口腔护理组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年9月2日提交的美国临时申请第63/073,784号的优先权的权益，其内容在此通过引用整体并入本文。

背景技术

包含磷酸钙盐例如焦磷酸钙、二水合磷酸二钙(有时被称为DiCal)、磷酸三钙和聚偏磷酸钙的磨料可用于洁齿剂材料中。除了提供清洁牙齿的研磨作用之外，这样的盐还提供了钙和磷酸盐的来源，这可以帮助构建和修复牙齿。

钙盐例如碳酸钙、沉淀碳酸钙(PCC)和天然碳酸钙(NCC)也常用作磨料。然而，难以使包含少于30％ PCC或NCC磨料的高水牙膏稳定。

因此，期望提供这样的口腔护理组合物：其包含较低水平的钙盐磨料，而且其还保持了包含较高钙盐的组合物的稳定性和有益的物理特性。

发明内容

本发明内容仅旨在引入本公开的一个或更多个实施方案的一些方面的简化概述。本公开的其他适用领域将根据下文中提供的具体实施方式而变得明显。本发明内容并非详尽概述，其也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。相反，其目的仅是以简化形式呈现一个或更多个构思作为以下具体实施方式的前序。

申请人发现使用某些脂肪酸盐作为用于口腔护理产品特别是用于包含高含水量的口腔护理产品的胶凝剂是有效的。因此，在一个实施方案中，本发明为高水口腔护理组合物，其包含：口腔可接受的载剂；增稠体系；一种或更多种磨料；和一种或更多种胶凝剂，其中一种或更多种胶凝剂包含脂肪酸的盐以及其中所述盐为一价的、二价的、或其组合。

在至少一个实施方案中，脂肪酸为C

在某些实施方案中，脂肪酸的一价盐选自钠盐、钾盐、锂盐以及其两者或更多者的组合。在某些实施方案中，脂肪酸的一价盐选自棕榈酸钠、硬脂酸钠、棕榈酸钾、硬脂酸钾以及其两者或更多者的组合。在某些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，一种或更多种胶凝剂以约0.5重量％至约4.5重量％的量存在。

在某些实施方案中，口腔可接受的载剂选自甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇、聚乙二醇以及其两者或更多者的组合。在某些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔可接受的载剂以约50重量％至约70重量％的量存在。

在某些实施方案中，增稠体系包含胶态二氧化硅、热解法二氧化硅、角叉菜胶、羧甲基纤维素钠、或其组合。基于口腔护理组合物的总重量，增稠体系可以以约2重量％至约5重量％、2.5重量％至约4.5重量％、或3重量％至约4重量％的量存在。

在某些实施方案中，一种或更多种磨料包括钙盐、二氧化硅、或偏磷酸钠。在某些实施方案中，钙盐选自磷酸三钙、羟基磷灰石、二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙、及其混合物。在某些实施方案中，二氧化硅选自沉淀二氧化硅、水合二氧化硅、及其混合物。基于口腔护理组合物的总重量，一种或更多种磨料可以以约15重量％至约25重量％的量存在。

在某些实施方案中，口腔护理组合物还包含氟离子源。氟离子源可以选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸盐例如氟硅酸钠和氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵、及其组合。基于口腔护理组合物的总重量，氟离子源可以以约0.01重量％至约5.0重量％、0.01重量％至约3.0重量％、或0.01重量％至约1.0重量％的量存在。

在某些实施方案中，口腔护理组合物基本上不含脂肪醇。在某些实施例中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物以小于5.0重量％、小于3.0重量％、小于1.0重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、或小于0.0001重量％的量包含脂肪醇。

在某些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物以至少25重量％、至少30重量％、至少35重量％、至少40重量％、或至少45重量％的量包含水。在某些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔护理组合物以约20重量％至约50重量％、25重量％至约45重量％、30重量％至约45重量％、或35重量％至约45重量％的量包含水。

在某些实施方案中，口腔护理组合物还包含一种或更多种表面活性剂。一种或更多种表面活性剂可以选自阴离子表面活性剂。一种或更多种阴离子表面活性剂可以选自月桂基苯磺酸钠、十二烷基磺基乙酸钠、N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)、月桂基肌氨酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、及其组合。在某些实施方案中，一种或更多种表面活性剂选自两性离子表面活性剂。一种或更多种两性离子表面活性剂可以为椰油酰胺基丙基甜菜碱。在另一些实施方案中，一种或更多种表面活性剂选自月桂基苯磺酸钠、十二烷基磺基乙酸钠、N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)、月桂基肌氨酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠、椰油酰胺基丙基甜菜碱、及其组合。基于口腔护理组合物的总重量，一种或更多种表面活性剂可以以约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4.5重量％的量存在。

