陶瓷组合物和使用方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年2月24日提交的美国申请号63/153,279的权益，其全部内容通过引用并入本文。

政府权利

本发明是在美国陆军医疗物资司令部(U.S.Army Medical Material Command)授予的W81XWH-18-C-0182和美国陆军医学研究采办活动(U.S.Army Medical ResearchAcquisition Activity)授予的W81XWH-20-C-0069下由政府支持完成的。政府对本发明具有某些权利。

序列表

本申请含有经由EFS-Web以ASCII格式提交的序列表，并通过引用整体并入于此。ASCII副本创建于2020年12月3日，命名为50222-709_601_SL.txt，大小为285,147字节。

背景技术

三维(3D)打印是由数字文件制备三维固体物体的制造过程。在3D打印的添加过程中，通过放置连续的材料层来创建物体，直至创建所需物体，精度高达微米。与计算机辅助设计(CAD)软件配合，3D打印能够生产复杂的功能形状，其与传统制造方法相比，可以轻松定制。

如果支架和/或其他形式的移植材料可以匹配天然组织的机械特性，则外科植入该植入物以促进组织再生是一种有用的技术。各种材料可用作制造用于植入的多孔3D打印结构的油墨，包括模拟组织并使组织能够再生长的材料。具有有效生物活性和机械特性的油墨是天然组织再生所需的，如果用于3D打印中，则可以定制并用于大组织缺损修复。

发明内容

本公开内容提供了用于3D打印支架的油墨制剂和方法。还提供了可使用此类油墨制剂和方法生成的支架。支架可涂覆有治疗剂(诸如促进骨生长的治疗剂)并且/或者接种有细胞，以生成用于组织置换和移植的装置。对于一些装置，治疗剂可经由与支架组分(诸如陶瓷材料)相互作用的靶向部分栓系至支架。本文所述的材料和方法的优点包括提供3D打印的可定制植入物以及更通用的物体，诸如条带、块或圆柱形物体。由于植入物是3D打印的，植入物几何形状的精确控制是可能的。因此，用这些油墨打印的植入物适用于许多不同疗法，包括长骨修复、脊柱融合、颌面结构等。油墨的不同制剂产生的材料导致可植入装置具有不同特性，包括不同的孔隙率和柔性。

本公开内容的各种油墨和支架设计为增强治疗剂和/或靶向部分对支架组分(诸如陶瓷材料，如β-磷酸三钙)的可及性。例如，实施例1-2中描述的油墨制剂。

本公开内容的各种油墨和方法设计为通过将油墨转化成1.75mm直径的长丝来提高3D打印的支架的可制造性。以长丝形式(而不是基于注射器的生物打印油墨)，在需要重新填充3D打印机中的材料之前，可以连续地制备、存储和使用更大量的材料(例如，缠绕在卷轴上的1kg长丝)。附加地，熔丝制造(FFF)3D打印机通常具有比基于注射器的生物打印机更大的可用构建体积，并且可以以更快的喷嘴速度进行打印，这两者都提高了制造吞吐量。此外，与种类相对较少的基于注射器的生物打印机相比，市场上存在种类广泛的FFF打印机。例如，将油墨制剂#5和#6都制成1.75mm直径的长丝材料，并在FFF 3D打印机中进行展示，如实施例1-2中进一步描述的。

本公开内容的各种油墨和支架设计为优化支架的生物吸收特性。例如，油墨制剂#2(己内酯/乙交酯共聚物(95∶5))、油墨制剂#3(己内酯/乙交酯共聚物(90∶10))和油墨制剂#4(聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50))中使用的共聚物的吸收速率比聚己内酯更快。吸收速率从最慢到最快如下：聚己内酯、聚己内酯/聚乙交酯共聚物(95∶5)、聚己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)、聚对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(90∶10)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

在一方面，本文提供了一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物，其中该结构具有多个微孔。在一些实施方式中，微孔的平均孔径为约1微米至约500微米、或约50微米至约250微米、或约150微米直径。在一些实施方式中，微孔为结构提供附加表面积以用于与治疗剂接触。在一些实施方式中，微孔在从结构中除去一种或多种成孔剂之后形成。在一些实施方式中，成孔剂包括第二聚合物、糖或盐，或其组合。在一些实施方式中，微孔通过由在结构制造期间存在的发泡剂释放二氧化碳而形成。在一些实施方式中，发泡剂包括碳酸氢钠。

在另一方面，本文提供了一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物，其中该结构的开口孔隙率为约15％至约50％。

在另一方面，本文提供了一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物，其中该结构的密度为约1g/cm3至约2g/cm3。

在另一方面，本文提供了一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物，其中该结构的支柱直径为约300微米至约600微米。

在本文提供的结构的一些实施方式中，陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。在本文提供的结构的一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯、己内酯/乙交酯共聚物、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物，或其组合。在本文提供的结构的一些实施方式中，陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合，并且聚合物包括聚己内酯、己内酯/乙交酯共聚物、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物，或其组合。

在本文提供的结构的一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯，并且陶瓷包括磷酸钙。在一些实施方式中，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的聚己内酯。在一些实施方式中，提供了一种结构，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的聚己内酯。

在本文提供的结构的一些实施方式中，聚合物包括己内酯/乙交酯共聚物，并且陶瓷包括磷酸钙。在一些实施方式中，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的己内酯/乙交酯共聚物。在一些实施方式中，提供了一种结构，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的己内酯/乙交酯共聚物。

在本文提供的结构的一些实施方式中，聚合物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物，并且陶瓷包括磷酸钙。在一些实施方式中，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物。在一些实施方式中，提供了一种结构，该结构包含按重量计约65％至约85％的磷酸钙和按重量计约15％至约35％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物。

在本文提供的结构的一些实施方式中，该结构由包含陶瓷、聚合物和牺牲性成孔剂的油墨形成。在本文提供的结构的一些实施方式中，该结构使用基于挤出的三维打印方法由长丝形成。

还提供了一种装置，该装置包括本文提供的结构和治疗剂。在一些实施方式中，治疗剂包括骨形态发生蛋白(BMP)。在一些实施方式中，治疗剂包括靶向部分，并且该靶向部分非共价结合至三维结构。在一些实施方式中，靶向部分包括与表2-3的序列中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的多肽。在一些实施方式中，治疗剂包括嵌合多肽，该嵌合多肽包括与SEQ ID NO:433-441中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

在一方面，本文提供了一种装置，该装置包括：治疗剂和打印的三维结构，该打印的三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物。在一些实施方式中，治疗剂非共价结合至打印的三维结构。在一些实施方式中，陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。在一些实施方式中，陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。在一些实施方式中，结构包含按重量计约70％至约80％的陶瓷。在一些实施方式中，结构包含按重量计约75％的陶瓷。在一些实施方式中，聚合物包括聚酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)。在一些实施方式中，聚合物包括聚乙交酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。在一些实施方式中，聚合物包括丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括L-丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方式中，聚合物包括共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。在一些实施方式中，结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。在一些实施方式中，结构包含按重量计约25％的聚合物。在一些实施方式中，打印的三维结构由油墨形成，该油墨包含按重量计约30％至约70％的陶瓷、按重量计约10％至约30％的聚合物并且任选地包含一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约50％至约70％的陶瓷。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约60％的陶瓷。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约15％至约25％的陶瓷。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约20％的陶瓷。在一些实施方式中，油墨包含一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约1％至约30％的一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括附加聚合物、颗粒或发泡剂，或其组合。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括附加聚合物。在一些实施方式中，附加聚合物包括聚乙二醇。在一些实施方式中，附加聚合物以按重量计约10％至约30％存在于油墨中。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括颗粒。在一些实施方式中，颗粒包括氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)或甘露醇(例如，D-甘露醇)，或其组合。在一些实施方式中，颗粒以按重量计约1％至约10％存在于油墨中。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括发泡剂。在一些实施方式中，发泡剂包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠、玉米淀粉)和/或偶氮二甲酰胺。在一些实施方式中，颗粒以按重量计约5％至约20％存在于油墨中。在一些实施方式中，治疗剂包括哺乳动物生长因子或其功能部分。在一些实施方式中，治疗剂包括选自表1的一种或多种多肽或其功能部分。在一些实施方式中，治疗剂包括骨形态发生蛋白(BMP)。在一些实施方式中，治疗剂包括靶向部分，并且该靶向部分非共价结合至打印的三维结构。在一些实施方式中，靶向部分以约1pM至约100μM的亲和力结合至打印的三维结构。在一些实施方式中，靶向部分包括与表2-3的序列中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的多肽。在一些实施方式中，靶向部分包括选自表2-3的序列的约2、3、4、5、6、7、8、9或10个序列。在一些实施方式中，治疗剂包括嵌合多肽，该嵌合多肽包括与SEQ ID NO:433-441中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

还提供了一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象施用该装置。在一些实施方式中，病况包括骨缺损、软骨缺损、软组织缺损、腱缺损、筋膜缺损、韧带缺损、器官缺损、骨腱组织缺损、皮肤缺损、骨软骨缺损、骨质疏松症、缺血性坏死或先天性骨骼畸形，或其组合。在一些实施方式中，该方法包括脊柱融合。在一些实施方式中，脊柱融合包括后路腰椎融合(PLF)和/或椎体间融合。在一些实施方式中，该方法包括骨修复、牙科修复、颅颌面修复、踝关节融合、脊柱后凸矫治术、骨成形术、舟状骨骨折修复、腱-骨修复、肋骨重建、软骨下骨修复、软骨修复或三维结构或装置的外科植入，或其组合。

还提供了一种制剂，该制剂包含按重量计约30％至约70％的陶瓷、按重量计约10％至约30％的聚合物并且任选地包含一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。在一些实施方式中，陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约50％至约70％的陶瓷。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约60％的陶瓷。在一些实施方式中，聚合物包括聚酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)。在一些实施方式中，聚合物包括聚乙交酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。在一些实施方式中，聚合物包括丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括L-丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方式中，聚合物包括共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。在一些实施方式中，油墨包含一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，油墨包含按重量计约1％至约30％的一种或多种附加试剂。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括附加聚合物、颗粒或发泡剂，或其组合。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括附加聚合物。在一些实施方式中，附加聚合物包括聚乙二醇。在一些实施方式中，附加聚合物以按重量计约10％至约30％存在于油墨中。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括颗粒。在一些实施方式中，颗粒包括氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)或甘露醇(例如，D-甘露醇)，或其组合。在一些实施方式中，颗粒以按重量计约1％至约10％存在于油墨中。在一些实施方式中，一种或多种附加试剂包括发泡剂。在一些实施方式中，发泡剂包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠、玉米淀粉)和/或偶氮二甲酰胺。在一些实施方式中，颗粒以按重量计约5％至约20％存在于油墨中。

还提供了一种长丝，该长丝包含该制剂。在一些实施方式中，长丝的直径为约1.5mm至约2mm。

还提供了一种制备三维结构的方法，该方法包括在三维打印方法中使用该制剂。

还提供了一种使用油墨制剂制备的三维结构。在一些实施方式中，结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷。在一些实施方式中，结构包含按重量计约50％至约90％的磷酸三钙。在一些实施方式中，结构包含按重量计约10％至约50％的聚合物。在一些实施方式中，聚合物包括聚酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)。在一些实施方式中，聚合物包括聚乙交酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。在一些实施方式中，聚合物包括丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括L-丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方式中，聚合物包括共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。在一些实施方式中，结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。在一些实施方式中，结构包含按重量计约25％的聚合物。

还提供了一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约30％的聚合物。在一些实施方式中，陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。在一些实施方式中，陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。在一些实施方式中，结构包含按重量计约65％至约85％的陶瓷。在一些实施方式中，结构包含按重量计约70％至约80％的陶瓷。在一些实施方式中，结构包含按重量计约75％的陶瓷。在一些实施方式中，聚合物包括聚酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。在一些实施方式中，聚合物包括聚己内酯(PCL)。在一些实施方式中，聚合物包括聚乙交酯。在一些实施方式中，聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。在一些实施方式中，聚合物包括丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括L-丙交酯。在一些实施方式中，丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。在一些实施方式中，聚合物包括共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。在一些实施方式中，结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。在一些实施方式中，结构包含按重量计约25％的聚合物。在一些实施方式中，结构通过三维打印方法来制备。

还提供了一种制造三维结构的方法，该方法包括以三维形式沉积油墨制剂。在一些实施方式中，油墨制剂包括本文的油墨制剂。

还提供了一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送结构。

还提供了一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送通过本文的方法制造的结构。

在一些实施方式中，病况包括骨缺损、软骨缺损、软组织缺损、腱缺损、筋膜缺损、韧带缺损、器官缺损、骨腱组织缺损、皮肤缺损、骨软骨缺损、骨质疏松症、缺血性坏死或先天性骨骼畸形，或其组合。在一些实施方式中，该方法包括脊柱融合。在一些实施方式中，脊柱融合包括后路腰椎融合(PLF)和/或椎体间融合。在一些实施方式中，该方法包括骨修复、牙科修复、颅颌面修复、踝关节融合、脊柱后凸矫治术、骨成形术、舟状骨骨折修复、腱-骨修复、肋骨重建、软骨下骨修复、软骨修复或三维结构或装置的外科植入，或其组合。在一些实施方式中，该方法还包括用治疗剂治疗对象。

还提供了一种向有需要的对象递送治疗剂的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送包含治疗剂和结构的装置。

在一些实施方式中，治疗剂包括哺乳动物生长因子或其功能部分。在一些实施方式中，治疗剂包括选自表1的一种或多种多肽或其功能部分。在一些实施方式中，治疗剂包括骨形态发生蛋白(BMP)。在一些实施方式中，治疗剂包括非共价结合至结构的靶向部分。在一些实施方式中，靶向部分以约1pM至约100μm的亲和力结合至打印的三维结构。在一些实施方式中，靶向部分包括与表5-6的序列中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的多肽。在一些实施方式中，靶向部分包括选自表5-6的序列的约2、3、4、5、6、7、8、9或10个序列。在一些实施方式中，治疗剂包括嵌合多肽或是嵌合多肽的一部分，该嵌合多肽包括与SEQ ID NO:433-441中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

在本文的装置和/或结构的一些实施方式中，结构的密度为约1g/cm3至约2g/cm3。在本文的装置和/或结构的一些实施方式中，结构的开口孔隙率为约15％至约50％。在本文的装置和/或结构的一些实施方式中，根据权利要求91-139中任一项所述的结构，其中结构的支柱直径为约300μm至约600μm。

在附图和以下描述中阐述了本公开内容的一个或多个实施方式的细节。本公开内容的其他特征、目的和优点将根据描述和附图以及权利要求显而易见。

附图说明

图1A-图1C是用实施例2中所述的油墨制剂#1制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图1A和图1C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图1B是物体侧面的SEM图像。

图2A-图2C是用实施例2中所述的油墨制剂#2制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图2A和图2C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图2B是物体侧面的SEM图像。

图3A-图3C是用实施例2中所述的油墨制剂#3制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图3A和图3C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图3B是物体侧面的SEM图像。

图4A-图4C是用实施例2中所述的油墨制剂#4制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图4A和图4C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图4B是物体侧面的SEM图像。

图5A-图5C是用实施例2中所述的油墨制剂#5制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图5A和图5C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图5B是物体侧面的SEM图像。

图6A-图6C是用实施例2中所述的油墨制剂#6制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图6A和图6C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图6B是物体侧面的SEM图像。

图7A-图7C是用实施例2中所述的油墨制剂#7制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图7A和图7C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图7B是物体侧面的SEM图像。

图8A-图8C是用实施例2中所述的油墨制剂#8制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图8A和图8C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图8B是物体侧面的SEM图像。

图9A-图9C是用实施例2中所述的油墨制剂#9制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图9A和图9C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图9B是物体侧面的SEM图像。

图10A-图10C是用实施例2中所述的油墨制剂#10制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图10A和图10C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图10B是物体侧面的SEM图像。

图11A-图11C是用实施例2中所述的油墨制剂#11制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图11A和图11C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图11B是物体侧面的SEM图像。

图12A-图12C是用实施例2中所述的油墨制剂#12制成的示例性3D打印物体的扫描电子显微镜图像(SEM图像)。图12A和图12C是在增加的放大倍数下物体表面的SEM图像。图12B是物体侧面的SEM图像。

具体实施方式

本文提供了各种制剂和结构。该结构可涂覆有可栓系蛋白质(例如，生长因子)以获得所需的治疗效果，诸如在植入栓系结构之后促进骨生长。

制剂

在一方面，本文提供了用于制造3D打印结构的制剂。作为非限制性实例，制剂包含陶瓷材料，诸如磷酸钙(例如，磷酸三钙、β磷酸三钙、α磷酸三钙)、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨(例如，脱矿骨)、玻璃(生物玻璃)(诸如硅酸盐、钒酸盐和相关陶瓷矿物)或螯合的二价金属离子，或其组合。在一些实施方式中，陶瓷材料包括β-磷酸三钙(β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含按制剂的重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、55-70％、55-65％、55-60％、60-70％、60-65％或65-70％的陶瓷。例如，制剂包含按重量计约30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷。在一些实施方式中，陶瓷是β-TCP。在一些实施方式中，将β-TCP作为粉末引入制剂中。在一些实施方式中，制剂包含一种或多种附加组分。附加组分的非限制性实例包括水、聚合物(包括共聚物)、消泡剂、分散剂、溶剂、颗粒、发泡剂和增塑剂。

在一些实施方式中，制剂包含一种或多种聚合物，例如约1、2、3、4或5种聚合物。聚合物的非限制性实例包括聚(环氧乙烷)、聚(环氧丙烷)、聚乙二醇(PEG)和聚酯。在一些实施方式中，制剂包含按制剂的重量计约5-30％的聚合物。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约20-60％的总聚合物。例如，总聚合物包括制剂中的两种或更多种聚合物，其中制剂中聚合物的总百分比为制剂重量的约20-60％。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约30％至约50％的总聚合物。作为非限制性实例，制剂包含按重量计约35-45％的总聚合物。在一个实例中，聚合物包括泊洛沙姆。泊洛沙姆是聚(环氧乙烷)(PEO)和聚(环氧丙烷)(PPO)的嵌段共聚物。泊洛沙姆的非限制性实例是泊洛沙姆407，诸如

在一些实施方式中，聚合物包括共聚物。在一些情况下，共聚物包含聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含PCL和聚乙交酯。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的PCL和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含PDS和聚乙交酯。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的PDS和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。例如，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％、25-30％或20％的PDS-乙交酯共聚物。在一些情况下，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。例如，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％、25-30％或20％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些情况下，共聚物包含丙交酯(例如，聚(D,L-丙交酯))和聚乙交酯。例如，共聚物包含按摩尔计约35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-65％、50-60％、50-55％、55-65％、55-60％、60-65％的丙交酯(例如聚(D,L-丙交酯))和按摩尔计约35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-65％、50-60％、50-55％、55-65％、55-60％、60-65％的乙交酯。在一些情况下，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。例如，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％、25-30％或20％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些情况下，共聚物包含丙交酯(例如，L-丙交酯)和PDS。例如，共聚物包含按摩尔计约35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-65％、50-60％、50-55％、55-65％、55-60％、60-65％的PDS和按摩尔计约35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-65％、50-60％、50-55％、55-65％、55-60％、60-65％的丙交酯(例如，L-丙交酯)。在一些情况下，共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。例如，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％、25-30％或20％的PDS-L-丙交酯共聚物。在一些情况下，共聚物包含对二氧环己酮。在一些情况下，共聚物包含对二氧环己酮和丙交酯(例如，L-丙交酯)。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的对二氧环己酮和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的丙交酯(例如，L-丙交酯)。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约85-95％的对二氧环己酮和按摩尔计约5-15％的丙交酯(例如，L-丙交酯)。

在一些情况下，共聚物的吸收速率比单一聚合物更快。例如，油墨制剂#2(聚己内酯/聚乙交酯共聚物(95∶5))、油墨制剂#3(聚己内酯/聚乙交酯共聚物(90∶10))和油墨制剂#4(聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50))的示例性实施方式中使用的共聚物的吸收速率比聚己内酯更快。吸收速率从最慢到最快如下：聚己内酯、聚己内酯/聚乙交酯共聚物(95∶5)、聚己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)、聚对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(90∶10)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

在一些实施方式中，制剂包含两种或更多种聚合物。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约5-30％、5-25％、5-20％、5-15％、5-10％、10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第一聚合物和按重量计约5-30％、5-25％、5-20％、5-15％、5-10％、10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第二聚合物。在非限制性实例中，制剂包含按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物，或按重量计约10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％的第一聚合物和按重量计约10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或30％的第二聚合物。在一些情况下，第一和/或第二聚合物包括PEG。在一些情况下，第一聚合物包括PCL，并且第二聚合物包括PEG。在一些情况下，第一聚合物包括PDS，并且第二聚合物包括PEG。在一些情况下，第一聚合物包括共聚物，并且第二聚合物包括PEG。共聚物可包含PCL和聚乙交酯(例如，95mol％的聚己内酯、5mol％的聚乙交酯；90mol％的聚己内酯、10mol％的聚乙交酯)。共聚物可包含聚丙交酯(例如，聚(D,L-丙交酯)和聚乙交酯(例如，50mol％的聚(D,L-丙交酯)、50mol％的聚乙交酯)。共聚物可包括PDS-乙交酯共聚物(例如，90mol％的PDS、10mol％的聚乙交酯)。共聚物可包含PDS-L-丙交酯共聚物(例如，90mol％的PDS、10mol％的L-丙交酯)。

在一些实施方式中，制剂包含一种或多种颗粒。颗粒可以是成孔剂。颗粒可以是水溶性的。颗粒可包括盐和/或糖。颗粒的非限制性实例包括氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)和甘露醇(例如，D-甘露醇)。在一些情况下，颗粒包括蔗糖。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约1-10％、1-9％、1-8％、1-7％、1-6％、1-5％、2-10％、2-9％、2-8％、2-7％、2-6％、2-5％、3-10％、3-9％、3-8％、3-7％、3-6％、3-5％、4-10％、4-9％、4-8％、4-7％、4-6％、4-5％、5-10％、5-9％、5-8％、5-7％或5-6％的颗粒。在一些情况下，制剂包含约1-10％，或约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％的颗粒。在一些实施方式中，颗粒或成孔剂的平均大小为约1微米至约500微米直径。例如，约1微米至约450微米、约1微米至约400微米、约1微米至约350微米、约1微米至约300微米、约1微米至约250微米、约1微米至约200微米、约1微米至约150微米、约50微米至约500微米、约50微米至约450微米、约50微米至约400微米、约50微米至约350微米、约50微米至约300微米、约50微米至约250微米、约50微米至约200微米、约50微米至约150微米、约100微米至约500微米、约100微米至约450微米、约100微米至约400微米、约100微米至约350微米、约100微米至约300微米、约100微米至约250微米、约100微米至约200微米、约100微米至约150微米、约150微米至约500微米、约150微米至约450微米、约150微米至约400微米、约150微米至约350微米、约150微米至约300微米、约150微米至约250微米或约150微米至约200微米直径。在一些情况下，颗粒或成孔剂的平均大小为约50微米至约250微米、约60微米至约240微米、约70微米至约230微米、约80微米至约220微米或约90微米至约210微米直径。在一些实施方式中，颗粒或成孔剂的平均大小为约100微米至约200微米，例如约110微米至约190微米、约120微米至约180微米、约130微米至约170微米、约140微米至约160微米，或约100微米、约110微米、约120微米、约130微米、约140微米、约150微米、约160微米、约170微米、约180微米、约190微米或约200微米直径。在一些实施方式中，颗粒或成孔剂的平均大小为约150微米直径。在一些实施方式中，在除去颗粒或成孔剂后，由制剂形成的结构具有微孔，与用不含颗粒或成孔剂的制剂形成的结构相比，该微孔为结构提供附加表面积以用于与治疗剂接触。在一些实施方式中，结构的微孔的平均孔径为约1微米至约500微米、或约50微米至约250微米、或约150微米直径。

在一些实施方式中，制剂包含一种或多种发泡剂。在一些实施方式中，发泡剂包含按重量计约5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、6-20％、6-18％、6-16％、6-14％、6-12％、6-10％、6-8％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％、8-10％、10-20％、10-18％、10-16％、10-14％、10-12％、5-15％，或约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的发泡剂。在一些情况下，发泡剂在打印期间释放二氧化碳基以创建泡沫结构，该泡沫结构可以增加3D打印的结构的孔隙率。发泡剂的非限制性实例包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠、玉米淀粉)和偶氮二甲酰胺。在一些情况下，发泡剂包括碳酸氢钠。在一些情况下，制剂包含按重量计约5-15％，或约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的碳酸氢钠。在一些实施方式中，发泡剂在结构中提供平均直径为约1微米至约500微米、或约50微米至约250微米、或约150微米的微孔。

在一些实施方式中，制剂包含陶瓷材料(例如，β-TCP)和聚合物。聚合物包括PEO、PPO、PDS、PEG、聚酯、共聚物或其组合。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、55-70％、55-65％、55-60％、60-70％、60-65％或65-70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)，例如，按重量计约30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些情况下，制剂包含按重量计约5-20％、5-15％、5-10％、10-20％、10-15％或15-20％的泊洛沙姆407。在一些情况下，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的PEG。在一些情况下，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的PCL。在一些情况下，制剂包含按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的PDS。在一些实施方式中，制剂还包含消泡剂。在一些实施方式中，制剂还包含分散剂。在一些实施方式中，制剂还包含溶剂。在一些实施方式中，制剂还包含增塑剂。在一些实施方式中，制剂还包含颗粒。在一些情况下，制剂还包含发泡剂。

在一些实施方式中，制剂包含陶瓷材料(例如，β-TCP)和颗粒。颗粒可以是水溶性的。颗粒的非限制性实例包括盐和糖，例如氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)和甘露醇(例如，D-甘露醇)。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、55-70％、55-65％、55-60％、60-70％、60-65％或65-70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)，例如，按重量计约30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约1-10％、1-9％、1-8％、1-7％、1-6％、1-5％、2-10％、2-9％、2-8％、2-7％、2-6％、2-5％、3-10％、3-9％、3-8％、3-7％、3-6％、3-5％、4-10％、4-9％、4-8％、4-7％、4-6％、4-5％、5-10％、5-9％、5-8％、5-7％或5-6％的颗粒。在一些实施方式中，制剂还包含水。在一些实施方式中，制剂还包含聚合物。在一些实施方式中，制剂还包含消泡剂。在一些实施方式中，制剂还包含分散剂。在一些实施方式中，制剂还包含溶剂。在一些实施方式中，制剂还包含增塑剂。在一些情况下，制剂还包含发泡剂。

