用于治疗血管肉瘤的口服给药紫杉醇和P-gp抑制剂的治疗组合

相关申请

本申请要求2018年4月13日提交的美国临时申请号62/657,444的优先权和权益，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

紫杉醇可治疗多种类型的癌症。但是，紫杉醇对p-糖蛋白泵(P-gp)的亲和力导致紫杉醇外排回到肠腔中，因此口服时该药物不可生物利用。其通过肠上皮的吸收差，以及其不利的溶解性，使得需要静脉给药紫杉醇。用于静脉内给药的赋形剂(例如

血管肉瘤是一种不常见的软组织肉瘤，其特征是源自血液和淋巴管的迅速增殖、广泛浸润的间变细胞。血管肉瘤出现在身体的各个部位，包括皮肤、软组织和内脏部位。血管肉瘤在诊断时经常转移，并因局部复发、远处转移和较差的总生存而变得复杂。血管肉瘤占软组织肉瘤的约2％和皮肤软组织肉瘤的5.4％。目前，尚无批准的血管肉瘤治疗方法。已经研究了用IV紫杉醇治疗血管肉瘤。然而，与IV紫杉醇相关的局限性和副作用限制了该药物在治疗血管肉瘤中的有效性。

因此，包括口服紫杉醇制剂和口服P-gp抑制剂的有效治疗方案可能是有益的，并且有望改善血管肉瘤的治疗结果。通过抑制紫杉醇外排，口服生物利用度将得到提高，从而允许递送治疗上相关浓度的药物，并且避免使用赋形剂，例如聚乙氧基化蓖麻油，例如

发明内容

本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途。

本申请涉及用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤的化合物，其中所述受试者以约100mg/m

其中所述化合物为化合物A:

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请还涉及用于在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性的化合物A，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次，

其中通过AUC

本申请还涉及化合物A，其用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请还涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请还涉及在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

本申请还涉及在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请还涉及口服给药的紫杉醇，如本文所述，其与化合物A组合使用，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤\、减少血液毒性和/或神经毒性和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及口服给药的紫杉醇，如本文所述，其与化合物A一起在组合治疗中使用，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤、减少血液毒性和/或神经毒性和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及如本文所述的口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤、用于减少血液毒性和/或神经毒性和/或用于减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，如本文所述，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤、减少血液毒性和/或神经毒性和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇一起组合治疗中使用，如本文所述，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤、减少血液毒性和/或神经毒性和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及如本文所述的化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤、减少血液毒性和/或神经毒性和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

本申请还涉及组合治疗形式使用的药物，其用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤、减少血液毒性和/或神经毒性，和/或减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

附图简述

图1A-图1C是显示紫杉醇在鼠血管肉瘤细胞系中的体外细胞毒性的图：MS1(图1A)、SVRA221a(图1B)和SVRbag4(图1C)，每种均用紫杉醇(0.1–2178nM)处理72小时。符号表示每个实验观察结果的平均值，线表示使用非线性回归的S形E

图2是显示紫杉醇在用紫杉醇(0.1-2178nM)处理72小时的人内皮细胞系中的体外细胞毒性的图。符号表示每个实验观察结果的平均值，线表示使用非线性回归的S形E

图3A-图3C是MS1(图3A)、SVRA221a(图3B)和SVRbag4(图3C)中微管蛋白的免疫荧光显微镜观察的代表性图像(n＝2)，每种均用紫杉醇(图像中表示为“PTX”，1-100nM)在存在和不存在100nM化合物A(图像中表示为“HM”)的情况下处理3小时。

图4是显示用化合物A和紫杉醇治疗对植入SVRA221a肿瘤的SCID小鼠体重的影响的图。每周收集小鼠体重3次。数据表示为平均值±SEM。

图5是Kaplan-Meier存活曲线，显示了用化合物A和紫杉醇治疗对植入SVRA221a肿瘤的SCID小鼠存活的影响。

图6是显示用化合物A和紫杉醇治疗对SCID小鼠中SVRA221a肿瘤生长的影响的图。黑色箭头表示治疗天数。数据表示为平均值±SEM(每个数据点n≥7个肿瘤)。

图7是具有皮肤血管肉瘤的受试者中使用本申请的治疗组合的先导研究的图示。

图8A-图8C是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者1在基线(图8A)、第2周(图8B)和第7周(图8C)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

图9A-图9D是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者2在基线(图9A)、第7周(图9B)和第10周(图9C和图9D)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

图10A和图10B是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者3在基线(图10A)和第7周(图10B)时对口服紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

图11A和图11B是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者3在基线(图11A)和第7周(图11B)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的PET扫描。

图12A和图12B是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者5在基线(图12A)和第7周(图12B)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

图13A至图13C是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者6在基线(图13A)、第2周(图13B)和第7周(图13C)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

图14A和图14B是在皮肤血管肉瘤的治疗中受试者7在基线(图14A)和第7周(图14B)时对口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的反应的照片。

发明详述

本申请至少部分涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法。

本申请至少部分涉及在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.口服给药化合物A至受试者:

一天一次且一周进行1-7次，其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约205mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约205mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A至，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约205mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前1小时给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约165mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约165mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约165mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前1小时给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约130mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约130mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在需要的受试者中治疗血管肉瘤的方法，包括:

a.向受试者口服给药约130mg/m

b.向受试者口服给药约15mg的量的化合物A，一天一次且一周进行3次，其中化合物A在紫杉醇之前1小时给药。

在一些实施方案中，本申请涉及在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性的方法，包括:

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

a.向受试者口服给药约100mg/m

b.向受试者口服给药化合物A，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及化合物A，其用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及化合物A，其用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其用于在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及化合物A，其与紫杉醇一起以组合治疗使用，用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及化合物A，其与紫杉醇一起以组合治疗使用，用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇一起以组合治疗使用，用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次；和

其中所述受试者还口服给予紫杉醇，其量为约100mg/m

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇一起以组合治疗使用，用于在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性，其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次；和

其中所述受试者还口服给予紫杉醇，其量为约100mg/m

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇一起以组合治疗使用，用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中所述受试者还口服给予紫杉醇，其量为约100mg/m

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，以在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，以在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及化合物A，其与口服给药的紫杉醇组合使用，以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及药物，其用于组合治疗以在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及药物，其用于组合治疗以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及药物，其用于组合治疗以在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述药物包含化合物A，将其一天一次给药于受试者且一周进行1-7次，其中所述受试者以约100mg/m

在一些实施方案中，本申请涉及药物，其用于组合治疗在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒，其中所述药物包含化合物A，将其一天一次给药于受试者且一周进行1-7次，其中所述受试者以约100mg/m

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及药物，其用于组合治疗以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇，以与化合物A组合使用以在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇，以与化合物A组合使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，以与化合物A组合使用以在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，以与化合物A组合使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，以与化合物A组合使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇，其与化合物A一起以组合治疗使用以在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇，其与化合物A一起以组合治疗使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，其与化合物A一起以组合治疗使用以在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，其与化合物A一起以组合治疗使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒性，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇，其与化合物A一起以组合治疗使用以在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤。

本申请至少部分涉及口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防由静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在需要的受试者中治疗血管肉瘤，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少血液毒性和/或神经毒，其中所述受试者以约100mg/m

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中通过AUC

在一些实施方案中，本申请涉及口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途，该药物用于在患有血管肉瘤的受试者中减少或预防与静脉内给药的紫杉醇(例如，

其中化合物A给药至受试者，一天一次且一周进行1-7次,

其中所述口服给药的紫杉醇在受试者中达到治疗性血液或血浆水平，且其中化合物A与紫杉醇同时给药或在紫杉醇之前给药。

除非另有所述，本申请的紫杉醇和化合物A口服给药，即，通过口服给药。

对于本文所述的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途(例如，用于…的化合物A，化合物A制备药物的用途，在组合治疗中与口服给药的紫杉醇一起使用的化合物A，与口服给药的紫杉醇组合使用的化合物A，用于组合治疗的药物，与化合物A组合使用的口服给药的紫杉醇，在组合治疗中与化合物A一起使用的口服给药的紫杉醇，或口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在制备药物中的用途)，各种实施方案在以下描述。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的口服给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，本申请的紫杉醇配制用于以各种剂量在本文所述的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途中口服给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，本申请的化合物A配制用于以各种剂量在本文所述的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途中口服给药。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg给药。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg给药。

在一些实施方案中，本申请的紫杉醇配制用于以本文所述的各种剂量和各种给药频率在本文所述的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途中口服给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药1-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药2-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药3-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药4-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药5-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药6-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药2-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药2-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药2-4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药2-3次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药3-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药3-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药3-4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药4-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药4-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药5-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少1次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇在连续几天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周天天给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少2次，每次量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇至少每周给药3次，每次量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少4次，每次量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少5次，每次量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇每周给药至少6次，每次量为约120mg/m

在一些实施方案中，本申请的化合物A配制用于以本文所述的各种剂量和各种给药频率在本文所述的方法、组合物、药物、治疗组合、组合疗法和用途中口服给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药1-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药2-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药3-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药4-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药5-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药6-7次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药1-6次。在一些实施方案中，化合物A每周给药1-5次。在一些实施方案中，化合物A每周给药1-4次。在一些实施方案中，化合物A每周给药1-3次。在一些实施方案中，化合物A每周给药1-2次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药2-6次。在一些实施方案中，化合物A每周给药2-5次。在一些实施方案中，化合物A每周给药2-4次。在一些实施方案中，化合物A每周给药2-3次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药3-6次。在一些实施方案中，化合物A每周给药3-5次。在一些实施方案中，化合物A每周给药3-4次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药4-6次。在一些实施方案中，化合物A每周给药4-5次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药5-6次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次。在一些实施方案中，化合物A在连续几天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周天天给药。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少1次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少2次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A至少每周给药3次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少4次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少5次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约1mg至约500mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约1mg至约400mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约1mg至约300mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约5mg至约200mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约100mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约95mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约90mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约85mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约80mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约75mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约70mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约65mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约60mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约55mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg至约15mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约50mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约45mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约40mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约35mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约30mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约25mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg至约20mg。

在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，约50mg，约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，约75mg，约80mg，约85mg，约90mg，约95mg，或约100mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约55mg，约60mg，约65mg，约70mg，或约75mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，约25mg，约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约5mg，约10mg，约15mg，约20mg，或约25mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约30mg，约35mg，约40mg，约45mg，或约50mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约10mg，约15mg，或约20mg。在一些实施方案中，化合物A每周给药至少6次，每次量为约15mg。

在一些实施方案中，本文所述的紫杉醇的任何剂量可与本文所述的化合物A的任何剂量组合，该组合可与本文所述的紫杉醇和化合物A的任何给药频率组合。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg给药，其与紫杉醇组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周2-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周3-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周4-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周5-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周6-7次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-3次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周1-2次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周2-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周2-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周2-4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周2-3次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周3-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周3-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周3-4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周4-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周4-5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，每周5-6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少每周1次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少每周2次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周3次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少每周4次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少每周5次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少每周6次。在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A在连续几天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A每周天天组合给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周一次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周2次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周2次，其中所述至少2天是连续的。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周3次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周3次，其中所述至少3天是连续的。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周4次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周4次，其中所述至少4天是连续的。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

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在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周5次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周5次，其中所述至少5天是连续的。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇的给药量为约400mg/m