在另一些实施方案中，本发明为用于口腔护理保持的方法，所述方法包括使有此需要的对象的口腔与根据前述权利要求中任一项的口腔护理组合物接触。

本公开的其他适用领域将根据下文中提供的具体实施方式而变得明显。应理解，虽然详细描述和具体实施例指示了本公开的优选实施方案，但旨在仅用于举例说明的目的，而不旨在限制本公开的范围。

具体实施方式

为了举例说明的目的，通过参照本发明的多个示例性实施方案来描述本发明的原理。虽然本文具体描述了本发明的某些实施方案，但是本领域普通技术人员将容易地认识到，相同的原理同等地适用于其他应用和方法，并且可以用于其他应用和方法中。应理解，本发明的应用不限于所示出的任何特定实施方案的详细内容。本文使用的术语用于描述的目的，而不是限制本发明、其应用、或用途。

如本文和所附权利要求中所使用的，除非上下文另外规定，否则单数形式包括复数引用。任何类别的成分的单数形式不仅指该类别内的一种化学物质，而且还指这些化学物质的混合物。术语“一个/种”、“一个或更多个”和“至少一个”在本文中可以互换使用。术语“包含”、“包括”、“含有”和“具有”可以互换使用。术语“包括”应解释为“包括但不限于”。术语“包含”应解释为“包含但不限于”。

如通篇所使用的，范围用作用于描述该范围内的每个值的简写形式。范围内的任何值都可以被选择作为范围的终点。

除非另有说明，否则本文和说明书中其他地方表达的所有百分比和量应理解为是指总组合物的按重量计的百分比。

根据本申请，与数值结合使用的术语“约”是指可以为该数的+/-5％的值。如本文所使用的，术语“基本上不含”旨在意指组合物的小于约5.0重量％、小于3.0重量％、1.0重量％；优选小于约0.5重量％，并且更优选小于约0.25重量％的量。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术术语和科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。本文引用或参考的所有专利、专利申请、出版物和其他参考文献出于所有目的通过引用整体并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义相冲突的情况下，以本公开为准。

本发明人令人惊讶地且出乎意料地发现某些脂肪酸盐可以用作增稠剂或胶凝剂并且与高水口腔护理组合物相容。特别地，本发明人出乎意料地发现可以用某些脂肪酸盐代替常规稠厚剂以提供相似或相当的相容性。此外，本发明人出乎意料地发现这样的组合物可以以小于30％使用碳酸钙磨料。

如本文所使用的，术语“高水”是指包含组合物的按重量计10％至99％的水的口腔护理组合物，例如牙膏或口腔凝胶。例如，组合物可以包含组合物的按重量计至少10％、15％、20％、25％、30％、35％、或40％的水，高至最大值为例如60％、70％、80％、90％、95％或99％的水。如本文所使用的，水的量是指直接添加至组合物中的水，以及作为作为水溶液添加的成分或组分的一部分所添加的水。在一些实施方案中，组合物包含组合物的按重量计10％至60％的水、或10％至50％的水、或10％至40％的水、或20％至50％的水、或25％至45％的水、或30％至40％的水、或约45％的水。

因此，在一个方面中，本公开提供了高水口腔护理组合物，其包含口腔可接受的载体、增稠体系、一种或更多种磨料、和一种或更多种胶凝剂，其中一种或更多种胶凝剂包含脂肪酸的一价盐。

本文所公开的组合物可以为口腔护理组合物或者可以包含口腔护理组合物。口腔护理组合物可以为高水口腔护理组合物，例如高水洁齿剂或牙膏。口腔护理组合物可以包含口腔可接受的载剂、增稠体系、一种或更多种磨料和一种或更多种胶凝剂。胶凝剂可以为但不限于一种或更多种脂肪酸盐或者可以包括但不限于一种或更多种脂肪酸盐。在至少一个实施方案中，一种或更多种脂肪酸盐为脂肪酸的一价盐。在至少一个实施方案中，一种或更多种脂肪酸盐为脂肪酸的二价盐。在至少一个实施方案中，一种或更多种脂肪酸盐为脂肪酸的一价盐和二价盐二者。在至少一个实施方案中，胶凝剂不含或基本上不含脂肪醇。如本文所使用的，“基本上不含脂肪醇”可以指组合物以基于口腔护理组合物的总重量的小于5.0重量％、小于3.0重量％、小于1.0重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、或小于0.0001重量％的量包含脂肪醇。如本文所使用的，“不含脂肪醇”可以指组合物包含基于口腔护理组合物的总重量的小于0.5重量％、小于0.1重量％、小于0.05重量％、小于0.01重量％、小于0.005重量％、或小于0.0001重量％。