在一些实施方式中，制剂包含陶瓷材料(例如，β-TCP)和发泡剂。发泡剂的非限制性实例包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠、玉米淀粉)和偶氮二甲酰胺。发泡剂可包括碳酸氢钠。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、55-70％、55-65％、55-60％、60-70％、60-65％或65-70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)，例如，按重量计约30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约5-20％、5-18％、5-16％、5-15％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、6-20％、6-18％、6-16％、6-14％、6-12％、6-10％、6-8％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％、8-10％、10-20％、10-18％、10-16％、10-14％、10-12％、5-15％，或约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的发泡剂。在一些情况下，制剂包含按重量计约5-15％，或约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的碳酸氢钠。在一些实施方式中，制剂还包含水。在一些实施方式中，制剂还包含聚合物。在一些实施方式中，制剂还包含消泡剂。在一些实施方式中，制剂还包含分散剂。在一些实施方式中，制剂还包含溶剂。在一些实施方式中，制剂还包含增塑剂。在一些实施方式中，制剂还包含颗粒。

在另一方面，制剂包含陶瓷材料和一种或多种聚合物。在一些实施方式中，制剂包含约30％至约70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。例如，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、60-70％、60-65％、65-70％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含第一聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第一聚合物。第一聚合物可以是聚己内酯(PCL)。第一聚合物可以是聚对二氧环己酮(PDS)。在一些实施方式中，制剂包含第二聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第二聚合物。第二聚合物可以是聚乙二醇(PEG)。在非限制性实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％的陶瓷、按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物。例如，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PCL和按重量计约10-30％的PEG。作为另一实例，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PDS和按重量计约10-30％的PEG。

在一些进一步的实施方式中，制剂包含颗粒。颗粒可以是水溶性的。在一些情况下，颗粒包括蔗糖。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约1-10％、1-9％、1-8％、1-7％、1-6％、1-5％、2-10％、2-9％、2-8％、2-7％、2-6％、2-5％、3-10％、3-9％、3-8％、3-7％、3-6％、3-5％、4-10％、4-9％、4-8％、4-7％、4-6％、4-5％、5-10％、5-9％、5-8％、5-7％或5-6％的颗粒。例如，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PCL、按重量计约10-30％的PEG和按重量计约1-10％的颗粒。

在一些进一步的实施方式中，制剂包含发泡剂。在一些情况下，发泡剂包括碳酸氢钠。在一些实施方式中，制剂包含按重量计约5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、6-20％、6-18％、6-16％、6-14％、6-12％、6-10％、6-8％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％、8-10％、10-20％、10-18％、10-16％、10-14％、10-12％、5-15％，或约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％或15％的发泡剂。例如，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PCL、按重量计约10-30％的PEG和按重量计约5-20％的发泡剂。

在一些进一步的实施方式中，制剂的聚合物是共聚物，诸如PCL和聚乙交酯共聚物。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的PCL和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一个实例中，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PCL和聚乙交酯共聚物(例如，95mol％的聚己内酯、5mol％的聚乙交酯)和按重量计约10-30％的PEG。在一个实例中，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PCL和聚乙交酯共聚物(例如，90mol％的聚己内酯、10mol％的聚乙交酯)和按重量计约10-30％的PEG。

在一些进一步的实施方式中，制剂的聚合物是共聚物，诸如PDS和聚乙交酯共聚物。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的PDS和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的聚乙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。在一个实例中，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PDS和聚乙交酯共聚物(例如，90mol％的PDS、10mol％的聚乙交酯)和按重量计约10-30％的PEG。

在一些进一步的实施方式中，制剂的聚合物是共聚物，诸如PDS和丙交酯共聚物。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的PDS和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的丙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的丙交酯。在一个实例中，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PDS和丙交酯共聚物(例如，90mol％的PDS、10mol％的丙交酯)和按重量计约10-30％的PEG。

在另一方面，制剂包含陶瓷材料和一种或多种聚合物。在一些实施方式中，制剂包含约30％至约70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。例如，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、60-70％、60-65％、65-70％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含第一聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第一聚合物。第一聚合物可以是共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含丙交酯(例如，聚(D,L-丙交酯))和聚乙交酯。在一些实施方式中，共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。在一些实施方式中，共聚物包含约50mol％的聚(D,L-丙交酯)和约50mol％的聚乙交酯。在一些实施方式中，制剂包含第二聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第二聚合物。第二聚合物可以是聚乙二醇(PEG)。在非限制性实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％的陶瓷、按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物。例如，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的共聚物和按重量计约10-30％的PEG。

在一些进一步的实施方式中，制剂包含陶瓷材料和一种或多种聚合物。在一些实施方式中，制剂包含约30％至约70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。例如，制剂包含按重量计约30-70％、30-65％、30-60％、30-55％、30-50％、30-45％、30-40％、30-35％、35-70％、35-65％、35-60％、35-55％、35-50％、35-45％、35-40％、40-70％、40-65％、40-60％、40-55％、40-50％、40-45％、45-70％、45-65％、45-60％、45-55％、45-50％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、60-70％、60-65％、65-70％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％或70％的陶瓷材料(例如，β-TCP)。在一些实施方式中，制剂包含第一聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第一聚合物。第一聚合物可以是共聚物，例如对二氧环己酮和丙交酯(例如，L-丙交酯)共聚物。例如，共聚物包含按摩尔计约80-99％、80-98％、80-97％、80-96％、80-95％、80-94％、80-93％、80-92％、80-91％、80-90％、80-89％、80-88％、80-87％、80-86％、80-85％、85-99％、85-98％、85-97％、85-96％、85-95％、85-94％、85-93％、85-92％、85-91％、85-90％、90-99％、90-98％、90-97％、90-96％、90-95％、90-94％、90-93％、90-92％、90-91％、95-99％、95-98％、95-97％或95-96％的对二氧环己酮和按摩尔计约1-20％、1-18％、1-16％、1-14％、1-12％、1-10％、1-8％、1-6％、1-4％、1-2％、2-20％、2-18％、2-16％、2-14％、2-12％、2-10％、2-8％、2-6％、2-4％、3-20％、3-18％、3-16％、3-14％、3-12％、3-10％、3-8％、3-6％、3-4％、4-20％、4-18％、4-16％、4-14％、4-12％、4-10％、4-8％、4-6％、5-20％、5-18％、5-16％、5-14％、5-12％、5-10％、5-8％、5-6％、8-20％、8-18％、8-16％、8-14％、8-12％或8-10％的丙交酯。在一些情况下，共聚物包含按摩尔计约90-95％的对二氧环己酮和按摩尔计约5-10％的丙交酯。在一些实施方式中，制剂包含第二聚合物，例如，按重量计约10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-30％、15-25％、15-20％、20-30％、20-25％或25-30％的第二聚合物。第二聚合物可以是聚乙二醇(PEG)。在非限制性实施方式中，制剂包含按重量计约30-70％的陶瓷、按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物。例如，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的共聚物和按重量计约10-30％的PEG。在一个实例中，制剂可包含按重量计约30-70％的β-TCP、按重量计约10-30％的PDS和丙交酯共聚物(例如，90mol％的对二氧环己酮、10mol％的L-丙交酯)和按重量计约10-30％的PEG。

在一方面，制剂具有低黏度，其在制造期间可用于通过小直径喷嘴挤出。喷嘴的直径可以为约240μm至约500μm或约280μm至约450μm，例如，约240、260、280、300、320、340、360、380、400、420、440、460、480或500μm。在非限制性示例性实施方式中，在双不对称离心混合器中熔融混合制剂，以产生均匀的液体油墨。

在一方面，制剂具有较高黏度，其在制造期间可用于将制剂形成长丝。然后，长丝可用于熔丝制造。

在一方面，制剂呈长丝形式。例如，如实施例2中进一步描述的，将油墨制剂制备成长丝，用于在熔丝制造(FFF)3D打印机上3D打印结构。在一些实施方式中，长丝制剂的直径为约1至约3mm、或约1至约2.75mm、约1至约2.5mm、约1至约2.25mm、约1至约2mm、约1至约1.75mm、约1至约1.5mm、约1.25至约3mm、约1.25至约2.75mm、约1.25至约2.5mm、约1.25至约2.25mm、约1.25至约2mm、约1.25至约1.75mm、约1.25至约1.5mm、约1.5至约3mm、约1.5至约2.75mm、约1.5至约2.5mm、约1.5至约2.25mm、约1.5至约2mm、约1.5至约1.75mm、约1.75至约3mm、约1.75至约2.75mm、约1.75至约2.5mm、约1.75至约2.25mm、约1.75至约2mm、约2至约3mm、约2至约2.75mm、约2至约2.5mm或约2至约2.25mm。作为非限制性实例，长丝制剂的直径为约1.5mm至约2mm，或约1.5mm、约1.75mm或约2mm。

在一方面，制剂呈粒料形式。例如，如实施例2中进一步描述的，将油墨制剂制备成粒料，用于3D结构。在一些实施方式中，可以将粒料制成长丝。在一些实施方式中，可以将粒料制成粉末。在一些实施方式中，粒料的长度为约1至约6mm、或约1至约5.5mm、约1至约5mm、约1至约4.5mm、约1至约4mm、约1至约3.5mm、约1至约3mm、约1至约2.5mm、约1至约2mm、约1至约1.5mm、约1.5至约6mm、约1.5至约5.5mm、约1.5至约5mm、约1.5至约4.5mm、约1.5至约4mm、约1.5至约3.5mm、约1.5至约3mm、约1.5至约2.5mm、约2至约6mm、约2至约5.5mm、约2至约5mm、约2至约4.5mm、约2至约4mm、约2至约3.5mm、约2至约3mm、约2至约2.5mm、约2.5至约6mm、约2.5至约5.5mm、约2.5至约5mm、约2.5至约4.5mm、约2.5至约4mm、约2.5至约3.5mm、约2.5至约3mm、约3至约6mm、约3至约5.5mm、约3至约5mm、约3至约4.5mm、约3至约4mm、约3至约3.5mm、约3.5至约6mm、约3.5至约5.5mm、约3.5至约5mm、约3.5至约4.5mm、约3.5至约4mm、约4至约6mm、约4至约5.5mm、约4至约5mm、约4至约4.5mm、约4.5至约6mm、约4.5至约5.5mm、约4.5至约5mm、约5至约6mm、约5至约5.5mm或约5.5至约6mm。作为非限制性示例性实施方式，粒料的长度为约2.5mm至约4.5mm，或约2.5mm、约3mm、约3.5mm、约4mm或约4.5mm。在一些实施方式中，粒料包括各种不同的形状，包括矛、杆、颗粒、块、粒子和任何合适形状的粒子。

在一方面，制剂呈粉末形式。在一些实施方式中，粉末可以由粒料产生。在非限制性示例性实施方式中，将制剂的组分熔融混合成均匀的油墨并低温研磨以形成粉末。在非限制性示例性实施方式中，将制剂的组分溶于基于溶剂的浆液中并喷雾干燥以形成粉末。在一些实施方式中，粉末用于选择性激光烧结。

3D打印的结构

在另一方面，本文提供了3D打印的结构。该结构可使用本文所述的制剂和/或制造方法来制备。

在一些实施方式中，三维结构具有微孔。微孔可在除去颗粒或成孔剂之后形成。微孔可通过在配制期间使用发泡剂来形成。在一些实施方式中，与缺乏微孔的结构相比，微孔为结构提供附加表面积以用于与治疗剂接触。在非限制性实例中，治疗剂包含靶向部分，该靶向部分非共价结合至结构的陶瓷材料。在一些实施方式中，微孔的平均直径为约1微米至约500微米。例如，约1微米至约450微米、约1微米至约400微米、约1微米至约350微米、约1微米至约300微米、约1微米至约250微米、约1微米至约200微米、约1微米至约150微米、约50微米至约500微米、约50微米至约450微米、约50微米至约400微米、约50微米至约350微米、约50微米至约300微米、约50微米至约250微米、约50微米至约200微米、约50微米至约150微米、约100微米至约500微米、约100微米至约450微米、约100微米至约400微米、约100微米至约350微米、约100微米至约300微米、约100微米至约250微米、约100微米至约200微米、约100微米至约150微米、约150微米至约500微米、约150微米至约450微米、约150微米至约400微米、约150微米至约350微米、约150微米至约300微米、约150微米至约250微米或约150微米至约200微米直径。在一些情况下，微孔的平均直径为约50微米至约250微米、约60微米至约240微米、约70微米至约230微米、约80微米至约220微米或约90微米至约210微米。在一些实施方式中，微孔的平均直径为约100微米至约200微米，例如，约110微米至约190微米、约120微米至约180微米、约130微米至约170微米、约140微米至约160微米，或约100微米、约110微米、约120微米、约130微米、约140微米、约150微米、约160微米、约170微米、约180微米、约190微米或约200微米。在一些实施方式中，微孔的平均直径为约150微米。

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，三维结构的开口孔隙率为约15％至约50％、约15％至约45％、约15％至约40％、约20％至约50％、约20％至约45％、约25％至约40％、约25％至约50％、约25％至约45％或约25％至约40％。在一些实施方式中，开口孔隙率为约25％至约40％，例如，约25％、30％、35％或40％，或其间的任何值。

在一些实施方式中，三维结构的支柱直径为约300μm至约600μm、约325μm至约600μm、约350μm至约600μm、约375μm至约600μm、约400μm至约600μm、约425μm至约600μm、约450μm至约600μm、约475μm至约600μm、约500μm至约600μm、约525μm至约600μm、约550μm至约600μm、约300μm至约575μm、约325μm至约575μm、约350μm至约575μm、约375μm至约575μm、约400μm至约575μm、约425μm至约575μm、约450μm至约575μm、约475μm至约575μm、约500μm至约575μm、约525μm至约575μm、约550μm至约575μm、约300μm至约550μm、约325μm至约550μm、约350μm至约550μm、约375μm至约550μm、约400μm至约550μm、约425μm至约550μm、约450μm至约550μm、约475μm至约550μm、约500μm至约550μm、约525μm至约550μm、约300μm至约525μm、约325μm至约525μm、约350μm至约525μm、约375μm至约525μm、约400μm至约525μm、约425μm至约525μm、约450μm至约525μm、约475μm至约525μm、约500μm至约525μm、约300μm至约500μm、约325μm至约500μm、约350μm至约500μm、约375μm至约500μm、约400μm至约500μm、约425μm至约500μm、约450μm至约500μm、约475μm至约500μm、约300μm至约475μm、约325μm至约475μm、约350μm至约475μm、约375μm至约475μm、约400μm至约475μm、约425μm至约475μm、约450μm至约475μm、约300μm至约450μm、约325μm至约450μm、约350μm至约450μm、约375μm至约450μm、约400μm至约450μm、约425μm至约450μm、约300μm至约400μm、约325μm至约400μm、约350μm至约400μm或约375μm至约400μm。

在一些实施方式中，结构包含陶瓷材料，诸如磷酸钙。在一些实施方式中，结构包含约50-100％、50-95％、50-90％、50-85％、50-80％、50-75％、50-70％、50-65％、50-60％、50-55％、55-100％、55-95％、55-90％、55-85％、55-80％、55-75％、55-70％、55-65％、55-60％、60-100％、60-95％、60-90％、60-85％、60-80％、60-75％、60-70％、60-65％、65-100％、65-95％、65-90％、65-85％、65-80％、65-75％、65-70％、70-100％、70-95％、70-90％、70-85％、70-80％、70-75％、75-100％、75-95％、75-90％、75-85％、75-80％、80-100％、80-95％、80-90％、80-85％、85-100％、85-95％、85-90％、90-100％、90-95％、95-100％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％的陶瓷材料。在一些情况下，陶瓷材料是磷酸钙，诸如β-磷酸三钙(β-TCP)。

在非限制性实例中，结构具有约50-90％的陶瓷材料，诸如β-TCP。在一些情况下，结构具有约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或90％的陶瓷材料，诸如β-TCP。在一些实施方式中，结构具有约10-50％的聚合物，诸如聚己内酯(PCL)或聚对二氧环己酮(PDS)。在一些情况下，结构具有约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的聚合物，诸如PCL或PDS。示例性结构包括具有以下的那些结构：按重量计约85-90％的陶瓷(例如，β-TCP)和约10-15％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约80-85％的陶瓷(例如，β-TCP)和约15-20％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约75-80％的陶瓷(例如，β-TCP)和约20-25％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约70-75％的陶瓷(例如，β-TCP)和约25-30％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约65-70％的陶瓷(例如，β-TCP)和约30-35％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约60-65％的陶瓷(例如，β-TCP)和约35-40％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约55-60％的陶瓷(例如，β-TCP)和约40-45％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约50-55％的陶瓷(例如，β-TCP)和约45-50％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约90％的陶瓷(例如，β-TCP)和约10％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约89％的陶瓷(例如，β-TCP)和约11％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约88％的陶瓷(例如，β-TCP)和约12％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约87％的陶瓷(例如，β-TCP)和约13％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约86％的陶瓷(例如，β-TCP)和约14％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约85％的陶瓷(例如，β-TCP)和约15％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约84％的陶瓷(例如，β-TCP)和约16％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约83％的陶瓷(例如，β-TCP)和约17％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约82％的陶瓷(例如，β-TCP)和约18％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约81％的陶瓷(例如，β-TCP)和约19％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约80％的陶瓷(例如，β-TCP)和约20％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约79％的陶瓷(例如，β-TCP)和约21％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约78％的陶瓷(例如，β-TCP)和约22％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约77％的陶瓷(例如，β-TCP)和约23％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约76％的陶瓷(例如，β-TCP)和约24％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约75％的陶瓷(例如，β-TCP)和约25％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约74％的陶瓷(例如，β-TCP)和约26％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约73％的陶瓷(例如，β-TCP)和约27％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约72％的陶瓷(例如，β-TCP)和约28％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约71％的陶瓷(例如，β-TCP)和约29％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约70％的陶瓷(例如，β-TCP)和约30％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约69％的陶瓷(例如，β-TCP)和约31％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约68％的陶瓷(例如，β-TCP)和约32％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约67％的陶瓷(例如，β-TCP)和约33％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约66％的陶瓷(例如，β-TCP)和约34％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约65％的陶瓷(例如，β-TCP)和约35％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约64％的陶瓷(例如，β-TCP)和约36％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约63％的陶瓷(例如，β-TCP)和约37％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约62％的陶瓷(例如，β-TCP)和约38％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约61％的陶瓷(例如，β-TCP)和约39％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约60％的陶瓷(例如，β-TCP)和约40％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约59％的陶瓷(例如，β-TCP)和约41％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约58％的陶瓷(例如，β-TCP)和约42％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约57％的陶瓷(例如，β-TCP)和约43％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约56％的陶瓷(例如，β-TCP)和约44％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约55％的陶瓷(例如，β-TCP)和约45％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约54％的陶瓷(例如，β-TCP)和约46％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约53％的陶瓷(例如，β-TCP)和约47％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约52％的陶瓷(例如，β-TCP)和约48％的聚合物(例如，PCL或PDS)、按重量计约51％的陶瓷(例如，β-TCP)和约49％的聚合物(例如，PCL或PDS)以及按重量计约50％的陶瓷(例如，β-TCP)和约50％的聚合物(例如，PCL或PDS)。

该结构可使用3D打印由油墨制造，该油墨包含按重量计约30-70％的β-TCP粉末、按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物。在一些情况下，第一聚合物包括PCL。在一些情况下，第一聚合物包括PDS。在一些情况下，第二聚合物包括PEG。在一些情况下，油墨还包含按重量计约1-10％的颗粒(例如，蔗糖)。在一些情况下，油墨还包含约5-20％的发泡剂(例如，碳酸氢钠)。

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在非限制性实例中，结构具有约50-90％的陶瓷材料，诸如β-TCP。在一些情况下，结构具有约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或90％的陶瓷材料，诸如β-TCP。在一些实施方式中，结构具有约10-50％的共聚物，诸如聚己内酯/聚乙交酯共聚物(PCL/PGA，例如，90∶10、95∶5)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(PLGA，例如，50∶50)、PDS-乙交酯共聚物(PDS/PGA，例如，90∶10)、PDS-L-丙交酯共聚物(PDS/PLA，例如，90∶10)或对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(例如，90∶10)。在一些情况下，结构具有约10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的聚合物，诸如PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯。示例性结构包括具有以下的那些结构：按重量计约85-90％的陶瓷(例如，β-TCP)和约10-15％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约80-85％的陶瓷(例如，β-TCP)和约15-20％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约75-80％的陶瓷(例如，β-TCP)和约20-25％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约70-75％的陶瓷(例如，β-TCP)和约25-30％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约65-70％的陶瓷(例如，β-TCP)和约30-35％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约60-65％的陶瓷(例如，β-TCP)和约35-40％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约55-60％的陶瓷(例如，β-TCP)和约40-45％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约50-55％的陶瓷(例如，β-TCP)和约45-50％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约90％的陶瓷(例如，β-TCP)和约10％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约89％的陶瓷(例如，β-TCP)和约11％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约88％的陶瓷(例如，β-TCP)和约12％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约87％的陶瓷(例如，β-TCP)和约13％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约86％的陶瓷(例如，β-TCP)和约14％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约85％的陶瓷(例如，β-TCP)和约15％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约84％的陶瓷(例如，β-TCP)和约16％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约83％的陶瓷(例如，β-TCP)和约17％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约82％的陶瓷(例如，β-TCP)和约18％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约81％的陶瓷(例如，β-TCP)和约19％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约80％的陶瓷(例如，β-TCP)和约20％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约79％的陶瓷(例如，β-TCP)和约21％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约78％的陶瓷(例如，β-TCP)和约22％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约77％的陶瓷(例如，β-TCP)和约23％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约76％的陶瓷(例如，β-TCP)和约24％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约75％的陶瓷(例如，β-TCP)和约25％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约74％的陶瓷(例如，β-TCP)和约26％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约73％的陶瓷(例如，β-TCP)和约27％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约72％的陶瓷(例如，β-TCP)和约28％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约71％的陶瓷(例如，β-TCP)和约29％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约70％的陶瓷(例如，β-TCP)和约30％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约69％的陶瓷(例如，β-TCP)和约31％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约68％的陶瓷(例如，β-TCP)和约32％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约67％的陶瓷(例如，β-TCP)和约33％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约66％的陶瓷(例如，β-TCP)和约34％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约65％的陶瓷(例如，β-TCP)和约35％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约64％的陶瓷(例如，β-TCP)和约36％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约63％的陶瓷(例如，β-TCP)和约37％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约62％的陶瓷(例如，β-TCP)和约38％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约61％的陶瓷(例如，β-TCP)和约39％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约60％的陶瓷(例如，β-TCP)和约40％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约59％的陶瓷(例如，β-TCP)和约41％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约58％的陶瓷(例如，β-TCP)和约42％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约57％的陶瓷(例如，β-TCP)和约43％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约56％的陶瓷(例如，β-TCP)和约44％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约55％的陶瓷(例如，β-TCP)和约45％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约54％的陶瓷(例如，β-TCP)和约46％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约53％的陶瓷(例如，β-TCP)和约47％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约52％的陶瓷(例如，β-TCP)和约48％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)、按重量计约51％的陶瓷(例如，β-TCP)和约49％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)以及按重量计约50％的陶瓷(例如，β-TCP)和约50％的聚合物(例如，PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯)。

该结构可使用3D打印由油墨制造，该油墨包含按重量计约30-70％的β-TCP粉末、按重量计约10-30％的第一聚合物和按重量计约10-30％的第二聚合物。在一些情况下，第一聚合物包括PCL/PGA、PDS/PGA、PDS/PLA、PLGA或对二氧环己酮/L-丙交酯。在一些情况下，第二聚合物包括PEG。

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，三维结构的密度为约1g/cm

在一些实施方式中，改变本文中油墨制剂的组分以优化比表面积。可以优化表面积，以与某种治疗剂组合。例如，结构的表面积为约0.2-2m

在一些实施方式中，改变本文中油墨制剂的组分以优化支架的一种或多种材料的吸收速率。例如，基于吸收速率选择聚合物。吸收速率从最慢到最快如下：聚己内酯、聚己内酯/聚乙交酯共聚物(95∶5)、聚己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)、聚对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(90∶10)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

制造方法

在另一方面，提供了使用3D打印技术制造结构的方法。

在一些实施方式中，该方法包括基于注射器的熔体挤出生物打印。用于该方法的示例性油墨可以是低黏度的，以便通过窄喷嘴挤出油墨。实施例2中描述了使用该方法制造的非限制性示例性方法，例如，关于打印油墨制剂#1、#2、#3、#4。

在一方面，该方法是基于挤出的方法，其包括将材料挤出喷嘴的3D打印方法。

在一些实施方式中，基于挤出的方法包括生物打印(基于注射器的气动打印)或熔融颗粒制造(FGF)，其中将原料的粒料从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融并将材料推出细喷嘴。在一些实施方式中，油墨形成小的(例如，2-5mm)粒料或颗粒。

在一些实施方式中，该方法包括熔丝制造(FFF)。用于该方法的示例性油墨可形成长丝，用于在FFF 3D打印机上打印。实施例2中描述了使用该方法制造的非限制性示例性方法，例如，关于打印油墨制剂#5和#6。

在一些实施方式中，该方法包括造粒熔融沉积成型。熔融沉积成型(FDM)是一种增材制造过程。三维物体通过挤出和沉积单独的热塑性材料层而形成。FDM涉及通过加热的喷嘴熔融挤出长丝材料，并作为薄固体层沉积在平台上。将热塑性聚合物材料进料至温度控制的FDM挤出头中，并加热至半液体状态。之后，FDM挤出头精确地将超薄层的材料挤出并沉积至基底上。将材料固化，层压至前一层。以这种方式，分层制造部件，其中每一层通过挤出小材料珠(称为路)以特定图案来构建，使得该层被相邻的路覆盖。在每一层完成之后，增加挤出头高度并构建后续层以构造该部件。通常，FDM用于制造实体模型。为了制造多孔结构，光栅填充间隙具有正值，其用于在构建层内赋予通道。通道以规则的方式布置，即使在三维空间中也互连。逐层制造允许设计在支架结构上变化的孔形态。

在一些实施方式中，该方法包括选择性激光烧结(SLS)。选择性激光烧结(SLS)是其中分配器将粉末状材料层沉积至靶区域中的过程。存在激光控制机构，通常包括存储有制品设计的计算机。激光控制机构调制并移动激光束以在设计的限定边界内选择性地照射粉末层，熔融激光束落在其上的粉末。这样做是为了选择性地烧结连续的粉末层。该方法产生由烧结在一起的多个层组成的完整制品。

在一些实施方式中，在3D打印之后，将所得对象浸泡在水中以溶解油墨的某些组分，例如PEG、颗粒(例如，成孔剂、蔗糖)、发泡剂(例如，碳酸氢钠)或其组合。然后可以将该结构干燥、灭菌、用如本文别处所述的治疗剂处理，或其组合。

本文所述3D打印的结构中的任一种可以涂覆有可栓系蛋白质(例如，tBMP2)。在使用本文讨论的方法中的任一种完成结构后，可以在酸性乙酸钠缓冲液中洗涤该结构。洗涤可以进行一次、两次或多次。洗涤之后可以将结构在含有1mg/mL浓度的tBMP2蛋白的乙酸钠缓冲液中温育两小时。可栓系tBMP2以单层与可植入结构的β-TCP表面结合。