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A的给药量为约1mg至约500mg，与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约400mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约1mg至约300mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg至约200mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约100mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约95mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约90mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约85mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约80mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约75mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约70mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约65mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约60mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约55mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg至约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg至约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约5mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约10mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约20mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约25mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约30mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约35mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约40mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约45mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A以约50mg与紫杉醇组合给药，至少一周6次。

在一些实施方案中，化合物A与紫杉醇组合给药，至少一周6次，其中所述至少6天是连续的。

在一些实施方案中，所述紫杉醇与化合物A组合给药，其中化合物A在紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约205mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约205mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约205mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约205mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约165mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约165mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约165mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约165mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约130mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约130mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约130mg/m

在一些实施方案中，化合物A以约15mg与以约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，然后通过第二剂量给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，然后通过第二剂量给药，其中所述第一剂量减少至第二剂量。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，其量为约400mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其比第一剂量低约5mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，其量为约400mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，然后以第二剂量给药，其中所述第二剂量之后是第三剂量。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，然后以第二剂量给药，其中所述第二剂量之后是第三剂量，其中所述第一剂量减少至第二剂量。在一些实施方案中，所述紫杉醇以第一剂量给药，然后以第二剂量给药，其中所述第二剂量之后是第三剂量，其中所述第二剂量减少至第三剂量。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，然后以第三剂量给药。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第二剂量给药，然后以第三剂量给药，其中所述第二剂量减少至第三剂量。

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其比第一剂量低约5mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其比第二剂量低约5mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约100mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约105mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约110mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约115mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约120mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约125mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约130mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约135mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约140mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约145mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约150mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约155mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约160mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约165mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约170mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约175mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约180mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约185mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约190mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约195mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约200mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约210mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约215mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约220mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约225mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约230mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约235mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约240mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约245mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约250mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约255mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约260mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约265mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约270mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约275mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约280mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约285mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约290mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约295mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约300mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约305mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约310mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约315mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约320mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约325mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约330mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约335mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约340mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约345mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约350mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约355mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约360mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约365mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约370mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约375mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约380mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约385mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约390mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约395mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇以第三剂量给药，其量为约400mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，给药第一剂量，然后是165mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，给药第一剂量，然后是165mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量的给药量为约205mg/m

在一些实施方案中，给药第一剂量，然后是第二剂量，其中所述第二剂量之后是约130mg/m

在一些实施方案中，所述第一剂量与化合物A组合给药。

在一些实施方案中，所述第二剂量与化合物A组合给药。

在一些实施方案中，所述第三剂量与化合物A组合给药。

在一些实施方案中，给药第一剂量直到受试者显示一种或多种不良反应，然后给药第二剂量。

在一些实施方案中，给药第二剂量直到受试者显示一种或多种不良反应，然后给药第三剂量。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续1周至2周，1周至3周，1周至4周，1周至5周，1周至6周，1周至7周，1周至8周，1周至9周，1周至10周，1周至11周，1周至12周，1周至13周，1周至14周，1周至15周，1周至16周，1周至17周，1周至18周，1周至19周，1周至20周，1周至21周，1周至22周，1周至23周，1周至24周，1周至25周，1周至26周，1周至27周，1周至28周，1周至29周，或1周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续2周至3周，2周至4周，2周至5周，2周至6周，2周至7周，2周至8周，2周至9周，2周至10周，2周至11周，2周至12周，2周至13周，2周至14周，2周至15周，2周至16周，2周至17周，2周至18周，2周至19周，2周至20周，2周至21周，2周至22周，2周至23周，2周至24周，2周至25周，2周至26周，2周至27周，2周至28周，2周至29周，或2周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续3周至4周，3周至5周，3周至6周，3周至7周，3周至8周，3周至9周，3周至10周，3周至11周，3周至12周，3周至13周，3周至14周，3周至15周，3周至16周，3周至17周，3周至18周，3周至19周，3周至20周，3周至21周，3周至22周，3周至23周，3周至24周，3周至25周，3周至26周，3周至27周，3周至28周，3周至29周，或3周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续4周至5周，4周至6周，4周至7周，4周至8周，4周至9周，4周至10周，4周至11周，4周至12周，4周至13周，4周至14周，4周至15周，4周至16周，4周至17周，4周至18周，4周至19周，4周至20周，4周至21周，4周至22周，4周至23周，4周至24周，4周至25周，4周至26周，4周至27周，4周至28周，4周至29周，或4周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续5周至6周，5周至7周，5周至8周，5周至9周，5周至10周，5周至11周，5周至12周，5周至13周，5周至14周，5周至15周，5周至16周，5周至17周，5周至18周，5周至19周，5周至20周，5周至21周，5周至22周，5周至23周，5周至24周，5周至25周，5周至26周，5周至27周，5周至28周，5周至29周，或5周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续6周至7周，6周至8周，6周至9周，6周至10周，6周至11周，6周至12周，6周至13周，6周至14周，6周至15周，6周至16周，6周至17周，6周至18周，6周至19周，6周至20周，6周至21周，6周至22周，6周至23周，6周至24周，6周至25周，6周至26周，6周至27周，6周至28周，6周至29周，或6周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续7周至8周，7周至9周，7周至10周，7周至11周，7周至12周，7周至13周，7周至14周，7周至15周，7周至16周，7周至17周，7周至18周，7周至19周，7周至20周，7周至21周，7周至22周，7周至23周，7周至24周，7周至25周，7周至26周，7周至27周，7周至28周，7周至29周，或7周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续8周至9周，8周至10周，8周至11周，8周至12周，8周至13周，8周至14周，8周至15周，8周至16周，8周至17周，8周至18周，8周至19周，8周至20周，8周至21周，8周至22周，8周至23周，8周至24周，8周至25周，8周至26周，8周至27周，8周至28周，8周至29周，或8周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续9周至10周，9周至11周，9周至12周，9周至13周，9周至14周，9周至15周，9周至16周，9周至17周，9周至18周，9周至19周，9周至20周，9周至21周，9周至22周，9周至23周，9周至24周，9周至25周，9周至26周，9周至27周，9周至28周，9周至29周，或9周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续10周至11周，10周至12周，10周至13周，10周至14周，10周至15周，10周至16周，10周至17周，10周至18周，10周至19周，10周至20周，10周至21周，10周至22周，10周至23周，10周至24周，10周至25周，10周至26周，10周至27周，10周至28周，10周至29周，或10周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续11周至12周，11周至13周，11周至14周，11周至15周，11周至16周，11周至17周，11周至18周，11周至19周，11周至20周，11周至21周，11周至22周，11周至23周，11周至24周，11周至25周，11周至26周，11周至27周，11周至28周，11周至29周，或11周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续12周至13周，12周至14周，12周至15周，12周至16周，12周至17周，12周至18周，12周至19周，12周至20周，12周至21周，12周至22周，12周至23周，12周至24周，12周至25周，12周至26周，12周至27周，12周至28周，12周至29周，或12周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续13周至14周，13周至15周，13周至16周，13周至17周，13周至18周，13周至19周，13周至20周，13周至21周，13周至22周，13周至23周，13周至24周，13周至25周，13周至26周，13周至27周，13周至28周，13周至29周，或13周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续14周至15周，14周至16周，14周至17周，14周至18周，14周至19周，14周至20周，14周至21周，14周至22周，14周至23周，14周至24周，14周至25周，14周至26周，14周至27周，14周至28周，14周至29周，或14周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续15周至16周，15周至17周，15周至18周，15周至19周，15周至20周，15周至21周，15周至22周，15周至23周，15周至24周，15周至25周，15周至26周，15周至27周，15周至28周，15周至29周，或15周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续16周至17周，16周至18周，16周至19周，16周至20周，16周至21周，16周至22周，16周至23周，16周至24周，16周至25周，16周至26周，16周至27周，16周至28周，16周至29周，或16周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续17周至18周，17周至19周，17周至20周，17周至21周，17周至22周，17周至23周，17周至24周，17周至25周，17周至26周，17周至27周，17周至28周，17周至29周，或17周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续18周至19周，18周至20周，18周至21周，18周至22周，18周至23周，18周至24周，18周至25周，18周至26周，18周至27周，18周至28周，18周至29周，或18周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续19周至20周，19周至21周，19周至22周，19周至23周，19周至24周，19周至25周，19周至26周，19周至27周，19周至28周，19周至29周，或19周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续20周至21周，20周至22周，20周至23周，20周至24周，20周至25周，20周至26周，20周至27周，20周至28周，20周至29周，或20周至30周。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A以本文所述的各种剂量和给药频率给药，持续1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、13周、14周、15周、16周、17周、18周、19周、20周、21周、22周、23周、24周、25周、26周、27周、28周、29周、或30周。

在一些实施方案中，在以本文所述的各种剂量和给药频率给药紫杉醇和/或化合物A的初始持续期之后，将紫杉醇和/或化合物A给药第二持续期，其为至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周。在一些实施方案中，初始持续期和第二持续期的总持续期为至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周。在一些实施方案中，初始持续期和第二持续期的总持续期为2周，3周，4周，5周，6周，7周，8周，9周，10周，11周，12周，13周，14周，15周，16周，17周，18周，19周，20周，21周，22周，23周，24周，25周，26周，27周，28周，29周，或30周。

在一些实施方案中，在以本文所述的各种剂量和给药频率给药紫杉醇和/或化合物A的初始持续期和第二持续期之后，将紫杉醇和/或化合物A给药第三持续期，其为至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周。在一些实施方案中，初始持续期、第二持续期和第三持续期的总持续期为至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周。在一些实施方案中，初始持续期、第二持续期和第三持续期的总持续期为2周，3周，4周，5周，6周，7周，8周，9周，10周，11周，12周，13周，14周，15周，16周，17周，18周，19周，20周，21周，22周，23周，24周，25周，26周，27周，28周，29周，或30周。

在一些实施方案中，在紫杉醇和/或化合物A各自以本文所述的第一剂量和本文所述的给药频率给药本文所述的第一持续期(例如，至少1周，至少2周，至少3周，至少4周，至少5周，至少6周，至少7周，至少8周，至少9周，至少10周，至少11周，至少12周，至少13周，至少14周，至少15周，至少16周，至少17周，至少18周，至少19周，至少20周，至少21周，至少22周，至少23周，至少24周，至少25周，至少26周，至少27周，至少28周，至少29周，或至少30周)后，紫杉醇和/或化合物A各自以本文所述的第二剂量和本文所述的给药频率给药本文所述的第二持续期。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第二剂量等于紫杉醇和/或化合物A的第一剂量。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第二剂量不同于紫杉醇和/或化合物A的第一剂量。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第二剂量相比于紫杉醇和/或化合物A的第一剂量时减少(例如，对于紫杉醇，第二剂量比第一剂量少约5mg/m

在一些实施方案中，在紫杉醇和/或化合物A各自以本文所述的第一剂量和本文所述的给药频率给药本文所述的第一持续期，然后通过本文所述的第二剂量和本文所述的给药频率给药本文所述的第二持续期后，紫杉醇和/或化合物A各自以本文所述的第三剂量和本文所述的给药频率给药本文所述的第三持续期。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第三剂量与紫杉醇和/或化合物A的第二剂量相同。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第三剂量不同于紫杉醇和/或化合物A的第二剂量。在一些实施方案中，紫杉醇和/或化合物A的第三剂量相比于紫杉醇和/或化合物A的第二剂量是减少的(例如，对于紫杉醇，第二剂量比第一剂量少约5mg/m

