钉的不良影响，本发明在制备涂层之前首先对吻合钉进行预处理，预处理包括：采用丙酮去油脂，采用氢氧化钠溶液进行热减处理，超声波洗涤，活化。具体步骤如下：a.去油脂：将吻合钉置于丙酮溶液中，浸泡12至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干；b.热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于2.0至5.0mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热12至48小时，期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触；c.超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24至96小时；d.活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化2至6小时；然后密闭于不锈钢盒中，待用。

本发明的吻合钉预处理可以达到如下效果：(1)丙酮可有效去除吻合钉前体-钛丝在拉丝生产过程中所用的油脂；(2)热减加超声处理可有效去除纯钛拉丝生产过程中和吻合钉磨尖过程中产生的微细碎屑及其凝胶状钛氧化层；(3)反复超声处理，可在吻合钉表面重新构建更利于聚多巴胺聚合和附着的完整的氧化层。

实施例1

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5.0mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4将1000个吻合钉，精密称重，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量0kGy，即不进行辐照。

4.未辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例2

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4将1000个吻合钉，精密称定，加入上述溶液之中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为10kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温.

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例3

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后，用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为20kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例4

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉(型号：皮缝)，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为50kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例5

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为100kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例6

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：皮缝)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为150kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温.

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例7

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为0kGy，即不进行辐照。

3.3辐照时间为0分钟

4.聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例8

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为10kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例9

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为20kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例10

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为50kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温.

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例11

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为100kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温.

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例12

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为150kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例13

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为50kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例14

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为50kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物8.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

实施例15

1.吻合钉预处理：

1.1去油脂：将吻合钉(型号：CADA3.5)置于丙酮溶液中，浸泡至24小时，取出用去离子反复水漂洗，吹干。

1.2热减处理：将除去油脂的吻合钉浸泡于5mol/L的氢氧化钠溶液的三角瓶中，置于烤箱，100℃持续加热24小时。期间每2小时摇动三角瓶几次，使氢氧化钠溶液与吻合钉充分接触。

1.3超声波洗涤：取出吻合钉用去离子水反复漂洗，然后于装有去离子水超声波洗涤槽中，持续超声洗涤24小时。

1.4活化：将经超声洗涤的吻合钉置于不锈钢盒中，于烤箱250℃活化6小时。然后密闭于不锈钢盒中，待用。

2.聚多巴胺-三氯生缓释涂层的制备：

2.1称取聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到50至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95％)500ml加入，摇匀。

2.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液其中，使溶解。

2.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH至8.5。

2.4取1000个吻合钉，精密称定，加入其中，然后马上加入多巴胺单体8.0g，迅速使溶解并摇匀。

2.5置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

2.6取出负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，自然风干。

2.7置于烤箱中，60℃干燥6小时。

2.8重复2.1至2.7步骤一次。

3.电子束高能直线加速器辐照改性聚多巴胺-三氯生缓释涂层：

3.1高能电子束直线加速器参数：能量10MeV，平均束流1.5mA，束流功率大约为25kW，重复频率为50～450次，束流不稳定度：3％，扫描宽度最大约为1000mm。

3.2选取辐照剂量为50kGy进行辐照。

3.3辐照时间为5分钟。

4.辐照改性的聚多巴胺-三氯生涂层表面再次载药：

4.1称取聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物16.0g，加入去离子水500ml，缓慢加热到至100℃，使聚合物先溶胀再充分溶解，溶液温度恢复室温后，再量取乙醇(95)500ml加入，摇匀。

