一种用于小鼠脑部二价铜离子高时空分辨成像的光声探针及其制备方法及应用

技术领域

本发明涉及一种对小鼠脑部Cu

背景技术

铜是人体内第三丰富的必需过渡金属元素，与人类健康密切相关。大脑作为人体中枢神经系统的重要器官，由于其高代谢和信号转导的需求，对于铜元素的需求极高。铜在海马、基底神经节、小脑、皮质锥体神经元胞体等组织浓度相对较高，在中枢神经系统的发育和功能调控中起着重要作用。然而，铜稳态的异常会使细胞内二价铜(Cu

近年来，人们开发了数种具有荧光成像能力的分子探针，实现了细胞及活体中Cu

光声成像作为一种新兴的非侵入性和非放射性成像方式，同时具有高灵敏度、高空间分辨率和深层组织穿透能力等优势，能够用于活体深层组织成像。光声成像应用于Cu

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：(1)以具有BBB通过潜力的氟硼吡咯(BODIPY)为光声信号团，通过对其进行Cu

为解决上述技术问题，本发明提供一种具有血脑屏障通过能力、同时与Cu

本发明还提供了一种对Cu

(1)将化合物(I)、化合物(II)、四(三苯基膦)钯加入到第一溶剂中，80℃～120℃反应3～5h后得到化合物(III)；

(2)将化合物(III)、三氟乙酸加入到第二溶剂中，20～30℃反应3～5h后得到化合物(IV)；

(3)将化合物(IV)、2-乙烯吡啶、乙酸加入到第三溶剂中，60～80℃反应36～48h后得到化合物PA

进一步地，本发明的具体反应过程为：

优选地，所述第一溶剂为无水二氧六环或甲苯中的至少一种；所述第二种溶剂为无水二氯甲烷；所述第三种溶剂为无水甲醇。

同时，本发明还提供了一种所述的用于活体小鼠脑部Cu

本发明所达到的有益效果：

1、本发明提供的用于活体小鼠脑部Cu

2、本发明提供的用于活体小鼠脑部Cu

3、本发明提供的用于活体小鼠脑部Cu

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明中PA

图2为本发明中PA

图3为本发明中PA

图4为本发明中PA

图5为本发明中PA

图6为本发明中在小鼠脑部不同深度下光声成像图。

具体实施方式

提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

实施例1

化合物III的合成方法：氮气保护下，在反应器中加入化合物I(1mmol)，化合物II(1.1mmol)，四(三苯基膦)钯(0.06mmol)。在50mL甲苯溶剂中加热回流，搅拌8小时。待反应结束，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干。用体积比20∶1的二氯甲烷/甲醇的展开剂进行硅胶柱层析分离，得到相应的化合物III。产率为56％。

实施例2

化合物IV的合成方法：氮气保护下，在反应器中加入化合物III(1mmol)和三氟乙酸(60mmol)，用无水二氯甲烷(40mL)溶解，室温下搅拌5小时。待反应结束后，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，抽滤，旋干。所得粗产物直接用于下一步反应。

实施例3

化合物PA

如图1所示的化合物PA

如图2所示的化合物PA

取探针PA

应用实施例1

探针PA

不同浓度的Cu

应用实施例2

探针PA

通过尾静脉注射的方式，将PA

由于是三维光声成像，因此我们又对脑部不同深度下比例型光声信号分布进行研究，如图6所示，光声信号主要分布在脑皮层、海马体和丘脑，初步说明Cu

总之，探针PA

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。