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A各自给药一段时间直到受试者得到了治疗。在一些实施方案中，当没有疾病进展时所述受试者得到了治疗(例如，所述癌症尺寸和/或严重性不增长，且不转移)。在一些实施方案中，当疾病被逆转时所述受试者得到了治疗(例如，所述癌症的尺寸和/或严重性正在减少)。

在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A各自给药一段时间直到受试者显示一种或多种不良反应。在一些实施方案中，所述紫杉醇和/或化合物A各自给药一段时间直到受试者显示疾病进展(例如，所述癌症尺寸和/或严重性增长，和/或癌症转移)。

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇(例如，

在一些实施方案中，所述在患有血管肉瘤的受试者中与静脉内给药紫杉醇相关的血液毒性包括贫血和骨髓抑制。在一些实施方案中，所述骨髓抑制源自白血球减少症、中性白细胞减少、血小板减少症、或其任意组合。

在一些实施方案中，所述在患有血管肉瘤的受试者中与静脉内给药紫杉醇相关的神经毒性包括症状诸如麻木、麻刺感、剧烈疼痛、刺痛、灼痛、极度敏感、失去协调、跌倒、虚弱、麻痹、出汗、不耐高温、头晕、血压变化、肠病、膀胱问题或其任何组合。

在一些实施方案中，所述在患有血管肉瘤的受试者中与静脉内给药紫杉醇相关的过敏型输注反应包括紫杉醇静脉给药第一天的任何体征或症状。在一些实施方案中，受试者的体征或症状包括发烧、皮疹、荨麻疹、瘙痒、潮红、肿胀、呼吸困难、支气管痉挛、喘鸣、肺呼气量减少、缺氧、高血压、低血压、肌张力低下、晕厥、跌倒、失禁、腹部疼痛、呕吐、风疹、面部肿胀、眼睛疾病、头痛、心律不齐、心动过速、恶心、胸痛、过敏反应或其任意组合。

在一些实施方案中，所述紫杉醇在胶囊中给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以10mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以15mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以20mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以25mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以30mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以35mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以40mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以45mg胶囊给药。在一些实施方案中，所述紫杉醇以50mg胶囊给药。

在一些实施方案中，化合物A和紫杉醇在同一天给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约5分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约10分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约15分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约30分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约45分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约60分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约65分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约70分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约75分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约80分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约85分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约90分钟给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约2小时给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约3小时给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约4小时给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约6小时给药。

在一些实施方案中，化合物A在给药紫杉醇之前约8小时给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约5分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约10分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约15分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约30分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约45分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约60分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约65分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约70分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约75分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约80分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约85分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约90分钟给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约2小时给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约3小时给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约4小时给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约6小时给药。

在一些实施方案中，约15mg化合物A在给药紫杉醇之前约8小时给药。

在一些实施方案中，给予止吐药。在一些实施方案中，所述止吐药与化合物A同时给药或在其之前给药。在一些实施方案中，所述止吐药与化合物A同时给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约5分钟给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约10分钟给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约15分钟给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约30分钟给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约45分钟给药。在一些实施方案中，所述止吐药在给药化合物A之前约60分钟给药。

在一些实施方案中，所述止吐药为阿瑞匹坦。在一些实施方案中，所述止吐药为地塞米松。在一些实施方案中，所述止吐药为多拉司琼。在一些实施方案中，所述止吐药为格拉司琼。在一些实施方案中，所述止吐药为昂丹司琼。在一些实施方案中，所述止吐药为帕洛诺司琼。在一些实施方案中，所述止吐药为丙氯拉嗪。在一些实施方案中，所述止吐药为罗拉匹坦。在一些实施方案中，所述止吐药为氟哌利多。在一些实施方案中，所述止吐药为甲氧氯普胺。在一些实施方案中，所述止吐药为茶苯海明。在一些实施方案中，所述止吐药为苯海拉明。在一些实施方案中，所述止吐药为美克洛嗪。在一些实施方案中，所述止吐药为异丙嗪。

在一些实施方案中，给药5-羟基色胺(5-HT3)拮抗剂。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂与化合物A同时给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约5分钟给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约10分钟给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约15分钟给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约30分钟给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约45分钟给药。在一些实施方案中，5-HT3拮抗剂在给药化合物A之前约60分钟给药。在一些实施方案中，给药5-羟基色胺(5-HT3)拮抗剂以进行预防。在一些实施方案中，给药5-羟基色胺(5-HT3)拮抗剂以减少恶心。在一些实施方案中，给药5-羟基色胺(5-HT3)拮抗剂以减少呕吐。

在一些实施方案中，给药类固醇拮抗剂。在一些实施方案中，类固醇与化合物A同时给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约5分钟给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约10分钟给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约15分钟给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约30分钟给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约45分钟给药。在一些实施方案中，类固醇在给药化合物A之前约60分钟给药。在一些实施方案中，给药类固醇以减少过敏型反应。

在一些实施方案中，给药H-1受体拮抗剂。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂与化合物A同时给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂与化合物A同时给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约5分钟给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约10分钟给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约15分钟给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约30分钟给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约45分钟给药。在一些实施方案中，H-1受体拮抗剂在给药化合物A之前约60分钟给药。在一些实施方案中，给药H-1受体拮抗剂以减少过敏型反应。

在一些实施方案中，化合物A与CYP3A4或CYP2C8的中度至强度抑制剂或诱导剂之间存在潜在的药物相互作用。在一些实施方案中，受试者不服用作为中度至强度CYP3A4抑制剂或诱导剂的药物。在一些实施方案中，受试者不服用作为中度至强度CYP2C8抑制剂或诱导剂的药物。在一些实施方案中，化合物A与P-gp的抑制剂或诱导剂之间存在潜在的药物相互作用。在一些实施方案中，受试者没有服用作为P-gp抑制剂或诱导剂的药物。

在一些实施方案中，在紫杉醇口服给药前14天之内不给受试者施用已知是强P-gp抑制剂或诱导剂的药物。在一些实施方案中，在紫杉醇口服给药前24小时内不给受试者口服具有窄治疗指数的口服药物，所述药物已知是P-gp底物(例如达比加群和地高辛)。在一些实施方案中，在紫杉醇口服给药前14天内不给受试者施用已知为强CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑)或诱导剂(例如，利福平或圣约翰草(St.John’s Wort))的药物。在一些实施方案中，受试者在口服紫杉醇之前14天内没有被给予已知为CYP2C8的强抑制剂(例如吉非贝齐)或诱导剂(例如利福平)的药物。

在一些实施方案中，通过AUC

在一些实施方案中，在血管肉瘤治疗中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，通过AUC

在一些实施方案中，通过AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，口服给药的紫杉醇的AUC

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为约300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、605、610、615、620、625、630、635、640、645、650、655、660、665、670、675、680、685、690、695、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975、1,000、1,025、1,050、1,075、1,100、1,125、1,150、1,175、1,200、1225、1,250、1275、1,300、1,325、1,350、1,375、1,400、1,425、1,450、1,475、1,500、1,525、1,550、1,575、1,600、1,625、1,650、1,675、1,700、1,725、1,750、1,775、或1,800mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约355mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约360mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约365mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约370mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约375mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约380mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约385mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约390mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约395mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约405mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约410mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约415mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约420mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约425mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约430mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约435mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约440mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约445mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约450mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约455mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约460mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约465mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约470mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约475mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约480mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约485mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约490mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约495mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约505mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约510mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约515mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约520mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约525mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约530mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约535mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约540mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约545mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约550mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约555mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约560mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约565mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约570mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约575mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约580mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约585mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约590mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约595mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约600mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约605mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约610mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约615mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约620mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约625mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约630mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约635mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约640mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约645mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约650mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约655mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约660mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约675mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约700mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约750mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约800mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约825mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约875mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约900mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约975mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,000mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,050mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,100mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,125mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,200mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,250mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,300mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,350mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,375mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,400mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,500mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,625mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,650mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,750mg/m

在一些实施方案中，每周口服给药的紫杉醇的总量为至少约1,800mg/m

在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇配制在包含紫杉醇和促进静脉内给药紫杉醇的药物赋形剂或载体的组合物中。在一些实施方案中，所述静脉内给药的紫杉醇与聚氧乙烯蓖麻油，例如，

在一些实施方案中，所述血管肉瘤为涉及具有侵袭或扩散至身体其它部分的潜能的异常细胞生长的疾病。

在一些实施方案中，所述血管肉瘤为皮肤血管肉瘤，即，皮肤的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为皮下血管肉瘤，即，出现在皮肤表面下方的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为四肢、躯干、头与颈、骨或器官的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为深部组织的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为四肢的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为手臂的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为上臂的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为下臂的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为腿的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为大腿的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为小腿的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为手的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为足的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为躯干(trunk)的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为躯体(torso)的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为腹部区域的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为胸的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为背的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为乳房的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为头与颈的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为头的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为头皮的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为鼻的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为耳的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为口的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为眼的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为颈的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为骨的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为器官的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为肝或脾的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为肝的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为脾的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为乳房、肝、脾、或深部组织的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为头与颈或乳房的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为头皮和乳房的血管肉瘤。在一些实施方案中，所述血管肉瘤为鼻的血管肉瘤。

在一些实施方案中，所述受试者在口服给药紫杉醇和/或化合物A之前禁食。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少3小时、至少4小时、至少6小时、至少8小时、至少12小时、至少18小时、或至少24小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少3小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少4小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少5小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少6小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少7小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少8小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少9小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少10小时。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之前禁食至少12小时、至少18小时、或至少24小时。

在一些实施方案中，所述受试者在口服给药紫杉醇和/或化合物A之后禁食。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少30分钟、至少45分钟、至少60分钟、至少75分钟、至少90分钟、至少105分钟、至少120分钟、至少135分钟、至少150分钟、至少165分钟、至少180分钟、至少210分钟、或至少240分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少30分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少45分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少60分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少75分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少90分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少105分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少120分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少135分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少150分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少165分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少180分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少210分钟。在一些实施方案中，所述受试者在治疗之后禁食至少240分钟。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少10％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少20％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少30％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少40％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少50％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少60％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少70％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少80％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少90％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在给药紫杉醇1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、或20周内减少至少95％。

在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸根据RECIST v 1.1测量。在一些实施方案中，血管肉瘤的尺寸在至少1个维度测量且记录测量平面中的最长直径。

在一些实施方案中，在给药紫杉醇的1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、20周内、25周内、30周内、35周内、或40周内没有不良反应。在一些实施方案中，在给药紫杉醇的整个持续期内没有不良反应。

在一些实施方案中，在给药紫杉醇的1周内、2周内、3周内、4周内、5周内、6周内、7周内、8周内、9周内、10周内、12周内、14周内、16周内、18周内、20周内、25周内、30周内、35周内、或40周内没有严重不良反应。在一些实施方案中，在给药紫杉醇的整个持续期内没有严重不良反应。