应理解，用于在本文所述的组合物中使用的所有成分都是口腔可接受的。如本文所使用的，表述“口腔可接受的”可以限定成分以不会使组合物在口腔中使用不安全的量和形式存在于所描述的组合物中。

口腔护理组合物可以为单相口腔护理产品或单相口腔护理组合物。例如，口腔护理组合物的所有组分可以以单相和/或在容器中彼此保持在一起。例如，口腔护理组合物的所有组分可以以单相，例如单一均质相保持。单一均质相可以为无水产品或无水组合物。

口腔护理组合物可以为一种或更多种口腔护理产品的至少一部分或者可以形成一种或更多种口腔护理产品的至少一部分。口腔护理组合物可以包含口腔可接受的载剂或与口腔可接受的载剂组合以形成口腔护理产品(例如牙膏)。示例性的口腔护理产品可以包括但不限于牙膏(洁齿剂)、预防性糊剂、牙齿抛光剂、牙齿凝胶(例如，增白凝胶)、口香糖、锭剂、漱口水、增白条、涂上凝胶(paint-on gel)、涂剂、贴面(veneer)和包含凝胶或糊剂的管、注射器或牙托，或者涂覆在涂施支承物例如牙线或牙刷(例如，手动、电动、声波、其组合或超声波牙刷)上的凝胶或糊剂。在一个实施方案中，口腔护理组合物可以为牙膏的至少一部分或者可以形成牙膏的至少一部分。

在至少一个实施方案中，口腔可接受的载剂可以为以下中的一者或更多者或者可以包含以下中的一者或更多者：水、山梨糖醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、环氧乙烷(EO)和环氧丙烷(PO)的嵌段共聚物、及其组合。在一个优选实施方案中，口腔可接受的载剂可以为但不限于以下中的一者或更多者或者可以包含但不限于以下中的一者或更多者：水、山梨糖醇和甘油。在某些实施方案中，口腔可接受的载剂为水和山梨糖醇。在另一些实施方案中，口腔可接受的载剂为水和甘油。在另一些实施方案中，口腔可接受的载剂为水、山梨糖醇和甘油。

基于口腔护理组合物的总重量，口腔可接受的载剂可以以10重量％至约80重量％的量存在。例如，口腔可接受的载剂可以以约10重量％、约15重量％、或约20重量％至约25重量％、约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、约50重量％、约55重量％、约60重量％、约65重量％、约70重量％、约75重量％、或约80重量％的量存在。在另一个实例中，基于口腔护理组合物的总重量，丙二醇可以以约10重量％至约75重量％、约20重量％至约75重量％、约30重量％至约75重量％、约40重量％至约75重量％、约50重量％至约75重量％、约50重量％至约70重量％、或约50重量％至约65重量％的量存在。在一个示例性实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，口腔可接受的载剂可以以约50重量％至约75重量％，优选约55重量％至约70重量％，并且更优选约60重量％至约70重量％的量存在。在一个优选实施方案中，丙二醇可以以约55重量％至约70重量％、或约65重量％的量存在。

在至少一个实施方案中，口腔护理产品可以包含具有一种或更多种二氧化硅增稠剂的增稠体系。一种或更多种增稠剂可以为任何口腔可接受的增稠剂或稠厚剂。示例性二氧化硅增稠剂可以为但不限于胶态二氧化硅和热解法二氧化硅或者可以包括但不限于胶态二氧化硅和热解法二氧化硅。注意这些二氧化硅增稠剂在物理和功能上与同样存在于组合物中的颗粒二氧化硅磨料不同，因为二氧化硅增稠剂非常细碎并且提供很少研磨作用或不提供研磨作用。在一个实施方案中，一种或更多种二氧化硅增稠剂包含Zeodent 168，其可以购自德国埃森市的Evonik。其他稠厚剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可以并入天然胶，例如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶。还可以使用胶态硅酸镁铝作为增稠组合物的组分以进一步改善组合物的质地。增稠体系还可以包含交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。增稠体系还可以包含POLYPLASDONE

在至少一个实施方案中，增稠体系可以包含单一增稠剂。例如，增稠体系可以包含胶态二氧化硅或热解法二氧化硅。在另一个实施方案中，增稠体系可以包含复数种增稠剂。例如，增稠体系可以包含二氧化硅增稠剂和角叉菜胶。在另一个实例中，增稠体系可以包含复数种二氧化硅增稠剂。在另一个实例中，增稠体系可以包含二氧化硅增稠剂、羧甲基纤维素钠和聚阴离子纤维素。