4.2称取三氯生8.0g，加入上述溶液之中，使溶解。

4.3称取一定质量的三羟甲基氨基甲烷加入该溶液，使pH为8.5。

4.4将上述吻合钉加入其中，置于摇床中震摇24小时，反应温度为室温。

4.5取出表面负载三氯生-聚多巴胺涂层的吻合钉，先用三氯生-乙醇-水溶液洗涤三次，再用乙醇-水溶液洗涤三次，最后用去离子水洗涤三次，自然风干。

4.6置于烤箱中，60℃干燥6小时。即获得在涂层内部和表面均载药的可缓慢释放的吻合钉。

参见附图1A，纯钛吻合钉先经7天超声洗涤工艺后，洗涤液表面漂浮着白色钛微屑氧化物，呈凝胶状；参见附图1B，纯钛吻合钉经两次14天超声洗涤工艺彻底处理后，合并洗涤液，蒸发水分，留下黑墨色钛微屑干粉，很粘；参见附图1C，钛钉先经热碱处理，然后再经超声洗涤工艺处理五次(每次2天)后，合并洗涤液并浓缩，残留物为含钛氧化物的凝胶沉淀；参见附附图1D，经过本发明的预处理方法后的钛钉洗涤液均已清亮透明，可以清晰看到瓶底和瓶底的钛钉，浓缩之后未见含有钛金属微屑及其氧化物，干燥后也未见凝胶状物和黑色粘连的钛微屑干粉。

参见附图2A，纯钛载药吻合钉未经电子束直线加速器辐照的SEM形貌图，即使放大到5万倍，可见载药涂层表面比较平滑；参见附图2B，纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量10kGy)的SEM形貌图(放大2万倍)，可见涂层表面开始发生开裂；参见附图2C，纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量20kGy)的SEM形貌图(放大2万倍)，可见涂层表面裂隙加大；参见附图2D，为纯钛载药吻合钉经电子束直线加速器辐照(辐照剂量50kGy)的SEM形貌图(放大2万倍)，可见涂层表面呈现凹凸形貌，表明涂层表面积增大；参见附图2D(辐照剂量50kGy)、附图2E(辐照剂量100kGy)和附图2F(辐照剂量150kGy)表明，随着辐照剂量的增加，辐照由辐照断裂向辐照聚合方向转变，使得载药涂层表面积加大。

图3A三氯生标准品高效液相色谱图；图3B CADA3.5型号载药吻合钉涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，样品编号：A1461605QD-1；图3CCADA型号载药吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，是图3B的平行样，样品编号：A1461605QD-2；图3DCADA3.5型号载药吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，样品编号：A1461615QD-1；图3E CADA3.5型号载药吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，是图3D的平行样，样品编号：A1461615QD-2；图3F皮缝型号吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，样品编号：A1461625QD-1；图3G皮缝型号吻合钉载药涂层(辐照剂量100kGy)高效液相色谱图，是图3F的平行样，样品编号：A1461625QD-2；图3H皮缝型号吻合钉载药涂层(未辐照)高效液相色谱图，样品编号：A1461635QD-1；图3I皮缝型号载药吻合钉(未辐照)高效液相色谱图，是图3H的平行样，样品编号：A1461635QD-2。

型号为CADA3.5和皮缝吻合钉载药涂层辐照和未辐照载药剂量的测量结果如表1所示，样品编号说明：1.A1461605QD，为吻合钉CADA3.5载药涂层经直线电子束100kGy辐照；2.A1461615QD，为吻合钉CADA3.5载药涂层未经电子束辐照；3.A1461625QD，为吻合钉皮缝载药涂层经直线经电子束100kGy辐照；4.A1461635QD，为吻合钉皮缝载药涂层未经电子束辐照。

由三氯生含量测定结果(表1)，可以看出，每个CADA3.5吻合钉载药涂层未辐照时的三氯生剂量为2.06μg/个，辐照后每个CADA3.5吻合钉载药涂层未辐照时的三氯生剂量为40.78-43.57μg/个；每个皮缝吻合钉载药涂层未辐照时的三氯生剂量为0.58-0.63μg/个，辐照后每个皮缝吻合钉载药涂层未辐照时的三氯生剂量为9.79-11.46μg/个。因此，根据表1的检测结果可以看出，辐照增加了涂层表面载药的剂量。

表1

图4A、图4B为吻合钉载药涂层表面未经辐照的能量色散X射线(EDX)图，表2吻合钉载药涂层表面未经辐照的能量色散X射线(EDX)C、N、0、Cl和Ti的元素百分数；图5A、图5B为吻合钉载药涂层表面已经辐照(辐照剂量100kGy)的能量色散X射线(EDX)图，表3吻合钉载药涂层表面已经辐照(辐照剂量100kGy)的能量色散X射线(EDX)C、N、0、Cl和Ti的元素百分数；图6A、图6B和表4为吻合钉载药涂层表面经辐照(辐照剂量100kGy)再经表面载药的能量色散X射线(EDX)图，表4吻合钉载药涂层表面经辐照(辐照剂量100kGy)再经表面载药的能量色散X射线(EDX)的元素百分数；结果表明，辐照不引起涂层中三氯生的降解，辐照可使涂层表面积加大。