如本文所用，不良反应是由紫杉醇和/或化合物A的口服给药引起或与之相关的任何反应，其是或被认为是不希望的或有害的。取决于不良反应的类型和/或不良反应的水平/量，不良反应可以是轻度、中度或严重的。在一些实施方案中，不良反应是胃肠道的(例如，呕吐、恶心、腹部不适或腹泻)。在一些实施方案中，不良反应是神经毒性(例如周围神经病)。在一些实施方案中，所述不良反应本质上是血液学的(例如，与静脉内给药紫杉醇相关的血液毒性)。在一些实施方案中，所述不良反应为白血球减少症。在一些实施方案中，所述不良反应为发热性中性粒细胞减少症。在一些实施方案中，所述不良反应为中性粒细胞减少症。在一些实施方案中，所述不良反应为中性粒细胞减少症伴感染。在一些实施方案中，所述不良反应为中性粒细胞减少症且没有感染。在一些实施方案中，所述不良反应为任何不利或意外的迹象。在一些实施方案中，不良反应是任何新的疾病或现有疾病的恶化。在一些实施方案中，不良反应是非协议要求的实验室值或其他临床测试的测量中的任何恶化。在一些实施方案中，不良反应是间歇性医疗状况的复发。在一些实施方案中，不良反应是头痛。在一些实施方案中，不良反应是威胁生命的。

在一些实施方案中，不良反应包括中性白细胞减少，秃头症，贫血，关节痛/肌痛，腹泻，白血球减少症，恶心/呕吐，机会性感染，周围神经病，血小板减少症，粘膜炎，过敏，肾功能不全，低血压，心动过缓，癫痫大发作，心脏传导异常，发热，脱水，全血细胞减少症，充血性心力衰竭，左心功能不全，史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome)，中毒性表皮坏死松解和外渗。

在一些实施方案中，受试者满足治疗的入选标准。在一些实施方案中，受试者是18岁或更大。在一些实施方案中，所述受试者具有组织学证实的皮肤血管肉瘤，所述皮肤血管肉瘤不适于以治愈为意图的手术(例如，局部晚期疾病和对其进行手术切除将使该受试者复发或发病的风险不可接受的疾病)。在一些实施方案中，所述受试者先前没有用紫杉烷类治疗血管肉瘤。在一些实施方案中，根据RECIST v.1.1可测量该疾病。在一些实施方案中，所述受试者具有东部肿瘤协作组(ECOG11)的表现状态≤1。在一些实施方案中，受试者具有从先前的癌症疗法到NCI CTCAE v4.03等级≤1或到该受试者的基线的所有急性AE的消退。

在一些实施方案中，受试者具有足够的器官功能。在一些实施方案中，足够的器官功能是肾功能，如根据Cockcroft和Gault公式，由血清肌酸酐≤1.5×正常上限(ULN)或计算的肌酐清除率≥50mL/min来证明。在一些实施方案中，足够的器官功能是骨髓功能，如绝对嗜中性粒细胞计数、血红蛋白和血小板计数所证明。在一些实施方案中，足够的器官功能是肝功能，如正常限度内的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×ULN、γ-谷氨酰转移酶(GGT)≤10×ULN和碱性磷酸酶≤3×ULN所证明。

在一些实施方案中，受试者是男性。在一些实施方案中，所述受试者是男性和不育的(包括通过输精管切除术后精液分析确认的输精管切除术)。

在一些实施方案中，受试者是女性。在一些实施方案中，女性由于外科手术绝育不具有生育能力，通过病史或绝经证实。在一些实施方案中，所述女性具有生育能力，并且基于血清妊娠试验对妊娠测试为阴性。

在一些实施方案中，所述受试者的预期寿命为至少3个月。

在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约0岁至约110岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约0岁至约10岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约10岁至约20岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约20岁至约30岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约30岁至约40岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约40岁至约50岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约50岁至约60岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约70岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约70岁至约80岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约80岁至约90岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约90岁至约100岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约90岁至约110岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约110岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约100岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约90岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约80岁。在一些实施方案中，所述受试者的年龄为约60岁至约70岁。

除非另有明确说明，否则术语“大约”和“约”是同义词。在一些实施方案中，“大约”和“约”是指所列举的量、剂量、值(例如，AUC

术语“紫杉醇”是指与5,20-环氧-1,2,4,7,10-13-六羟基紫杉-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯2-苯甲酸酯13-(2R,3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸酯，即，具有以下结构的化合物:

除非另有所述，术语“紫杉醇”包括其药学上可接受的盐和/或溶剂合物。

适合静脉内给药的紫杉醇或静脉内给药的紫杉醇包括包含紫杉醇和促进静脉内给药紫杉醇的药物赋形剂或载体的组合物。该药物赋形剂或载体包括聚氧乙烯蓖麻油，例如，

适合口服给药的紫杉醇或口服给药的紫杉醇是指口服施用的紫杉醇制剂。在一些实施方案中，所述口服给药的紫杉醇为胶囊形式。在一些实施方案中，各胶囊包含紫杉醇和表面活性剂，例如，聚山梨酯80。在一些实施方案中，各胶囊包含30mg–200mg紫杉醇。在一些实施方案中，各胶囊包含30mg、45mg、60mg、75mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、或200mg紫杉醇。在一些实施方案中，各胶囊包含30mg紫杉醇。在一些实施方案中，各胶囊包含500mg聚山梨酯80。在一些实施方案中各胶囊包含30mg紫杉醇和500mg聚山梨酯80。在一些实施方案中，所述口服给药的紫杉醇为片剂形式。在一些实施方案中，各片剂包含30mg–200mg紫杉醇。在一些实施方案中，各片剂包含30mg、45mg、60mg、75mg、90mg、100mg、125mg、150mg、175mg、或200mg紫杉醇。在一些实施方案中，各片剂包含30mg紫杉醇。

紫杉醇的口服制剂(例如，胶囊或片剂)可通过本领域已知的任何合适方法配制。

术语“化合物A”是指化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物，其为P-gp泵抑制剂且具有以下结构:

除非另有所述，术语“化合物A”、“HM30181甲磺酸盐一水合物”、“HM30181A”、“HM30181AK”和“HM30181AK-US”都是等同的且可互换使用。在一些实施方案中，化合物A是指化合物A的甲磺酸盐一水合物:

在一些实施方案中，化合物A是指化合物A的甲磺酸盐一水合物。化合物A为可商购的，例如，适合口服给药的片剂形式。在一些实施方案中，化合物A以适合口服给药的15mg片剂给药。

化合物A可通过本领域已知的任何合适方法配制。

血管肉瘤定义为软组织肉瘤的独特子集(Toro等，Int.J.Cancer 119(12)：2922-30，2006)。可以使用肿瘤生物标记物从组织学上明确诊断血管肉瘤(Lahat等人，Clin.Mol.Insights.Ann.Surg.251(6):1098-106，2010)，并且可以与卡波西氏肉瘤明确区分开。血管肉瘤表达典型的血管生物标志物：CD34、CD31、Fli1、ERG和平足蛋白(podoplanin)(D2-40，淋巴标志物)。有时共表达的是上皮抗原：EMA、Cam5.2和AE1/3。卡波西氏肉瘤疱疹病毒的免疫染色是阴性的(Antonescu，Modern Pathol.27：S30-S38，2014)。

术语“受试者”包括具有血管肉瘤或具有发展为血管肉瘤的风险的任何活生物体。在一些实施方案中，术语“受试者”是指患有血管肉瘤或处于发展成血管肉瘤的风险中的哺乳动物。在一些实施方案中，术语受试者是指患有血管肉瘤或有发展为血管肉瘤的风险的人。在一些实施方案中，术语受试者是指血管肉瘤患者，即患者。

术语“AUC

在一些实施方案中，C

在一些实施方案中，C

在一些实施方案中，C

在一些实施方案中，C

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在一些实施方案中，C

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在一些实施方案中，C

可以由医学专业人员或卫生保健工作者通过分析受试者的血液样品，即确定细胞计数，包括白细胞、绝对中性粒细胞、血小板和血红蛋白，来评估与患有血管肉瘤的受试者中静脉给予紫杉醇相关的血液学毒性。

过敏型输注反应，以及与紫杉醇的静脉内给药相关的血液毒性和/或神经毒性相关的症状，可以由医学专业人员或卫生保健工作者进行评估。

如本文所用，短语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合与人类和动物组织接触使用，而没有过度的毒性、刺激、过敏反应或其他问题或并发症，且具有合理的获益/风险比的那些化合物、材料、组合物、载体和/或剂型。

“药学上可接受的赋形剂”是指可用于制备通常是安全、无毒且生物学上或其他方面都不是不合乎需要的药物组合物的赋形剂，并且包括兽医学以及人类药学上可接受的赋形剂。如说明书和权利要求书中所使用的“药学上可接受的赋形剂”包括一种或多种这样的赋形剂。

如本文所用，术语“治疗有效量”是指用于治疗、改善或预防已确定的疾病或病状或表现出可检测的治疗或抑制作用的药剂的量。可以通过本领域已知的任何测定方法来检测效果。受试者的确切有效量取决于受试者的体重、身材和健康状况；病情的性质和程度；以及选择用于给药的治疗剂或治疗剂组合。对于给定情况的治疗有效量可以通过临床医师的能力和判断力范围内的常规实验来确定。

对于任何化合物，可以首先在细胞培养测定法或动物模型(通常是大鼠，小鼠，兔，狗或猪)中估计治疗有效量。动物模型还可用于确定合适的浓度范围和给药途径。然后可以将此类信息用于确定在人中给药的有用剂量和途径。治疗/预防功效和毒性可通过细胞培养或实验动物中的标准药学程序确定，例如ED

调节剂量和给药以提供足够水平的活性成分或维持所需的效果。可以考虑的因素包括疾病状态的严重性、受试者的总体健康状况、受试者的年龄、体重和性别、饮食、给药时间和频率、药物组合、反应敏感性和耐受性/对治疗的反应。长效药物组合物可以每3至4天、每周或每两周一次给药，具体取决于特定制剂的半衰期和清除率。

含有紫杉醇的药物组合物可以以通常已知的方式制造，例如，通过常规的混合、溶解、制粒、制糖衣药丸、沥滤、乳化、包囊、包埋或冻干方法。可以使用一种或多种药学上可接受的载体(包括赋形剂和/或助剂)以常规方式配制药物组合物，所述载体有助于将活性成分加工成可药用的制剂。当然，合适的制剂取决于选择的给药途径。

适用于注射用途的药物组合物包括无菌水溶液(为水溶性时)或分散液，以及用于临时制备无菌注射溶液或分散液的无菌粉剂。对于静脉内给药，合适的载体包括生理盐水、抑菌水、Cremophor EL

无菌注射溶液可按需要通过将所需量的紫杉醇与一种上述成分或上述成分的组合掺入适当的溶剂中，然后无菌过滤来制备。通常，通过将紫杉醇形式掺入到无菌媒介物中来制备分散体，所述无菌媒介物包含基本分散介质和来自以上列举的那些的所需其他成分。在用于制备无菌注射溶液的无菌粉末的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，其从其先前无菌过滤的溶液中产生包含紫杉醇加任何其他所需成分的粉末。