存在于口腔护理产品中的增稠体系和/或其增稠剂的量或浓度可以改变。基于口腔护理组合物的总重量，存在于口腔护理组合物中的增稠体系和/或其增稠剂的量可以为约0.5％至10.0％。例如，存在于口腔护理组合物中的增稠体系和/或其增稠剂的量可以为约0.5重量％、约1.0重量％、约1.5重量％、约2重量％、约2.5重量％、约3重量％、约3.5重量％、约4重量％、约4.5重量％、约5重量％、约5.5重量％、或约1重量％至约5.5重量％、约6重量％、约6.5重量％、约7重量％、约7.5重量％、约8重量％、约8.5重量％、约9重量％、或约10重量％。在另一个实例中，存在于其口腔护理组合物中的增稠体系和/或其增稠剂的量可以为约0.5重量％至约9重量％、约1重量％至约6重量％、约1重量％至约5.5重量％、约1重量％至约5重量％、约1重量％至约4.5重量％、约2重量％至约6重量％、约2重量％至约5.5重量％、约2重量％至约5重量％、或约3重量％至约6重量％。在一个典型的实施方案中，存在于口腔护理组合物中的增稠体系和/或其增稠剂的量可以为约3重量％至约5.5重量％，更通常地为约4.2重量％。

口腔护理组合物可以包含一种或更多种能够被配置成使口腔护理组合物增稠或被配置成使口腔护理组合物增稠的胶凝剂。示例性胶凝剂可以为但不限于一种或更多种脂肪酸盐或者可以包括但不限于一种或更多种脂肪酸盐。如本文所使用的，术语“脂肪酸盐”是指其羧酸官能团呈盐形式的脂族一元羧酸。脂肪酸盐的烃链可以为饱和的或不饱和的(即烷基、烯基或炔基烃链)。此外，烃链可以为直链或支化的。此外，在一些实施方案中，烃链中的氢可以被取代。在优选的实施方案中，脂肪酸为C

脂肪酸的盐可以为不饱和线性脂肪酸和/或饱和线性脂肪酸或者可以包括不饱和线性脂肪酸和/或饱和线性脂肪酸。在至少一个实施方案中，脂肪酸可以为一种或更多种不饱和线性C

可用于本发明的不饱和脂肪酸可以为几乎但未完全氢化的。氢化量可以通过确定碘值来测量。碘值可以通过ASTM D5554-95(2006)测量。在某些实施方案中，不饱和脂肪酸为C

本发明的实施方案使用脂肪酸的盐，其中盐包括一价盐、二价盐、或其组合。在优选的实施方案中，脂肪酸的盐包括钠盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的盐包括钾盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的盐包括锂盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的盐包括选自钠盐、钾盐、锂盐、以及其两者或更多者的组合的盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的盐为钠盐和钾盐的组合。在某些实施方案中，脂肪酸的盐包括棕榈酸钠。在某些实施方案中，脂肪酸的盐包括硬脂酸钠。在某些实施方案中，脂肪酸的盐包括棕榈酸钾。在某些实施方案中，脂肪酸的盐包括硬脂酸钾。在某些实施方案中，脂肪酸的盐选自棕榈酸钠、硬脂酸钠、棕榈酸钾、硬脂酸钾、以及其两者或更多者的组合。

本发明的实施方案可以使用脂肪酸的二价盐。在优选的实施方案中，脂肪酸的二价盐包括锌盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括镁盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括钙盐。在另一些实施方案中，脂肪酸的二价盐选自锌盐、镁盐、钙盐、以及其两者或更多者的组合。在另一些实施方案中，脂肪酸的二价盐为锌盐和钙盐的组合。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括棕榈酸锌。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括硬脂酸锌。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括棕榈酸钙。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括硬脂酸钙。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括棕榈酸镁。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐包括硬脂酸镁。在某些实施方案中，脂肪酸的二价盐选自棕榈酸锌、硬脂酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸钙、棕榈酸镁、硬脂酸镁、以及其两者或更多者的组合。

本发明的实施方案使用脂肪酸盐，其中盐包括脂肪酸的一价盐和脂肪酸的二价盐二者。在优选的实施方案中，盐包括钠盐和钙盐。在另一些实施方案中，盐包括钠盐和锌盐。在某些实施方案中，盐包括钠盐以及钙盐和锌盐。在另一些实施方案中，盐包括钾盐和钙盐。在另一些实施方案中，盐包括钾盐和锌盐。在某些实施方案中，盐包括钾盐以及钙盐和锌盐。

