一种包含叶酸的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及保健品技术领域，具体涉及一种包含叶酸的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

引起记忆力下降的原因很多，如：学习压力过大，使得众多儿童、青少年的学习记忆能力大大减弱；还有随着电脑的日益普及，青年人正越来越多地受到记忆力减退的困扰，主要原因是该人群对电脑的依赖过强，从而使得自己的脑功能反而减弱；再如中老年人中，特别是高血压、脑动脉硬化等疾病患者，其记忆能力有明显波动。还有某些疾病，如神经衰弱、抑郁症、脑动脉硬化、慢性鼻窦炎等均是导致记忆力减退的常见原因。睡眠质量的优劣也与记忆力有着密切联系，睡眠不好同样会影响记忆功能。众所周知的，吸烟对人的大脑有损害，随着吸烟者年龄增长可能导致其记忆力衰退；有饮酒嗜好者也会出现记忆力减退的现象。

记忆力是识记、保持、再认识和重现客观事物所反映的内容和经验的能力。目前，随着现代生活节奏的不断加快、社会经济活动的不断增加，现代人越来越感受到生活和精神所带给自己的巨大压力。长期的生活压力和工作压力以及不良生活习惯的影响使得人们的睡眠时间严重不足，加之缺少运动、缺少新鲜空气，烟酒过量等，致使身体的各项机能出现紊乱，越来越多的人出现记忆力衰退的现象。

目前来说，改善记忆的方式主要有以下几种：

(1)自身调节法

该法是通过自身的调节，如压力释放、加强锻炼、补充睡眠等措施，减少精神压力，保证机体的健康状态，从而缓解大脑应激带来的记忆力减退现象。但这种方法只适用于短期应激状态下导致的记忆力衰退，并且缓解的程度十分有限。

(2)调剂膳食法

该法主要是多补充一些对大脑有益、可增强记忆力的食物，保证充足的脑营养，如谷类、海产品、新鲜蔬果、保健品等，补充人体必需元素、优质蛋白、维生素、矿物质等，进而增强记忆力。但该法的缺点在于作用往往较小，而且人体对某些营养元素的吸收能力也有限。

(3)药物治疗法

该法是通过药物干预，主要是使用改善神经传递的药物，如盐酸美金刚(易倍申)、吡拉西坦、盐酸多奈哌齐(安理申)等，但药物治疗时，除了对记忆力有改善作用外，往往还有很多的副作用，而且这类药物对于特定人群还有使用限制，如孕妇、体质衰弱者、心脑血管疾病患者、肝肾功能不全者等。并且药物主要针对诸如老年痴呆、大脑病变等带来的记忆力衰退，对于大脑过度疲劳导致的功能失调引发的可逆性记忆力衰退并不适用。

国内外防治记忆力障碍或减退的药物有很多，如目前临床常用的奥拉西坦和吡拉西坦等，它们均是通过改善脑部代谢，来达到增强记忆，提高学习能力但目的。但是，这些化学药物或多或少都有人们接受不了的不良反应，而且目前仅用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗，无法对普遍的记忆力下降人群用药。

例如中国专利申请CN103735973A公开了一种改善记忆力的中药组合物及其制备方法，该组合物是由人参二醇苷、麦冬、天冬、酸枣仁、柏子仁、党参、玄参、山茱萸、益智仁、菟丝子等药材为原料制备而成的。该发明还提供了这种改善记忆力的中药组合物的制备方法。给予服用本发明的小鼠，在跳台试验及Morris水迷宫试验中，错误次数明显减少(P＜0.05，P＜0.01)，在明显优于对比例组，与对比例组间存在显著差异(P＜0.05，P＜0.01)，可以认为该发明对小鼠有改善、巩固记忆的作用。但是该组合物中含有多种中药组分，作用机理不明确，易产生副作用。

因此，利用开发一种能解决上述技术问题的包含叶酸的组合物及其制备方法和应用是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种增强记忆力的包含叶酸的组合物及其制备方法和应用。本发明提供适合女性产后用的增强记忆力的保健品，其配方中含有丹参、三七、磷脂酰丝氨酸与叶酸配伍，遵循中医辨证施治的原则，配方各味药相辅相成，具有明显的增强记忆力、益智的功效，并且安全可靠，食用方式方便快捷。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一种组合物，按照重量份数计，包括如下组分：丹参10-60份，三七30-50份，磷脂酰丝氨酸5-10份，叶酸类化合物1-2份。

