秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术

溃疡性结肠炎是(Ulcerativecolitis，UC)是一类以腹痛、腹泻、便血、黏液性血便等为主要临床表现，以结直肠黏膜层及黏膜下层损伤为主要病理特征的炎性肠道疾病(inflammatoryboweldisease，IBD)，并逐渐向全结肠蔓延。遗传、免疫、肠道黏膜屏障功能、环境、心理等因素被认为是该病发病机制。具有难治愈、易反复等特点。研究表明，超过20％的UC患者会在30年内发展为致死率高达50％的结肠癌。

临床上用于治疗UC的药物主要有氨基水杨酸类、柳氮磺吡啶、皮质类固醇、免疫抑制剂和单克隆抗体等。但这些药物长期或大剂量使用可能会导致更加严重的不良反应，如腹痛、肾损伤、肝毒性和血液疾病。随着疾病的发展，出现了针对UC涉及的细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂，如肿瘤坏死因子(Tumournecrosisfactor，TNF)抑制剂英夫利昔单抗，阿达木单抗；白介素-6(Interleukin-6，IL-6)抑制剂托珠单抗；及JAK抑制剂托法替尼等，治疗具有较高的选择性，但服用后常见不良反应包括头痛、恶心、上呼吸道感染等，且预后差，停药后多复发，同时存在价格昂贵等问题。

秦皮乙素(分子式：C

发明内容

为解决相关问题，本发明的首要目的在于提供秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本发明通过体内口服给药，发现秦皮乙素单体能够治疗UC模型小鼠的病理症状。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

秦皮乙素在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

进一步地，所述的溃疡性结肠炎为急性溃疡性结肠炎。

进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～100mg/kg/d。

更进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为1～50mg/kg/d。

再进一步地，所述的秦皮乙素的单次应用剂量为10～20mg/kg/d。

进一步地，所述的药物的给药方式为口服或其他临床可接受的方式。

进一步地，所述的药物含有药学上可接受的载体、辅料或其他可联合用药物。

更进一步地，所述的载体为微囊、微球、纳米粒、脂质体中的至少一种。

更进一步地，所述的辅料为助溶剂、增溶剂、防腐剂、润湿剂、乳化剂、表面活性剂、缓释剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂中的至少一种。

进一步地，所述的药物可采用常规方法制备成各种剂型，如粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂等口服剂型，或其他与给药途径相应的制剂。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

秦皮乙素对UC有明显的缓解及治疗作用，无明显毒副作用。有望用于临床UC治疗，为临床药物提供新的药物选择。秦皮乙素作用于UC模型小鼠，具有如下特点：

(一)不影响葡聚糖硫酸钠(Dextransulfatesodiumsalt，DSS)造模所致体重下降；

(二)减轻DSS造模所致稀便情况；

(三)改善DSS造模所致便血情况；

(四)显著降低DSS造模所致疾病活动指数(Diseaseactivityindex，DAI)升高；

(五)减轻DSS造模所致结肠缩短；

(六)减轻DSS造模所致结肠肿胀；

(七)减轻DSS造模所致脾脏肿胀；

(八)不影响血中性粒细胞及淋巴细胞数量。

附图说明

图1为本发明实施例的小鼠造模周期图；

图2为本发明实施例的小鼠实验周期每日体重统计图；

图3本发明实施例的小鼠粪便硬度统计图；

图4本发明实施例的小鼠血便统计图；

图5本发明实施例的小鼠DAI统计图；

图6本发明实施例的小鼠结肠长度统计图；

图7本发明实施例的小鼠单位结肠重量统计图；

图8本发明实施例的小鼠脾脏系数统计图；

图9本发明实施例的小鼠淋巴细胞统计图；

图10本发明实施例的小鼠中性粒细胞统计图。

具体实施方式

下面结合具体实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

在下述实施例中，所采用的试剂如无特殊说明均从一般商业途径获得，未注明的实验条件均参照常规实验条件或遵照供应商建议的条件进行。

实施例1

1、急性模型实验周期为7天，

2、分组及给药流程:将C57BL/6小鼠随机分为3组，每组5只，采用不同的处理方式。具体为：

(1)第一组为对照组：在实验期间接受自由饮水，并且饮食中不添加任何药物。于第0天开始每天灌胃给予蒸馏水直至实验结束；

(2)第二组为模型组：第0天至第5天每天接受2.0％(w/v)DSS水溶液饮用，第6至第7天应用蒸馏水，不添加任何药物；

(3)第三组为秦皮乙素组：第0天至第5天每天接受2.0％(w/v)DSS水溶液饮用，第6至第7天应用蒸馏水，不添加任何药物，同时每天每kg小鼠以秦皮素的质量计灌胃16mg/kg的秦皮乙素溶液，直至实验结束。

3、实验过程中，每日记录所有小鼠的体重、便血情况、软便情况，计算疾病活动指数(DAI)评分。规则如下：

实验过程中，每日监测所有小鼠的体重、粪便稠度及便血状况，计算疾病活动指数评分DAI。DAI(8分)＝体重减轻评分(2分)+粪便稠度(3分)+便血(3分)。具体计算项目如下：(a)体重减轻：每天体重相对于原始体重(第0天，按100％计算)的百分比变化。得分如下：无变化＝0；0-1％＝0.1；1-2％＝0.2；2-3％＝0.3；3-4％＝0.3以此类推，19-20％＝1.9；≥20％＝2。(b)粪便稠度：得分如下：正常＝0；软但仍然形成＝1；非常软＝2；腹泻＝3。(c)便血：具体评分标准如表所示。(d)DAI计算为以上三项评分的总和，DAI总分从0(未受影响)到8(严重UC症状)。

上述第7天实验结束后，禁食12小时，麻醉后摘眼球取血后用于血常规检测，处死小鼠，处死后迅速取出结肠并测量长度。

实验结果：相对于正常组，模型组和秦皮乙素组在第4天开始体重下降(图2)、稀便(图3)、便血(图4)情况，随着时间的推移，DAI评分逐渐升高(图5)，表明症状逐步加重，秦皮乙素对小鼠粪便稠度(图3)、便血(图4)、疾病指数(图5)、结肠长度(图6)、单位结肠重量(图7)、脾脏指数(图8)情况均比模型组有明显改善，以上结果证明秦皮乙素对DSS诱导的急性UC所导致的病理损害有治疗作用。

4、为研究其毒副作用，对以上各组小鼠淋巴细胞和中性粒细胞计数，结果如图9和图10所示，各实验组无明显差异，表明秦皮乙素不影响机体免疫和防御功能。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。