口服组合物通常包含惰性稀释剂或可食用的药学上可接受的载体。它们可以装入明胶胶囊中或压成片剂。为了口服治疗给药，可以将形式与赋形剂混合并以片剂、锭剂或胶囊的形式使用。口服组合物也可以使用流体载体制备以用作漱口水，其中在流体载体中口服施用并漱口并吐出或吞咽。药学上相容的粘合剂和/或佐剂材料可以作为组合物的一部分包括在内。片剂、丸剂、胶囊剂、锭剂等可包含以下任何成分或类似性质的化合物：粘合剂例如微晶纤维素，黄蓍胶或明胶；赋形剂例如淀粉或乳糖，崩解剂例如藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂，例如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂，例如胶体二氧化硅；甜味剂，例如蔗糖或糖精；或调味剂，例如薄荷、水杨酸甲酯或橙子调味剂。

本文所述的药物组合物可与给药说明书一起包含在容器、包装或分配器中。

除非另有说明，否则本文中使用的所有百分比和比率均以重量计。

从不同的实施例中，本申请的其他特征和优点是显而易见的。提供的实施例说明了在实践本申请中有用的不同组分和方法。

这些实施例不限制要求保护的申请。基于本公开，技术人员可以识别和采用对实践本申请有用的其他组分和方法。

实施例

在小鼠的7个体内试验中，研究口服给药的紫杉醇与化合物A的组合抑制不同人肿瘤移植细胞系生长的能力。用单独静脉内(IV)或腹膜内(IP)给药的紫杉醇作为对照。研究的总结和结果提供于下表1中。

表1：口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在肿瘤细胞植入小鼠模型中的体内抗癌活性的总结和结果

在这些研究中，肿瘤抑制率(IR％)计算为([1-在治疗组中的相对肿瘤生长/在对照组中的相对肿瘤生长]x100)。肿瘤消退计算为(平均肿瘤重量

在所有研究中，口服给药紫杉醇与化合物A的组合具有抗移植人肿瘤细胞系的活性。IP或IV给药的紫杉醇一般具有较少活性。由于剂量水平差异，在缺乏血浆或组织暴露水平下，可能不能可靠估计口服给药的紫杉醇与IV或IP给药的紫杉醇的比较性活性。

这些结果显示，口服给药紫杉醇与化合物A的组合在植入小鼠后有效抑制不同人肿瘤细胞系的生长。另外，在CNS、呼吸和心血管安全药理学研究组中没有观察到不利影响。口服给药紫杉醇与化合物A的组合在大鼠CNS安全性药理学研究中引起体温较小降低，在狗的心血管安全性药理学研究中引起PR和QRS间隔减小。这些影响被解释为是由紫杉醇引起，因为在单独给药化合物A时不存在这些影响。

在口服给药紫杉醇与化合物A的组合的大鼠和狗中，紫杉醇的C

表2：紫杉醇在单剂量口服给药与化合物A的组合后在大鼠药代动力学中的剂量依赖性

表3：在单剂量口服给药与化合物A的组合后紫杉醇在狗药代动力学中的剂量依赖性

设计研究以测定口服给药紫杉醇与化合物A的组合在患有癌症的受试者中的绝对生物利用度。合格受试者是对其指示以每周一次经1小时以80mg/m

前6个受试者大约相隔1周接受了以下治疗：80mg/m

基于前6个受试者的初步结果修改方案，以比较口服给药紫杉醇的吸收程度与80mg/m

该修改允许在交叉设计中研究2个额外受试者，比较经连续2天以274mg/m

基于经2天每天270mg的6个受试者和经连续2天274mg/m

为了测定口服给药紫杉醇的MTD，对有晚期实体癌的24个受试者进行1期研究。以28天周期内在第1、8和15天给予紫杉醇口服液体制剂。紫杉醇剂量为60至420mg/m

表4：测定口服给药的紫杉醇与化合物A的组合的最大耐受剂量(MTD)的剂量水平

在此研究中未达到MTD，并且由于在高于300mg/m

表5：紫杉醇随剂量水平变化的药代动力学参数

对有晚期恶性肿瘤的受试者进行测定口服给药紫杉醇MTD的研究。用每天270mg(约150mg/m

对有晚期/转移性或复发性胃癌的受试者进行2部分研究。初始阶段包括对口服给药紫杉醇(经2天每天以90、120或150mg/m

这两个研究的药物动力学结果显示，在给药紫杉醇后紫杉醇最大浓度(C

表6：在给予两个连续日口服剂量后的紫杉醇的C

表7：在给予两个连续日口服剂量后的紫杉醇的AUC

在狗中，口服给药的紫杉醇的吸收受到食物的抑制。在禁食组中紫杉醇的C

表8：在狗中，食物对单剂量口服紫杉醇与化合物A的组合的影响

剂量：紫杉醇6mg/kg与化合物A 3mg/kg组合

进行非盲法、多中心、开放标签的初步研究，以评估口服给药的紫杉醇与化合物A的组合在患有皮肤血管肉瘤的受试者中的活性、安全性、和耐受性。该研究含有五个期：筛选、基线、治疗、治疗延长、和追踪。紫杉醇(205mg/m

在各给药日给予受试者止吐剂，与化合物A同时间给予第一剂量止吐剂。5-羟色胺(5-HT3)拮抗剂是用于预防或初步治疗恶心或呕吐。仅在发生过敏型反应时(包括伴有或不伴有支气管痉挛、荨麻疹、潮红或皮疹、血压变化、或血管性水肿的呼吸困难)才给予类固醇或H-1受体拮抗剂。对于可能经历过敏型反应的受试者，如果临床有指示，可以在随后的剂量之前预先给药类固醇或H-1拮抗剂。

在治疗期结束时未记录到疾病进展的受试者有资格在治疗延长期接受疗法；第26周以后给药额外剂量的口服紫杉醇与化合物A的组合。受试者可以接受口服紫杉醇与化合物A的组合，直至他们符合退出研究的标准中的1个。在整个研究过程中进行安全性评定，包括临床和实验室评定；以及AE。在研究期间的指定时间点根据RECISTvl.l标准评估肿瘤反应。最终访视是在治疗结束后进行，或者如果受试者在研究治疗的最后一次剂量后28天内中断，优选在受试者接受额外化疗之前进行访视。

最终访视后，每3个月通过电话联系受试者长达2年，以评估总体生存期(追踪期)。此研究具有如图7所示的最佳两阶段设计。在阶段I结束时，检查主要终点RR

主要反应率在治疗开始后6个月内测定。次要结果包括测定不良事件(AE)、总体安全性和耐受性、无进展生存期、总生存期、反应持续时间、和最佳反应时间。

研究设计

受试者资格在筛选/基线期期间建立，该期持续时间不超过14天。在研究药物的第一剂量的14天内筛选受试者。如表11中所示，所有筛选/基线评定/评估均在符合资格标准后进行。在给药之前进行所有基线评定/评估。

治疗期从第1周，第1天开始，并持续至第25周的第7天。所有受试者在治疗前禁食6小时，且在治疗后禁食2小时(禁食期期间允许饮用水、咖啡和茶(含糖))。在给药后2小时，受试者可以吃一顿轻食并且可以在给药后4小时恢复全餐。治疗期期间根据表11进行安全性和有效性评定评估。如果受试者在第26周之前的任何时间中断研究，则在研究治疗的最后一次剂量后的28天内进行治疗结束的访视。如果可能，在受试者接受另外的化疗之前计划这次访视。表9显示了研究中给予的治疗。

表9:研究中给予的治疗

如果有医学上的必要，或者如果是受试者的愿望，则该受试者退出研究治疗。此外，由于以下一个或多个原因，受试者可在研究治疗早期中断：

·死亡

·疾病进展

·与AE无关的疾病的放射学进展

·与AE相关的疾病的放射学进展

·表明疾病进展的其他临床发现，例如骨转移性疼痛或脑转移性癫痫发作

·与疾病进展无关的AE

·取消同意–被认定有资格在取消之后许可或未许可获得额外评定

·于最低剂量水平的不可接受的毒性

·不服从

·终止研究

·其它

受试者资格

·在任何研究特异性程序之前愿意并有能力给予知情同意和愿意遵守计划的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

·年龄18岁或更年长。

·组织学确认不适于根治性手术的皮肤血管肉瘤(例如，局部晚期疾病和手术切除将对受试者带来不可接受的复发或发病率风险的疾病)。

·先前没有用紫杉烷治疗血管肉瘤。

·根据RECISTv.1.1是可测量的疾病。

·东部肿瘤协作组(ECOG11)的表现状态≤1

·从先前癌症疗法导致的所有急性AE消除至NCI CTCAE v4.03等级≤1或至受试者的基线

·通过以下标准定义的足够的器官功能：

·通过血清肌酐≤1.5x正常上限(ULN)或根据Cockcroft和Gault公式计算的肌酸酐清除率≥50mL/分钟所证明的足够的肾功能。

·通过绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10

·通过总胆红素在正常限值内、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN，天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×ULN，γ-谷氨酰基转移酶(GGT)≤10×ULN，和碱性磷酸酶≤3×ULN所证明的足够的肝功能。

·能够吞服整个九剂并保持口服药物

·绝育的男性(包括通过输精管切除术后精液分析所确认的输精管切除术)，或同意使用含有杀精剂的避孕套，并且同意在研究期间和治疗的最后一次剂量后至少30天内不捐献精子。

·由于通过医疗史所确认的由于手术绝育(在伴有或不伴有子宫切除术或输卵管结扎术下，手术双侧卵巢切除术后至少6周)或更年期(即，于年龄≥45岁的女性无月经出血超过12个月))而为不具生育能力的女性，或是在入选时基于血清妊娠测试测出妊娠阴性并且同意在研究期间及停止治疗后至少30天使用至少2种可接受的节育方法(其中一种方法非常有效)的具生育能力的女性。

·预期寿命至少3个月。

·在局部淋巴结参与(local lymph node invovement)之外具有转移的受试者。

·同时治疗或参与血管肉瘤的其他治疗性临床试验。允许参与由当地机构赞助的伴随研究，包括生物相关性。

·怀孕或哺乳的女性。

·在研究的第一次给药日的14天或5个半衰期(取时间较长者)内接受全身细胞毒性疗法，包括研究试剂。

·第一次给药研究产品前28天内有大手术或创伤。以下不被认为是大手术并且在治疗给药前是允许的：胸腔穿刺术、腹腔穿刺术、导管放置、端口放置、腹腔镜检查、胸腔镜检查、胸廓造口术、支气管镜检查、内视镜超声波检查程序、纵隔镜检查、皮肤活检和诊断目的的成像引导活检。

·在给予治疗前，接受对骨盆宽野(wide-field)(定义为骨盆或等同物的体积>50％)放射治疗≤3个月或缓解性(palliation)有限野(limiting field)放射治疗≤3个月的受试者。除非辐射后发展出进行性疾病，否则辐射野中的血管肉瘤病变是不可评估的。

·大脑受癌症侵犯、脊髓压迫或癌性脑膜炎的病史，或脑或软脑膜疾病的新证据。

·在治疗给药前3个月内心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心衰竭、脑血管意外、暂时性脑缺血、动脉栓塞、肺栓塞、经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)或冠状动脉旁路移植术(CABG)。