在其他实施方式中，本文讨论的油墨制剂可以包括与陶瓷粉末混合的光敏树脂，用于数字光处理(DLP)，该数字光处理是一种比机器人浇铸(robocasting)或熔融挤出更快速的增材制造技术。用于骨植入物的DLP 3D打印的光敏陶瓷填充树脂中的组分通常包括陶瓷粉末(例如，β-TCP、羟基磷灰石、生物玻璃，通常为≤10μm粒度)、一种或多种交联丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯(例如，聚乙二醇二丙烯酸酯、聚己内酯甲基丙烯酸酯)、降低树脂黏度的增塑剂(例如，水)、促进粉末团聚物分解的分散剂(例如，

装置

在另一方面，提供了包括本文所述的3D打印的结构和治疗剂的装置和试剂盒。在一些实施方式中，装置包括连接至3D打印结构、分散在3D打印结构内或以其他方式与3D打印结构组合的治疗剂。如本文所用，治疗剂包括多种治疗剂，诸如2、3、4或5种治疗剂。

治疗剂

在一些实施方式中，治疗剂包括哺乳动物生长因子或其功能部分。哺乳动物生长因子可以是能够引发和增强骨修复过程的骨诱导分子。哺乳动物生长因子的功能部分是具有治疗效果的区域。例如，哺乳动物生长因子的功能部分是骨诱导性的。作为另一实例，哺乳动物生长因子的功能部分能够引发和/或增强骨修复。哺乳动物生长因子的功能部分可具有成骨活性。

本文描述了哺乳动物生长因子的非限制性实例。在一些情况下，哺乳动物生长因子包括：表皮生长因子(EGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、成纤维细胞生长因子(FGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、成纤维细胞生长因子18(FGF18)、转化生长因子α(TGF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β3(TGF-β3)、成骨蛋白1(OP-1)、成骨蛋白2(OP-2)、成骨蛋白3(OP-3)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨形态发生蛋白3(BMP-3)、骨形态发生蛋白4(BMP-4)、骨形态发生蛋白5(BMP-5)、骨形态发生蛋白6(BMP-6)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)、骨形态发生蛋白9(BMP-9)、骨形态发生蛋白10(BMP-10)、骨形态发生蛋白11(BMP-11)、骨形态发生蛋白12(BMP-12)、骨形态发生蛋白13(BMP-13)、骨形态发生蛋白15(BMP-15)、牙本质磷蛋白(DPP)、植物相关生长因子(Vgr)、生长分化因子1(GDF-1)、生长分化因子3(GDF-3)、生长分化因子5(GDF-5)、生长分化因子6(GDF-6)、生长分化因子7(GDF-7)、生长分化因子8(GDF8)、生长分化因子11(GDF11)、生长分化因子15(GDF15)、血管内皮生长因子(VEGF)、透明质酸结合蛋白(HABP)、胶原结合蛋白(CBP)、成纤维细胞生长因子18(FGF-18)、角质形成细胞生长因子(KGF)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)、wnt家族成员1(WNT1)、wnt家族成员2(WNT2)、wnt家族成员2B(WNT2B)、wnt家族成员3(WNT3)、wnt家族成员3A(WNT3A)、wnt家族成员4(WNT4)、wnt家族成员5A(WNT5A)、wnt家族成员5B(WNT5B)、wnt家族成员6(WNT6)、wnt家族成员7A(WNT7A)、wnt家族成员7B(WNT7B)、wnt家族成员8A(WNT8A)、wnt家族成员8B(WNT8B)、wnt家族成员9A(WNT9A)、wnt家族成员9B(WNT9B)、wnt家族成员10A(WNT10A)、wnt家族成员10B(WNT10B)、wnt家族成员11(WNT11)或wnt家族成员16(WNT16)，或其成熟肽或功能部分。

在一些实施方式中，哺乳动物生长因子是人生长因子。表1中提供了人生长因子及其成熟肽和/或功能部分的非限制性实例。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包含与表1序列中的任一个或任何分泌的人生长因子具有至少70％同一性(例如，至少75％同一性、至少80％同一性、至少85％同一性、至少90％同一性、至少95％同一性或至少99％同一性)的序列，并且具有成骨活性。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子中在不同物种之间保守的氨基酸对于成骨活性可能是重要的并且可能不会突变，而哺乳动物生长因子中在不同物种之间不保守的氨基酸对于成骨活性可能不是重要的并且可能会突变。

在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包括BMP-2。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子是BMP-2的成熟肽(例如，不包含信号序列)。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包含BMP-2的功能部分。在一些实施方式中，BMP-2的功能部分包含与以下序列具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列：QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR(SEQ ID NO:454)。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包含与SEQ IDNO:454具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包含与SEQ ID NO:454具有至少约90％同一性的序列。在一些实施方式中，哺乳动物生长因子包括SEQ ID NO:454。

在一些实施方式中，哺乳动物生长因子是非人哺乳动物生长因子。非人哺乳动物生长因子可与人生长因子同源，诸如表1的人生长因子中的一种或多种。在一些实施方式中，如截至本申请日使用NCBI Blast比对算法所测定的，如果非人哺乳动物生长因子与人哺乳动物生长因子具有至少约80％同一性，则非人哺乳动物生长因子与人生长因子同源。在一些情况下，覆盖率为至少约90％。在一些实施方式中，如截至本申请日使用NCBI Blast比对算法所测定的，如果非人哺乳动物生长因子与人哺乳动物生长因子相比为至少约80％阳性，则非人哺乳动物生长因子与人生长因子同源。在一些情况下，覆盖率为至少约90％。在一些实施方式中，如果截至本申请日使用NCBI Blast与人生长因子比对的非人哺乳动物生长因子的E值小于约1E-40、至少约1E-50、1E-60、1E-70或1E-10，并且查询覆盖率为至少约90％，则非人哺乳动物生长因子与人生长因子同源。

表1.治疗性生长因子

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

/>

靶向部分

在一些实施方式中，装置或试剂盒包括将治疗剂栓系至结构的靶向部分。在一些实施方式中，靶向部分连接至治疗剂，并且该部分非共价结合至结构。作为非限制性实例，靶向部分经由肽键共价连接至治疗剂。例如，靶向部分包含靶向肽，该靶向肽经由肽键与治疗剂连接。

在一些实施方式中，靶向部分对结构或结构的组分具有亲和力，例如，对结构的陶瓷材料(诸如磷酸钙)具有亲和力。在一些实施方式中，靶向部分与结构或其组分之间结合的解离常数(KD)为：(i)至少约1fM、至少约10fM、至少约100fM或至少约1pM；和(ii)小于约100μM、小于约90μM、小于约80μM、小于约70μM、小于约60μM、小于约50μM、小于约40μM、小于约30μM、小于约20μM、小于约10μM、小于约5μM、小于约1μM或小于约100pM。例如，靶向部分可以以约100fM至约100μM、约1pM至约100μM、约10pM至约100μM、约100pM至约100μM、或约1μM至约100μM的亲和力结合至β-磷酸三钙。

在一些实施方式中，靶向部分包括一种或多种各自结合至结构的靶向肽。在一些实施方式中，靶向肽结合至结构的陶瓷材料。例如，靶向肽结合磷酸钙(例如，磷酸三钙、β磷酸三钙、α磷酸三钙)、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨(例如，脱矿骨)、玻璃(生物玻璃)(诸如硅酸盐、钒酸盐和相关陶瓷矿物)或螯合的二价金属离子，或其组合。在一些实施方式中，靶向肽包括两种或更多种靶向肽。在一些实施方式中，两种或更多种靶向肽不超过约50、45、40、35、30、25、20、15或10种靶向肽。在一些实施方式中，两种或更多种靶向肽是约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30种靶向肽。在一些实施方式中，两种或更多种靶向肽是约2至约10种靶向肽。在一些实施方式中，两种或更多种靶向肽是约5种靶向肽。

在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:1具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:2具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:3具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:4具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:5具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:6具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:7具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:8具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQID NO:9具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:10具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:11具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ IDNO:12具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:13具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:14具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:15具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:16具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:17具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:18具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:19具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:20具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:21具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:22具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:23具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:24具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQID NO:25具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:26具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:27具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ IDNO:28具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:29具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:30具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:31具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:32具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:33具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:34具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:35具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:36具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:37具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:38具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:39具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:40具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQID NO:41具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:42具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:43具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ IDNO:44具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:45具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:46具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:47具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:48具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:49具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:50具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:51具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:52具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:53具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:54具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:55具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:56具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQID NO:57具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:58具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:59具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ IDNO:60具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与SEQ ID NO:61具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

表2.靶向肽

/>

/>

/>

在一些实施方式中，靶向肽包含表2的一个或多个序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与表2的序列具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

/>

/>

/>

/>

/>

在一些实施方式中，靶向肽包含表3的一个或多个序列。在一些实施方式中，靶向肽包含与表3的序列具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

可用于本公开内容的附加靶向肽包括US 7,572,766的SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:558中的任一个。在一些实施方式中，靶向肽包含与US 7,572,766的SEQ ID NO:1至SEQ IDNO:558中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

在一些实施方式中，装置或试剂盒包括嵌合多肽，该嵌合多肽包含靶向肽和靶向部分。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:433(ASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:434(MPIGSLLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ IDNO:435(LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:436(VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:437(IIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:438(GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:439(ILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ IDNO:440((X)QAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAF YCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列，其中X包含靶向肽并且任选地包含接头。例如，靶向肽包含SEQ ID NO:1-41中的一个或多个。在一些情况下，嵌合多肽包含与SEQ ID NO:441((X)ASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKH KQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR)具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列，其中X包含靶向肽并且任选地包含接头。例如，靶向肽包含SEQ ID NO:1-41中的一个或多个。

在一些实施方式中，治疗剂不使用靶向部分连接至结构。例如，治疗剂可经由非共价键与结构相互作用。治疗剂可通过氢键、离子键、疏水相互作用或范德华力连接至结构。治疗剂也可使用共价键连接至结构。使用共价键连接的方法的实例包括用于修饰蛋白质内的活性基团(例如胺、硫醇和碳水化合物)的化学接头和间隔区。

在一些实施方式中，提供一种装置，该装置包括接种有细胞的结构。细胞的非限制性实例包括骨细胞和其他骨骼细胞、软骨细胞和半月板细胞。在一些情况下，可以将细胞添加到完整的可植入结构中。

装置制造

本文还提供了制造包括结构和治疗剂的装置的方法。一些方法包括：(a)提供治疗剂的第一溶液(例如，包含治疗剂和靶向部分的嵌合多肽)，(b)提供3D结构，和(c)组合(a)和(b)。在一些实施方式中，治疗剂以约0.25-1.5、0.25-1.25、0.25-1、0.25-0.75、0.25-0.5、0.5-1.5、0.5-1.25、0.5-1、0.5-0.75、0.75-1.5、0.75-1.25、0.75-1、1-1.5、1-1.25、1.25-1.5、0.25、0.5、1、1.25或1.5mg/mL的浓度存在于第一溶液中。在一些方法中，步骤(c)包括将第一溶液和结构温育约10-240、10-180、10-120、20-240、20-180、20-120、30-240、30-180、30-120、40-240、40-180、40-120、50-240、50-180、50-120、60-240、60-180、60-120、70-240、70-180、70-120、80-240、80-180、80-120、90-240、90-180、90-120、100-240、100-180、100-120、110-240、110-180、110-120、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230或240分钟。在一些方法中，步骤(c)包括在诸如旋转和/或摇动器(例如，使用板摇动器)的移动下温育第一溶液和结构。在一些情况下，第一溶液包含缓冲液。例如，缓冲液包含乙酸钠和乙酸。在一些情况下，第一溶液的pH为约4至约5，或约4、4.1、4.15、4.2、4.25、4.3、4.35、4.4、4.45、4.5、4.45、4.6、4.65、4.7、4.75、4.8、4.85、4.9、4.95或5。在一些情况下，第一溶液包含盐。例如，第一溶液包含氯化钠，诸如约50-150、50-140、50-130、50-120、50-110、50-100、50-90、50-80、50-70、50-60、60-150、60-140、60-130、60-120、60-110、60-100、60-90、60-80、60-70、70-150、70-140、70-130、70-120、70-110、70-100、70-90、70-80、80-150、80-140、80-130、80-120、80-110、80-100、80-90、90-150、90-140、90-130、90-120、90-110、90-100、100-150、100-140、100-130、100-120、100-110、110-150、110-140、110-130、110-120、120-150、120-140、120-130、130-150、130-140或140-150。在一些实施方式中，第一溶液包含10mM乙酸钠、7mM乙酸、100mMNaCl，pH＝4.75。在一些实施方式中，该方法还包括(d)用第二溶液(诸如磷酸盐缓冲盐水(PBS))洗涤步骤(c)的3D结构。在一些实施方式中，该方法还包括干燥步骤(c)或步骤(d)的3D结构。

在一些实施方式中，装置中每立方厘米结构的治疗剂(例如，单独的治疗剂或连接至靶向部分的治疗剂)的质量为约0.05至50(mg/cc)，例如，约0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg/cc，或其间的任何数。例如，治疗剂为每立方厘米装置约1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9或2mg。一种测量与结构结合的治疗性肽的量的方法包括：(1)测量第一溶液中输入的治疗性肽的质量，(2)测量与结构组合和从结构中除去之后保留在第一溶液中的治疗剂的质量，(3)如果包括洗涤步骤，则测量第二溶液中的治疗剂的质量，(4)将(2)和(3)相加；以及从(1)中减去(4)的总和。

治疗方法

在另一方面，提供了用本文的结构治疗对象的方法。在一些方法中，用包括治疗性肽和结构的装置治疗对象。在一些情况下，对象患有骨折或骨缺损。在一些情况下，对象需要脊柱的椎体融合。在一些情况下，对象患有软骨撕裂或软骨缺损。在一些情况下，对象患有软骨损失。

在一些实施方式中，对象患有骨、软骨、软组织、腱、筋膜、韧带、器官、骨腱组织、皮肤或骨软骨的缺损，或上述缺损中的一种或多种的组合。在一些实施方式中，缺损是缺乏骨、软骨、软组织、腱、筋膜、韧带、器官、骨腱组织、皮肤或骨软骨，或上述缺损中的一种或多种的组合。在一些实施方式中，对象的缺损由创伤引起。在一些实施方式中，对象的缺损由先天性病况引起。在一些实施方式中，对象的缺损由获得性病况引起。在一些实施方式中，缺损是指身体的组织和/或器官不存在、损失和/或破裂。在一些实施方式中，“骨缺损”是指在对象的解剖学位置处的骨的不存在或损失(例如，部分损失)，而其在对照健康对象中应存在。骨缺损可能是感染(例如，骨髓炎)、肿瘤、创伤或治疗的不良事件的结果。骨缺损还可能影响骨缺损周围的肌肉、软组织、腱或关节并造成损伤。在一些实施方式中，骨缺损包括对软组织的损伤。在一些实施方式中，“软骨缺损”是指在对象的解剖学位置处的软骨的不存在或损失(例如，部分损失)，而其在对照健康对象中应存在。软骨缺损可能是疾病、骨软骨炎、骨坏死或创伤的结果。例如，软骨缺损可能影响膝关节。

适用于用本文所述的结构或装置治疗的病况的非限制性实例包括骨关节炎、椎间盘退变、先天性缺损、椎管狭窄、脊椎前移、椎关节强硬、骨折、脊柱侧弯、脊柱后凸、脊柱融合(PLF和椎体间融合)、骨创伤修复、牙科修复、颅颌面修复、踝关节融合、脊柱后凸矫治术、球囊骨成形术、舟状骨骨折修复、腱-骨修复、骨质疏松症、缺血性坏死、先天性骨骼畸形、肋骨重建、软骨下骨修复、软骨修复(例如，在低剂量下)或创伤，或其组合。BMP2也参与毛囊发育，因此该方法可包括对毛囊的治疗。创伤可以是骨、软骨、软组织、腱、筋膜、韧带、器官、骨腱组织、或皮肤组织或骨软骨组织的创伤。在一些实施方式中，该方法用于治疗骨软骨损伤。

该治疗方法可包括脊柱融合。在一些实施方式中，脊柱融合是连接两个或更多个椎体的外科技术。在一些实施方式中，脊柱融合包括PLF。在一些实施方式中，脊柱融合包括椎体间融合。

本文提供了促进有需要的对象的骨或软骨形成的方法，该方法包括向对象施用治疗有效量的本文所述的结构或装置中的任一种。这些方法的一些实施方式还可以包括首先选择需要骨或软骨形成的对象。在一些实施方式中，将结构或装置施用至对象需要骨或软骨形成的部位附近。

本文还提供了置换和/或修复有需要的对象的骨或软骨的方法，该方法包括向对象施用治疗有效量的本文所述的结构或装置中的任一种。这些方法的一些实施方式还可以包括首先选择需要骨置换、骨修复、软骨置换或软骨修复的对象。在一些实施方式中，将结构或装置施用至对象需要骨或软骨置换或修复的部位附近。

本文还提供了治疗有需要的对象的骨折或骨损失的方法，该方法包括向对象施用治疗有效量的本文所述的结构或装置中的任一种。这些方法的一些实施方式还可以包括首先选择患有骨折或骨损失的对象。在一些实施方式中，将结构或装置施用至对象骨折或骨损失的部位附近。

本文还提供了修复有需要的对象的软组织的方法，该方法包括向对象施用治疗有效量的本文所述的结构或装置中的任一种。这些方法的一些实施方式还可以包括首先选择患有骨折或骨损失的对象。在一些实施方式中，将组合物施用至对象骨折或骨损失的部位附近。

本文还提供了向有需要的对象局部递送治疗剂的方法，该方法包括向对象施用治疗有效量的本文所述的结构或装置中的任一种。这些方法的一些实施方式还可以包括首先选择患有骨折或骨损失的对象。在一些实施方式中，将结构或装置施用至对象骨折或骨损失的部位附近。

测定对象骨折或骨损失的治疗功效的方法是本领域已知的，并且包括例如成像技术(例如，磁共振成像、X射线或计算机断层扫描)。

检测对象的骨或软骨形成或者骨或软骨的置换或修复的方法也是本领域已知的，并且包括例如成像技术(例如，磁共振成像、X射线或计算机断层扫描)。

用于骨折或骨损失治疗、骨或软骨形成或者骨或软骨置换或修复的合适动物模型是本领域已知的。此类动物模型的非限制性实例描述于实施例，以及例如Drosse等人，Tissue Engineering Part C 14(1):79-88,2008；Histing等人，Bone 49:591-599,2011；和Poser等人，Hindawi Publishing Corporation,BioMed Research International；文章ID 348635,2014。

如本文所用，治疗方法包括向对象施用本文的结构或装置。在一些实施方式中，施用包括植入本文的多肽或组合物。

在一些实施方式中，将本文的包含BMP-2的多肽和/或组合物施用至对象。在一些实施方式中，BMP2包含与SEQ ID NO:454具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。在一些实施方式中，施用BMP-2以诱导对象的骨形成。在一些实施方式中，施用BMP-2以诱导软骨形成。在一些实施方式中，BMP-2在脊柱融合中施用。

本文所用的术语仅是为了描述特定的情况，而不旨在限制。除非上下文另有明确指示，否则单数形式“一种”、“一个”和“该”也旨在包括复数形式。就在具体实施方式和/或权利要求中使用的术语“包括”、“具有”、“带有”或其变体而言，这些术语旨在以类似于术语“包含”的方式是包含性的。

在一些实施方式中，术语“约”或“大约”是指在如本领域普通技术人员测定的特定值的可接受误差范围内，其将部分取决于如何测量或测定该值，例如，测量系统的局限性。例如，“约”可以指根据给定值的实践，在1个或超过1个标准偏差内。

如本文所用的术语“对象”是指任何哺乳动物。因此，对象是指例如小鼠、大鼠、狗、猫、马、牛、猪、豚鼠、大鼠、人、猴等。当对象是人时，对象在本文中可称为患者。在一些实施方式中，对象或“需要治疗的对象”可以是犬科动物(例如，狗)、猫科动物(例如，猫)、马科动物(例如，马)、绵羊、牛科动物、猪、山羊、灵长类动物(例如，猿猴(例如，猴(例如，狨猴、狒狒)或猿(例如，大猩猩、黑猩猩、红毛猩猩或长臂猿))、人或啮齿动物(例如，小鼠、豚鼠、仓鼠或大鼠)。在一些实施方式中，对象或“需要治疗的对象”可以是非人哺乳动物，特别是可采用通常用作模型以证明对人类的治疗功效的哺乳动物(例如，鼠、兔、猪、犬科动物或灵长类动物)。

在一些实施方式中，术语“治疗有效量”是指有效“治疗”对象的疾病、病况或病症的多肽或组合物的量。在一些情况下，治疗有效量的多肽或组合物降低疾病、病况或病症的症状的严重性。在一些情况下，疾病、病况或病症包括器官或组织的缺损。

在一些实施方式中，“亲和力”是指β-TCP结合序列(或嵌合多肽或包含β-TCP结合序列的多肽)与其结合配偶体(例如，β-TCP)之间非共价相互作用的总和的强度。亲和力可通过本领域已知的常规方法来测量，包括本文所述的那些。例如，亲和力可以使用表面等离子体共振(SPR)技术(例如，

相对于参考多肽序列的序列同一性百分比(％)是候选序列中与参考多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比，在比对序列并引入空隙(如果需要)以获得最大序列同一性百分比之后，不考虑任何保守取代作为序列同一性的一部分。为了测定氨基酸序列同一性百分比的比对可以以各种已知的方式实现，例如使用可公开获得的计算机软件，诸如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)软件。用于比对序列的适当参数能够被测定，包括在待比较的全长序列上实现最大比对所需的算法。然而，就本文目的而言，使用序列比较计算机程序ALIGN-2来生成氨基酸序列同一性％值。ALIGN-2序列比较计算机程序由Genentech,Inc.编写，并且源代码已与用户文档一起提交给华盛顿特区美国版权局，邮编20559(U.S.Copyright Office,Washington D.C.,20559)，其在美国版权注册号TXU510087下注册。ALIGN-2程序可从Genentech,Inc.,South San Francisco,Calif.公开获得，或可从源代码编译。应编译ALIGN-2程序，以在UNIX操作系统(包括数字UNIX V4.0D)上使用。所有序列比较参数由ALIGN-2程序设定，并且不会改变。

在采用ALIGN-2进行氨基酸序列比较的情况下，给定氨基酸序列A与给定氨基酸序列B的氨基酸序列同一性％(其可以替代地表述为与给定氨基酸序列B具有或包含特定氨基酸序列同一性％的给定氨基酸序列A)计算如下：100乘以分数X/Y，其中X是在A和B的程序比对中通过序列比对程序ALIGN-2评分为相同匹配的氨基酸残基数，并且其中Y是B中氨基酸残基的总数。应理解，当氨基酸序列A的长度不等于氨基酸序列B的长度时，A与B的氨基酸序列同一性％将不等于B与A的氨基酸序列同一性％。除非另有特别说明，否则本文所用的所有氨基酸序列同一性％值如前一段所述使用ALIGN-2计算机程序获得。

本文所述和示出的实施方式中的每一个都具有分离的组成部分和特征，在不脱离本发明的范围或精神的情况下，它们可容易与其他若干实施方式中的任一项的特征分开或组合。任何列举的方法可以以列举的事件的顺序或以逻辑上可能的任何其他顺序来执行。

已经描述了本公开内容的多个实施方式。然而，应理解，在不脱离本公开内容精神和范围的情况下，可进行各种改变。附加地，尽管描述了油墨的具体制剂，但每种油墨成分的具体量可能变化。因此，其他实施方式在以下权利要求的范围内。

示例性实施方式

1.一种装置，该装置包括：治疗剂和打印的三维结构，该打印的三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和按重量计约10％至约50％的聚合物。

2.根据实施方式1所述的装置，其中治疗剂非共价结合至打印的三维结构。

3.根据实施方式1或实施方式2所述的装置，其中陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。

4.根据实施方式1-3中任一项所述的装置，其中陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。

5.根据实施方式1-4中任一项所述的装置，其中结构包含按重量计约70％至约80％的陶瓷。

6.根据实施方式5所述的装置，其中结构包含按重量计约75％的陶瓷。

7.根据实施方式1-6中任一项所述的装置，其中聚合物包括聚酯。

8.根据实施方式1-7中任一项所述的装置，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。

9.根据实施方式1-8中任一项所述的装置，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)。

10.根据实施方式1-9中任一项所述的装置，其中聚合物包括聚乙交酯。

11.根据实施方式1-10中任一项所述的装置，其中聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。

12.根据实施方式1-11中任一项所述的装置，其中聚合物包括丙交酯。

13.根据实施方式12所述的装置，其中丙交酯包括L-丙交酯。

14.根据实施方式12或实施方式13所述的装置，其中丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。

15.根据实施方式1-14中任一项所述的装置，其中聚合物包括共聚物。

16.根据实施方式15所述的装置，其中共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。

17.根据实施方式16所述的装置，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。

18.根据实施方式15-17中任一项所述的装置，其中共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。

19.根据实施方式18所述的装置，其中共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。

20.根据实施方式15-19中任一项所述的装置，其中共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。

21.根据实施方式20所述的装置，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。

22.根据实施方式15-21中任一项所述的装置，其中共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。

23.根据实施方式20所述的装置，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。

24.根据实施方式1-23中任一项所述的装置，其中结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。

25.根据实施方式24所述的装置，其中结构包含按重量计约25％的聚合物。

26.根据实施方式1-25中任一项所述的装置，其中打印的三维结构由油墨形成，该油墨包含按重量计约30％至约70％的陶瓷、按重量计约10％至约30％的聚合物并且任选地包含一种或多种附加试剂。

27.根据实施方式26所述的装置，其中油墨包含按重量计约50％至约70％的陶瓷。

28.根据实施方式27所述的装置，其中油墨包含按重量计约60％的陶瓷。

29.根据实施方式26-28中任一项所述的装置，其中油墨包含按重量计约15％至约25％的陶瓷。

30.根据实施方式29所述的装置，其中油墨包含按重量计约20％的陶瓷。

31.根据实施方式26-30中任一项所述的装置，其中油墨包含一种或多种附加试剂。

32.根据实施方式26-31中任一项所述的装置，其中油墨包含按重量计约1％至约30％的一种或多种附加试剂。

33.根据实施方式26-32中任一项所述的装置，其中一种或多种附加试剂包括附加聚合物、颗粒或发泡剂，或其组合。

34.根据实施方式33所述的装置，其中一种或多种附加试剂包括附加聚合物。

35.根据实施方式33或实施方式34所述的装置，其中附加聚合物包含第一聚乙二醇并且任选地包含第二聚乙二醇，其中如果第二聚乙二醇存在，其分子量与第一聚乙二醇不同。

36.根据实施方式33-35中任一项所述的装置，其中附加聚合物以按重量计约10％至约30％存在于油墨中。

37.根据实施方式33-36中任一项所述的装置，其中一种或多种附加试剂包括颗粒。

38.根据实施方式33-37中任一项所述的装置，其中颗粒包括氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)或甘露醇(例如，D-甘露醇)，或其组合。