表2吻合钉载药涂层表面未经辐照的能量色散X射线(EDX)C、N、0、Cl和Ti的元素百分数：

Atomic concentration[％]

表2

表3吻合钉载药涂层表面已经辐照(辐照剂量100kGy)的能量色散X射线(EDX)C、N、0、Cl和Ti的元素百分数：

Atomic concertration[％］

表3

表4吻合钉载药涂层表面经辐照(辐照剂量100kGy)再经表面载药的能量色散X射线(EDX)的元素百分数：

Atomic concentration[％]

表4

抑菌圈试验旨在对吻合钉载药涂层抑菌杀菌的生物学价值进行评价。图7A为吻合钉未经载药的阴性对照组的抑菌杀菌效果图，图7B为吻合钉载药涂层未经辐照但已增加表面再次载药组的抑菌杀菌效果图，图7C为吻合钉载药涂层已经辐照(辐照剂量100kGy)并已增加表面再次载药组的抑菌杀菌效果图。试验菌株分别为大肠埃希氏菌TACC25922、菌大肠埃希菌CMC(B)44102、金黄色葡萄球菌CMC(B)2603、藤黄微球菌CMC(B)44102和白色念珠菌CMC(B)98001。取各菌株各一环，在不同MH平板培养基上划线，标记菌号，于36℃培养36小时后，取单个典型菌落分别在不同MH平板培养基上再次划线培养，标记菌号；样品抑菌活性测定：用接种环取适量菌体至盛有2ml生理盐水的比浊管中，制成浊度约为0.5麦氏浊度的菌悬液，用棉签蘸取适量菌悬液在MH平板培养基上进行涂布，每个菌种分别涂布三个MH平板培养基上，分别为未载药钛钉阴性对照组、吻合钉载药涂层未经辐照组和吻合钉载药涂层已经辐照(辐照剂量100kGy)但均已再次进行表面载药组，试验用钛钉规格型号依次为1(肠4.8)、2(SSAB3.8)3(CADA3.5)、4(皮缝)5(皮缝3.5)、6(PPH3.8)。结果表明，与阴性对照组相比，7B组样品对大肠杆菌、金黄葡萄球菌具有明显的抑菌活性，对藤黄微球菌和白色念珠菌的抑菌活性极弱，而7C组样品对大肠杆菌、金黄葡萄球菌具有显著的抑菌活性，对藤黄微球菌有抑菌活性，对白色念珠菌的有一定的抑菌活性。大肠杆菌、金黄葡萄球菌是肠道常见致病菌，可引起伤口等局部组织感染。藤黄微球菌一般不致病，但可为条件致病菌，引起伤口等局部组织感染，也能引起严重感染，如心内膜炎等疾病。白色念珠菌为机会致病菌，日常存在于人体口腔、上呼吸道、肠道、阴道等黏膜部位，当机体出现菌群失调，特别是手术创伤引起免疫力下降时，可引起假丝酵母菌病。近来由于抗菌药物、激素、免疫抑制剂的应用增加，白色念珠菌感染有增多的趋势。从上述结果看出，两组载药钛钉均对大肠杆菌、金黄葡萄球菌具有明显或显著的抑菌活性，但由于三氯生的抑菌杀菌作用是依赖剂量的，而吻合钉载药涂层经辐照(辐照剂量100kGy)后增加了涂层的表面积，可使表面载药剂量大大增加，对藤黄微球菌和白色念珠菌等条件治病菌的也均匀一定的抑菌作用，这对预防消化道手术切口部位和吻合部位的局部感染和疼痛等并发症的发生具有重要临床意义。

本领域技术人员在考虑说明书及实施例公开的发明后，将容易想到本发明的其它实施方案。本申请旨在涵盖本发明的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本发明的一般性原理并包括本发明未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和精神由权利要求指出。

应当理解的是，本发明并不局限于上面已经描述并在附图中示出的精确结构，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本发明的范围仅由所附的权利要求来限制。