·主动出血或需要输血的活跃出血性素质。具有来自血管肉瘤皮肤溃疡的受试者或具有出血性皮肤病变的受试者被允许参加。

·在治疗给药前10天内有使用血栓溶解剂(维持静脉内导管除外)。

·存在可能影响药物吸收的吸收不良综合征或大量切除胃或小肠。

·已知活动性病毒性或非病毒性肝炎或肝硬化。

·已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)或获得性免疫缺乏综合征(AIDS)相关疾病。

·需要全身治疗的活动性感染。

·在治疗给药前14天内同时使用强细胞色素P450(CYP)3A4诱导剂(例如利福平或圣约翰草)或强CYP3A4抑制剂(例如酮康唑)。

·在治疗给药前14天内同时使用强CYP2C8抑制剂(例如吉非贝齐)或诱导剂(例如利福平)。

·在治疗给药前24小时内同时使用已知为P-糖蛋白(P-gp)底物的具有狭窄治疗指数的口服药物。

·在治疗给药前14天内同时使用已知为强P-gp抑制剂或诱导剂的药物。

·对紫杉醇过敏的病史，不归因于对

·其他重度急性或慢性医疗(包括骨髓抑制性疾病)或精神性病症或实验室异常，其可能增加与参与研究相关的风险、妨碍受试者完成所有方案特应性活动的能力、或可能干扰解释研究结果并使受试者不适合此研究。

反应评价

活性的初步测定(primary determination)是基于根据RECIST v1.1作的客观肿瘤评定。根据表10，在基线和在开始治疗后的治疗期和治疗延长期期间每6周进行肿瘤评定。肿瘤评定可包括以下评估：

·2D彩色摄影-受试者经历所有可见皮肤病变(包括用于估计病变大小的标尺)的2D彩色摄影。除了用于终点评定目的拍摄的照片外，若自上次访视(有计划或没计划)以来观察到显著变化则拍摄照片。

·体检-通过体检侦测到的病变只有在表面(例如皮肤结节和可触及的淋巴结)才被视为是可测量的。他们使用卡尺进行评定。建议使用包括标尺在内的彩色摄影档。

·使用CT或MRI扫描的横断面成像-所有受试者应接受原发肿瘤部位和已知转移部位的CT或MRI扫描。由于在这些部位发展转移的高可能性，在基线和追踪时需要胸部和腹部(带骨盆)的成像。疾病评定的优选方法是有显影剂的CT。如果受试者由于CT显影液过敏或肾功能不全而无法接受有显影剂的CT，则可以使用增强的MRI扫描。可以使用非造影CT和MRI研究的组合(例如没有显影剂的胸部CT和有显影剂的腹部MRI)。如果怀疑有转移或受试者具有神经症状，则若有需要在筛选时进行脑部CT扫描或MRI扫描。以切片厚度为5mm或更小连续切割进行CT扫描。使用5mm连续重建算法进行螺旋CT。

·在整个研究过程中始终跟踪所有其他已知疾病区域。当基于成像的评估和临床检查两者都可用于评估治疗的抗肿瘤效果时，所需的技术是基于成像的评估而非临床检查。对于给定的患者，在之后的整个研究过程中使用相同的评定方法。在基线、治疗期期间、治疗延长期期间和在研究访视结束时，使用相同的方法和技术来表征各经识别和报告的病变。在筛选访视时将所有病变分类为靶病变或非靶病变。各病变名称在整个研究过程中保持不变。

如评定计划(表11和表12)中所概述以及每当怀疑有疾病进展时进行肿瘤评定。

·可测量：于至少1维(所报告的测量平面中的最长直径)精确测量到的最小尺寸为：

-通过CT扫描或MRI测到的10mm(CT扫描切片厚度不大于5mm)。

-通过数字2D彩色摄影测量的10mm皮肤病变；测量值以最长直径报告。

-恶性淋巴结：当通过CT扫描(建议CT扫描切片厚度不大于5mm)评定淋巴结于短轴≥15mm时，被视为病理扩大和可测量。在基线和追踪时，仅测量并跟踪短轴。

如果软组织组分以其他方式满足先前描述的可测量性的定义，则通过CT或MRI评估的具有可识别的软组织组分的溶骨性病变被认为是可测量的病变。母细胞性骨病(blastic bone lesion)是非可测量的。未选择先前照射区域(或用局部疗法治疗的区域)的病变作为靶病变，除非在该病变中已证实有进展。针对其他癌症的先前放射或缓解性放射并记录有随后进展的病史是允许的。

·非可测量：所有其他病变，包括小病变(最长直径<10mm或短轴≥10至<15mm的病理性淋巴结)以及真正非可测量的病变。被认为是真正非可测量的病变是骨病变(没有可识别的软组织组分的溶解性病变或混合溶骨性-成骨性病变，和成骨性病变)、软脑膜疾病、腹水、胸膜/心包膜积液、未通过成像技术证实的腹部肿块、以及囊性病变。

表10：在根据RECIST 1.1标准评定的实体肿瘤中的响应评估标准

CR＝完全响应；PD＝进行性疾病；PR＝部分响应；SD＝稳定疾病。

a仅可测量的病变。

b可能包括不遵循靶病变或非可测量病变的可测量病变。

c可测量或非可测量的病变。

靶病变

·完全响应(CR)：所有靶病变消失。任何病理性淋巴结(无论是靶还是非靶)必须将短轴减少至<10mm。

·部分响应(PR)：靶病变直径总和减少至少30％，以基线总直径为参考。

·进行性疾病(PD)：靶病变直径总和增加至少20％；以研究中的最小总和作为参考(这包括基线总和，如果这是研究中最小的)。除了相对增加20％的外，总和还必须显示绝对增加至少5mm。1或多个新病变的出现也被视为是进展。

·稳定疾病：既没有足够PR资格的缩小，也没有足够PD资格的增加，以研究时的最小总和直径作为参考。

非靶病变

·完全响应(CR)：所有非靶病变消失。所有淋巴结的大小必须是非病理性的(短轴<10mm)。

·非CR/非PD:持续≥1个非靶病变。

·进行性疾病(PD):现有非靶病变的明确进展，或≥1个新病变的出现。

不良事件

不良事件(AE)是患者或临床研究受试者中不愉快的医疗事件。不良事件(AE)不一定与医药产品有因果关系。对于本研究，识别AE的标准是：

·与研究产品的使用暂时相关的任何不受欢迎和非意图的征兆(包括异常的实验室发现)、症状或疾病，无论是否视为与研究产品相关

·任何新疾病或现有疾病的恶化(注意：对于有疾病进展的受试者，除了疾病进展外，在医疗上可行的情况下，AE eCRF上列出了表现疾病进展的实际临床诊断)

·会导致症状、治疗变化或中断使用研究药物的实验室值或其他临床测试(例如ECG或X光)非方案需要的测量结果的任何恶化

·出现基线时不存在的间歇性医疗病症的复发(如头痛)

根据CTCAEV4.03或更新版本，不良事件按5级制分级如下：

1级＝轻度：无症状或轻微症状或仅临床或诊断观察或未指示的干预

2级＝中度：经指示的最小、局部或非侵入性干预或限制适合年龄的工具性日常活动

3级＝重度或医疗上显著但无立即生命危险：指示住院或延长住院时间或禁用或限制日常生活中的自我照顾活动

4级＝有生命危险的后果或指示紧急干预

5级＝与AE有关的死亡

根据ECOG标准评定受试者的表现状态。ECOG表现状态在筛选；在初始治疗期的第1周、第4周、第7周、第10周、第13周、第16周、第19周、第22周和第25周；在治疗延期期间每6周(第31、37、43周等)以及在最终访视时评定。纳入的受试者的列表可见于表13。

表11:筛选期/基线期、治疗期、和追踪期的程序/评定计划

BSA＝体表面积；Conmeds＝伴随药物；CT＝计算机断层扫描；ECG＝心电图；ECOG＝东部肿瘤协作组；hx＝病史；InC/EXC＝入选/排除(标准)；MRI＝磁共振成像；RECIST＝实体肿瘤中的反应评估标准；tx＝治疗。

a所有评定按计划进行。

b筛选程序/评定可在第1周第1天之前的14天内进行。如果在给药前4天内进行筛选评定，则不需要重复第1周第1天评定，并且可以使用筛选评定作为第1周第1天的评定。

c在最终访视后每3个月进行一次电话追踪联系，最长2年，以评估总体生存。

d天数用以表示筛选期；周数则用以显示治疗期。

e最终访视发生在治疗结束后或如果受试者中断则在最后一次剂量后28天内访视，优选在受试者接受额外化疗之前。

f如果有给药延迟，例如，由于不可接受的毒性，则受试者继续每周访视评定直至给药恢复。

g非临床访视周的第1天前48小时内，合格的指定人员与受试者联系，以讨论可能的不良事件、使用的伴随药物以及任何其他安全问题。如果受试者正在诊所访视以收集他们的每周实验室评定，则研究协调员可以在那时进行追踪，或者站点可以经由电话联系受试者。

h BSA基于治疗前体重和身高使用站点的制度标准计算。站点确保在整个研究过程中使用相同的BSA计算方法。在第1周后，如果体重变化≥10％则重新计算BSA，并且如果临床指示则调整剂量。

i站点回顾在筛选和基线期间报告的先前和伴随的药物，并确认自上次临床访视以来是否已服用任何新的非肿瘤药物。伴随药物包括非处方药、维生素等。对于未计划进行研究访视的研究周，经由电话以每周一次的间隔(非临床周给药前48小时内)评定伴随药物，或是如果受试者正在诊所访视以收集他们的每周实验室评定，则在诊所进行评定伴随药物。

j在筛选和在第1周、第10周、第19周、第25周临床访视当天和最终访视时，进行12-导联ECG。在ECG之前，使受试者处于卧位5分钟。

k血清妊娠测试将在筛选、第1周第1天和第10周、第19周、第25周以及在最终访视时于具生育能力的女性进行。有需要时进行额外的妊娠测试。

l血液学、化学和尿液分析测试将在指定周第1天给药前的2天内获得。实验室结果在每个给药周第1天给药前及在对于不可接受毒性的任何治疗延迟后回顾并为可接受的。受试者为了筛选和最终访视实验室评定而禁食。对于剩余的实验室评定，建议但不要求受试者禁食。应注意，在采血时受试者是否处于禁食或进食状态。

m参考ECOG标准以评定受试者状态。筛选或第1周第1天具有ECOG>1的受试者被排除在研究之外。在计划中注记的各临床访视给药前发生ECOG评定。

n在基线(在第一剂量前7天内并尽可能接近第1周第1天)，进行用以决定资格的基于RECIST v1.1标准的肿瘤评定，包括体检、2D摄影和胸部和腹部(带骨盆)成像(CT/MRI)。如果怀疑有转移或受试者有神经性症状，则在基线进行脑的CT或MRI扫描。随后的扫描和肿瘤评定于每6周±7天发生。如果在最终访视前6周内未进行成像，则在最终访视时进行成像。如果有临床指示，则进行非计划扫描。除了拍摄用于终点评定目的的照片之外，当自上次访视(计划或未计划)以来观察到有显著变化时也拍摄照片。