39.根据实施方式33-38中任一项所述的装置，其中颗粒以按重量计约1％至约10％存在于油墨中。

40.根据实施方式33-39中任一项所述的装置，其中一种或多种附加试剂包括发泡剂。

41.根据实施方式33-40中任一项所述的装置，其中发泡剂包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠，玉米淀粉)和/或偶氮二甲酰胺。

42.根据实施方式33-41中任一项所述的装置，其中颗粒以按重量计约5％至约20％存在于油墨中。

43.根据实施方式1-42中任一项所述的装置，其中治疗剂包括哺乳动物生长因子或其功能部分。

44.根据实施方式1-43中任一项所述的装置，其中治疗剂包括选自表1的一种或多种多肽或其功能部分。

45.根据实施方式1-44中任一项所述的装置，其中治疗剂包括骨形态发生蛋白(BMP)。

46.根据实施方式1-45中任一项所述的装置，其中治疗剂包括靶向部分，并且该靶向部分非共价结合至打印的三维结构。

47.根据实施方式46所述的装置，其中靶向部分以约1pM至约100μm的亲和力结合至打印的三维结构。

48.根据实施方式46或实施方式47所述的装置，其中靶向部分包括与表2-3的序列中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的多肽。

49.根据实施方式46或实施方式47所述的装置，其中靶向部分包括选自表2-3的序列的约2、3、4、5、6、7、8、9或10个序列。

50.根据实施方式1-49中任一项所述的装置，其中治疗剂包括嵌合多肽，该嵌合多肽包括与SEQ ID NO:433-441中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

51.一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象施用根据实施方式1-50中任一项所述的装置。

52.根据实施方式51所述的方法，其中病况包括骨缺损、软骨缺损、软组织缺损、腱缺损、筋膜缺损、韧带缺损、器官缺损、骨腱组织缺损、皮肤缺损、骨软骨缺损、骨质疏松症、缺血性坏死或先天性骨骼畸形，或其组合。

53.根据实施方式51或实施方式52所述的方法，其中该方法包括脊柱融合。

54.根据实施方式53所述的方法，其中脊柱融合包括后路腰椎融合(PLF)和/或椎体间融合。

55.根据实施方式51或实施方式52所述的方法，其中该方法包括骨修复、牙科修复、颅颌面修复、踝关节融合、脊柱后凸矫治术、骨成形术、舟状骨骨折修复、腱-骨修复、肋骨重建、软骨下骨修复、软骨修复或三维结构或装置的外科植入，或其组合。

56.一种制剂，该制剂包含按重量计约30％至约70％的陶瓷、按重量计约10％至约30％的聚合物并且任选地包含一种或多种附加试剂。

57.根据实施方式56所述的制剂，其中陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。

58.根据实施方式56或实施方式57所述的制剂，其中陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。

59.根据实施方式56-58中任一项所述的制剂，其中油墨包含按重量计约50％至约70％的陶瓷。

60.根据实施方式59所述的制剂，其中油墨包含按重量计约60％的陶瓷。

61.根据实施方式56-60中任一项所述的制剂，其中聚合物包括聚酯。

62.根据实施方式56-61中任一项所述的制剂，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。

63.根据实施方式56-62中任一项所述的制剂，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)。

64.根据实施方式56-63中任一项所述的制剂，其中聚合物包括聚乙交酯。

65.根据实施方式56-64中任一项所述的制剂，其中聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。

66.根据实施方式56-65中任一项所述的制剂，其中聚合物包括丙交酯。

67.根据实施方式56-66中任一项所述的制剂，其中丙交酯包括L-丙交酯。

68.根据实施方式56-67中任一项所述的制剂，其中丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。

69.根据实施方式56-68中任一项所述的制剂，其中聚合物包括共聚物。

70.根据实施方式69所述的制剂，其中共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。

71.根据实施方式70所述的制剂，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。

72.根据实施方式69-71中任一项所述的制剂，其中共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。

73.根据实施方式69-72中任一项所述的制剂，其中共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。

74.根据实施方式69-73中任一项所述的制剂，其中共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。

75.根据实施方式74所述的制剂，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。

76.根据实施方式69-75中任一项所述的制剂，其中共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。

77.根据实施方式76所述的制剂，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。

78.根据实施方式56-77中任一项所述的制剂，其中油墨包含一种或多种附加试剂。

79.根据实施方式56-78中任一项所述的制剂，其中油墨包含按重量计约1％至约30％的一种或多种附加试剂。

80.根据实施方式56-79中任一项所述的制剂，其中一种或多种附加试剂包括附加聚合物、颗粒或发泡剂，或其组合。

81.根据实施方式80所述的制剂，其中一种或多种附加试剂包括附加聚合物。

82.根据实施方式80或实施方式81所述的制剂，其中附加聚合物包含第一聚乙二醇并且任选地包含第二聚乙二醇，其中如果第二聚乙二醇存在，其分子量与第一聚乙二醇不同。

83.根据实施方式80-82中任一项所述的制剂，其中附加聚合物以按重量计约10％至约30％存在于油墨中。

84.根据实施方式80-83中任一项所述的制剂，其中一种或多种附加试剂包括颗粒。

85.根据实施方式80-84中任一项所述的制剂，其中颗粒包括氯化钠、氯化钙、蔗糖、海藻糖(例如，α,α海藻糖二水合物)或甘露醇(例如，D-甘露醇)，或其组合。

86.根据实施方式80-85中任一项所述的制剂，其中颗粒以按重量计约1％至约10％存在于油墨中。

87.根据实施方式80-86中任一项所述的制剂，其中一种或多种附加试剂包括发泡剂。

88.根据实施方式80-87中任一项所述的制剂，其中发泡剂包括烘焙粉(例如，磷酸一钙、碳酸氢钠、玉米淀粉)和/或偶氮二甲酰胺。

89.根据实施方式80-88中任一项所述的制剂，其中颗粒以按重量计约5％至约20％存在于油墨中。

90.一种制备三维结构的方法，该方法包括在三维打印方法中使用根据实施方式56-89中任一项所述的制剂。

91.一种使用根据实施方式56-89中任一项所述的油墨制剂制备的三维结构。

92.根据实施方式91所述的结构，该结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷。

93.根据实施方式91所述的结构，该结构包含按重量计约50％至约90％的磷酸三钙。

94.根据实施方式91-93中任一项所述的结构，该结构包含按重量计约10％至约50％的聚合物。

95.根据实施方式94所述的结构，其中聚合物包括聚酯。

96.根据实施方式94或实施方式95所述的结构，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。

97.根据实施方式94-96中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)。

98.根据实施方式94-97中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚乙交酯。

99.根据实施方式94-98中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。

100.根据实施方式94-99中任一项所述的结构，其中聚合物包括丙交酯。

101.根据实施方式100所述的结构，其中丙交酯包括L-丙交酯。

102.根据实施方式100或实施方式101所述的结构，其中丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。

103.根据实施方式94-102中任一项所述的结构，其中聚合物包括共聚物。

104.根据实施方式103所述的结构，其中共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。

105.根据实施方式104所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。

106.根据实施方式103-105中任一项所述的结构，其中共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。

107.根据实施方式103-106中任一项所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。

108.根据实施方式103-107中任一项所述的结构，其中共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。

109.根据实施方式108所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。

110.根据实施方式103-109中任一项所述的结构，其中共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。

111.根据实施方式110所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。

112.根据实施方式94-111中任一项所述的结构，其中结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。

113.根据实施方式112所述的结构，其中结构包含按重量计约25％的聚合物。

114.一种三维结构，该三维结构包含按重量计约50％至约90％的陶瓷和约10％至约30％的聚合物。

115.根据实施方式114所述的结构，其中陶瓷包括磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、骨、硅酸盐或钒酸盐，或其组合。

116.根据实施方式114或实施方式115所述的结构，其中陶瓷包括β-磷酸三钙(β-TCP)。

117.根据实施方式114-116中任一项所述的结构，该结构包含按重量计约65％至约85％的陶瓷。

118.根据实施方式117所述的结构，该结构包含按重量计约70％至约80％的陶瓷。

119.根据实施方式118所述的结构，该结构包含按重量计约75％的陶瓷。

120.根据实施方式114-119中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚酯。

121.根据实施方式114-120中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、丙交酯或聚对二氧环己酮(PDS)，或其组合。

122.根据实施方式114-121中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚己内酯(PCL)。

123.根据实施方式114-122中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚乙交酯。

124.根据实施方式114-123中任一项所述的结构，其中聚合物包括聚对二氧环己酮(PDS)。

125.根据实施方式114-124中任一项所述的结构，其中聚合物包括丙交酯。

126.根据实施方式125所述的结构，其中丙交酯包括L-丙交酯。

127.根据实施方式125或实施方式126所述的结构，其中丙交酯包括聚(D,L-丙交酯)。

128.根据实施方式114-127中任一项所述的结构，其中聚合物包括共聚物。

129.根据实施方式128所述的结构，其中共聚物包含聚己内酯(PCL)和聚乙交酯。

130.根据实施方式129所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PCL和按摩尔计约5-10％的聚乙交酯。

131.根据实施方式128-130中任一项所述的结构，其中共聚物包括聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物。

132.根据实施方式131所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约40-60％的聚(D,L-丙交酯)和按摩尔计约40-60％的聚乙交酯。

133.根据实施方式128-132中任一项所述的结构，其中共聚物包括PDS-乙交酯共聚物。

134.根据实施方式133所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的乙交酯。

135.根据实施方式128-134中任一项所述的结构，其中共聚物包括PDS-L-丙交酯共聚物。

136.根据实施方式135所述的结构，其中共聚物包含按摩尔计约90-95％的PDS和按摩尔计约5-10％的L-丙交酯。

137.根据实施方式114-136中任一项所述的结构，其中结构包含按重量计约15％至约25％的聚合物。

138.根据实施方式137所述的结构，其中结构包含按重量计约25％的聚合物。

139.根据实施方式91-138中任一项所述的结构，该结构通过三维打印方法来制备。

140.一种制造根据实施方式91-139中任一项所述的三维结构的方法，该方法包括以三维形式沉积油墨制剂。

141.根据实施方式140所述的方法，其中油墨制剂包括根据实施方式56-89中任一项所述的油墨制剂。

142.一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送根据实施方式91-139中任一项所述的结构。

143.一种治疗有需要的对象的病况的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送通过根据实施方式90、140或141中任一项所述的方法制造的结构。

144.根据实施方式142或实施方式143所述的方法，其中病况包括骨缺损、软骨缺损、软组织缺损、腱缺损、筋膜缺损、韧带缺损、器官缺损、骨腱组织缺损、皮肤缺损、骨软骨缺损、骨质疏松症、缺血性坏死或先天性骨骼畸形，或其组合。

145.根据实施方式142-144中任一项所述的方法，其中该方法包括脊柱融合。

146.根据实施方式145所述的方法，其中脊柱融合包括后路腰椎融合(PLF)和/或椎体间融合。

147.根据实施方式142或实施方式143所述的方法，其中该方法包括骨修复、牙科修复、颅颌面修复、踝关节融合、脊柱后凸矫治术、骨成形术、舟状骨骨折修复、腱-骨修复、肋骨重建、软骨下骨修复、软骨修复或三维结构或装置的外科植入，或其组合。

148.根据实施方式142-147中任一项所述的方法，该方法还包括用治疗剂治疗对象。

149.一种向有需要的对象递送治疗剂的方法，该方法包括向对象的器官或组织递送包含治疗剂和根据实施方式91-139中任一项所述的结构的装置。

150.根据实施方式148或实施方式149所述的方法，其中治疗剂包括哺乳动物生长因子或其功能部分。

151.根据实施方式148-150中任一项所述的方法，其中治疗剂包括选自表1的一种或多种多肽或其功能部分。

152.根据实施方式148-151中任一项所述的方法，其中治疗剂包括骨形态发生蛋白(BMP)。

153.根据实施方式148-152中任一项所述的方法，其中治疗剂包括非共价结合至结构的靶向部分。

154.根据实施方式153所述的方法，其中靶向部分以约1pM至约100μm的亲和力结合至打印的三维结构。

155.根据实施方式153或实施方式154所述的方法，其中靶向部分包括与表5-6的序列中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的多肽。

156.根据实施方式153或实施方式154所述的方法，其中靶向部分包括选自表5-6的序列的约2、3、4、5、6、7、8、9或10个序列。

157.根据实施方式148-156中任一项所述的方法，其中治疗剂包括嵌合多肽或是嵌合多肽的一部分，该嵌合多肽包括与SEQ ID NO:433-441中的任一个具有至少约70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％同一性的序列。

158.根据实施方式1-50中任一项所述的装置、根据实施方式51-55、90、140-157中任一项所述的方法或根据实施方式91-139中任一项所述的结构，其中结构的密度为约1g/cm

159.根据实施方式1-50中任一项所述的装置、根据实施方式51-55、90、140-157中任一项所述的方法或根据实施方式91-139中任一项所述的结构，其中结构的开口孔隙率为约15％至约50％。

160.根据实施方式1-50中任一项所述的装置、根据实施方式51-55、90、140-157中任一项所述的方法或根据实施方式91-139中任一项所述的结构，其中结构的支柱直径为约300μm至约600μm。

161.一种长丝，该长丝包含根据实施方式56-89中任一项所述的制剂。

162.根据实施方式161所述的长丝，该长丝的直径为约1.5mm至约2mm。

163.一种粒料，该粒料包含根据实施方式56-89中任一项所述的制剂。

164.根据实施方式163所述的粒料，该粒料的长度为约3mm至约4mm。

实施例

实施例1：油墨制剂和3D打印的支架

油墨制剂和支架#1：

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有两种牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇和水溶性蔗糖)以暴露更多β-TCP表面积供tBMP2结合。该油墨是通过Allevi 3气动生物打印机上的400μm直径喷嘴挤出的低黏度制剂。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇和蔗糖成孔剂。所得支架#1含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成长丝形式，并用于使用熔丝制造(FFF或FDM)3D打印机制备3D打印的支架。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇和蔗糖成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表4.示例性油墨制剂#1

油墨制剂#2

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用95mol％己内酯和5mol％乙交酯共聚物，其与聚己内酯相比具有更快的生物吸收特性。该油墨是通过Allevi 3气动生物打印机上的320μm直径喷嘴挤出的低黏度制剂。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架#2含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)。

该油墨还被转化成长丝形式，并用于使用熔丝制造(FFF或FDM)3D打印机制备3D打印的支架。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表5.示例性油墨制剂#2

油墨制剂#3

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用90mol％己内酯和10mol％乙交酯共聚物，其与聚己内酯相比具有快速的生物吸收特性。该油墨是通过Allevi 3气动生物打印机上的320μm直径喷嘴挤出的低黏度制剂。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架#3含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成长丝形式，并用于使用熔丝制造(FFF或FDM)3D打印机制备3D打印的支架。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表6.示例性油墨制剂#3

油墨制剂#4

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用50mol％∶50mol％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物，其与聚己内酯相比具有快速的生物吸收特性。该油墨是通过Allevi 3气动生物打印机上的400μm直径喷嘴挤出的低黏度制剂。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架#4含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

该油墨还被转化成长丝形式，并用于使用熔丝制造(FFF或FDM)3D打印机制备3D打印的支架。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表7.示例性油墨制剂#4

油墨制剂#5

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该油墨是中等黏度的制剂，其形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇(对于FFF 3D打印为8000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架#5含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表8.示例性油墨制剂#5

油墨制剂#6

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该油墨还含有发泡剂(碳酸氢钠)，其在3D打印期间热分解并释放CO2气体以产生泡沫结构，从而增加3D打印的支架的孔隙率。该油墨是中等黏度的制剂，其形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇(对于FFF 3D打印为8000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂和来自碳酸氢钠热分解的碳酸钠副产物。所得支架#6含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表9.示例性油墨制剂#6

油墨制剂#7

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用90mol％∶10mol％的聚(对二氧环己酮-共-L-丙交酯)共聚物，其与聚己内酯相比具有更快的生物吸收特性。该油墨是可以通过Allevi 3气动生物打印机上的400μm直径喷嘴挤出的低黏度制剂。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TC粉末和按重量计25％的对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成长丝形式，并用于使用熔丝制造(FFF或FDM)3D打印机制备3D打印的支架。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TC粉末和按重量计25％的对二氧环己酮/L-丙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表10.示例性油墨制剂#7

油墨制剂#8

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该油墨是中等黏度的制剂，其可以形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇共混物(对于FFF 3D打印为8000MW和20000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表11.示例性油墨制剂#8

/>

油墨制剂#9

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有两种牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇和水溶性葡萄糖)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该油墨是中等黏度的制剂，其可以形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇共混物(对于FFF 3D打印为8000MW和20000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇和蔗糖成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚己内酯。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表12.示例性油墨制剂#9

/>

油墨制剂#10

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用95mol％己内酯和5mol％乙交酯共聚物，其与聚己内酯相比具有更快的生物吸收特性。该油墨是中等黏度的制剂，其可以形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇共混物(对于FFF 3D打印为8000MW和20000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表13.示例性油墨制剂#10

油墨制剂#11

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用90mol％己内酯和10mol％乙交酯共聚物，其与聚己内酯相比具有快速的生物吸收特性。该油墨是中等黏度的制剂，其可以形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇共混物(对于FFF 3D打印为8000MW和20000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表14.示例性油墨制剂#11

油墨制剂#12

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。该制剂采用50mol％∶50mol％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物，其与聚己内酯相比具有快速的生物吸收特性。该油墨是中等黏度的制剂，其可以形成1.75mm的长丝，以用于在具有400μm直径喷嘴的RepRap型FFF 3D打印机(例如Prusa i3 MK3S 3D打印机)上3D打印。较高分子量的聚乙二醇共混物(对于FFF 3D打印为8000MW和20000MW，对于基于注射器的生物打印为1500MW)产生较高黏度的材料，这有助于1.75mm直径长丝的挤出。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有按重量计75％的β-TCP粉末和按重量计25％的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表15.示例性油墨制剂#12

油墨制剂#13

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。使用呈注射器油墨和长丝形式的制剂进行3D打印。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有β-TCP和PDS。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表16.示例性油墨制剂#13

油墨制剂#14

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。使用呈注射器油墨和长丝形式的制剂进行3D打印。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有β-TCP和PDS-乙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表17.示例性油墨制剂#14

油墨制剂#15

该3D打印油墨材料是含有β-TCP的柔性聚合物-陶瓷复合材料，β-TCP可栓系至治疗剂，诸如tBMP2。该制剂含有牺牲性成孔剂(水溶性聚乙二醇)以暴露更多β-TCP表面积供试剂结合。使用呈注射器油墨和长丝形式的制剂进行3D打印。在3D打印完成之后，将所得支架浸泡在水中以溶解牺牲性聚乙二醇成孔剂。所得支架含有β-TCP和-L-丙交酯共聚物(90∶10)。

该油墨还被转化成粒料(例如，长丝形成为小粒料)，并从料斗进料至微型螺杆挤出头中，该微型螺杆挤出头熔融材料并将材料推出细喷嘴。

该油墨还被低温研磨成细粉末。使用SLS方法将粉末激光加热成所需构型。

表18.示例性油墨制剂#15

实施例2：油墨制备和通过3D打印制造的支架

油墨制剂和支架#1

方法：为了制备5.3cc批次的油墨，将5.6g的β-TCP粉末、1.87g的聚己内酯粉末、1.87g的聚乙二醇薄片和0.49g的蔗糖添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将混合器在高强度(3500rpm)下混合5min。在混合期间，内部摩擦导致聚己内酯和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末和蔗糖粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。使共混的油墨冷却10-15min，然后在3500rpm下再混合5分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的5min混合。在3500rpm下第四次混合之后，将油墨进料倒在玻璃板上，并使用两个刮刀形成大致1cm直径×6cm长的圆柱体。当油墨仍处于半熔融状态时，用直剃刀将其切成几个约1-2cm长的片。

3D打印：将固体聚合物/β-TCP片转移至5cc不锈钢注射器中(用于Allevi 3生物打印机)。将挤出机CORE打印头加热至135℃，并使其停留大约30min以确保油墨熔融。用400微米内径圆锥金属鲁尔锁头，使用70psi压力和7mm/s喷嘴速度打印油墨。将支架3D打印在施加于光滑玻璃或聚合物表面(诸如玻璃显微镜载玻片、较大玻璃板或96孔板盖)的美工胶带上。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇和蔗糖，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚己内酯复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(诸如tBMP2蛋白)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图1A-图1C。

3D打印也使用FFF 3D打印机进行。将油墨#1挤出成长丝，并将长丝装载在FFF 3D打印机中以生成3D打印的支架。使用上述后处理方法处理支架。

油墨制剂和支架#2

方法：为了制备5cc批次的油墨，将5.6g的β-TCP粉末、1.87g的95∶5己内酯/乙交酯共聚物粒料和1.87g的聚乙二醇薄片添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将混合物在高强度(3500rpm)下混合5min。在混合期间，内部摩擦导致95∶5己内酯/乙交酯共聚物和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。使共混的油墨冷却10-15min，然后在3500rpm下再混合5分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的5min混合。在3500rpm下第四次混合之后，将油墨进料倒在玻璃板上，并使用两个刮刀形成大致1cm直径×6cm长的圆柱体。当油墨仍处于半熔融状态时，用直剃刀将其切成几个约1-2cm长的片。

3D打印：将固体聚合物/β-TCP片转移至5cc不锈钢注射器中(用于Allevi 3生物打印机)。将挤出机CORE打印头加热至130℃，并使其停留大约30min以确保油墨熔融。用320微米内径圆锥金属鲁尔锁头，使用80psi压力和6mm/s喷嘴速度打印油墨。将支架3D打印在施加于光滑玻璃或聚合物表面(诸如玻璃显微镜载玻片、较大玻璃板或96孔板盖)的美工胶带上。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/95∶5己内酯/乙交酯共聚物复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图2A-图2C。

3D打印也使用FFF 3D打印机进行。将油墨#2挤出成长丝，并将长丝装载在FFF 3D打印机中以生成3D打印的支架。使用上述后处理方法处理支架。

油墨制剂和支架#3

方法：为了制备5cc批次的油墨，将5.6g的β-TCP粉末、1.87g的90∶10己内酯/乙交酯共聚物碎屑和1.87g的聚乙二醇薄片添加到玻璃混合容器中。将混合物置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)的玻璃广口瓶中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。然后将其在高强度(3500rpm)下混合5min。在混合期间，内部摩擦导致90∶10己内酯/乙交酯共聚物和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。使共混的油墨冷却10-15min，然后在3500rpm下再混合5分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的5min混合。在3500rpm下第四次混合之后，将油墨进料倒在玻璃板上，并使用两个刮刀形成大致1cm直径×6cm长的圆柱体。当油墨仍处于半熔融状态时，用直剃刀将其切成几个约1-2cm长的片。

3D打印：将固体聚合物/β-TCP片转移至5cc不锈钢注射器中(用于Allevi 3生物打印机)。将挤出机CORE打印头加热至130℃，并使其停留大约30min以确保油墨熔融。用320微米内径圆锥金属鲁尔锁头，使用45psi压力和7mm/s喷嘴速度打印油墨。将支架3D打印在施加于光滑玻璃或聚合物表面(诸如玻璃显微镜载玻片、较大玻璃板或96孔板盖)的美工胶带上。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/90∶10己内酯/乙交酯共聚物复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图3A-图3C。

3D打印也使用FFF 3D打印机进行。将油墨#3挤出成长丝，并将长丝装载在FFF 3D打印机中以生成3D打印的支架。使用上述后处理方法处理支架。

油墨制剂和支架#4

方法：为了制备2.5cc批次的油墨，将2.8g的β-TCP粉末、0.94g的50∶50聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物块和0.94g的聚乙二醇薄片添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将其在高强度(3500rpm)下混合5min。在混合期间，内部摩擦导致50∶50聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物和聚乙二醇流动，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。使共混的油墨冷却10-15min，然后在3500rpm下再混合5分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的5min混合。在3500rpm下第四次混合之后，将油墨进料倒在玻璃板上，并使用两个刮刀形成大致1cm直径×3cm长的圆柱体。当油墨仍处于半熔融状态时，用直剃刀将其切成几个约1-2cm长的片。

3D打印：将固体聚合物/β-TCP片转移至5cc不锈钢注射器中(用于Allevi 3生物打印机)。将挤出机CORE打印头加热至85℃，并使其停留大约30min以确保油墨熔融。用400微米内径圆锥金属鲁尔锁头，使用60psi压力和7mm/s喷嘴速度打印油墨。将支架3D打印在施加于光滑玻璃或聚合物表面(诸如玻璃显微镜载玻片、较大玻璃板或96孔板盖)的美工胶带上。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/50∶50聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图4A-图4C。

3D打印也使用FFF 3D打印机进行。将油墨#4挤出成长丝，并将长丝装载在FFF 3D打印机中以生成3D打印的支架。使用上述后处理方法处理支架。

油墨制剂和支架#5

方法：为了制备5cc批次的油墨，将5.6g的β-TCP粉末、1.87g的聚己内酯粉末和1.87g的聚乙二醇薄片添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将其在高强度(3500rpm)下混合5min。在混合期间，内部摩擦导致聚己内酯和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。冷却之后，使用剪切机切成大约3-4mm的粒料。对两个附加5cc批次重复此操作，以产生用于长丝挤出的总共15cc粒料。

长丝制造：将15cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、105℃挤出机温度和15mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚己内酯复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图5A-图5C。

油墨制剂和支架#6

方法：为了制备5.5cc批次的油墨，将5.6g的β-TCP粉末、1.87g的聚己内酯粉末、1.87g的聚乙二醇薄片和1.04g的碳酸氢钠添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将其在高强度(3500rpm)下混合2min。在混合期间，内部摩擦导致聚己内酯和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末和碳酸氢钠粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平至大约3mm厚的层用于冷却。冷却之后，使用剪切机切成大约3-4mm的粒料。对两个附加5.5cc批次重复此操作，以产生用于长丝挤出的总共16.5cc粒料。

长丝制造：将16.5cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、155℃挤出机温度和15mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解泡沫状打印材料中的聚乙二醇和碳酸钠(碳酸氢钠热分解的副产物)，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚己内酯复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图6A-图6C。

油墨制剂和支架#7

方法：为了制备10cc批次的油墨，将11.2g的β-TCP粉末、3.74g的对二氧环己酮/L-丙交酯(90∶10)共聚物碎屑和3.74g的聚乙二醇薄片添加到玻璃混合容器中。将玻璃广口瓶置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。将玻璃广口瓶转移至热板并加热，直至其达到185℃(用IR温度计测量)。接着，立即将玻璃广口瓶转移回到双不对称离心混合器中，并在高强度(3500rpm)下混合5min。液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。接着，将玻璃广口瓶转移回到热板，并将温度升高至185℃。在达到该温度时，立即将玻璃广口瓶转移回到双不对称离心混合器中，并在3500rpm下再混合5分钟。重复混合/加热过程，总共四次在3500rpm下的5min混合。在3500rpm下第四次混合之后，将油墨进料倒在玻璃板上，并使用两个刮刀形成大致1cm直径×6cm长的圆柱体。当油墨仍处于半熔融状态时，用直剃刀将其切成几个约1-2cm长的片。