胶凝剂的量或浓度可以广泛地改变。在至少一个实例中，基于口腔护理组合物的总重量，胶凝剂可以以大于或等于0.1重量％且小于或等于10重量％的量存在。例如，基于口腔护理组合物的总重量，胶凝剂可以以约0.1重量％、约0.2重量％、约0.4重量％、约0.6重量％、约0.8重量％、约1重量％、约1.5重量％、约2重量％、约2.5重量％、或约3重量％至约3.5重量％、约4重量％、约4.5重量％、约5重量％、约5.5重量％、约6.0重量％、约6.5重量％、约7.0重量％、约7.5重量％、约8.0重量％、约8.5重量％、约9.0重量％、约9.5重量％、或约10.0重量％的量存在。在另一个实例中，胶凝剂可以以约1重量％至约10重量％、约1.5重量％至约9.5重量％、约2重量％至约8重量％、约2.5重量％至约7.5重量％、或约3重量％至约7重量％的量存在。在另一个实例中，基于口腔护理组合物的总重量，胶凝剂可以以约1重量％、约2重量％、约3重量％、约4重量％、约5重量％、约6重量％、约7重量％、约8重量％、约9重量％、或约10重量％至约10重量％、约20重量％、约25重量％、约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、或约50重量％的量存在。在一个优选实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，一种或更多种胶凝剂可以以约1重量％至约10重量％、约2重量％至约8重量％、约3重量％至约7重量％的量存在。

本发明的组合物可以任选地包含适用于口腔护理组合物的另外的成分。这样的成分的实例包括活性剂，例如氟化物源和/或磷酸盐源。组合物可以被配制在合适的洁齿剂基料中，例如包含磨料(例如二氧化硅磨料)、表面活性剂、发泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、另外的抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂和/或其组合。合适的洁齿剂基料的实例在本领域是已知的。或者，可以将组合物配制为凝胶(例如，用于在牙托中使用)、口香糖、锭剂或薄荷糖。在下面更详细地讨论可以在本公开的组合物中使用的合适的另外的成分的实例。

活性剂：本公开的组合物可以包含多种其他试剂，所述试剂是有活性的以保护和增强牙釉质和牙齿结构的强度和完整性和/或减少细菌和相关的蛀牙和/或牙龈疾病或提供其他期望益处。本文所使用的活性成分的有效浓度将取决于所使用的特定试剂和递送系统。浓度也将取决于所选择的确切的盐或聚合物。例如，在以盐的形式提供活性剂的情况下，抗衡离子将影响盐的重量，使得如果抗衡离子较重，则将需要按重量计更多的盐来在最终产品中提供相同浓度的活性离子。

本公开的组合物可以包含0.1重量％至1重量％的抗菌剂，例如约0.3重量％。可以使用任何合适的抗微生物活性物质。

氟离子源：口腔护理组合物可以包含一种或更多种另外的氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可以使用多种产生氟离子的材料作为本发明组合物中的可溶性氟化物源。合适的产生氟离子的材料的实例在授予Briner等的美国专利第3,535,421号；授予Parran,Jr等的美国专利第4,885,155号和授予Widder等的美国专利第3,678,154号中得知，其各自的公开内容在此均通过引用整体并入。代表性的氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵、及其组合。在某些实施方案中，氟离子源包括氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中，本公开的口腔护理组合物可以以足以提供总计25ppm至25,000ppm(质量分数)，通常至少500ppm，例如500ppm至2000ppm，例如1000ppm至1600ppm，例如约1450ppm的氟离子的量包含氟化亚锡和任何另外的氟离子源或提供氟的试剂。适当水平的氟化物将取决于具体应用。用于一般消费者使用的牙膏通常具有1000ppm至约1500ppm，其中儿童牙膏略低。用于专业应用的洁齿剂或涂布剂可以具有多达5,000ppm或甚至约25,000ppm的氟化物。另外的氟离子源在一个实施方案中可以以组合物的按重量计0.01重量％至10重量％或0.03重量％至5重量％，在另一个实施方案中0.1重量％至1重量％的水平添加至本公开的组合物中。如上所述，提供适当水平氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中抗衡离子的重量而改变。