o任选地，如有需要确认完全响应。

p口服紫杉醇与化合物A的组合，以每周连续3天，即每周的第1、2和3天服用。在所有给药日，口服紫杉醇前1小时给药化合物A。

q从第1周第1天开始，在每3周的第1天，受试者被分配用于在家中给药的口服紫杉醇与化合物A的组合治疗。

r仅在受试者持续到治疗延长期时才进行分配。

表12：治疗延长期和追踪期的程序/评定计划

BSA＝体表面积；Conmeds＝伴随药物；CT＝计算机断层扫描；ECG＝心电图；ECOG＝东部肿瘤协作组；MRI＝磁共振成像；RECIST＝实体肿瘤中的反应评估标准。

a所有评定按计划进行。

b在最终访视后每3个月进行一次电话追踪联系，最长2年，以评估总体生存。

c最终访视发生在治疗结束后或如果受试者中断则在最后一次剂量后28天内访视，优选在受试者接受额外化疗之前。

d如果有给药延迟，例如，由于不可接受的毒性，则受试者继续每周访视评定直至给药恢复。

e非临床访视周的第1天前48小时内，合格的指定人员与受试者联系，以讨论可能的不良事件、使用的伴随药物以及任何其他安全问题。如果受试者正在诊所访视以收集他们的每周实验室评定，则研究协调员可以在那时进行追踪，或者站点可以经由电话联系受试者。

f BSA基于治疗前体重和身高使用站点的制度标准计算。站点确保在整个研究过程中使用相同的BSA计算方法。如果体重变化≥10％则重新计算BSA，并且如果临床指示则调整剂量。

g站点确认自上次临床访视以来是否已服用任何新的非肿瘤药物。伴随药物包括非处方药、维生素等。对于未计划进行研究访视的研究周，经由电话以每周一次的间隔(非临床周在给药前48小时内)评定伴随药物，或是如果受试者正在诊所访视以收集他们的每周实验室评定，则在诊所进行评定伴随药物。

h在治疗时每6周在临床访视当天和在最终访视时，进行12-导联ECG。在ECG之前，使受试者处于卧位5分钟。

i血清妊娠测试将每6周以及在最终访视时于具生育能力的女性进行。有需要时进行额外的妊娠测试。

j血液学、化学和尿液分析测试将在指定周第1天给药前的2天内获得。实验室结果在每个给药周第1天给药前及在对于不可接受毒性的任何治疗延迟后回顾并为可接受的。受试者为了最终访视实验室评定而禁食。对于剩余的实验室评定，建议但不要求受试者禁食。应注意，在采血时受试者是否处于禁食或进食状态。

k参考ECOG标准以评定受试者状态。在计划中注记的各临床访视给药前发生ECOG评定。

l在每6周±7天，进行用以决定资格的基于RECIST v1.1标准的肿瘤评定，包括体检、2D摄影和胸部和腹部(带骨盆)成像(CT/MRI)。如果在最终访视前6周内未进行成像，则在最终访视时进行成像。如果有临床指示，则进行非计划扫描。除了拍摄用于终点评定目的的照片之外，当自上次访视(计划或未计划)以来观察到有显著变化时也拍摄照片。

m任选地，如有需要确认完全响应。

n口服紫杉醇与化合物A的组合，以每周连续3天，即每周的第1、2和3天服用。在所有给药日，口服紫杉醇前1小时给药化合物A。

o在每个第6周的第1天，受试者被分配用于在家中给药的口服紫杉醇与化合物A的组合治疗。

表13：纳入研究的受试者

治疗延长

在治疗期期间没有疾病进展的受试者可以进入治疗延长期。在治疗延长期期间，受试者可以接受额外的治疗，从治疗期期间接受的最终剂量水平开始(即，如果需要减少剂量，则以减少剂量水平开始)。受试者可接受额外治疗，以其指定剂量或以剂量减少水平中的一个剂量(如果由于不可接受的毒性而需要减少剂量)，直至满足任何中断标准。治疗延长期中的受试者可能因不可接受的毒性而如所述给予减少剂量。允许总共两次剂量减少。在治疗延长期期间，如表12中详述进行安全性和效力评定评估。如果受试者在治疗延长期期间的任何时间中断研究，则在研究治疗的最后一次剂量后28天内进行治疗结束的访视。如果可能的话，这次访视安排在受试者接受额外化疗之前。

剂量延迟和减少

当下面所列任何事件被视为至少可能与给药紫杉醇与化合物A的组合有关时，发生不可接受的毒性。毒性分级是基于NCI CTCAE v4.03标准。

·$1&FM～x10

·3级或4级ANC加上发热或3级或4级ANC伴有菌血症或败血症

·3级血小板减少(<50x10

·4级血小板减少症(<25x109/L血小板)，不考虑持续期间或临床表现

·尽管有最佳的医疗管理，≥3级恶心、呕吐、或腹泻持续超过48小时

·未于上面列出的≥3级临床重要毒性。这不包括：

-实验室异常不被视为SAE，并且其在7天内解除回到1级或基线

-脱发

-厌食症或虚弱症，其在7天内解除

·未于上面列出的导致剂量延迟>7天的毒性

·≥3级的神经病变

如果在给药前受试者的>0.8x10

经历≥3级的神经病变的受试者中断治疗。对于经历其他不可接受的毒性的受试者，则治疗延迟至毒性改善至1级或基线，此时他们可用剂量减少水平1恢复治疗。如果在剂量减少水平1出现毒性，则剂量进一步降低至剂量减少水平2。

剂量减少水平1-15mg口服化合物A加上口服紫杉醇165mg/m

剂量减少水平2-15mg口服化合物A加上口服紫杉醇130mg/m

有关由于临床实验室测试结果而剂量减少的决定是基于给药前可获得的当地最新实验室结果。在最低剂量水平下继续经历不可接受的毒性的受试者从方案中断。研究AE显示在下表14和15中。

表14.AE和SAE概述

受试者1

受试者1，69岁白人女性，右乳晕上有原发性血管肉瘤病变和右腋窝上有转移部位。血管肉瘤是放射疗法的继发物。受试者先前患有双侧乳癌。进行乳房活检以确认血管肉瘤，并且未对腋窝病变进行组织学确认。根据指南监测受试者。右乳晕上原发性病变的基线测量值总和为71mm(图8A)。到第7周，右乳晕上原发性病变总和为0mm(图8C)。在第2周进行另外的测量(图8B)。右腋窝上继发性病变的基线测量值总和为16mm。在第7周，通过放射学(CT)测定右腋窝上的继发性病变的总和为17mm。

受试者在第4周患有与治疗无关的SAE肺炎，并用抗生素和抗病毒药物治疗。SAE在一周内完全解除，受试者继续用口服紫杉醇与化合物A的组合治疗。

受试者2

受试者2，72岁白人男性，鼻背上有原发性血管肉瘤病变。血管肉瘤是特发性。受试者先前患有左鼻孔上皮肤基底细胞癌。在标本组织上进行组织学。根据方案监测受试者。鼻背上的原发性病变的基线测量值总和为50mm(图9A)。在第7周，鼻背上的原发性病变的总和为45mm(图9B)。受试者报告在治疗的第1周和第2周期间病变的颜色变暗和干燥。受试者的皮肤在第3周开始恢复正常肤色。第10周照片也从正面和侧面拍摄(图9C和图9D)。

由于3级绝对嗜中性粒细胞计数，剂量在第9周保持。

受试者3

受试者3，具一个肾脏的82岁白人男性，头皮上有原发性血管肉瘤病变。血管肉瘤是特发性。受试者先前患有肾癌。进行活检以确认血管肉瘤。根据方案监测个体。头皮上原发性病变的基线测量值总和为145mm(图10A)。在第6周第5天，头皮上的原发性病变的总和为0mm(图10B)。通过放射学，将从基线(图11A)到第6周第5天(图11B)的PET扫描影像用于监测反应，其显示在第6周第5天没有可见的病变。

受试者自基线以来具有高肌酐水平，并且在第4周给药之前开处方IV流体。由于3级绝对嗜中性粒细胞计数，剂量在第9周保持。

受试者4

受试者4，76岁白人女性，右侧乳房上有原发性血管肉瘤病变。血管肉瘤是特发性的。受试者先前患有乳癌。进行乳房切除术以确认血管肉瘤。根据方案监测个体。右乳房上的原发性病变的基线测量值总和为58mm。在第2周，右乳房上的原发性病变总和为53mm。

受试者5

受试者5，88岁白人男性，头皮上有原发性血管肉瘤病变。血管肉瘤是特发性的。受试者先前患有前列腺癌。根据方案监测受试者。头皮上的原发性病变的基线测量值总和为100mm(图12A)。头皮上的原发性病变的基线测量值总和与第3周的测量值总和相同且病变颜色较浅(图12B)。

受试者6

受试者6，93岁亚洲人男性，左顶叶头皮上有原发性血管肉瘤病变。血管肉瘤是特发性。受试者先前没有癌症病史。根据方案监测受试者。基于从基线到第7周的CT扫描，病变大小有44％的改善。于基线(图13A)、第2周(图13B)、和第7周(图13C)的测量值显示病变大小的改善。

由于第3周的绝对嗜中性粒细胞计数为500及第7周为600，因此实施了两次剂量减少。第3周的剂量减少至165mg/m

受试者7

受试者7，85岁亚洲人女性，头皮上有原发性血管肉瘤病变及淋巴结上有转移部位。血管肉瘤是特发性。受试者先前做过顶点放射和左右二耳的手术。根据方案监测受试者。于基线(图14A)和第7周(图14C)的测量值显示病变大小的改善。

由于第2周的绝对嗜中性粒细胞计数为700,因此实施了一次剂量减少。第2周的剂量减少至165mg/m

不良事件

未观察到4级不良事件。最常见的3级不良事件是嗜中性粒细胞计数减少。然而，受试者要么在没有任何治疗变化下要么通过剂量减少而从不良事件中恢复。可能归因于治疗的其他3级不良事件包括腹泻、GGT增加、斑丘疹(rash Maculo-Papular)、白血球计数减少、和低钠血症。

已产生三种能够在小鼠中形成皮下血管肉瘤的市售鼠细胞系。这些包括内皮细胞SVRbag4，其为衍生自SVR细胞系的内皮细胞系(含有温度敏感的SV40大T抗原和H-RAS致癌基因的小鼠内皮细胞系)；和SVRA221a(感染了编码促分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)基因A221a的显性负等位基因的逆转录病毒的SVR细胞系)。在血管肉瘤文献MileSven1(MS1)中报导的第三种细胞系衍生自用温度敏感的SV40大T抗原(tsA-58-3)转导的朗格汉斯细胞的胰岛，但具有内皮细胞的许多特性。

方法

·血管肉瘤细胞系中紫杉醇的体外细胞毒性

将MSI、SVRA221a、SVRbag4和HMEC-1细胞接种在96孔板(每孔1,500个细胞)中，于补充有1μM化合物A的培养基中。在37℃孵育24小时后，洗涤细胞一次，然后用在100μL培养基中浓度范围(0.3-2,187nM)的紫杉醇处理72小时。完成三个独立实验，重复两次。向每个孔中加入3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓溴化物(MTT)溶液(5mg/mL，在PBS中)的110μL等分试样并在37℃孵育2小时。移除培养基，然后向各孔中加入100μL的DMSO。使用SpectraMax微盘读取仪测量在540nm下各孔中的吸光度。使用具有最小二乘法拟合的非线性回归(方程式1)的S形E