3D打印：将固体聚合物/β-TCP片转移至5cc不锈钢注射器中(用于Allevi 3生物打印机)。将挤出机CORE打印头加热至110℃，并使其停留大约30min以确保油墨熔融。用400微米内径圆锥金属鲁尔锁头，使用15psi压力和10mm/s喷嘴速度打印油墨。将支架3D打印在施加于光滑玻璃或聚合物表面(诸如玻璃显微镜载玻片、较大玻璃板或96孔板盖)的美工胶带上。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇。该过程产生多孔且柔性的β-TCP/90∶10对二氧环己酮-L-丙交酯共聚物复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(诸如tBMP2蛋白)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图7A-图7C。

3D打印也使用FFF 3D打印机进行。将油墨#7挤出成长丝，并将长丝装载在FFF 3D打印机中以生成3D打印的支架。使用上述后处理方法处理支架。

油墨制剂和支架#8

方法：为了制备16cc批次的油墨，将18g的β-TCP粉末、6g的聚己内酯粉末、3g的聚乙二醇(8,000MW)薄片和3g的聚乙二醇(20,000MW)薄片添加到特氟龙混合容器中。将特氟龙容器置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。接着，将特氟龙容器在高强度(3500rpm)下混合2.5min。在混合期间，内部摩擦导致聚己内酯和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。将其冷却10-15min。将混合物返回至特氟龙容器中，并在高强度(3500rpm)下再混合2.5分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的2.5min混合。在第四次和最后一次混合后冷却油墨之后，使用剪切机将其切成大约3-4mm的粒料。

长丝制造：将16cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、105℃挤出机温度和15mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚己内酯复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图8A-图8C。

油墨制剂和支架#9

方法：为了制备16.3cc批次的油墨，将17.1g的β-TCP粉末、5.7g的聚己内酯粉末、2.85g的聚乙二醇(8,000MW)薄片、2.85g的聚乙二醇(20,000MW)薄片和1.5g的蔗糖添加到特氟龙混合容器中。将特氟龙容器置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。接着，将特氟龙容器在高强度(3500rpm)下混合2min。在混合期间，内部摩擦导致聚己内酯和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。将其冷却10-15min。将混合物返回至特氟龙容器中，并在高强度(3500rpm)下再混合2分钟。重复混合/冷却过程，总共四次在3500rpm下的2min混合。在第四次和最后一次混合后冷却油墨之后，使用剪切机将其切成大约3-4mm的粒料。

长丝制造：将16.3cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、140℃挤出机温度和10mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇和蔗糖，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚己内酯复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图9A-图9C。

油墨制剂和支架#10

方法：为了制备16cc批次的油墨，将18g的β-TCP粉末、6g的己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)粒料、3g的聚乙二醇(8,000MW)薄片和3g的聚乙二醇(20,000MW)薄片添加到特氟龙混合容器中。将特氟龙容器置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。接着，将特氟龙容器在高强度(3500rpm)下混合2.5min。在混合期间，内部摩擦导致己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。将其冷却10-15min。将混合物返回至特氟龙容器中，并在高强度(3500rpm)下再混合4分钟。重复混合/冷却过程，总共一次在3500rpm下的2.5分钟混合和三次在3500rpm下的4min混合。在第四次和最后一次混合后冷却油墨之后，使用剪切机将其切成大约3-4mm的粒料。

长丝制造：将16cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、150℃挤出机温度和10mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/己内酯/乙交酯共聚物(95∶5)复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图10A-图10C。

油墨制剂和支架#11

方法：为了制备16cc批次的油墨，将18g的β-TCP粉末、6g的己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)碎屑、3g的聚乙二醇(8,000MW)薄片和3g的聚乙二醇(20,000MW)薄片添加到特氟龙混合容器中。将特氟龙容器置于双不对称离心混合器(FlackTek Speedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。接着，将特氟龙容器在高强度(3500rpm)下混合2min。在混合期间，内部摩擦导致己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。将其冷却10-15min。将混合物返回至特氟龙容器中，并在高强度(3500rpm)下再混合5分钟。重复混合/冷却过程，总共一次在3500rpm下的2分钟混合和三次在3500rpm下的5min混合。在第四次和最后一次混合后冷却油墨之后，使用剪切机将其切成大约3-4mm的粒料。

长丝制造：将16cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、150℃挤出机温度、40℃打印床温度和10mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/己内酯/乙交酯共聚物(90∶10)复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图11A-图11C。

油墨制剂和支架#12

方法：为了制备8cc批次的油墨，将9g的β-TCP粉末、3g的聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)块、1.5g的聚乙二醇(8,000MW)薄片和1.5g的聚乙二醇(20,000MW)薄片添加到特氟龙混合容器中。将特氟龙容器置于双不对称离心混合器(FlackTekSpeedmixer)中，并在以高rpm混合前在低强度(300rpm)下混合2min以均化粉末共混物。接着，将特氟龙容器在高强度(3500rpm)下混合2min。在混合期间，内部摩擦导致聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)和聚乙二醇熔融，将油墨变成黏性熔融液体。这种液相混合促进β-TCP粉末紧密分散至熔融聚合物共混物中。将熔融的油墨倒至玻璃板上，并用刮刀压平成大约3mm厚的层用于冷却。将其冷却10-15min。将混合物返回至特氟龙容器中，并在高强度(3500rpm)下再混合2.5分钟。重复混合/冷却过程，总共一次在3500rpm下的2分钟混合和两次在3500rpm下的2.5min混合。在第三次和最后一次混合后冷却油墨之后，使用剪切机将其切成大约3-4mm的粒料。

长丝制造：将8cc的3-4mm粒料装载至长丝挤出机(Filabot EX2长丝挤出机)的料斗中。使用具有1.75mm直径孔径的3x长度延伸的熔融过滤器喷嘴(除去滤网)。将冷却风扇置于挤出喷嘴附近以加速挤出的长丝的固化。将1.75mm直径的长丝在挤出温度至62℃下以模拟刻度盘上的1/2速度(大约1cm/秒的挤出速度)挤出。

3D打印：将1.75mm的长丝装载在Prusa i3 MK3S 3D打印机中。使用400微米黄铜喷嘴、140℃挤出机温度和10mm/s打印速度打印该长丝材料。

后处理：将3D打印的结构在蒸馏水中浸泡过夜以溶解打印材料中的聚乙二醇，从而产生多孔且柔性的β-TCP/聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)共聚物(50∶50)复合材料。将支架干燥至少12小时以确保在与治疗剂(如tBMP2)结合之前残留的水已经从多孔支架中蒸发。通过在70％乙醇溶液中浸泡2-4小时将支架灭菌，并使其在生物安全柜中干燥大约12小时。支架的图像示于图12A-图12C。

油墨制剂和支架#13

油墨#13使用基于注射器的熔融挤出打印方法进行打印，例如，使用如针对打印油墨#1-#4所述的方法。油墨#13使用熔丝制造3D打印进行打印，例如，使用如针对油墨#5和油墨#6所述的方法。

油墨制剂和支架#14

油墨#14使用基于注射器的熔融挤出打印方法来打印，例如，使用如打印油墨#1-#4所述的方法。油墨#14使用熔丝制造3D打印进行打印，例如，使用如针对油墨#5和油墨#6所述的方法。

油墨制剂和支架#15

油墨#9使用基于注射器的熔融挤出打印方法进行打印，例如，使用如针对打印油墨#1-#4所述的方法。油墨#15使用熔丝制造3D打印进行打印，例如，使用如针对油墨#5和油墨#6所述的方法。

结构特性

测定支架#1-#6的物理特性并概述于表19中。

表19.示例性支架的特性

通过气体物理吸附，使用Brunauer-Emmett-Teller(BET)表面积分析测试本实施例的结构。

还对结构进行压缩测试。

实施例3：治疗剂

使用标准表达和纯化方法表达和纯化包含与五个β-磷酸三钙结合肽连接的BMP治疗性肽的嵌合多肽。该嵌合多肽被称为tBMP-2，并且具有以下序列：MPIGSLLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWTASGAGGSEGGGSEGGTSGATGAGTSTSGGGASTGGGTGQAKHKQRKRLKSSCKRHPLYVDFSDVGWNDWIVAPPGYHAFYCHGECPFPLADHLNSTNHAIVQTLVNSVNSKIPKACCVPTELSAISMLYLDENEKVVLKNYQDMVVEGCGCR(SEQ ID NO:434)。

实施例4：装置制造

将3D打印的结构与tBMP-2治疗剂组合以创建装置。制备0.75mg/mL tBMP-2结合溶液(10mM乙酸钠、7mM乙酸、100mM NaCl，pH＝4.75)，并用0.22μm过滤器灭菌。在生物安全柜中，用无菌移液管将tBMP-2结合溶液添加到无菌聚丙烯管中，使得获得每g 3D打印的支架15mg tBMP-2的比率。用无菌镊子将无菌支架添加到结合溶液中，然后将聚丙烯管封闭并用石蜡膜包裹。将该管置于LabLine Instruments滴定板摇床上，设定速度为6，摇动2小时。在生物安全柜中，用无菌镊子取出支架+tBMP-2，并置于含有无菌PBS(与tBMP-2结合溶液的体积相同)的不同无菌聚丙烯管中。盖上盖子，用石蜡膜包裹，并返回至滴定板摇床，以速度6摇动5分钟。在生物安全柜中打开管，用无菌镊子取出支架+tBMP-2，并置于无菌皮氏培养皿中。使支架+tBMP-2在生物安全柜中干燥过夜，得到tBMP-2装置。

使用A280吸光度测量来测量结合溶液中剩余tBMP-2的质量和PBS洗涤溶液中tBMP-2的质量。计算这些质量的总和，然后从结合溶液中tBMP-2的初始质量中减去，得到保持结合至3D打印的支架上的tBMP-2的质量。

实施例5：动物模型

通过在动物模型(例如，大鼠、兔、山羊、猪、狗、绵羊)中证明骨再生并通过μCT成像和组织学分析进行评估来证明本文所述实施方式的实用性。适应症可以包括腰椎融合(用于脊柱融合器的3D打印的插入物)、后外侧(PLF)脊柱融合(跨越横突的3D打印的支架)、胫骨节段性缺损(基于患者CT数据的3D打印的支架)和/或牙槽嵴增高(3D打印的薄屏障膜)。

序列表

<110>治疗调适公司

<120>陶瓷组合物和使用方法

<130>50222-709.601

<140>

<141>

<160>501

<170>PatentIn版本3.5

<210>1

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>1

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

1 5 10

<210>2

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>2

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser

1 5 10

<210>3

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>3

Leu Ile Ala Asp Ser Thr His His Ser Pro Trp Thr

1 5 10

<210>4

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>4

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

1 5 10

<210>5

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>5

Ile Leu Ala Glu Thr Thr His His Arg Pro Trp Ser

1 5 10

<210>6

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>6

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr

1 5 10

<210>7

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>7

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

1 5 10

<210>8

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>8

Val Leu Gly Asp Thr Thr His His Lys Pro Trp Thr

1 5 10

<210>9

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>9

Ile Val Ala Asp Ser Thr His His Arg Pro Trp Thr

1 5 10

<210>10

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>10

Ser Thr Ala Asp Thr Ser His His Arg Pro Ser

1 5 10

<210>11

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>11

Thr Ser Gly Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Ser

1 5 10

<210>12

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>12

Thr Ser Gly Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Ser

1 5 10

<210>13

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>13

Thr Gly Ser Gly Asp Ser Ser His His Arg Pro Ser

1 5 10

<210>14

<211>13

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>14

Gly Ser Ser Gly Glu Ser Thr His His Lys Pro Ser Thr

1 5 10

<210>15

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>15

Val Gly Ala Asp Ser Thr His His Arg Pro Val Thr

1 5 10

<210>16

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>16

Gly Ala Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Val Thr

1 5 10

<210>17

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>17

Ala Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Val Thr

1 5 10

<210>18

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>18

Gly Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Ala Thr

1 5 10

<210>19

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>19

Gly Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Gly Thr

1 5 10

<210>20

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>20

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Val Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser

20

<210>21

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>21

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Val Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His

202530

Lys Pro Phe Thr

35

<210>22

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>22

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Val Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His

202530

Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

354045

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

505560

<210>23

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>23

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Ile Leu Ala Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

20

<210>24

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>24

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Ile Leu Ala Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

354045

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

505560

<210>25

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>25

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

20

<210>26

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>26

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr

35

<210>27

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>27

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

354045

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

505560

<210>28

<211>84

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>28

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

354045

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Leu Gly Asp

505560

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

65707580

Arg Pro Trp Thr

<210>29

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>29

Ser Thr Ala Asp Thr Ser His His Arg Pro Ser Thr Ser Gly Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Ser Thr Ser Gly Gly Glu Ser Ser His His

202530

Lys Pro Ser Thr Gly Ser Gly Asp Ser Ser His His Arg Pro Ser Gly

354045

Ser Ser Gly Glu Ser Thr His His Lys Pro Ser Thr

505560

<210>30

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>30

Val Gly Ala Asp Ser Thr His His Arg Pro Val Thr Gly Ala Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Val Thr Ala Gly Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Val Thr Gly Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Ala Thr

354045

Gly Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Gly Thr

505560

<210>31

<211>108

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>31

Ser Thr Ala Asp Thr Ser His His Arg Pro Ser Leu Leu Ala Asp Thr

1 5 1015

Thr His His Arg Pro Trp Thr Thr Ser Gly Gly Glu Ser Thr His His

202530

Arg Pro Ser Val Gly Ala Asp Ser Thr His His Arg Pro Val Thr Thr

354045

Ser Gly Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Ser Gly Ala Ala Asp Thr

505560

Thr His His Arg Pro Val Thr Thr Gly Ser Gly Asp Ser Ser His His

65707580

Arg Pro Ser Gly Ser Ser Gly Glu Ser Thr His His Lys Pro Ser Thr

859095

Gly Gly Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Ala Thr

100 105

<210>32

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>32

Ala Ala Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

1 5 10

<210>33

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>33

Ala Ala Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Ala Ala Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Ala Ala Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr Ala Ala Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

354045

Ala Ala Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

505560

<210>34

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>34

Leu Leu Ala Asp Ala Ala His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp

1 5 1015

Ala Ala His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Ala Ala His His

202530

Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Ala Ala His His Arg Pro Trp Thr

354045

Leu Leu Ala Asp Ala Ala His His Arg Pro Trp Thr

505560

<210>35

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>35

Leu Leu Ala Asp Thr Thr Ala Ala Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr Ala Ala Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr Ala Ala

202530

Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr Ala Ala Arg Pro Trp Thr

354045

Leu Leu Ala Asp Thr Thr Ala Ala Arg Pro Trp Thr

505560

<210>36

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>36

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

20

<210>37

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>37

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr

35

<210>38

<211>60

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>38

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Thr Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

354045

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

505560

<210>39

<211>120

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>39

Ser Thr Ser Gly Ser Thr Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro

1 5 1015

Trp Ser Leu Ile Ala Asp Ser Thr His His Ser Pro Trp Thr Ile Leu

202530

Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Ile Leu Ala Glu Thr Thr

354045

His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro

505560

Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Val Leu

65707580

Gly Asp Thr Thr His His Lys Pro Trp Thr Ile Val Ala Asp Ser Thr

859095

His His Arg Pro Trp Thr Gly Gln Val Leu Pro Thr Thr Thr Pro Ser

100 105 110

Ser Pro Ser Thr Thr Ser Gly Ser

115 120

<210>40

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>40

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Val Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His

202530

Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

354045

<210>41

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>41

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Gly Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

354045

<210>42

<211>132

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "LIADSTHHSPWT"

或 "ILAESTHHKPWT" 或 "ILAETTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT" 或

"GLGDTTHHRPWG" 或 "VLGDTTHHKPWT" 或 "IVADSTHHRPWT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："STADTSHHRPS" 或 "TSGGESTHHRPS" 或

"TSGGESSHHKPS" 或 "TGSGDSSHHRPS" 或 "GSSGESTHHKPST" 或

"VGADSTHHRPVT" 或 "GAADTTHHRPVT" 或 "AGADTTHHRPVT" 或

"GGADTTHHRPAT" 或 "GGADTTHHRPGT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWS" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHK

PWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHKPWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHK

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

PWTLLADTTHHRPWTILAESTHHKPWTLLADTTHHRPWT" 或

"LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWG" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADT

THHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRP

WGLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGD

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

TTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWT"

或 "STADTSHHRPSTSGGESTHHRPSTSGGESSHHKPSTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPST"

或 "VGADSTHHRPVTGAADTTHHRPVTAGADTTHHRPVTGGADTTHHRPATGGADTTHHRPGT"

或 "STADTSHHRPSLLADTTHHRPWTTSGGESTHHRPSVGADSTHHRPVTTSGGESSHHKPSG

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

AADTTHHRPVTTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPSTGGADTTHHR

PAT" 或 "AAADTTHHRPWT" 或 "AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT

AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT" 或 "LLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHR

PWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWT" 或 "LLADTTAARPWTLLADTTAARPWTLLADTT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：AARPWTLLADTTAARPWTLLADTTAARPWT" 或

"LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTT

HHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT

LLADTTHHRPWT" 或 "STSGSTVIGESTHHRPWSLIADSTHHSPWTILAESTHHKPWT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

ILAETTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGVLGDTT

HHKPWTIVADSTHHRPWTGQVLPTTTPSSPSTTSGS"或"LLADTTHHRPWTVIGEST

HHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG" 或 "VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT

GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>42

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

505560

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

65707580

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

859095

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

115 120 125

Xaa Xaa Xaa Xaa

130

<210>43

<211>132

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "LIADSTHHSPWT"

或 "ILAESTHHKPWT" 或 "ILAETTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT" 或

"GLGDTTHHRPWG" 或 "VLGDTTHHKPWT" 或 "IVADSTHHRPWT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："STADTSHHRPS" 或 "TSGGESTHHRPS" 或

"TSGGESSHHKPS" 或 "TGSGDSSHHRPS" 或 "GSSGESTHHKPST" 或

"VGADSTHHRPVT" 或 "GAADTTHHRPVT" 或 "AGADTTHHRPVT" 或

"GGADTTHHRPAT" 或 "GGADTTHHRPGT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWS" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHK

PWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHKPWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHK

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

PWTLLADTTHHRPWTILAESTHHKPWTLLADTTHHRPWT" 或

"LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWG" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADT

THHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRP

WGLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGD

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

TTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWT"

或 "STADTSHHRPSTSGGESTHHRPSTSGGESSHHKPSTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPST"

或 "VGADSTHHRPVTGAADTTHHRPVTAGADTTHHRPVTGGADTTHHRPATGGADTTHHRPGT"

或 "STADTSHHRPSLLADTTHHRPWTTSGGESTHHRPSVGADSTHHRPVTTSGGESSHHKPSG

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

AADTTHHRPVTTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPSTGGADTTHHR

PAT" 或 "AAADTTHHRPWT" 或 "AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT

AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT" 或 "LLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHR

PWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWT" 或 "LLADTTAARPWTLLADTTAARPWTLLADTT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：AARPWTLLADTTAARPWTLLADTTAARPWT" 或

"LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTT

HHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT

LLADTTHHRPWT" 或 "STSGSTVIGESTHHRPWSLIADSTHHSPWTILAESTHHKPWT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

ILAETTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGVLGDTT

HHKPWTIVADSTHHRPWTGQVLPTTTPSSPSTTSGS"或"LLADTTHHRPWTVIGEST

HHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG" 或 "VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT

GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>43

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

505560

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

65707580

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

859095

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

115 120 125

Xaa Xaa Xaa Xaa

130

<210>44

<211>132

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "LIADSTHHSPWT"

或 "ILAESTHHKPWT" 或 "ILAETTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT" 或

"GLGDTTHHRPWG" 或 "VLGDTTHHKPWT" 或 "IVADSTHHRPWT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："STADTSHHRPS" 或 "TSGGESTHHRPS" 或

"TSGGESSHHKPS" 或 "TGSGDSSHHRPS" 或 "GSSGESTHHKPST" 或

"VGADSTHHRPVT" 或 "GAADTTHHRPVT" 或 "AGADTTHHRPVT" 或

"GGADTTHHRPAT" 或 "GGADTTHHRPGT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWS" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHK

PWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHKPWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHK

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

PWTLLADTTHHRPWTILAESTHHKPWTLLADTTHHRPWT" 或

"LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWG" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADT

THHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRP

WGLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGD

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

TTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWT"

或 "STADTSHHRPSTSGGESTHHRPSTSGGESSHHKPSTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPST"

或 "VGADSTHHRPVTGAADTTHHRPVTAGADTTHHRPVTGGADTTHHRPATGGADTTHHRPGT"

或 "STADTSHHRPSLLADTTHHRPWTTSGGESTHHRPSVGADSTHHRPVTTSGGESSHHKPSG

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

AADTTHHRPVTTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPSTGGADTTHHR

PAT" 或 "AAADTTHHRPWT" 或 "AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT

AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT" 或 "LLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHR

PWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWT" 或 "LLADTTAARPWTLLADTTAARPWTLLADTT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：AARPWTLLADTTAARPWTLLADTTAARPWT" 或

"LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTT

HHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT

LLADTTHHRPWT" 或 "STSGSTVIGESTHHRPWSLIADSTHHSPWTILAESTHHKPWT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

ILAETTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGVLGDTT

HHKPWTIVADSTHHRPWTGQVLPTTTPSSPSTTSGS"或"LLADTTHHRPWTVIGEST

HHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG" 或 "VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT

GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>44

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

505560

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

65707580

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

859095

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

115 120 125

Xaa Xaa Xaa Xaa

130

<210>45

<211>132

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "LIADSTHHSPWT"

或 "ILAESTHHKPWT" 或 "ILAETTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT" 或

"GLGDTTHHRPWG" 或 "VLGDTTHHKPWT" 或 "IVADSTHHRPWT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："STADTSHHRPS" 或 "TSGGESTHHRPS" 或

"TSGGESSHHKPS" 或 "TGSGDSSHHRPS" 或 "GSSGESTHHKPST" 或

"VGADSTHHRPVT" 或 "GAADTTHHRPVT" 或 "AGADTTHHRPVT" 或

"GGADTTHHRPAT" 或 "GGADTTHHRPGT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWS" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHK

PWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHKPWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHK

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

PWTLLADTTHHRPWTILAESTHHKPWTLLADTTHHRPWT" 或

"LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWG" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADT

THHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRP

WGLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGD

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

TTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWT"

或 "STADTSHHRPSTSGGESTHHRPSTSGGESSHHKPSTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPST"

或 "VGADSTHHRPVTGAADTTHHRPVTAGADTTHHRPVTGGADTTHHRPATGGADTTHHRPGT"

或 "STADTSHHRPSLLADTTHHRPWTTSGGESTHHRPSVGADSTHHRPVTTSGGESSHHKPSG

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

AADTTHHRPVTTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPSTGGADTTHHR

PAT" 或 "AAADTTHHRPWT" 或 "AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT

AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT" 或 "LLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHR

PWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWT" 或 "LLADTTAARPWTLLADTTAARPWTLLADTT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：AARPWTLLADTTAARPWTLLADTTAARPWT" 或

"LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTT

HHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT

LLADTTHHRPWT" 或 "STSGSTVIGESTHHRPWSLIADSTHHSPWTILAESTHHKPWT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

ILAETTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGVLGDTT

HHKPWTIVADSTHHRPWTGQVLPTTTPSSPSTTSGS"或"LLADTTHHRPWTVIGEST

HHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG" 或 "VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT

GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>45

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

505560

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

65707580

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

859095

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

115 120 125

Xaa Xaa Xaa Xaa

130

<210>46

<211>132

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "LIADSTHHSPWT"

或 "ILAESTHHKPWT" 或 "ILAETTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT" 或

"GLGDTTHHRPWG" 或 "VLGDTTHHKPWT" 或 "IVADSTHHRPWT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："STADTSHHRPS" 或 "TSGGESTHHRPS" 或

"TSGGESSHHKPS" 或 "TGSGDSSHHRPS" 或 "GSSGESTHHKPST" 或

"VGADSTHHRPVT" 或 "GAADTTHHRPVT" 或 "AGADTTHHRPVT" 或

"GGADTTHHRPAT" 或 "GGADTTHHRPGT" 或

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上："LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWS" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT" 或

"LLADTTHHRPWTVIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGILAESTHHK

PWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHKPWT" 或 "LLADTTHHRPWTILAESTHHK

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

PWTLLADTTHHRPWTILAESTHHKPWTLLADTTHHRPWT" 或

"LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWG" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADT

THHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRP

WGLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGD

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

TTHHRPWGLLADTTHHRPWTGLGDTTHHRPWGLLADTTHHRPWT"

或 "STADTSHHRPSTSGGESTHHRPSTSGGESSHHKPSTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPST"

或 "VGADSTHHRPVTGAADTTHHRPVTAGADTTHHRPVTGGADTTHHRPATGGADTTHHRPGT"

或 "STADTSHHRPSLLADTTHHRPWTTSGGESTHHRPSVGADSTHHRPVTTSGGESSHHKPSG

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

AADTTHHRPVTTGSGDSSHHRPSGSSGESTHHKPSTGGADTTHHR

PAT" 或 "AAADTTHHRPWT" 或 "AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT

AAADTTHHRPWTAAADTTHHRPWT" 或 "LLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHR

PWTLLADAAHHRPWTLLADAAHHRPWT" 或 "LLADTTAARPWTLLADTTAARPWTLLADTT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：AARPWTLLADTTAARPWTLLADTTAARPWT" 或

"LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTT

HHRPWT" 或 "LLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWTLLADTTHHRPWT

LLADTTHHRPWT" 或 "STSGSTVIGESTHHRPWSLIADSTHHSPWTILAESTHHKPWT

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(132)

<223>续上：

ILAETTHHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWGVLGDTT

HHKPWTIVADSTHHRPWTGQVLPTTTPSSPSTTSGS"或"LLADTTHHRPWTVIGEST

HHRPWSIIGESSHHKPFTGLGDTTHHRPWG" 或 "VIGESTHHRPWSIIGESSHHKPFT

GLGDTTHHRPWGILAESTHHKPWT"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>46

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

505560

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

65707580

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

859095

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

100 105 110

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

115 120 125

Xaa Xaa Xaa Xaa

130

<210>47

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(24)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："VIGESTHHRPWS" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>47

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

20

<210>48

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(24)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>48

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

20

<210>49

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(24)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>49

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

20

<210>50

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(24)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "VIGESTHHRPWS"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>50

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

20

<210>51

<211>24

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(24)

<223>该区域可能包含以下序列中的

一个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "VIGESTHHRPWS"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>51

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

20

<210>52

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(36)

<223>该区域可能包含以下序列中的

两个："VIGESTHHRPWS" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>52

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa

35

<210>53

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(36)

<223>该区域可能包含以下序列中的

两个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>53

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa

35

<210>54

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(36)

<223>该区域可能包含以下序列中的

两个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>54

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa

35

<210>55

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(36)

<223>该区域可能包含以下序列中的

两个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "VIGESTHHRPWS"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>55

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa

35

<210>56

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(36)

<223>该区域可能包含以下序列中的

两个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "VIGESTHHRPWS"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>56