磨料：本公开的组合物包含一种或更多种磨料。合适的磨料的实例包括但不限于钙盐，例如磷酸钙磨料，例如磷酸三钙(Ca

可用于本文的研磨抛光材料以及其他磨料的平均颗粒尺寸通常在0.1微米至30微米例如5微米至15微米的范围内。二氧化硅磨料可以来自沉淀二氧化硅或硅胶，例如授予Pader等的美国专利第3,538,230号和授予Digiulio的美国专利第3,862,307号中描述的二氧化硅干凝胶，其公开内容通过引用整体并入本文。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.,Davison Chemical Division以商品名Syloid.RTM.销售。沉淀二氧化硅材料包括由JMHuber Corp.以商品名Zeodent.RTM.销售的那些，包括名称为Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅磨料在授予Wason的美国专利第4,340,583号中描述，其公开内容通过引用整体并入本文。在某些实施方案中，可用于实施根据本公开的口腔护理组合物的磨料材料包括吸油值小于100cc/100g二氧化硅例如45cc/100g二氧化硅至70cc/100g二氧化硅的硅胶和沉淀非晶二氧化硅。吸油值使用ASTA擦去法(Rub-Out Method)D281测量。在某些实施方案中，二氧化硅为平均颗粒尺寸为3微米至12微米和5微米至10微米的胶态颗粒。可用于实施本公开的低吸油二氧化硅磨料的实例由马里兰州巴的摩尔21203的WR Grace&Co.的Davison Chemical Division以商品名Sylodent XWA.RTM.销售。Sylodent 650 XWA.RTM.(一种二氧化硅水凝胶，其由含水量为29重量％、平均直径为7微米至10微米且吸油量为小于70cc/100g二氧化硅的胶态二氧化硅颗粒构成)是可用于实施本公开的低吸油量二氧化硅磨料的实例。

在某些实施方案中，组合物使用一种或更多种磨料。在某些实施方案中，一种或更多种磨料包括钙盐、二氧化硅或偏磷酸钠。在某些实施方案中，钙盐选自磷酸三钙、羟基磷灰石、二水合磷酸二钙、无水磷酸二钙、焦磷酸钙、天然碳酸钙、沉淀碳酸钙、及其混合物。

可以使用任何合适量的磨料。基于组合物的总重量，合适量的实例包括10重量％或更多干重的颗粒，例如15重量％至30重量％、15重量％至25重量％、或约20重量％。

发泡剂：本公开的口腔护理组合物还可以包含增加刷口腔时产生的泡沫量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物(包括但不限于海藻酸盐聚合物)。聚氧乙烯可以增加由本公开的口腔护理组合物产生的泡沫的量和泡沫的稠密度。聚氧乙烯通常也称为聚乙二醇(“PEG”)或聚环氧乙烷。适合于本公开的组合物的聚氧乙烯的分子量可以为200,000至7,000,000。在一个实施方案中，分子量可以为600,000至2,000,000，在另一个实施方案中为800,000至1,000,000。Polyox

表面活性剂：可用于本公开的组合物的组合物可以包含阴离子表面活性剂。在某些实施方案中，阴离子表面活性剂可以为高级脂肪酸单甘油酯单硫酸的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，例如N-甲基N-椰油基牛磺酸钠、椰油单甘油酯硫酸钠。在另一些实施方案中，阴离子表面活性剂可以为高级烷基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠。在又一些实施方案中，阴离子表面活性剂可以为高级烷基-醚硫酸盐，例如式CH

本公开的发明组合物可以包含两性离子表面活性剂。在某些实施方案中，两性离子表面活性剂为椰油酰胺基丙基甜菜碱。在某些实施方案中，本发明组合物可以包含两性表面活性剂。两性表面活性剂和两性离子表面活性剂可以为但不限于具有阴离子基团例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C

表面活性剂可以为但不限于一种或更多种阴离子表面活性剂、一种或更多种两性表面活性剂、一种或更多种两性离子表面活性剂、或其组合或者可以包括但不限于一种或更多种阴离子表面活性剂、一种或更多种两性表面活性剂、一种或更多种两性离子表面活性剂、或其组合。

一种或更多种表面活性剂可以以总组合物的按重量计0.1％至5.0％，在另一个实施方案中0.3％至3.0％，在另一个实施方案中0.5％至2.0％存在于本公开的组合物中。在另一些实施方案中，基于口腔护理组合物的总重量，一种或更多种表面活性剂以约1重量％至约5重量％、约1.5重量％至约4.5重量％、或约2重量％至约4.5重量％的量存在。

在一些实施方案中，本公开的组合物包含两性离子表面活性剂，例如甜菜碱表面活性剂，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱，例如量为0.1重量％至4.5重量％，例如0.5重量％至2重量％椰油酰胺基丙基甜菜碱。

牙垢控制剂：在本公开的多个实施方案中，组合物包含抗牙结石(牙垢控制)剂。合适的抗牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐和三聚磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、三水合柠檬酸锌、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、和二膦酸盐。因此，本公开的组合物可以包含除了磷酸锌之外的磷酸盐。在特定的实施方案中，这些盐为碱性磷酸盐，例如碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物的盐，例如钠盐、钾盐或钙盐。如本文所使用的“磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和聚磷酸盐，例如P.sub.1-6磷酸盐，例如单体磷酸盐，例如一碱式磷酸盐、二碱式磷酸盐或三碱式磷酸盐；二聚磷酸盐例如焦磷酸盐；和多聚体磷酸盐，例如三聚磷酸盐、四磷酸盐、六磷酸盐和六偏磷酸盐(例如，六偏磷酸钠)。在特定实例中，所选择的磷酸盐选自碱性二碱式磷酸盐和碱性焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、二水合磷酸二钙、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、以及这些中的两者或更多者的任何混合物。在一个特定实施方案中，例如，组合物可以以组合物的0.5重量％至5重量％，例如1重量％至3重量％、或1重量％至2重量％或约2重量％的量包含焦磷酸四钠。在另一个实施方案中，组合物可以以组合物的0.5重量％至5重量％(例如1重量％至2重量％)的TSPP和0.5重量％至6重量％(例如1重量％至4重量％、或2重量％至3重量％)的STPP的比例包含焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)的混合物。这样的磷酸盐以对于减少牙釉质侵蚀、帮助清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢堆积有效的量，例如以组合物的按重量计0.2重量％至20重量％例如1重量％至15重量％的量提供。