优选地，按照重量份数计，包括如下组分：丹参20-50份，三七35-45份，磷脂酰丝氨酸6-8份，叶酸类化合物1-2份。

更优选地，按照重量份数计，包括如下组分：丹参35份，三七40份，磷脂酰丝氨酸7份，叶酸类化合物1.5份。

优选地，所述的叶酸类化合物为叶酸、甲酰四氢叶酸、L-甲基叶酸、叶酸可药用盐、叶酸或叶酸可药用盐的活性代谢产物和在体内代谢和/或生成叶酸的物质中的一种或几种。

本发明还涉及上述的组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，加溶剂A提取，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加溶剂B提取，过滤，得到滤渣2和滤液2；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加溶剂C提取，过滤，得到滤液3；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、叶酸类化合物混合，即得。

优选地，步骤(1)中丹参和步骤(3)中三七粉碎，均过10-30目筛。

优选地，所述溶剂A为30-60％乙醇。

本发明所述的乙醇浓度均指体积浓度。

优选地，所述溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂。

更优选地，所述丙酮和环己烷的体积比为0.5-2：1。

优选地，所述溶剂C为70-90％乙醇和正丁醇的混合溶剂。

更优选地，所述70-90％乙醇和正丁醇的体积比为3-5：1。

优选地，步骤(1)-步骤(3)中的提取温度均为30-50℃。

优选地，步骤(1)中的提取时间为3-5h。

优选地，步骤(2)中的提取时间为1-2h。

优选地，步骤(3)中的提取时间为2-4h。

更优选地，所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过10-30目筛，加6-10倍量的30-60％乙醇在30-50℃提取3-5h，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加3-5倍量的溶剂B在30-50℃提取1-2h，过滤，得到滤渣2和滤液2；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加3-5倍量的溶剂C在30-50℃提取2-4h，过滤，得到滤液3；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、叶酸类化合物混合，即得。

本发明还涉及一种制剂，包括上述的组合物以及上述的制备工艺制备得到的组合物。

所述组合物可以加入保健品或药品或其他产品中可接受的附加剂或赋形剂制备成任意剂型。

优选地，所述制剂的剂型是片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、煎膏剂、滴丸剂、丸剂、散剂、锭剂、流浸膏剂、浸膏剂、注射剂和糖浆剂中的任意一种。

本发明还涉及上述的组合物或上述制备方法制备得到的组合物或上述的制剂在制备适合女性产后用的增强记忆力的保健品和药品中的应用。

本发明的有益效果是：

1、本发明的组合物中含有叶酸，能够提高产妇的新陈代谢，改善产后抑郁，提高记忆力。

2、本发明的组合物中含有丹参、三七和磷脂酰丝氨酸，与叶酸配伍，可以充分发挥原料间的协同增效作用，具有增强记忆力的效果，可以起到较好的宁心安神的作用，适用范围广，适合普遍记忆力下降的人群使用。

3、本发明的组合物针对女性产后这一特殊时期，不能服用药物的特性，采用中医的理念，既能恢复产妇身体，又能增强产妇记忆力。

4、本发明的组合物各原料来源丰富，无任何毒副作用，可以长期服用，通过各种原料的协同作用，改善产妇体质，功效持久，不易出现反弹。

5、本发明的组合物制备方法简单，易于实现大批量生产。

6、本发明优化了组合物制备过程中的原料提取工艺，进一步提高了产品的增强记忆力效果，无副作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

本发明各实施例和对比例中的磷脂酰丝氨酸购自江苏奥福生物科技有限公司。

实施例1

一种组合物，按照重量份数计，包括如下组分：丹参35份，三七40份，磷脂酰丝氨酸8份，叶酸1.5份。

所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过20目筛，加8倍量的40％乙醇在40℃提取4h，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加4倍量的溶剂B在40℃提取1.5h，过滤，得到滤渣2和滤液2；溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为1：1；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加4倍量的溶剂C在40℃提取3h，过滤，得到滤液3；溶剂C为80％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为4：1；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、叶酸混合，即得。