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa

35

<210>57

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(48)

<223>该区域可能包含以下序列中的

三个："VIGESTHHRPWS" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>57

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

<210>58

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(48)

<223>该区域可能包含以下序列中的

三个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>58

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

<210>59

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(48)

<223>该区域可能包含以下序列中的

三个："LLADTTHHRPWT" 或 "VIGESTHHRPWS" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>59

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

<210>60

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(48)

<223>该区域可能包含以下序列中的

三个"LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "VIGESTHHRPWS"

或 "GLGDTTHHRPWG"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>60

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

<210>61

<211>48

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(13)..(48)

<223>该区域可能包含以下序列中的

三个："LLADTTHHRPWT" 或 "ILAESTHHKPWT" 或 "IIGESSHHKPFT"

或 "VIGESTHHRPWS"

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>61

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Xaa Xaa Xaa Xaa

1 5 1015

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

202530

Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa

354045

<210>62

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>62

Ala Cys Ala Pro Leu Met Phe Ser Gln Cys

1 5 10

<210>63

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>63

Ala Cys His Ala Ser Leu Lys His Arg Cys

1 5 10

<210>64

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>64

Ala Cys Leu Ser Thr Lys Thr Asn Ile Cys

1 5 10

<210>65

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>65

Ala Cys Thr Thr Pro Ser Lys His Gln Cys

1 5 10

<210>66

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>66

Ala His Phe Ser Pro Asn Leu Leu Leu Gly Gly

1 5 10

<210>67

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>67

Ala His Ser Leu Lys Ser Ile Thr Asn His Gly Leu

1 5 10

<210>68

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>68

Ala Lys Gln Thr Val Pro Val

1 5

<210>69

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>69

Ala Lys Thr Leu Met Pro Ser Pro Phe Pro Arg Thr

1 5 10

<210>70

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>70

Ala Met Ser Gln Thr Met Thr Ala Ala Ile Glu Lys

1 5 10

<210>71

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>71

Ala Asn Pro Pro Leu Ser Leu

1 5

<210>72

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>72

Ala Asn Pro Tyr His Arg His

1 5

<210>73

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>73

Ala Pro Leu Ser Leu Ser Leu

1 5

<210>74

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>74

Ala Pro Tyr His Pro Thr Ile Pro Ala Ser Val His Gly Gly Gly Lys

1 5 1015

<210>75

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(12)..(12)

<223>任何氨基酸

<400>75

Ala Ser Ala Val Gly Ser Leu Ser Ile Arg Trp Xaa

1 5 10

<210>76

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>76

Ala Ser Gly Pro Thr Asn Val

1 5

<210>77

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>77

Ala Ser His Asn Pro Lys Leu

1 5

<210>78

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>78

Ala Ser Trp Val Asp Ser Arg Gln Pro Ser Ala Ala

1 5 10

<210>79

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>79

Ala Thr Phe Ser Pro Pro Leu

1 5

<210>80

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>80

Ala Thr Trp Ser His His Leu Ser Ser Ala Gly Leu

1 5 10

<210>81

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>81

Ala Thr Trp Ser His His Leu Ser Ser Ala Gly Leu Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>82

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>82

Cys Ala His Leu Ser Pro His Lys Cys

1 5

<210>83

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>83

Cys Asp Ile Pro Trp Arg Asn Glu Cys

1 5

<210>84

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>84

Cys Asp Pro Leu Arg Gln His Ser Cys

1 5

<210>85

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>85

Cys Asp Ser Leu Gly His Trp Leu Cys

1 5

<210>86

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>86

Cys Asp Tyr Thr Thr Arg His Ser Cys

1 5

<210>87

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>87

Cys His Gly Thr Leu Asn Pro Glu Cys

1 5

<210>88

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>88

Cys His His Asn Leu Ser Trp Glu Cys

1 5

<210>89

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>89

Cys His Ile Trp Thr Leu Ala Ser Cys

1 5

<210>90

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>90

Cys His Asn Thr Phe Ser Pro Arg Cys

1 5

<210>91

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>91

Cys Ile Pro Leu His Ala Ser Leu Cys

1 5

<210>92

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>92

Cys Ile Thr Thr Thr Ser Leu Ser Cys

1 5

<210>93

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>93

Cys Lys Leu Thr Thr Cys Lys Asp Cys

1 5

<210>94

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>94

Cys Lys Asn His Thr Thr Phe Trp Cys

1 5

<210>95

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>95

Cys Leu Lys Leu Leu Ser Arg Ser Cys

1 5

<210>96

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>96

Cys Leu Leu Lys Ala His Pro Ser Cys

1 5

<210>97

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>97

Cys Leu Asn Gln Leu Lys Gln Ala Cys

1 5

<210>98

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>98

Cys Leu Ser Thr Lys Thr Asn Ile Cys

1 5

<210>99

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>99

Cys Met Asn Phe Pro Ser Pro His Cys

1 5

<210>100

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>100

Cys Asn Tyr Pro Thr Leu Lys Ser Cys

1 5

<210>101

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>101

Cys Pro Gln Leu Thr Val Gly Gln His Arg Thr

1 5 10

<210>102

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>102

Cys Pro Gln Ser Pro Thr Tyr Thr Cys

1 5

<210>103

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>103

Cys Pro Ser Ser Ala Ile His Thr Cys

1 5

<210>104

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>104

Cys Pro Thr Ser Thr Ala Arg Ile Cys

1 5

<210>105

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>105

Cys Gln Ala Ser Ser Phe Pro Ser Cys

1 5

<210>106

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>106

Cys Gln Pro Tyr Phe Trp Tyr Arg Cys

1 5

<210>107

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>107

Cys Gln Thr Leu Thr Pro Ser Ile Cys

1 5

<210>108

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>108

Cys Ser Lys Leu Gly His Leu Trp Cys

1 5

<210>109

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(9)..(9)

<223>任何氨基酸

<400>109

Cys Ser Lys Thr Pro Glu Arg Ile Xaa

1 5

<210>110

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>110

Cys Ser Asn Asn Asn Arg Met Thr Cys

1 5

<210>111

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>111

Cys Ser Pro Ile Leu Ser Leu Ser Cys

1 5

<210>112

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>112

Cys Ser Pro Thr Asn Phe Thr Arg Cys

1 5

<210>113

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>113

Cys Ser Arg Pro Ala Met Asn Val Cys

1 5

<210>114

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>114

Cys Ser Thr Lys Ala Tyr Pro Asn Cys

1 5

<210>115

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>115

Cys Ser Thr Ser Ser Cys Gly Ser Cys

1 5

<210>116

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>116

Cys Ser Tyr Trp Gly His Arg Asp Cys

1 5

<210>117

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>117

Cys Thr Ala His Asp Ala Asn Ala Cys

1 5

<210>118

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>118

Cys Thr Ala Asn Ser Glu Lys Thr Cys

1 5

<210>119

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>119

Cys Thr His Pro Lys Ala Ser Met Cys

1 5

<210>120

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>120

Cys Thr Lys Thr Ile Asn Gly Lys Cys

1 5

<210>121

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>121

Cys Thr Asn Met Gln Ser Pro Leu Cys

1 5

<210>122

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>122

Cys Thr Pro Phe Thr Lys Leu Pro Cys

1 5

<210>123

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>123

Cys Thr Pro Thr Thr Asp Ser Ile Cys

1 5

<210>124

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>124

Cys Thr Gln Gln Asn Gly His Pro Cys

1 5

<210>125

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>125

Cys Thr Thr Pro Ser Lys His Gln Cys

1 5

<210>126

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>126

Cys Thr Tyr Asn Val Ala Lys Pro Cys

1 5

<210>127

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>127

Asp Lys Leu His Arg Leu Ala

1 5

<210>128

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>128

Asp Leu Asn Tyr Phe Thr Leu Ser Ser Lys Arg Glu

1 5 10

<210>129

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>129

Asp Leu Pro Pro Thr Leu His Thr Thr Gly Ser Pro

1 5 10

<210>130

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>130

Asp Met Arg Gln Gln Arg Ser

1 5

<210>131

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>131

Asp Gln Tyr Trp Gly Leu Arg

1 5

<210>132

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>132

Asp Ser Ser Asn Pro Ile Phe Trp Arg Pro Ser Ser

1 5 10

<210>133

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>133

Asp Ser Ser Asn Pro Ile Phe Trp Arg Pro Ser Ser Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>134

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>134

Glu Phe Leu Gly Val Pro Ala Ser Leu Val Asn Pro

1 5 10

<210>135

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>135

Glu Pro Asn His Thr Arg Phe

1 5

<210>136

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>136

Glu Pro Arg Arg Ala Val Ala Ala Leu

1 5

<210>137

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>137

Glu Pro Arg Arg Ala Val Ala Glu Leu

1 5

<210>138

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>138

Glu Pro Arg Arg Glu Val Ala Glu Leu

1 5

<210>139

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>139

Glu Pro Arg Arg Glu Val Cys Glu Leu

1 5

<210>140

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>140

Glu Ser Asp Leu Thr His Ala Leu His Trp Leu Gly

1 5 10

<210>141

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>141

Glu Ser Leu Lys Ser Ile Ser

1 5

<210>142

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>142

Glu Thr Arg Thr Gln Leu Leu

1 5

<210>143

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>143

Glu Thr Val Cys Ala Ser Ser

1 5

<210>144

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>144

Glu Thr Tyr Ala Arg Pro Leu

1 5

<210>145

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>145

Glu Thr Tyr Gln Gln Pro Leu

1 5

<210>146

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>146

Glu Val His Ser Thr Asp Arg Tyr Arg Ser Ile Pro

1 5 10

<210>147

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>147

Phe Gly Leu Gln Pro Thr Gly Asp Ile Ala Arg Arg

1 5 10

<210>148

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>148

Phe Ser Met Asp Asp Pro Glu Arg Val Arg Ser Pro

1 5 10

<210>149

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>149

Phe Ser Pro Leu His Thr Ser Thr Tyr Arg Pro Ser

1 5 10

<210>150

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>150

Phe Thr Leu Pro Thr Ile Arg

1 5

<210>151

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>151

Phe Val Asn Leu Leu Gly Gln

1 5

<210>152

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>152

Gly Asp Phe Asn Ser Gly His His Thr Thr Thr Arg

1 5 10

<210>153

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>153

Gly Gly Gly Ala Ala Ala Ala

1 5

<210>154

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>154

Gly Ile His Val Pro Trp Met Pro Pro Val Ala Phe

1 5 10

<210>155

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>155

Gly Ile His Val Pro Trp Met Pro Pro Val Ala Phe Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>156

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>156

Gly Pro Ser Asn Asn Leu Pro Trp Ser Asn Thr Pro

1 5 10

<210>157

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>157

Gly Ser Ala Gly Leu Lys Tyr Pro Leu Tyr Lys Ser

1 5 10

<210>158

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>158

Gly Ser Cys Pro Pro Lys Lys

1 5

<210>159

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>159

Gly Ser Leu Phe Lys Ala Leu

1 5

<210>160

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>160

Gly Thr Gln Thr Pro Gln Pro

1 5

<210>161

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>161

Gly Thr Ser Arg Leu Phe Ser

1 5

<210>162

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>162

Gly Val His Lys His Phe Tyr Ser Arg Trp Leu Gly

1 5 10

<210>163

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>163

His Ala Pro Leu Thr Arg Ser Pro Ala Pro Asn Leu

1 5 10

<210>164

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>164

His Ala Pro Val Gln Pro Asn

1 5

<210>165

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)..(8)

<223>任何氨基酸

<400>165

His Gly Ser Leu Thr Thr Leu Xaa Arg Tyr Glu Pro

1 5 10

<210>166

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>166

His His Phe His Leu Pro Lys Leu Arg Pro Pro Val

1 5 10

<210>167

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>167

His His Gln Arg Ser Pro Ala

1 5

<210>168

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>168

His His Thr Trp Asp Thr Arg Ile Trp Gln Ala Phe

1 5 10

<210>169

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>169

His Met Leu Ala Gln Thr Phe

1 5

<210>170

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>170

His Asn Val Thr Thr Arg Thr Gln Arg Leu Met Pro

1 5 10

<210>171

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>171

His Pro Thr Thr Pro Ile His Met Pro Asn Phe

1 5 10

<210>172

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>172

His Gln Phe Ile Ser Pro Glu Pro Phe Leu Ile Ser

1 5 10

<210>173

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)..(5)

<223>任何氨基酸

<400>173

His Gln Phe Pro Xaa Ser Asn Leu Val Trp Lys Pro

1 5 10

<210>174

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>174

His Gln Trp Asp His Lys Tyr

1 5

<210>175

<211>13

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)..(5)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(7)..(7)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<400>175

His Arg Asp Pro Xaa Ser Xaa Pro Ser Ala Xaa Arg Pro

1 5 10

<210>176

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>176

His Arg Leu Gly His Met Ser

1 5

<210>177

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>177

His Ser Ala Cys His Ala Ser Leu Lys His Arg Cys

1 5 10

<210>178

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>178

His Ser Ala Cys Lys Leu Thr Thr Cys Lys Asp Gly

1 5 10

<210>179

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>179

His Ser Ala Cys Leu Ser Thr Lys Thr Asn Ile Cys

1 5 10

<210>180

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>180

His Ser Met Pro His Met Gly Thr Tyr Leu Leu Thr

1 5 10

<210>181

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>181

His Ser Thr Gly Pro Thr Arg

1 5

<210>182

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>182

His Thr Leu Leu Ser Thr Thr

1 5

<210>183

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>183

His Tyr Pro Thr Val Asn Phe

1 5

<210>184

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>184

Ile Ala His Val Pro Glu Thr Arg Leu Ala Gln Met

1 5 10

<210>185

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>185

Ile Phe Ser Met Gly Thr Ala Leu Ala Arg Pro Leu

1 5 10

<210>186

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>186

Ile Gly Tyr Pro Val Leu Pro

1 5

<210>187

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>187

Ile Asn Phe Gln Phe Leu Lys Pro Ser Thr Thr Arg

1 5 10

<210>188

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>188

Ile Asn Lys His Pro Gln Gln Val Ser Thr Leu Leu

1 5 10

<210>189

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>189

Ile Gln His Gln Ala Lys Thr

1 5

<210>190

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(3)..(3)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)..(5)

<223>任何氨基酸

<400>190

Ile Arg Xaa Leu Xaa Ile Ser

1 5

<210>191

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>191

Ile Ser Pro Ser His Ser Gln Ala Gln Ala Asp Leu

1 5 10

<210>192

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>192

Lys Ala Phe Asp Lys His Gly

1 5

<210>193

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>193

Lys Ala Thr Ile Thr Gly Met

1 5

<210>194

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>194

Lys Glu Ile Pro Pro Ile Pro Leu Leu Ala Pro Ser

1 5 10

<210>195

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>195

Lys Glu Ile Pro Pro Ile Pro Leu Leu Ala Pro Ser Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>196

<211>20

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>196

Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Met Leu Tyr Leu

20

<210>197

<211>33

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>197

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ala

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Ala Ala Ala Ala Glu Pro Arg Arg Ala Val Ala Ala

202530

Leu

<210>198

<211>20

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>198

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu

20

<210>199

<211>33

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>199

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Ala Ala Ala Ala Glu Pro Arg Arg Ala Val Ala Ala

202530

Leu

<210>200

<211>33

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>200

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Ala Ala Ala Ala Glu Pro Arg Arg Ala Val Ala Glu

202530

Leu

<210>201

<211>33

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>201

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Ala Ala Ala Ala Glu Pro Arg Arg Glu Val Ala Glu

202530

Leu

<210>202

<211>33

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(25)..(25)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(29)..(29)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(32)..(32)

<223>任何氨基酸

<400>202

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Ala Ala Ala Ala Xaa Pro Arg Arg Xaa Val Ala Xaa

202530

Leu

<210>203

<211>29

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(21)..(21)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(25)..(25)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(28)..(28)

<223>任何氨基酸

<400>203

Lys Ile Pro Lys Ala Ser Ser Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser

1 5 1015

Thr Leu Tyr Leu Xaa Pro Arg Arg Xaa Val Ala Xaa Leu

2025

<210>204

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>204

Lys Leu His Ala Ser Leu Ala

1 5

<210>205

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>205

Lys Leu Ser Ala Trp Ser Phe

1 5

<210>206

<211>15

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>206

Lys Leu Thr Trp Gln Glu Leu Tyr Gln Leu Lys Tyr Lys Gly Ile

1 5 1015

<210>207

<211>31

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>207

Lys Leu Thr Trp Gln Glu Leu Tyr Gln Leu Lys Tyr Lys Gly Ile Gly

1 5 1015

Gly Gly Ala Ala Ala Ala Glu Pro Arg Arg Glu Val Ala Glu Leu

202530

<210>208

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>208

Lys Met Asn His Met Pro Asn

1 5

<210>209

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>209

Lys Pro Met Gln Phe Val His

1 5

<210>210

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>210

Lys Thr Ser Ser Trp Ala Asn

1 5

<210>211

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>211

Leu Ala Ser Thr Thr His Val

1 5

<210>212

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>212

Leu Asp Tyr Pro Ile Pro Gln Thr Val Leu His His

1 5 10

<210>213

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>213

Leu Phe Ala Ala Val Pro Ser Thr Gln Phe Phe Arg

1 5 10

<210>214

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>214

Leu Gly Phe Asp Pro Thr Ser Thr Arg Phe Tyr Thr

1 5 10

<210>215

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>215

Leu Gly Pro Gly Lys Ala Phe

1 5

<210>216

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>216

Leu Lys Pro Phe Ser Gly Ala

1 5

<210>217

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>217

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Pro

1 5 10

<210>218

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>218

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr

1 5 10

<210>219

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>219

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>220

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>220

Leu Leu Pro Leu Lys Phe Lys

1 5

<210>221

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>221

Leu Pro Phe Gln Pro Pro Ile

1 5

<210>222

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>222

Leu Pro Leu Thr Pro Leu Pro

1 5

<210>223

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>223

Leu Pro Arg Asp Leu His Ala Thr Pro Gln Gln Ile

1 5 10

<210>224

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>224

Leu Pro Ser Ile His Asn Leu

1 5

<210>225

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>225

Leu Pro Trp Ala Pro Asn Leu Pro Asp Ser Thr Ala

1 5 10

<210>226

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>226

Leu Pro Trp Thr Glu Pro Ser Phe Trp Arg Thr Pro

1 5 10

<210>227

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>227

Leu Pro Trp Thr Glu Pro Ser Phe Trp Arg Thr Pro Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>228

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>228

Leu Gln Lys Ser Pro Ser Leu

1 5

<210>229

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>229

Leu Gln Pro Ser Gln Pro Gln Arg Phe Ala Pro Thr

1 5 10

<210>230

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>230

Leu Arg Ala Phe Pro Ser Leu Pro His Thr Val Thr

1 5 10

<210>231

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>231

Leu Ser Ala Pro Met Glu Tyr

1 5

<210>232

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>232

Leu Ser Lys Asn Pro Leu Leu

1 5

<210>233

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>233

Leu Ser Leu Arg Ala Ser Ala Ala Thr Asp Phe Gln

1 5 10

<210>234

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>234

Leu Ser Pro Pro Met Gln Leu Gln Pro Thr Tyr Ser

1 5 10

<210>235

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>235

Leu Thr Pro Thr Met Phe Asn Met His Gly Val Leu

1 5 10

<210>236

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>236

Leu Thr Gln Thr Leu Gln Tyr

1 5

<210>237

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>237

Met His Asn Val Ser Asp Ser Asn Asp Ser Ala Ile

1 5 10

<210>238

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>238

Met Lys Val His Glu Arg Ser

1 5

<210>239

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>239

Met Pro Gln Thr Leu Val Leu Pro Arg Ser Leu Leu

1 5 10

<210>240

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>240

Met Gln Phe Thr Pro Ala Pro Ser Pro Ser Asp His

1 5 10

<210>241

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>241

Met Thr Ser Gln Thr Leu Arg

1 5

<210>242

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>242

Met Tyr Pro Leu Pro Ala Pro

1 5

<210>243

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>243

Asn Glu Arg Gln Met Glu Leu

1 5

<210>244

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>244

Asn Phe Ala Met Asn Leu Arg

1 5

<210>245

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>245

Asn Ile Thr Gln Leu Gly Ser

1 5

<210>246

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>246

Asn Lys Pro Leu Ser Thr Leu

1 5

<210>247

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>247

Asn Asn Val Ser Gln Lys Trp Gln Gln Arg Leu Ile

1 5 10

<210>248

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>248

Asn Asn Val Ser Gln Lys Trp Gln Gln Arg Leu Ile Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>249

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>249

Asn Pro Asp His Pro Asp Ile Pro Gln Asp Val His Gly Gly Gly Lys

1 5 1015

<210>250

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>250

Asn Pro Met Ile Met Asn Gln

1 5

<210>251

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>251

Asn Pro Gln Met Gln Arg Ser

1 5

<210>252

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>252

Asn Pro Arg Ser Gln Ala Thr

1 5

<210>253

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>253

Asn Pro Tyr Ala Pro Thr Ile Pro Gln Ser Val Ala Gly Gly Gly Lys

1 5 1015

<210>254

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>254

Asn Pro Tyr His Pro Thr Ile Pro Gln Ser Val His

1 5 10

<210>255

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>255

Asn Pro Tyr His Pro Thr Ile Pro Gln Ser Val His Gly Gly Gly Lys

1 5 1015

<210>256

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>256

Asn Ser Met Ile Ala His Asn Lys Thr Arg Met His

1 5 10

<210>257

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>257

Asn Ser Met Ile Ala His Asn Lys Thr Arg Met His Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>258

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>258

Asn Ser Ser Met Leu Gly Met Leu Pro Ser Ser Phe

1 5 10

<210>259

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>259

Asn Thr Ser Ser Ser Gln Gly Thr Gln Arg Leu Gly

1 5 10

<210>260

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>260

Asn Thr Thr Thr Asp Ile Pro Ser Pro Ser Gln Phe

1 5 10

<210>261

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>261

Asn Tyr Pro Thr Leu Lys Ser

1 5

<210>262

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>262

Asn Tyr Ser His Leu Arg Val Lys Leu Pro Thr Pro

1 5 10

<210>263

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>263

Asn Tyr Ser His Leu Arg Val Lys Leu Pro Thr Pro Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>264

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>264

Pro Ala Lys Gln Lys Ala His

1 5

<210>265

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>265

Pro Asp Ile Pro Leu Ser Arg

1 5

<210>266

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>266

Pro Gly Gln Trp Pro Ser Ser Leu Thr Leu Tyr Lys

1 5 10

<210>267

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>267

Pro His Asn Pro Gly Lys Leu

1 5

<210>268

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>268

Pro Ile Asp Ala Phe Phe Asp

1 5

<210>269

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>269

Pro Leu Thr Gln Pro Ser His

1 5

<210>270

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>270

Pro Pro Lys Asp Ser Arg Gly

1 5

<210>271

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>271

Pro Pro Asn Met Ala Arg Ala

1 5

<210>272

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>272

Pro Ser Met Lys His Trp Arg

1 5

<210>273

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>273

Pro Thr Asn Lys Pro His Thr

1 5

<210>274

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>274

Pro Thr Thr Met Thr Arg Trp

1 5

<210>275

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>275

Pro Thr Thr Trp Gly His Leu

1 5

<210>276

<211>36

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(2)..(2)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)..(5)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)..(8)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)..(14)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(17)..(17)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(20)..(20)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(23)..(23)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(26)..(26)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(29)..(29)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(32)..(32)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(35)..(35)

<223>任何氨基酸

<400>276

Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro

1 5 1015

Xaa Ala Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa Gly Pro Xaa

202530

Gly Pro Xaa Gly

35

<210>277

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>277

Gln His Asn Phe Arg Gly Ala Ser Ser Ser Ala Pro

1 5 10

<210>278

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>278

Gln Ile Pro Gln Met Arg Ile Leu His Pro Tyr Gly

1 5 10

<210>279

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>279

Gln Ile Gln Lys Pro Pro Arg Thr Pro Pro Ser Leu

1 5 10

<210>280

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>280

Gln Leu Thr Gln Thr Met Trp Lys Asp Thr Thr Leu

1 5 10

<210>281

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>281

Gln Asn Leu Pro Pro Glu Arg Tyr Ser Glu Ala Thr

1 5 10

<210>282

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>282

Gln Asn Pro Arg Gln Ile Tyr

1 5

<210>283

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>283

Gln Asn Tyr Leu Leu Pro Lys

1 5

<210>284

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>284

Gln Pro Gly Leu Trp Pro Ser

1 5

<210>285

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>285

Gln Arg Ser Trp Thr Leu Asp Ser Ala Leu Ser Met

1 5 10

<210>286

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>286

Gln Arg Ser Trp Thr Leu Asp Ser Ala Leu Ser Met Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>287

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>287

Gln Ser Leu Ser Phe Ala Gly Pro Pro Ala Trp Gln

1 5 10

<210>288

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>288

Gln Ser Ser Tyr Asn Pro Ile

1 5

<210>289

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>289

Gln Thr His Ala Arg His Gln

1 5

<210>290

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>290

Gln Thr His Ser Ser Leu Trp

1 5

<210>291

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>291

Gln Thr Thr Met Thr Pro Leu Trp Pro Ser Phe Ser

1 5 10

<210>292

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>292

Arg Cys Met Ser Glu Val Ile Ser Phe Asn Cys Pro

1 5 10

<210>293

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>293

Arg His Thr Leu Pro Leu His

1 5

<210>294

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>294

Arg Pro His Thr Ile Thr Asn

1 5

<210>295

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>295

Arg Ser Pro Tyr Tyr Asn Lys Trp Ser Ser Lys Phe

1 5 10

<210>296

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>296

Arg Thr Pro Leu Gln Pro Leu Glu Asp Phe Arg Pro

1 5 10

<210>297

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>297

Ser Ala Gly His Ile His Glu Ala His Arg Pro Leu

1 5 10

<210>298

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>298

Ser Ala Ile Ser Asp His Arg Ala His Arg Ser His

1 5 10

<210>299

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>299

Ser Ala Lys Gly Arg Ala Asp

1 5

<210>300

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>300

Ser Ala Lys Lys Val Phe Ser

1 5

<210>301

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>301

Ser Ala Ser Gly Thr Pro Ser

1 5

<210>302

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>302

Ser Glu Pro Thr Tyr Trp Arg Pro Asn Met Ser Gly

1 5 10

<210>303

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>303

Ser Phe Ala Pro Asp Ile Lys Tyr Pro Val Pro Ser

1 5 10

<210>304

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>304

Ser Phe Gln Ser Met Ser Leu Met Thr Leu Val Val

1 5 10

<210>305

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>305

Ser Phe Trp His His His Ser Pro Arg Ser Pro Leu

1 5 10

<210>306

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>306

Ser Gly His Gln Leu Leu Leu Asn Lys Met Pro Asn

1 5 10

<210>307

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>307

Ser Gly His Gln Leu Leu Leu Asn Lys Met Pro Asn Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>308