调味剂：本公开的口腔护理组合物还可以包含调味剂。用于实施本公开的调味剂包括但不限于精油以及各种调味的醛、酯、醇和类似物质。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹酮和茴香脑这样的化学品也是适用的。某些实施方案使用薄荷和留兰香的油。调味剂可以以0.1重量％至5重量％例如0.5重量％至1.5重量％的浓度并入口腔组合物中。

其他聚合物：本公开的口腔护理组合物还可以包含另外的聚合物以调节制剂的粘度或增强其他成分的溶解性。这样的另外的聚合物包括聚乙二醇、多糖(例如，纤维素衍生物例如羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素，或多糖胶例如黄原胶、瓜尔胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。在一个实施方案中，口腔护理组合物可以包含PVP。PVP通常是指包含乙烯基吡咯烷酮(也称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮(N-vinyl-2-pyrrolidione/N-vinyl-2-pyrrolidinone))作为单体单元的聚合物。单体单元由一个极性酰亚胺基、四个非极性亚甲基和一个非极性甲烷基组成。本文中可用的那些中的其他聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯(PVP-VA)共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、交联聚丙烯酸(例如Carbopol

在一些实施方案中，本公开的组合物包含一种或更多种聚乙二醇，例如，分子量范围为200至800的聚乙二醇。例如，组合物可以包含聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600或聚乙二醇800中的一者或更多者。

湿润剂：在口腔组合物的某些实施方案中，还期望并入湿润剂以防止组合物在暴露于空气时硬化。某些湿润剂还可以赋予洁齿剂组合物期望的甜味或风味。合适的湿润剂包括可食用的多元醇例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些湿润剂的混合物。在本公开的一个实施方案中，主要湿润剂为甘油、山梨糖醇或其组合中的一者。基于组合物的总重量，湿润剂可以以大于15重量％，例如15重量％至55重量％、或20重量％至50重量％、或20重量％至40重量％、或者约20％或约30％或约40％的水平存在。

其他任选成分：除了上述组分之外，本公开的实施方案还可以包含多种任选的口腔护理成分，其中一些在以下描述。任选成分包括例如但不限于粘合剂、泡沫剂、调味剂、甜味剂例如糖精钠、另外的抗牙斑剂、磨料、美观材料如TiO.sub.2涂覆的云母或其他着色剂例如染料和/或颜料。

在一些实施方案中，本公开的组合物可以具有适用于用于口腔护理的产品的任何pH。合适的pH范围的实例为5至10.5，例如约5.5至约10、约6至约10、约6至约9、约6.5至约8、或约6.5至约7.5，或者约7.0。

在另一个方面中，本公开提供了治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙斑和/或龋齿的方法，所述方法包括将根据本文所述的本发明的组合物例如通过例如每天刷涂一次或更多次施用至有此需要的人的口腔。

在另一个方面中，本公开提供了口腔护理维持的方法，所述方法包括使有此需要的对象的口腔与本文所述的组合物(例如，本文所述的任何组合物)接触。所述方法包括将如本文所述的任何组合物例如通过刷涂施用至牙齿或以其他方式将组合物施用至有此需要的对象的口腔。组合物可以有规律地施用，例如如每天一次或更多次。在多个实施方案中，向患者施用本公开的组合物可以提供以下益处中的一者或更多者：(i)减少牙齿过敏，(ii)减少牙斑积聚，(iii)减少或抑制牙齿的脱矿质并促进再矿化，(iv)抑制口腔中的微生物生物膜形成，(v)减少或抑制牙龈炎，(vi)促进口中溃疡或伤口的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)增加非龋齿和/或非牙斑形成细菌的相对水平，(ix)减少或抑制龋齿的形成，(x)减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前病变，例如，如通过定量光诱导荧光(QLF)或电龋测量(ECM)所检测的，(xi)治疗、缓解或减少口干，(xii)清洁牙齿和口腔，(xiii)减少侵蚀，(xiv)使牙齿增白，(xv)减少牙垢堆积，和/或(xvi)促进全身健康，包括心血管健康，例如通过降低经由口腔组织引起全身感染的可能性。另一些实施方案提供了其中至少一颗牙齿在施用如本文所述的组合物之后再矿化的方法。