实施例2

一种组合物，按照重量份数计，包括如下组分：丹参10份，三七30份，磷脂酰丝氨酸5份，甲酰四氢叶酸1份。

所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过10目筛，加6倍量的30％乙醇在30℃提取3h，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加3倍量的溶剂B在30℃提取1h，过滤，得到滤渣2和滤液2；溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为0.5：1；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加3倍量的溶剂C在30℃提取2h，过滤，得到滤液3；溶剂C为70％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为3：1；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、甲酰四氢叶酸混合，即得。

实施例3

一种组合物，按照重量份数计，包括如下组分：丹参60份，三七50份，磷脂酰丝氨酸10份，L-甲基叶酸2份。

所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过30目筛，加10倍量的60％乙醇在50℃提取5h，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加5倍量的溶剂B在50℃提取2h，过滤，得到滤渣2和滤液2；溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为2：1；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加5倍量的溶剂C在50℃提取4h，过滤，得到滤液3；溶剂C为90％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为5：1；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、L-甲基叶酸混合，即得。

对比例1

与实施例1的区别仅在于各组分的用量配比不同，其余条件均相同，具体如下：

一种组合物，按照重量份数计，包括如下组分：丹参13份，三七55份，磷脂酰丝氨酸15.5份，叶酸1份。

对比例2

与实施例1的区别仅在于磷脂酰丝氨酸替换为N-乙酰神经氨酸(购自西安明朗生物科技有限公司，货号54555f)，其余条件均相同。

对比例3

与实施例1的区别仅在于叶酸替换为维生素B1，其余条件均相同。

对比例4

与实施例1的区别仅在于步骤(2)中溶剂B的组成不同，为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为1：4，其余条件均相同。

对比例5

与实施例1的区别仅在于步骤(3)中溶剂C的组成不同，为80％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为1：4；其余条件均相同。

对比例6

与实施例1的区别仅在于步骤(1)和步骤(2)的提取顺序不同，其余条件均相同，具体如下：

所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过20目筛，加4倍量的溶剂B在40℃提取1.5h，过滤，得到滤渣1和滤液1；溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为1：1；

(2)将滤渣1，加8倍量的40％乙醇在40℃提取4h，过滤，得到滤渣2和滤液2；

(3)将三七粉碎，和滤渣2混合，加4倍量的溶剂C在40℃提取3h，过滤，得到滤液3；溶剂C为80％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为4：1；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、叶酸混合，即得。

对比例7

与实施例1的区别仅在于将丹参和三七分开提取，即步骤(3)中不添加滤渣2，其余条件均相同，具体如下：

所述组合物的制备工艺，包括如下步骤：

(1)将丹参粉碎，过20目筛，加8倍量的40％乙醇在40℃提取4h，过滤，得到滤渣1和滤液1；

(2)将滤渣1加4倍量的溶剂B在40℃提取1.5h，过滤，得到滤渣2和滤液2；溶剂B为丙酮和环己烷的混合溶剂，两者体积比为1：1；

(3)将三七粉碎，加4倍量的溶剂C在40℃提取3h，过滤，得到滤液3；溶剂C为80％乙醇和正丁醇的混合溶剂，两者体积比为4：1；

(4)将滤液1、滤液2和滤液3合并，浓缩、干燥，与磷脂酰丝氨酸、叶酸混合，即得。

测试例1

经动物试验证实本发明各实施例和对比例的组合物属无毒级，人群服用也未见毒副作用，孕妇也可以安全使用。

Morris水迷宫实验(具体参考保健食品功能学评价程序和检验方法2003版)：

雌性健康成年SPF级KM小鼠，体重25±6g。

将小鼠随机分为12组，每组8只，分为正常对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、实验组(实施例1-3)和对照组(对比例1-7)。实验组和对照组组合物剂量均为50mg/kg·d，将组合物溶于水后KM小鼠自动口服给药，正常对照组和模型组口服等体积的生理盐水，连续给药30天。标准饲料喂养，自由饮水和摄食。

末次给药，次日开始训练，共训练6天，模型组、实验组和对照组在每天实验前10min腹腔注射东莨菪碱5mg/kg体重，正常对照组注射等量生理盐水。

平台位于第一象限中间，分别选取二、三、四象限边缘的中间为入水点，将小鼠训练时间限定为120s，在120s内未到达终点的小鼠均记为120s。第6天进行小鼠水迷宫潜伏期测试，结果如表1所示。

表1小鼠水迷宫潜伏期测试

a、b、c、d不同字母代表正常对照组、模型组、实验组和对照组之间均具有显著性差异。

上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。