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>308

Ser Ile Phe Ala His Gln Thr Pro Thr His Lys Asn

1 5 10

<210>309

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>309

Ser Ile Pro Lys Met Ile Pro Thr Glu Ser Leu Leu

1 5 10

<210>310

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>310

Ser Ile Pro Ser His Ser Ile His Ser Ala Lys Ala

1 5 10

<210>311

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>311

Ser Ile Arg Thr Ser Met Asn Pro Pro Asn Leu Leu

1 5 10

<210>312

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>312

Ser Lys Thr Ser Ser Thr Ser

1 5

<210>313

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>313

Ser Leu Leu Thr Pro Trp Leu

1 5

<210>314

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>314

Ser Leu Pro His Tyr Ile Asp Asn Pro Phe Arg Gln

1 5 10

<210>315

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>315

Ser Leu Ser Lys Ala Asn Ile Leu His Leu Tyr Gly

1 5 10

<210>316

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>316

Ser Leu Val Thr Ala Asp Ala Ser Phe Thr Pro Ser

1 5 10

<210>317

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>317

Ser Met Ala Ala Lys Ser Ser

1 5

<210>318

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>318

Ser Met Val Tyr Gly Asn Arg Leu Pro Ser Ala Leu

1 5 10

<210>319

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>319

Ser Met Tyr Asp Thr His Ser

1 5

<210>320

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>320

Ser Pro Glu Met Lys Pro Arg

1 5

<210>321

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>321

Ser Pro Asn Phe Ser Trp Leu Pro Leu Gly Thr Thr

1 5 10

<210>322

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>322

Ser Pro Asn Leu Pro Trp Ser Lys Leu Ser Ala Tyr

1 5 10

<210>323

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>323

Ser Pro Asn Asn Pro Arg Glu

1 5

<210>324

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>324

Ser Pro Asn Asn Thr Arg Glu

1 5

<210>325

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>325

Ser Pro Ser Leu Met Ala Arg Ser Ser Pro Tyr Trp

1 5 10

<210>326

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>326

Ser Gln His Ser Thr Gln Asp

1 5

<210>327

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>327

Ser Gln Thr Leu Pro Tyr Ser Asn Ala Pro Ser Pro

1 5 10

<210>328

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>328

Ser Arg Thr Gly Ala His His

1 5

<210>329

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>329

Ser Ser His His His Arg His

1 5

<210>330

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>330

Ser Ser Pro Pro Arg Val Tyr

1 5

<210>331

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>331

Ser Ser Ser Met Ala Lys Met

1 5

<210>332

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>332

Ser Ser Thr Leu Lys Thr Phe Phe Gly Phe Pro Asp

1 5 10

<210>333

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>333

Ser Ser Thr Leu Lys Thr Phe Phe Gly Phe Pro Asp Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>334

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>334

Ser Ser Thr Gln Ala His Pro Phe Ala Pro Gln Leu

1 5 10

<210>335

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>335

Ser Ser Thr Gln Val Gln His Thr Leu Leu Gln Thr

1 5 10

<210>336

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>336

Ser Ser Val Pro Gly Arg Pro

1 5

<210>337

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>337

Ser Ser Tyr Glu Tyr His Ala

1 5

<210>338

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>338

Ser Thr Leu Ala Ser Met Arg

1 5

<210>339

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>339

Ser Thr Pro Asn Ser Tyr Ser Leu Pro Gln Ala Arg

1 5 10

<210>340

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>340

Ser Thr Gln Ala His Pro Trp

1 5

<210>341

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>341

Ser Thr Ser Ala Lys His Trp

1 5

<210>342

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>342

Ser Thr Val Val Met Gln Pro Pro Pro Arg Pro Ala

1 5 10

<210>343

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>343

Ser Val Phe Leu Pro Thr Arg His Ser Pro Asp Leu

1 5 10

<210>344

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>344

Ser Val Gln Thr Arg Pro Leu Phe His Ser His Phe

1 5 10

<210>345

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>345

Ser Val Ser Val Gly Met Lys Pro Ser Pro Arg Pro

1 5 10

<210>346

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<400>346

Ser Val Ser Val Gly Met Asn Ala Glu Ser Xaa Ala

1 5 10

<210>347

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>347

Ser Val Ser Val Gly Met Asn Ala Glu Ser Tyr Gly

1 5 10

<210>348

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<400>348

Ser Val Ser Val Gly Thr Glu Ala Glu Ser Xaa Ala

1 5 10

<210>349

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>349

Ser Trp Pro Leu Tyr Ser Arg Asp Ser Gly Leu Gly

1 5 10

<210>350

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>350

Ser Tyr Ile Asp Ser Met Val Pro Ser Thr Gln Thr

1 5 10

<210>351

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>351

Ser Tyr Lys Thr Thr Asp Ser Asp Thr Ser Pro Leu

1 5 10

<210>352

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>352

Ser Tyr Ser Gln Met Asp Pro Pro Arg Ser Leu Pro Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>353

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>353

Thr Ala Ala Ala Ser Asn Leu Arg Ala Val Pro Pro

1 5 10

<210>354

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>354

Thr Ala Pro Leu Ser His Pro Pro Arg Pro Gly Ala

1 5 10

<210>355

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>355

Thr Asp His Pro Pro Lys Ala

1 5

<210>356

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>356

Thr Gly Leu Ala Lys Thr Ala

1 5

<210>357

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>357

Thr Gly Leu Leu Pro Asn Ser Ser Gly Ala Gly Ile

1 5 10

<210>358

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>358

Thr Gly Pro Pro Ser Arg Gln Pro Ala Pro Leu His

1 5 10

<210>359

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>359

Thr Gly Pro Thr Ser Leu Ser

1 5

<210>360

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>360

Thr His Pro Val Val Phe Glu Asp Glu Arg Leu Phe

1 5 10

<210>361

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>361

Thr Ile His Ser Lys Pro Ala

1 5

<210>362

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>362

Thr Lys Asp Trp Leu Pro Ser

1 5

<210>363

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>363

Thr Leu Ala Phe Gln Thr Ala

1 5

<210>364

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>364

Thr Leu Ala Pro Thr Phe Arg

1 5

<210>365

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>365

Thr Leu Asp Lys Tyr Thr Arg Leu Leu Ser Arg Tyr

1 5 10

<210>366

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>366

Thr Leu Gly Leu Pro Met Leu

1 5

<210>367

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>367

Thr Leu Leu Arg Thr Gln Val

1 5

<210>368

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>368

Thr Leu Met Thr Thr Pro Pro

1 5

<210>369

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>369

Thr Leu Pro Ser Pro Leu Ala Leu Leu Thr Val His

1 5 10

<210>370

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>370

Thr Leu Gln Arg Met Gly Gln

1 5

<210>371

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>371

Thr Leu Ser Asn Gly His Arg Tyr Leu Glu Leu Leu

1 5 10

<210>372

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>372

Thr Met Gly Phe Thr Ala Pro Arg Phe Pro His Tyr

1 5 10

<210>373

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>373

Thr Met Arg Asn Pro Ile Thr Ser Leu Ile Ser Val

1 5 10

<210>374

<211>16

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>374

Thr Met Arg Asn Pro Ile Thr Ser Leu Ile Ser Val Gly Gly Gly Ser

1 5 1015

<210>375

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>375

Thr Met Thr Asn Met Ala Lys

1 5

<210>376

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>376

Thr Pro Leu Ser Tyr Leu Lys Gly Leu Val Thr Val

1 5 10

<210>377

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>377

Thr Pro Leu Thr Ser Pro Ser Leu Val Arg Pro Gln

1 5 10

<210>378

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>378

Thr Pro Ser Pro Lys Leu Leu Gln Val Phe Gln Ala

1 5 10

<210>379

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>379

Thr Pro Ser Thr Gly Leu Gly Met Ser Pro Ala Val

1 5 10

<210>380

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>380

Thr Pro Val Tyr Ser Leu Lys Leu Gly Pro Trp Pro

1 5 10

<210>381

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>381

Thr Gln Thr Trp Pro Gln Ser Ser Ser His Gly Leu

1 5 10

<210>382

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>382

Thr Arg Phe Tyr Asp Ser Leu

1 5

<210>383

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>383

Thr Arg Leu Val Pro Ser Arg Tyr Tyr His His Pro

1 5 10

<210>384

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>384

Thr Ser Pro Ile Pro Gln Met Arg Thr Val Pro Pro

1 5 10

<210>385

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>385

Thr Thr Lys Asn Phe Asn Lys

1 5

<210>386

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>386

Thr Thr Leu Ser Pro Arg Thr

1 5

<210>387

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>387

Thr Thr Asn Ser Ser Met Thr Met Gln Leu Gln Arg

1 5 10

<210>388

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>388

Thr Thr Thr Leu Pro Val Gln Pro Thr Leu Arg Asn

1 5 10

<210>389

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>389

Thr Thr Thr Trp Thr Thr Thr Ala Arg Trp Pro Leu

1 5 10

<210>390

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>390

Thr Thr Tyr Asn Ser Pro Pro

1 5

<210>391

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>391

Thr Val Ala Gln Met Pro Pro His Trp Gln Leu Thr

1 5 10

<210>392

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>392

Thr Val Leu Gly Thr Phe Pro

1 5

<210>393

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>393

Thr Trp Asn Ser Asn Ser Thr Gln Tyr Gly Asn Arg

1 5 10

<210>394

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>394

Thr Trp Thr Leu Pro Ala Met His Pro Arg Pro Ala

1 5 10

<210>395

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>395

Val His Leu Thr His Gly Gln

1 5

<210>396

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>396

Val His Pro Arg Pro Ser Leu

1 5

<210>397

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>397

Val His Thr Ser Leu Leu Gln Lys His Pro Leu Pro

1 5 10

<210>398

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>398

Val Leu Pro Asn Ile Tyr Met Thr Leu Ser Ala

1 5 10

<210>399

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>399

Val Met Asp Phe Ala Ser Pro Ala His Val Leu Pro

1 5 10

<210>400

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>400

Val Asn Gln Glu Tyr Trp Phe Phe Pro Arg Arg Pro

1 5 10

<210>401

<211>15

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)..(6)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(14)..(14)

<223>任何氨基酸

<400>401

Val Pro Pro Ile Ser Xaa Thr Phe Leu Phe Xaa Ser Thr Xaa Ser

1 5 1015

<210>402

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(11)..(11)

<223>任何氨基酸

<400>402

Val Pro Pro Leu His Pro Ala Leu Ser Arg Xaa Asn

1 5 10

<210>403

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>403

Val Ser Pro Phe Leu Ser Pro Thr Pro Leu Leu Phe

1 5 10

<210>404

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>404

Val Ser Arg Leu Gly Thr Pro Ser Met His Pro Ser

1 5 10

<210>405

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>405

Val Val Lys Ser Asn Gly Glu

1 5

<210>406

<211>11

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>406

Val Tyr Ser Ser Pro Leu Ser Gln Leu Pro Arg

1 5 10

<210>407

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>407

Trp Leu Pro Pro Arg Thr Gln

1 5

<210>408

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>408

Trp Pro Ala Asn Lys Leu Ser Thr Lys Ser Met Tyr

1 5 10

<210>409

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>409

Trp Pro Phe Asn His Phe Pro Trp Trp Asn Val Pro

1 5 10

<210>410

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>410

Trp Pro Thr Tyr Leu Asn Pro Ser Ser Leu Lys Ala

1 5 10

<210>411

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>411

Trp Ser Ala His Ile Val Pro Tyr Ser His Lys Pro

1 5 10

<210>412

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>412

Trp Trp Pro Asn Ser Leu Asn Trp Val Pro Arg Pro

1 5 10

<210>413

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>413

Trp Tyr Pro Asn His Leu Ala

1 5

<210>414

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(4)..(4)

<223>任何氨基酸

<400>414

Xaa Ile Thr Xaa Gly Ala Tyr

1 5

<210>415

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<400>415

Xaa Pro Arg Arg Ala Val Ala Ala Leu

1 5

<210>416

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)..(8)

<223>任何氨基酸

<400>416

Xaa Pro Arg Arg Ala Val Ala Xaa Leu

1 5

<210>417

<211>9

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)..(5)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(8)..(8)

<223>任何氨基酸

<400>417

Xaa Pro Arg Arg Xaa Val Ala Xaa Leu

1 5

<210>418

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(2)

<223>任何氨基酸

<220>

<221>MOD_RES

<222>(6)..(6)

<223>任何氨基酸

<400>418

Xaa Xaa Phe Pro Leu Xaa Gly

1 5

<210>419

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>419

Tyr Ala Thr Gln His Asn Trp Arg Leu Lys His Glu

1 5 10

<210>420

<211>10

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>420

Tyr Cys Pro Met Arg Leu Cys Thr Asp Cys

1 5 10

<210>421

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>421

Tyr Glu Leu Gln Met Pro Leu Thr Leu Pro Leu Asn

1 5 10

<210>422

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>422

Tyr Glu Pro Ala Ala Ala Glu

1 5

<210>423

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>423

Tyr Gly Lys Gly Phe Ser Pro Tyr Phe His Val Thr

1 5 10

<210>424

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>424

Tyr Pro His Tyr Ser Leu Pro Gly Ser Ser Thr Leu

1 5 10

<210>425

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>425

Tyr Pro Ile Met Ser His Thr Cys Cys His Gly Val

1 5 10

<210>426

<211>7

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>426

Tyr Pro Lys Ala Leu Arg Asn

1 5

<210>427

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>427

Tyr Pro Ser Leu Leu Lys Met Gln Pro Gln Phe Ser

1 5 10

<210>428

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>428

Tyr Gln Pro Arg Pro Phe Val Thr Thr Ser Pro Met

1 5 10

<210>429

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>429

Tyr Ser Ala Pro Leu Ala Arg Ser Asn Val Val Met

1 5 10

<210>430

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>430

Tyr Thr Arg Leu Ser His Asn Pro Tyr Thr Leu Ser

1 5 10

<210>431

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>431

Tyr Thr Thr His Val Leu Pro Phe Ala Pro Ser Ser

1 5 10

<210>432

<211>12

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

肽

<400>432

Tyr Thr Trp Gln Thr Ile Arg Glu Gln Tyr Glu Met

1 5 10

<210>433

<211>152

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>433

Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Thr

1 5 1015

Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala Ser

202530

Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu

354045

Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val

505560

Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr

65707580

Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr

859095

Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile

100 105 110

Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu

115 120 125

Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met

130 135 140

Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

145 150

<210>434

<211>217

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>434

Met Pro Ile Gly Ser Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp

1 5 1015

Thr Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly

202530

Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His

354045

His Arg Pro Trp Gly Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp

505560

Thr Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly

65707580

Thr Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala

859095

Ser Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg

100 105 110

Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp

115 120 125

Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe

130 135 140

Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser

145 150 155 160

Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys

165 170 175

Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met

180 185 190

Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp

195 200 205

Met Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

210 215

<210>435

<211>212

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>435

Leu Leu Ala Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Thr Val Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His

202530

Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly

354045

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Ala Ser Gly Ala

505560

Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Thr Ser Gly Ala Thr

65707580

Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala Ser Thr Gly Gly Gly

859095

Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys

100 105 110

Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp

115 120 125

Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu

130 135 140

Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile

145 150 155 160

Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys

165 170 175

Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu

180 185 190

Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly

195 200 205

Cys Gly Cys Arg

210

<210>436

<211>200

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>436

Val Ile Gly Glu Ser Thr His His Arg Pro Trp Ser Ile Ile Gly Glu

1 5 1015

Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His

202530

Arg Pro Trp Gly Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr

354045

Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Thr

505560

Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala Ser

65707580

Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu

859095

Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val

100 105 110

Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr

115 120 125

Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr

130 135 140

Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile

145 150 155 160

Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu

165 170 175

Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met

180 185 190

Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

195 200

<210>437

<211>188

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>437

Ile Ile Gly Glu Ser Ser His His Lys Pro Phe Thr Gly Leu Gly Asp

1 5 1015

Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His

202530

Lys Pro Trp Thr Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser

354045

Glu Gly Gly Thr Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly

505560

Gly Gly Ala Ser Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln

65707580

Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp

859095

Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr

100 105 110

His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His

115 120 125

Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val

130 135 140

Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala

145 150 155 160

Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn

165 170 175

Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

180 185

<210>438

<211>176

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>438

Gly Leu Gly Asp Thr Thr His His Arg Pro Trp Gly Ile Leu Ala Glu

1 5 1015

Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu

202530

Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Thr Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr

354045

Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala Ser Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala

505560

Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro

65707580

Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala

859095

Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro

100 105 110

Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu

115 120 125

Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr

130 135 140

Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val

145 150 155 160

Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

165 170 175

<210>439

<211>164

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>439

Ile Leu Ala Glu Ser Thr His His Lys Pro Trp Thr Ala Ser Gly Ala

1 5 1015

Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly Thr Ser Gly Ala Thr

202530

Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala Ser Thr Gly Gly Gly

354045

Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys

505560

Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp

65707580

Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu

859095

Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile

100 105 110

Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys

115 120 125

Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu

130 135 140

Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly

145 150 155 160

Cys Gly Cys Arg

<210>440

<211>115

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>440

Xaa Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys Lys

1 5 1015

Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp Trp

202530

Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu Cys

354045

Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile Val

505560

Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys

65707580

Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu Asn

859095

Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly Cys

100 105 110

Gly Cys Arg

115

<210>441

<211>153

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(1)..(1)

<223>任何氨基酸

<220>

<223>关于取代和优选实施方式的详细描述，

参见所提交的说明书

<400>441

Xaa Ala Ser Gly Ala Gly Gly Ser Glu Gly Gly Gly Ser Glu Gly Gly

1 5 1015

Thr Ser Gly Ala Thr Gly Ala Gly Thr Ser Thr Ser Gly Gly Gly Ala

202530

Ser Thr Gly Gly Gly Thr Gly Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg

354045

Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp

505560

Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe

65707580

Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser

859095

Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys

100 105 110

Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met

115 120 125

Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp

130 135 140

Met Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg

145 150

<210>442

<211>53

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>442

Asn Ser Asp Ser Glu Cys Pro Leu Ser His Asp Gly Tyr Cys Leu His

1 5 1015

Asp Gly Val Cys Met Tyr Ile Glu Ala Leu Asp Lys Tyr Ala Cys Asn

202530

Cys Val Val Gly Tyr Ile Gly Glu Arg Cys Gln Tyr Arg Asp Leu Lys

354045

Trp Trp Glu Leu Arg

50

<210>443

<211>66

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>443

Glu Glu Ala Glu Ile Pro Arg Glu Val Ile Glu Arg Leu Ala Arg Ser

1 5 1015

Gln Ile His Ser Ile Arg Asp Leu Gln Arg Leu Leu Glu Ile Asp Ser

202530

Val Gly Ser Glu Asp Ser Leu Asp Thr Ser Leu Arg Ala His Gly Val

354045

His Ala Thr Lys His Val Pro Glu Lys Arg Pro Leu Pro Ile Arg Arg

505560

Lys Arg

65

<210>444

<211>70

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>444

Gly Pro Glu Thr Leu Cys Gly Ala Glu Leu Val Asp Ala Leu Gln Phe

1 5 1015

Val Cys Gly Asp Arg Gly Phe Tyr Phe Asn Lys Pro Thr Gly Tyr Gly

202530

Ser Ser Ser Arg Arg Ala Pro Gln Thr Gly Ile Val Asp Glu Cys Cys

354045

Phe Arg Ser Cys Asp Leu Arg Arg Leu Glu Met Tyr Cys Ala Pro Leu

505560

Lys Pro Ala Lys Ser Ala

6570

<210>445

<211>140

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>445

Phe Asn Leu Pro Pro Gly Asn Tyr Lys Lys Pro Lys Leu Leu Tyr Cys

1 5 1015

Ser Asn Gly Gly His Phe Leu Arg Ile Leu Pro Asp Gly Thr Val Asp

202530

Gly Thr Arg Asp Arg Ser Asp Gln His Ile Gln Leu Gln Leu Ser Ala

354045

Glu Ser Val Gly Glu Val Tyr Ile Lys Ser Thr Glu Thr Gly Gln Tyr

505560

Leu Ala Met Asp Thr Asp Gly Leu Leu Tyr Gly Ser Gln Thr Pro Asn

65707580

Glu Glu Cys Leu Phe Leu Glu Arg Leu Glu Glu Asn His Tyr Asn Thr

859095

Tyr Ile Ser Lys Lys His Ala Glu Lys Asn Trp Phe Val Gly Leu Lys

100 105 110

Lys Asn Gly Ser Cys Lys Arg Gly Pro Arg Thr His Tyr Gly Gln Lys

115 120 125

Ala Ile Leu Phe Leu Pro Leu Pro Val Ser Ser Asp

130 135 140

<210>446

<211>146

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>446

Pro Ala Leu Pro Glu Asp Gly Gly Ser Gly Ala Phe Pro Pro Gly His

1 5 1015

Phe Lys Asp Pro Lys Arg Leu Tyr Cys Lys Asn Gly Gly Phe Phe Leu

202530

Arg Ile His Pro Asp Gly Arg Val Asp Gly Val Arg Glu Lys Ser Asp

354045

Pro His Ile Lys Leu Gln Leu Gln Ala Glu Glu Arg Gly Val Val Ser

505560

Ile Lys Gly Val Cys Ala Asn Arg Tyr Leu Ala Met Lys Glu Asp Gly

65707580

Arg Leu Leu Ala Ser Lys Cys Val Thr Asp Glu Cys Phe Phe Phe Glu

859095

Arg Leu Glu Ser Asn Asn Tyr Asn Thr Tyr Arg Ser Arg Lys Tyr Thr

100 105 110

Ser Trp Tyr Val Ala Leu Lys Arg Thr Gly Gln Tyr Lys Leu Gly Ser

115 120 125

Lys Thr Gly Pro Gly Gln Lys Ala Ile Leu Phe Leu Pro Met Ser Ala

130 135 140

Lys Ser

145

<210>447

<211>180

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>447

Glu Glu Asn Val Asp Phe Arg Ile His Val Glu Asn Gln Thr Arg Ala

1 5 1015

Arg Asp Asp Val Ser Arg Lys Gln Leu Arg Leu Tyr Gln Leu Tyr Ser

202530

Arg Thr Ser Gly Lys His Ile Gln Val Leu Gly Arg Arg Ile Ser Ala

354045

Arg Gly Glu Asp Gly Asp Lys Tyr Ala Gln Leu Leu Val Glu Thr Asp

505560

Thr Phe Gly Ser Gln Val Arg Ile Lys Gly Lys Glu Thr Glu Phe Tyr

65707580

Leu Cys Met Asn Arg Lys Gly Lys Leu Val Gly Lys Pro Asp Gly Thr

859095

Ser Lys Glu Cys Val Phe Ile Glu Lys Val Leu Glu Asn Asn Tyr Thr

100 105 110

Ala Leu Met Ser Ala Lys Tyr Ser Gly Trp Tyr Val Gly Phe Thr Lys

115 120 125

Lys Gly Arg Pro Arg Lys Gly Pro Lys Thr Arg Glu Asn Gln Gln Asp

130 135 140

Val His Phe Met Lys Arg Tyr Pro Lys Gly Gln Pro Glu Leu Gln Lys

145 150 155 160

Pro Phe Lys Tyr Thr Thr Val Thr Lys Arg Ser Arg Arg Ile Arg Pro

165 170 175

Thr His Pro Ala

180

<210>448

<211>137

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>448

Glu Asn Ser Thr Ser Pro Leu Ser Ala Asp Pro Pro Val Ala Ala Ala

1 5 1015

Val Val Ser His Phe Asn Asp Cys Pro Asp Ser His Thr Gln Phe Cys

202530

Phe His Gly Thr Cys Arg Phe Leu Val Gln Glu Asp Lys Pro Ala Cys

354045

Val Cys His Ser Gly Tyr Val Gly Ala Arg Cys Glu His Ala Asp Leu

505560

Leu Ala Val Val Ala Ala Ser Gln Lys Lys Gln Ala Ile Thr Ala Leu

65707580

Val Val Val Ser Ile Val Ala Leu Ala Val Leu Ile Ile Thr Cys Val

859095

Leu Ile His Cys Cys Gln Val Arg Lys His Cys Glu Trp Cys Arg Ala

100 105 110

Leu Ile Cys Arg His Glu Lys Pro Ser Ala Leu Leu Lys Gly Arg Thr

115 120 125

Ala Cys Cys His Ser Glu Thr Val Val

130 135

<210>449

<211>50

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>449

Val Val Ser His Phe Asn Asp Cys Pro Asp Ser His Thr Gln Phe Cys

1 5 1015

Phe His Gly Thr Cys Arg Phe Leu Val Gln Glu Asp Lys Pro Ala Cys

202530

Val Cys His Ser Gly Tyr Val Gly Ala Arg Cys Glu His Ala Asp Leu

354045

Leu Ala

50

<210>450

<211>112

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>450

Ala Leu Asp Thr Asn Tyr Cys Phe Ser Ser Thr Glu Lys Asn Cys Cys

1 5 1015

Val Arg Gln Leu Tyr Ile Asp Phe Arg Lys Asp Leu Gly Trp Lys Trp

202530

Ile His Glu Pro Lys Gly Tyr His Ala Asn Phe Cys Leu Gly Pro Cys

354045

Pro Tyr Ile Trp Ser Leu Asp Thr Gln Tyr Ser Lys Val Leu Ala Leu

505560

Tyr Asn Gln His Asn Pro Gly Ala Ser Ala Ala Pro Cys Cys Val Pro

65707580

Gln Ala Leu Glu Pro Leu Pro Ile Val Tyr Tyr Val Gly Arg Lys Pro

859095

Lys Val Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile Val Arg Ser Cys Lys Cys Ser

100 105 110

<210>451

<211>112

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>451

Ala Leu Asp Thr Asn Tyr Cys Phe Arg Asn Leu Glu Glu Asn Cys Cys

1 5 1015

Val Arg Pro Leu Tyr Ile Asp Phe Arg Gln Asp Leu Gly Trp Lys Trp

202530

Val His Glu Pro Lys Gly Tyr Tyr Ala Asn Phe Cys Ser Gly Pro Cys

354045

Pro Tyr Leu Arg Ser Ala Asp Thr Thr His Ser Thr Val Leu Gly Leu

505560

Tyr Asn Thr Leu Asn Pro Glu Ala Ser Ala Ser Pro Cys Cys Val Pro

65707580

Gln Asp Leu Glu Pro Leu Thr Ile Leu Tyr Tyr Val Gly Arg Thr Pro

859095

Lys Val Glu Gln Leu Ser Asn Met Val Val Lys Ser Cys Lys Cys Ser

100 105 110

<210>452

<211>139

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>452

Ala Val Arg Pro Leu Arg Arg Arg Gln Pro Lys Lys Ser Asn Glu Leu

1 5 1015

Pro Gln Ala Asn Arg Leu Pro Gly Ile Phe Asp Asp Val His Gly Ser

202530

His Gly Arg Gln Val Cys Arg Arg His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Gln

354045

Asp Leu Gly Trp Leu Asp Trp Val Ile Ala Pro Gln Gly Tyr Ser Ala

505560

Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asp Ser Cys Met Asn

65707580

Ala Thr Asn His Ala Ile Leu Gln Ser Leu Val His Leu Met Met Pro

859095

Asp Ala Val Pro Lys Ala Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Ser Ala Thr