其中E

·微管蛋白破坏的免疫萤光显微镜检查

将盖玻片(22-mm)预先涂覆大鼠尾胶原蛋白1小时，然后在治疗前于6孔盘中接种细胞24小时。将鼠血管肉瘤细胞用紫杉醇处理3小时，然后在-20℃用冷甲醇固定20分钟。用PBS中的2％BSA阻断30分钟后，将细胞与在阻断缓冲液(PBS中的2％BSA)中稀释的抗α-微管蛋白抗体(Sigma 6199)在室温下孵育1.5小时。用PBS洗涤细胞三次，并与Alexa598抗小鼠IgG(Invitrogen)在室温下孵育1小时。在三次PBS洗涤后，将盖玻片安置在载玻片上且置于ProLong抗褪色试剂(Invitrogen)中。使用Nikon TE2000-E倒置显微镜捕获两个独立实验的荧光影像。

结果

将鼠血管肉瘤细胞系MSI、SVRA221a、SVRbag4和人内皮细胞系HMEC-1用作模型系统以研究紫杉醇抗增殖效力和血管肉瘤中的活性。MS1是胰岛内皮细胞系，已知其产生良性血管瘤。SVRA221a和SVRbag4细胞是衍生自SVR细胞系的内皮细胞。HMEC-1细胞是人真皮微血管内皮细胞。

为了评估紫杉醇在血管肉瘤中的抗增殖活性，使用体外MTT试验来评定在三种鼠科细胞系和人内皮细胞系中的抗增殖效果。紫杉醇的总体效力(GI

表15：紫杉醇治疗对血管肉瘤细胞增殖的抑制

平均值±SD，n-3

*人真皮微血管内皮细胞

将50％基质胶中的SVRA221a细胞(1x10

表16：紫杉醇和化合物A的组合对血管肉瘤的体内效果的研究设计

将50％Tween80+50％PEG200的媒介物用于紫杉醇。将等体积的Tween80和PEG200在50ml锥形管中组合，并在旋转混合器上于37℃温和混合直至溶液均匀。在各给药日新鲜制备媒介物。

对于化合物A的给药，制备DMSO+稀释剂A(30％丙二醇+70％纯化水+0.02％浓盐酸)的媒介物。通过在聚丙烯管中组合丙二醇(216ml)、浓(37％)HCl(144μl)和纯化水(504ml)并轻轻搅拌来制备稀释剂A。在研究持续期间制备一批稀释剂A。化合物A在5％DMSO+95％稀释剂A中制备。基于批次校正因子1.195来调节用于生产5mg/ml溶液所需的化合物A的量。通过加热至70℃大约20秒将化合物A粉末溶解在DMSO(最终浓度，5％)中。然后加入稀释剂A，得到终浓度为5mg/ml的化合物A溶液。

在治疗的24小时内制备于50％Tween80+50％PEG200中的紫杉醇给药溶液。在含有搅拌棒的玻璃小瓶中，将适量的紫杉醇粉末添加到所需体积的载体(最终紫杉醇浓度为10mg/ml)中。在短暂搅拌以悬浮粉末后，将溶液在55℃超声波处理10分钟。超声波开始后大约5分钟，将小瓶从超声波仪中短暂取出并轻轻搅拌以敲下黏附在小瓶侧面的任何紫杉醇。然后将溶液返回水浴中以完成超声波处理。如果溶液中残留有小的聚集体，则进行另外5分钟的超声波处理。对于各治疗日，用适当体积的载体稀释10mg/ml紫杉醇溶液以产生2.5、5、和7.5mg/ml紫杉醇溶液。

在第1-3天、第8-10天、和第15-17天，通过口服管饲以每25g小鼠100μl体积给药化合物A或其媒介物。在第1-3天、第8-10天、和第15-17天，晚30分钟通过口服管饲以每25g小鼠体重100μl体积给药紫杉醇或其媒介物。

在肿瘤细胞接种后，每天观察小鼠的整体状况、行为、和可见或可触知肿瘤的外观。一旦开始治疗，使用总状况评分系统来监测小鼠状况的变化并识别治疗的不良作用或肿瘤生长。半定量评分系统考虑身体状况或外观、姿势和活动。基于下表17中的描述对每个参数进行评分，并且总计得分以产生“总状况得分(TCS)”。最大可达TCS为12并表示没有异常发现。TCS≤3表示观察到非常强烈的不良作用，并且为安乐死的理由。评分系统未考虑的异常发现包括肿瘤外观、坏死、和溃疡。如IACUC法规所要求，将具有发展出延伸超过小痂的溃疡或坏死区域的肿瘤的小鼠安乐死。

表17：用于监测小鼠状况的变化和识别治疗的不良作用或肿瘤生长的总状况评分系统

在研究过程期间，每周对小鼠称重三次。在治疗期期间，在治疗前的给药日对小鼠称重，以确定合适的治疗体积。D1重量作为在研究过程中计算体重变化的基线。一旦长出可见且可触知的肿瘤，则每天测量肿瘤直至治疗开始，然后每周测量三次。当肿瘤接近大小终点(1500mm

对研究的D13和D15进行肿瘤生长参数分析。D15代表最后一次肿瘤测量日，其具有足够数量的对照肿瘤用于统计分析。由于治疗周期之间的肿瘤再生是明显的，因此还对D13进行分析，以代表在第二治疗周期后再生长开始之前的最后一次肿瘤测量值。基于ROUT测试(GraphPad Prism)排除数据集中的异常值。计算平均肿瘤体积、肿瘤生长倍数和生长抑制百分比。使用ANOVA将这些参数与载体对照进行比较。T/C％(标准肿瘤学参数)是计算如下：(Tx-T1)/(Cx-C1)*100其中T和C代表在第X天和第1天治疗和对照肿瘤的中位肿瘤体积。此值表示相对于对照肿瘤的治疗肿瘤的大小。因此，T/C％＝40意味着在指定的时间点治疗肿瘤是对照肿瘤大小的40％。

最常见的观察是与肿瘤外观的变化有关，包括肿瘤周围有一些瘀伤的变暗外观和发展出坏死或溃疡区域。没有观察到明显的体重减轻。SVRA221a肿瘤生长的剂量依赖性降低似乎在30至40mg/kg紫杉醇之间达到稳态。用30mg/kg紫杉醇在D13达到最大生长抑制(61.1％)。在治疗期结束后恢复肿瘤生长。

·组1(载体对照)

在研究过程期间，小鼠具有的TCS范围为9-12。TCS为9的两只小鼠可能贫血，因为它们都被描述为苍白，其中一只患有出血性肿瘤。小鼠在研究结束前因在第10天至第17天的坏死、溃疡或出血(11/14)或在第17天至第28天达到肿瘤大小终点(3/14)而安乐死。在研究过程中没有小鼠出现立毛(ruffled)。

·组2(化合物A+10mg/kg紫杉醇)

在研究过程期间，小鼠具有的TCS为11-12。一些小鼠(8/14)从第1天到第5天出现立毛，这与治疗的第一周一致。然而，随后几周的治疗，小鼠的外观恢复正常并且没有出现立毛外观。小鼠在研究结束前因在第9天至第24天的坏死、溃疡或出血(9/14)或在第15天和第17天达到肿瘤大小终点(2/14)而安乐死。三只小鼠达到计划的研究终点。

·组3(化合物A+20mg/kg紫杉醇)

在研究过程期间，除了一只小鼠外的所有小鼠都具有11-12的TCS。由于肿瘤破裂和出血导致垂死状态和苍白外观，在第7天将一只小鼠安乐死，其TCS为7。在各治疗周期间，大多数小鼠出现立毛2至6天。在第一轮治疗后，三只小鼠稍微昏昏欲睡。小鼠在研究结束前因在第10天至第27天的坏死、溃疡或出血(10/14)而安乐死。在第15天发现一只小鼠死亡，死因不明；肿瘤未溃疡，且TCS评分为12。三只小鼠达到计划的研究终点。

·组4(化合物A+30mg/kg紫杉醇)

在研究过程期间，小鼠具有的TCS为10-12。在各治疗周期间，大多数小鼠出现立毛3至6天。在第一轮治疗后，两只小鼠稍微驼背两天。小鼠在研究结束前因在第10天至第25天的坏死、溃疡或出血(8/14)而安乐死。六只小鼠达到计划的研究终点。

·组5(化合物A+40mg/kg紫杉醇)

在研究过程期间，除了一只小鼠外的所有小鼠都具有10-12的TCS。在各治疗周的最后一次治疗后，大多数小鼠出现立毛3至6天。此组中的小鼠在研究结束前因在第10天至第27天的坏死、溃疡或出血(11/14)或达到肿瘤大小终点(1/14)而安乐死。在第13天早晨发现一只小鼠死亡，死因不明；肿瘤未溃疡，且前一天的TCS分数为11。一只小鼠达到计划的研究终点。

没有观察到治疗相关毒性，如总状况得分10-12所示，并且大多数小鼠的体重减轻<10％，无论治疗与否(图4)。肿瘤呈现深色，伴有一些瘀伤(其表明血管肉瘤的血管性质，其常导致溃疡和坏死)。化合物A后30分钟给药口服紫杉醇导致对SVRA221a肿瘤生长的剂量依赖性作用，如通过增加的生存时间和减少的肿瘤体积所证明。

小鼠生存似乎与治疗毒性无关。生存受肿瘤生长影响并且显著受溃疡和坏死的影响。如图5和表18所示，中位数生存时间随着紫杉醇剂量的增加而增加，并在30与40mg/kg之间达到稳态。

表18：根据治疗的组的中位数生存时间

治疗对肿瘤生长的效果显示在图6中。观察到治疗后剂量依赖性的肿瘤生长降低。通常，肿瘤生长似乎在治疗周期之间(在一个周期中的最后一次治疗后～3天)恢复，但在另外的治疗周期期间迟缓。最终治疗结束后肿瘤生长恢复正常。

在D13和D15比较跨治疗组别的肿瘤生长。由于血管肉瘤肿瘤的坏死/溃疡倾向，超过D15后，对照组中剩余的肿瘤不足以进行跨组的额外分析。对照组和治疗组的间肿瘤生长参数的比较示于表19和表20中。

表19：在D13治疗对肿瘤生长参数的影响

表20：在D15治疗对肿瘤生长参数的影响

在研究的D13和D15观察到剂量依赖性的肿瘤体积和肿瘤生长倍数的降低。在D13在研究组4(20mg/kg化合物A+30mg/kg紫杉醇)中观察到最大肿瘤生长抑制(61.1％)，其与对照有统计学差异(P＝0.001)。此抑制在D15保持在57.5％。用20mg/kg化合物A+40mg/kg紫杉醇(研究组5)治疗也在D13造成显著生长抑制(54.3％，P＝0.007)，其在D15保持在51.6％。30mg/kg和40mg/kg紫杉醇的效果之间没有显著差异。

T/C％参数也用于评估肿瘤生长抑制，其将指定研究日与D1的肿瘤体积的中值差异与对照肿瘤体积的中值差异进行比较。T/C％<40表示有效力。两种最低的紫杉醇剂量10mg/kg和20mg/kg(研究组2和3)的T/C％在D13下降至40％以下，但在D15分别增加至61.1和72.8％。对照之下，两种较高剂量的紫杉醇在D13(T/C％<20)和D15(T/C％<35)均显示出显著的抗肿瘤效力。

以参考方式并入

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均等物

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