本申请还公开了制备本公开的任何组合物的方法。所述方法包括将口腔可接受的载剂与增稠体系、一种或更多种磨料和一种或更多种胶凝剂组合以形成高水口腔护理组合物，其中一种或更多种胶凝剂包含脂肪酸的一价盐。混合物中使用的水的量可以为本文对于本公开的组合物列举的任何量。可以采用任何标准混合技术以将成分组合并形成稳定的组合物。

在另一个方面中，本公开提供了治疗或预防侵蚀性牙齿脱矿质、牙龈炎、牙斑和/或龋齿的方法，所述方法包括将根据本发明的组合物(例如，本文要求保护和描述的组合物或方法)例如通过例如每天刷涂一次或更多次施用至有此需要的人的口腔。

实施例

本文描述的实例和其他实施方案是示例性的，并且不旨在在描述本公开的组合物和方法的全部范围方面是限制性的。可以在本公开的范围内对具体实施方案、材料、组合物和方法进行等效改变、修改和变化，并且具有基本相似的结果。

实施例1

通过将根据表1的成分/组分组合制备口腔护理组合物以制作样品1。对于该组合物，使用NCC作为磨料并且与阴离子表面活性剂一起使用。

表1：样品1的组成

样品1的组合物形成固体糊剂。初始布氏粘度为299,849cPs。水中10％pH为9.98。在40℃和49℃下老化3个月期间，牙膏在玻璃罐中保持为不可流动的固体糊剂而没有表现出任何相分离。

为了测试组合物的螯合功能，进行分析，由此将CaCl

表2：硬脂酸盐牙膏的Ca

表2(上方)中描述的数据表明，与所添加的量相比，检测到的所添加的Ca

实施例2

通过将根据表3的成分/组分组合来制备口腔护理组合物。对于这些组成，使用PCC作为磨料和阴离子表面活性剂。

表3：样品2和样品3的组成

样品2和样品3均形成固相并在40℃和49℃老化条件下在玻璃罐中保持不可流动的固相而没有相分离。它们的比重分别为1.533和1.277。它们的布氏粘度分别为约591,694cPs和309,799cPs，这表明牙膏具有良好的直立性和稳定性。通过高速离心预测方法测量相分离不稳定性指数，并且结果分别为0.064和0.093。因此，它们的不稳定性指数非常接近(越接近于0越好)，并且接近于零的相分离预计会发生持续3年。

实施例3

为了表征最佳硬脂酸钠水平，制备了具有4％、2％、1％、或0％硬脂酸钠的四种制剂。结果列于表4中。

表4：不同硬脂酸钠水平的老化结果

RT＝室温

实施例4

通过将根据表5(下方)的成分/组分组合制备口腔护理组合物以制作样品8。在该组合物中，使用二水合磷酸二钙(DiCal)作为磨料与阴离子表面活性剂一起使用。

表5：样品8的组成

样品8的组合物最初为不可流动的固体糊剂并且在40℃和49℃下老化3个月之后在玻璃罐中保持为不可流动的固体糊剂而没有相分离。初始布氏粘度为371,499cPs。水中10％pH为7.82。

实施例5

通过将根据表6的成分/组分组合制备增白口腔护理组合物以制作样品9。在该组合物中，使用高清洁二氧化硅作为磨料与两性离子表面活性剂和阴离子表面活性剂一起使用。

表6：样品9的组成

评估样品9的组合物基于硬脂酸钠浓度的增白效果。表7示出了分析结果。

表7：硬脂酸钠对布氏粘度和L*a*b*数的影响.

表7表明通过在将CMC胶保持为0.8％并将黄原胶保持为0.3％的同时将硬脂酸钠水平从2％变为5％，布氏粘度从140,000cps增加至550,000cps。最佳可压缩压力在4％硬脂酸钠(样品11)下。此外，还进行了这些制剂的L*a*b*数的确定。因此，表7(上方)中描述的数据突出显示了硬脂酸钠对要求保护的本发明提供的粘度和增白益处的影响。

虽然已经参照数个实施方案(为了完全公开本发明的目的已经相当详细地阐述了这些实施方案)描述了本发明，但是这样的实施方案仅是示例性的并且不旨在为限制性的或者表示本发明的所有方面的详尽列举。本发明的范围由其所附权利要求确定。此外，对于本领域技术人员将显而易见的是，在不脱离本发明的精神和原理的情况下，可以在这样的细节中进行许多改变。