100 105 110

Ser Val Leu Tyr Tyr Asp Ser Ser Asn Asn Val Ile Leu Arg Lys His

115 120 125

Arg Asn Met Val Val Lys Ala Cys Gly Cys His

130 135

<210>453

<211>139

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>453

Ala Val Arg Pro Leu Arg Arg Arg Gln Pro Lys Lys Ser Asn Glu Leu

1 5 1015

Pro Gln Ala Asn Arg Leu Pro Gly Ile Phe Asp Asp Val Arg Gly Ser

202530

His Gly Arg Gln Val Cys Arg Arg His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Gln

354045

Asp Leu Gly Trp Leu Asp Trp Val Ile Ala Pro Gln Gly Tyr Ser Ala

505560

Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asp Ser Cys Met Asn

65707580

Ala Thr Asn His Ala Ile Leu Gln Ser Leu Val His Leu Met Lys Pro

859095

Asn Ala Val Pro Lys Ala Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Ser Ala Thr

100 105 110

Ser Val Leu Tyr Tyr Asp Ser Ser Asn Asn Val Ile Leu Arg Lys His

115 120 125

Arg Asn Met Val Val Lys Ala Cys Gly Cys His

130 135

<210>454

<211>114

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>454

Gln Ala Lys His Lys Gln Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg

1 5 1015

His Pro Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile

202530

Val Ala Pro Pro Gly Tyr His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro

354045

Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile Val Gln

505560

Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val

65707580

Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu

859095

Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly Cys Gly

100 105 110

Cys Arg

<210>455

<211>110

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>455

Gln Trp Ile Glu Pro Arg Asn Cys Ala Arg Arg Tyr Leu Lys Val Asp

1 5 1015

Phe Ala Asp Ile Gly Trp Ser Glu Trp Ile Ile Ser Pro Lys Ser Phe

202530

Asp Ala Tyr Tyr Cys Ser Gly Ala Cys Gln Phe Pro Met Pro Lys Ser

354045

Leu Lys Pro Ser Asn His Ala Thr Ile Gln Ser Ile Val Arg Ala Val

505560

Gly Val Val Pro Gly Ile Pro Glu Pro Cys Cys Val Pro Glu Lys Met

65707580

Ser Ser Leu Ser Ile Leu Phe Phe Asp Glu Asn Lys Asn Val Val Leu

859095

Lys Val Tyr Pro Asn Met Thr Val Glu Ser Cys Ala Cys Arg

100 105 110

<210>456

<211>116

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>456

Ser Pro Lys His His Ser Gln Arg Ala Arg Lys Lys Asn Lys Asn Cys

1 5 1015

Arg Arg His Ser Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp

202530

Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr Gln Ala Phe Tyr Cys His Gly Asp

354045

Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile

505560

Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Ser Ile Pro Lys Ala Cys

65707580

Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu

859095

Tyr Asp Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Glu Met Val Val Glu Gly

100 105 110

Cys Gly Cys Arg

115

<210>457

<211>138

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>457

Ala Ala Asn Lys Arg Lys Asn Gln Asn Arg Asn Lys Ser Ser Ser His

1 5 1015

Gln Asp Ser Ser Arg Met Ser Ser Val Gly Asp Tyr Asn Thr Ser Glu

202530

Gln Lys Gln Ala Cys Lys Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Arg Asp

354045

Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Glu Gly Tyr Ala Ala Phe

505560

Tyr Cys Asp Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asn Ala His Met Asn Ala

65707580

Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Met Phe Pro Asp

859095

His Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Asn Ala Ile Ser

100 105 110

Val Leu Tyr Phe Asp Asp Ser Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr Arg

115 120 125

Asn Met Val Val Arg Ser Cys Gly Cys His

130 135

<210>458

<211>139

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>458

Ser Ala Ser Ser Arg Arg Arg Gln Gln Ser Arg Asn Arg Ser Thr Gln

1 5 1015

Ser Gln Asp Val Ala Arg Val Ser Ser Ala Ser Asp Tyr Asn Ser Ser

202530

Glu Leu Lys Thr Ala Cys Arg Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Gln

354045

Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Lys Gly Tyr Ala Ala

505560

Asn Tyr Cys Asp Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asn Ala His Met Asn

65707580

Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Met Asn Pro

859095

Glu Tyr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Asn Ala Ile

100 105 110

Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Asn Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr

115 120 125

Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys His

130 135

<210>459

<211>139

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>459

Ser Thr Gly Ser Lys Gln Arg Ser Gln Asn Arg Ser Lys Thr Pro Lys

1 5 1015

Asn Gln Glu Ala Leu Arg Met Ala Asn Val Ala Glu Asn Ser Ser Ser

202530

Asp Gln Arg Gln Ala Cys Lys Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Arg

354045

Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Glu Gly Tyr Ala Ala

505560

Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ala Phe Pro Leu Asn Ser Tyr Met Asn

65707580

Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Phe Ile Asn Pro

859095

Glu Thr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Gln Leu Asn Ala Ile

100 105 110

Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Ser Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr

115 120 125

Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys His

130 135

<210>460

<211>110

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>460

Ser Ala Gly Ala Gly Ser His Cys Gln Lys Thr Ser Leu Arg Val Asn

1 5 1015

Phe Glu Asp Ile Gly Trp Asp Ser Trp Ile Ile Ala Pro Lys Glu Tyr

202530

Glu Ala Tyr Glu Cys Lys Gly Gly Cys Phe Phe Pro Leu Ala Asp Asp

354045

Val Thr Pro Thr Lys His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Lys

505560

Phe Pro Thr Lys Val Gly Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Ser

65707580

Pro Ile Ser Val Leu Tyr Lys Asp Asp Met Gly Val Pro Thr Leu Lys

859095

Tyr His Tyr Glu Gly Met Ser Val Ala Glu Cys Gly Cys Arg

100 105 110

<210>461

<211>108

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>461

Asn Ala Lys Gly Asn Tyr Cys Lys Arg Thr Pro Leu Tyr Ile Asp Phe

1 5 1015

Lys Glu Ile Gly Trp Asp Ser Trp Ile Ile Ala Pro Pro Gly Tyr Glu

202530

Ala Tyr Glu Cys Arg Gly Val Cys Asn Tyr Pro Leu Ala Glu His Leu

354045

Thr Pro Thr Lys His Ala Ile Ile Gln Ala Leu Val His Leu Lys Asn

505560

Ser Gln Lys Ala Ser Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Glu Pro

65707580

Ile Ser Ile Leu Tyr Leu Asp Lys Gly Val Val Thr Tyr Lys Phe Lys

859095

Tyr Glu Gly Met Ala Val Ser Glu Cys Gly Cys Arg

100 105

<210>462

<211>109

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>462

Asn Leu Gly Leu Asp Cys Asp Glu His Ser Ser Glu Ser Arg Cys Cys

1 5 1015

Arg Tyr Pro Leu Thr Val Asp Phe Glu Ala Phe Gly Trp Asp Trp Ile

202530

Ile Ala Pro Lys Arg Tyr Lys Ala Asn Tyr Cys Ser Gly Gln Cys Glu

354045

Tyr Met Phe Met Gln Lys Tyr Pro His Thr His Leu Val Gln Gln Ala

505560

Asn Pro Arg Gly Ser Ala Gly Pro Cys Cys Thr Pro Thr Lys Met Ser

65707580

Pro Ile Asn Met Leu Tyr Phe Asn Asp Lys Gln Gln Ile Ile Tyr Gly

859095

Lys Ile Pro Gly Met Val Val Asp Arg Cys Gly Cys Ser

100 105

<210>463

<211>129

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>463

Thr Ala Leu Ala Gly Thr Arg Thr Ala Gln Gly Ser Gly Gly Gly Ala

1 5 1015

Gly Arg Gly His Gly Arg Arg Gly Arg Ser Arg Cys Ser Arg Lys Pro

202530

Leu His Val Asp Phe Lys Glu Leu Gly Trp Asp Asp Trp Ile Ile Ala

354045

Pro Leu Asp Tyr Glu Ala Tyr His Cys Glu Gly Leu Cys Asp Phe Pro

505560

Leu Arg Ser His Leu Glu Pro Thr Asn His Ala Ile Ile Gln Thr Leu

65707580

Leu Asn Ser Met Ala Pro Asp Ala Ala Pro Ala Ser Cys Cys Val Pro

859095

Ala Arg Leu Ser Pro Ile Ser Ile Leu Tyr Ile Asp Ala Ala Asn Asn

100 105 110

Val Val Tyr Lys Gln Tyr Glu Asp Met Val Val Glu Ala Cys Gly Cys

115 120 125

Arg

<210>464

<211>120

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>464

Thr Ala Phe Ala Ser Arg His Gly Lys Arg His Gly Lys Lys Ser Arg

1 5 1015

Leu Arg Cys Ser Lys Lys Pro Leu His Val Asn Phe Lys Glu Leu Gly

202530

Trp Asp Asp Trp Ile Ile Ala Pro Leu Glu Tyr Glu Ala Tyr His Cys

354045

Glu Gly Val Cys Asp Phe Pro Leu Arg Ser His Leu Glu Pro Thr Asn

505560

His Ala Ile Ile Gln Thr Leu Met Asn Ser Met Asp Pro Gly Ser Thr

65707580

Pro Pro Ser Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Thr Pro Ile Ser Ile Leu

859095

Tyr Ile Asp Ala Gly Asn Asn Val Val Tyr Lys Gln Tyr Glu Asp Met

100 105 110

Val Val Glu Ser Cys Gly Cys Arg

115 120

<210>465

<211>125

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>465

Gln Ala Asp Gly Ile Ser Ala Glu Val Thr Ala Ser Ser Ser Lys His

1 5 1015

Ser Gly Pro Glu Asn Asn Gln Cys Ser Leu His Pro Phe Gln Ile Ser

202530

Phe Arg Gln Leu Gly Trp Asp His Trp Ile Ile Ala Pro Pro Phe Tyr

354045

Thr Pro Asn Tyr Cys Lys Gly Thr Cys Leu Arg Val Leu Arg Asp Gly

505560

Leu Asn Ser Pro Asn His Ala Ile Ile Gln Asn Leu Ile Asn Gln Leu

65707580

Val Asp Gln Ser Val Pro Arg Pro Ser Cys Val Pro Tyr Lys Tyr Val

859095

Pro Ile Ser Val Leu Met Ile Glu Ala Asn Gly Ser Ile Leu Tyr Lys

100 105 110

Glu Tyr Glu Gly Met Ile Ala Glu Ser Cys Thr Cys Arg

115 120 125

<210>466

<211>447

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>466

Ile Pro Val Pro Gln Ser Lys Pro Leu Glu Arg His Val Glu Lys Ser

1 5 1015

Met Asn Leu His Leu Leu Ala Arg Ser Asn Val Ser Val Gln Asp Glu

202530

Leu Asn Ala Ser Gly Thr Ile Lys Glu Ser Gly Val Leu Val His Glu

354045

Gly Asp Arg Gly Arg Gln Glu Asn Thr Gln Asp Gly His Lys Gly Glu

505560

Gly Asn Gly Ser Lys Trp Ala Glu Val Gly Gly Lys Ser Phe Ser Thr

65707580

Tyr Ser Thr Leu Ala Asn Glu Glu Gly Asn Ile Glu Gly Trp Asn Gly

859095

Asp Thr Gly Lys Ala Glu Thr Tyr Gly His Asp Gly Ile His Gly Lys

100 105 110

Glu Glu Asn Ile Thr Ala Asn Gly Ile Gln Gly Gln Val Ser Ile Ile

115 120 125

Asp Asn Ala Gly Ala Thr Asn Arg Ser Asn Thr Asn Gly Asn Thr Asp

130 135 140

Lys Asn Thr Gln Asn Gly Asp Val Gly Asp Ala Gly His Asn Glu Asp

145 150 155 160

Val Ala Val Val Gln Glu Asp Gly Pro Gln Val Ala Gly Ser Asn Asn

165 170 175

Ser Thr Asp Asn Glu Asp Glu Ile Ile Glu Asn Ser Cys Arg Asn Glu

180 185 190

Gly Asn Thr Ser Glu Ile Thr Pro Gln Ile Asn Ser Lys Arg Asn Gly

195 200 205

Thr Lys Glu Ala Glu Val Thr Pro Gly Thr Gly Glu Asp Ala Gly Leu

210 215 220

Asp Asn Ser Asp Gly Ser Pro Ser Gly Asn Gly Ala Asp Glu Asp Glu

225 230 235 240

Asp Glu Gly Ser Gly Asp Asp Glu Asp Glu Glu Ala Gly Asn Gly Lys

245 250 255

Asp Ser Ser Asn Asn Ser Lys Gly Gln Glu Gly Gln Asp His Gly Lys

260 265 270

Glu Asp Asp His Asp Ser Ser Ile Gly Gln Asn Ser Asp Ser Lys Glu

275 280 285

Tyr Tyr Asp Pro Glu Gly Lys Glu Asp Pro His Asn Glu Val Asp Gly

290 295 300

Asp Lys Thr Ser Lys Ser Glu Glu Asn Ser Ala Gly Ile Pro Glu Asp

305 310 315 320

Asn Gly Ser Gln Arg Ile Glu Asp Thr Gln Lys Leu Asn His Arg Glu

325 330 335

Ser Lys Arg Val Glu Asn Arg Ile Thr Lys Glu Ser Glu Thr His Ala

340 345 350

Val Gly Lys Ser Gln Asp Lys Gly Ile Glu Ile Lys Gly Pro Ser Ser

355 360 365

Gly Asn Arg Asn Ile Thr Lys Glu Val Gly Lys Gly Asn Glu Gly Lys

370 375 380

Glu Asp Lys Gly Gln His Gly Met Ile Leu Gly Lys Gly Asn Val Lys

385 390 395 400

Thr Gln Gly Glu Val Val Asn Ile Glu Gly Pro Gly Gln Lys Ser Glu

405 410 415

Pro Gly Asn Lys Val Gly His Ser Asn Thr Gly Ser Asp Ser Asn Ser

420 425 430

Asp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Phe Asp Asp Lys Ser Met Gln Gly

435 440 445

<210>467

<211>1286

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>467

Ile Pro Val Pro Gln Ser Lys Pro Leu Glu Arg His Val Glu Lys Ser

1 5 1015

Met Asn Leu His Leu Leu Ala Arg Ser Asn Val Ser Val Gln Asp Glu

202530

Leu Asn Ala Ser Gly Thr Ile Lys Glu Ser Gly Val Leu Val His Glu

354045

Gly Asp Arg Gly Arg Gln Glu Asn Thr Gln Asp Gly His Lys Gly Glu

505560

Gly Asn Gly Ser Lys Trp Ala Glu Val Gly Gly Lys Ser Phe Ser Thr

65707580

Tyr Ser Thr Leu Ala Asn Glu Glu Gly Asn Ile Glu Gly Trp Asn Gly

859095

Asp Thr Gly Lys Ala Glu Thr Tyr Gly His Asp Gly Ile His Gly Lys

100 105 110

Glu Glu Asn Ile Thr Ala Asn Gly Ile Gln Gly Gln Val Ser Ile Ile

115 120 125

Asp Asn Ala Gly Ala Thr Asn Arg Ser Asn Thr Asn Gly Asn Thr Asp

130 135 140

Lys Asn Thr Gln Asn Gly Asp Val Gly Asp Ala Gly His Asn Glu Asp

145 150 155 160

Val Ala Val Val Gln Glu Asp Gly Pro Gln Val Ala Gly Ser Asn Asn

165 170 175

Ser Thr Asp Asn Glu Asp Glu Ile Ile Glu Asn Ser Cys Arg Asn Glu

180 185 190

Gly Asn Thr Ser Glu Ile Thr Pro Gln Ile Asn Ser Lys Arg Asn Gly

195 200 205

Thr Lys Glu Ala Glu Val Thr Pro Gly Thr Gly Glu Asp Ala Gly Leu

210 215 220

Asp Asn Ser Asp Gly Ser Pro Ser Gly Asn Gly Ala Asp Glu Asp Glu

225 230 235 240

Asp Glu Gly Ser Gly Asp Asp Glu Asp Glu Glu Ala Gly Asn Gly Lys

245 250 255

Asp Ser Ser Asn Asn Ser Lys Gly Gln Glu Gly Gln Asp His Gly Lys

260 265 270

Glu Asp Asp His Asp Ser Ser Ile Gly Gln Asn Ser Asp Ser Lys Glu

275 280 285

Tyr Tyr Asp Pro Glu Gly Lys Glu Asp Pro His Asn Glu Val Asp Gly

290 295 300

Asp Lys Thr Ser Lys Ser Glu Glu Asn Ser Ala Gly Ile Pro Glu Asp

305 310 315 320

Asn Gly Ser Gln Arg Ile Glu Asp Thr Gln Lys Leu Asn His Arg Glu

325 330 335

Ser Lys Arg Val Glu Asn Arg Ile Thr Lys Glu Ser Glu Thr His Ala

340 345 350

Val Gly Lys Ser Gln Asp Lys Gly Ile Glu Ile Lys Gly Pro Ser Ser

355 360 365

Gly Asn Arg Asn Ile Thr Lys Glu Val Gly Lys Gly Asn Glu Gly Lys

370 375 380

Glu Asp Lys Gly Gln His Gly Met Ile Leu Gly Lys Gly Asn Val Lys

385 390 395 400

Thr Gln Gly Glu Val Val Asn Ile Glu Gly Pro Gly Gln Lys Ser Glu

405 410 415

Pro Gly Asn Lys Val Gly His Ser Asn Thr Gly Ser Asp Ser Asn Ser

420 425 430

Asp Gly Tyr Asp Ser Tyr Asp Phe Asp Asp Lys Ser Met Gln Gly Asp

435 440 445

Asp Pro Asn Ser Ser Asp Glu Ser Asn Gly Asn Asp Asp Ala Asn Ser

450 455 460

Glu Ser Asp Asn Asn Ser Ser Ser Arg Gly Asp Ala Ser Tyr Asn Ser

465 470 475 480

Asp Glu Ser Lys Asp Asn Gly Asn Gly Ser Asp Ser Lys Gly Ala Glu

485 490 495

Asp Asp Asp Ser Asp Ser Thr Ser Asp Thr Asn Asn Ser Asp Ser Asn

500 505 510

Gly Asn Gly Asn Asn Gly Asn Asp Asp Asn Asp Lys Ser Asp Ser Gly

515 520 525

Lys Gly Lys Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn

530 535 540

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn

545 550 555 560

Ser Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

565 570 575

Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

580 585 590

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Lys

595 600 605

Ser Asp Ser Ser Lys Ser Glu Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Lys

610 615 620

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Asn Ser Asp

625 630 635 640

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

645 650 655

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Ser Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser

660 665 670

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Glu Ser Ser Asp

675 680 685

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

690 695 700

Asn Ser Asn Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser

705 710 715 720

Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn

725 730 735

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser

740 745 750

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser

755 760 765

Asp Ser Asn Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn

770 775 780

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

785 790 795 800

Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp

805 810 815

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

820 825 830

Ser Asp Gly Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Arg Ser Asp Ser Ser Asn

835 840 845

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser

850 855 860

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Glu Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser

865 870 875 880

Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser

885 890 895

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Glu Ser Ser

900 905 910

Asn Ser Ser Asp Asn Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp

915 920 925

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser

930 935 940

Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Ser Ser Asp

945 950 955 960

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

965 970 975

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser

980 985 990

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp SerSer Asn Ser Ser AspSer Ser Asn

995 1000 1005

Ser SerAsp Ser Ser Asn SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1010 1015 1020

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1025 1030 1035

Ser SerAsn Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1040 1045 1050

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Glu

1055 1060 1065

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asn Ser Ser AspSer Ser Asp

1070 1075 1080

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1085 1090 1095

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asn Ser Ser AspSer Ser Asp

1100 1105 1110

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AsnSer Ser Asp

1115 1120 1125

Ser SerAsp Ser Ser Glu SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1130 1135 1140

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1145 1150 1155

Ser SerAsp Ser Ser Asn SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1160 1165 1170

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1175 1180 1185

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asp

1190 1195 1200

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Asn Glu

1205 1210 1215

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Ser Asn

1220 1225 1230

Ser SerAsp Ser Ser Asp SerSer Asp Ser Ser AspSer Thr Ser

1235 1240 1245

Asp SerAsn Asp Glu Ser AspSer Gln Ser Lys SerGly Asn Gly

1250 1255 1260

Asn AsnAsn Gly Ser Asp SerAsp Ser Asp Ser GluGly Ser Asp

1265 1270 1275

Ser AsnHis Ser Thr Ser AspAsp

1280 1285

<210>468

<211>839

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>468

Asp Asp Pro Asn Ser Ser Asp Glu Ser Asn Gly Asn Asp Asp Ala Asn

1 5 1015

Ser Glu Ser Asp Asn Asn Ser Ser Ser Arg Gly Asp Ala Ser Tyr Asn

202530

Ser Asp Glu Ser Lys Asp Asn Gly Asn Gly Ser Asp Ser Lys Gly Ala

354045

Glu Asp Asp Asp Ser Asp Ser Thr Ser Asp Thr Asn Asn Ser Asp Ser

505560

Asn Gly Asn Gly Asn Asn Gly Asn Asp Asp Asn Asp Lys Ser Asp Ser

65707580

Gly Lys Gly Lys Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

859095

Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser

100 105 110

Asn Ser Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser

115 120 125

Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp

130 135 140

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

145 150 155 160

Lys Ser Asp Ser Ser Lys Ser Glu Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser

165 170 175

Lys Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Asn Ser

180 185 190

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp

195 200 205

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Ser Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser

210 215 220

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Glu Ser Ser

225 230 235 240

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

245 250 255

Ser Asn Ser Asn Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser

260 265 270

Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

275 280 285

Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp

290 295 300

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser

305 310 315 320

Ser Asp Ser Asn Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

325 330 335

Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

340 345 350

Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser

355 360 365

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

370 375 380

Ser Ser Asp Gly Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asn Arg Ser Asp Ser Ser

385 390 395 400

Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp

405 410 415

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Glu Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser

420 425 430

Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn

435 440 445

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Glu Ser

450 455 460

Ser Asn Ser Ser Asp Asn Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser

465 470 475 480

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn

485 490 495

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Asn Ser Ser

500 505 510

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

515 520 525

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser

530 535 540

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser

545 550 555 560

Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

565 570 575

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

580 585 590

Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

595 600 605

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Glu Ser Ser Asp

610 615 620

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

625 630 635 640

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

645 650 655

Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

660 665 670

Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Glu Ser

675 680 685

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

690 695 700

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asn Ser Ser Asp

705 710 715 720

Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

725 730 735

Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser

740 745 750

Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp

755 760 765

Ser Asn Glu Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser

770 775 780

Ser Asn Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Ser Asp Ser Thr

785 790 795 800

Ser Asp Ser Asn Asp Glu Ser Asp Ser Gln Ser Lys Ser Gly Asn Gly

805 810 815

Asn Asn Asn Gly Ser Asp Ser Asp Ser Asp Ser Glu Gly Ser Asp Ser

820 825 830

Asn His Ser Thr Ser Asp Asp

835

<210>469

<211>119

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>469

Asp Ala Glu Pro Val Leu Gly Gly Gly Pro Gly Gly Ala Cys Arg Ala

1 5 1015

Arg Arg Leu Tyr Val Ser Phe Arg Glu Val Gly Trp His Arg Trp Val

202530

Ile Ala Pro Arg Gly Phe Leu Ala Asn Tyr Cys Gln Gly Gln Cys Ala

354045

Leu Pro Val Ala Leu Ser Gly Ser Gly Gly Pro Pro Ala Leu Asn His

505560

Ala Val Leu Arg Ala Leu Met His Ala Ala Ala Pro Gly Ala Ala Asp

65707580

Leu Pro Cys Cys Val Pro Ala Arg Leu Ser Pro Ile Ser Val Leu Phe

859095

Phe Asp Asn Ser Asp Asn Val Val Leu Arg Gln Tyr Glu Asp Met Val

100 105 110

Val Asp Glu Cys Gly Cys Arg

115

<210>470

<211>114

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>470

Ala Ala Ile Pro Val Pro Lys Leu Ser Cys Lys Asn Leu Cys His Arg

1 5 1015

His Gln Leu Phe Ile Asn Phe Arg Asp Leu Gly Trp His Lys Trp Ile

202530

Ile Ala Pro Lys Gly Phe Met Ala Asn Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro

354045

Phe Ser Leu Thr Ile Ser Leu Asn Ser Ser Asn Tyr Ala Phe Met Gln

505560

Ala Leu Met His Ala Val Asp Pro Glu Ile Pro Gln Ala Val Cys Ile

65707580

Pro Thr Lys Leu Ser Pro Ile Ser Met Leu Tyr Gln Asp Asn Asn Asp

859095

Asn Val Ile Leu Arg His Tyr Glu Asp Met Val Val Asp Glu Cys Gly

100 105 110

Cys Gly

<210>471

<211>120

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>471

Ala Pro Leu Ala Thr Arg Gln Gly Lys Arg Pro Ser Lys Asn Leu Lys

1 5 1015

Ala Arg Cys Ser Arg Lys Ala Leu His Val Asn Phe Lys Asp Met Gly

202530

Trp Asp Asp Trp Ile Ile Ala Pro Leu Glu Tyr Glu Ala Phe His Cys

354045

Glu Gly Leu Cys Glu Phe Pro Leu Arg Ser His Leu Glu Pro Thr Asn

505560

His Ala Val Ile Gln Thr Leu Met Asn Ser Met Asp Pro Glu Ser Thr

65707580

Pro Pro Thr Cys Cys Val Pro Thr Arg Leu Ser Pro Ile Ser Ile Leu

859095

Phe Ile Asp Ser Ala Asn Asn Val Val Tyr Lys Gln Tyr Glu Asp Met

100 105 110

Val Val Glu Ser Cys Gly Cys Arg

115 120

<210>472

<211>109

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>472

Asp Phe Gly Leu Asp Cys Asp Glu His Ser Thr Glu Ser Arg Cys Cys

1 5 1015

Arg Tyr Pro Leu Thr Val Asp Phe Glu Ala Phe Gly Trp Asp Trp Ile

202530

Ile Ala Pro Lys Arg Tyr Lys Ala Asn Tyr Cys Ser Gly Glu Cys Glu

354045

Phe Val Phe Leu Gln Lys Tyr Pro His Thr His Leu Val His Gln Ala

505560

Asn Pro Arg Gly Ser Ala Gly Pro Cys Cys Thr Pro Thr Lys Met Ser

65707580

Pro Ile Asn Met Leu Tyr Phe Asn Gly Lys Glu Gln Ile Ile Tyr Gly

859095

Lys Ile Pro Ala Met Val Val Asp Arg Cys Gly Cys Ser

100 105

<210>473

<211>114

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>473

Ala Arg Ala Arg Asn Gly Asp His Cys Pro Leu Gly Pro Gly Arg Cys

1 5 1015

Cys Arg Leu His Thr Val Arg Ala Ser Leu Glu Asp Leu Gly Trp Ala

202530

Asp Trp Val Leu Ser Pro Arg Glu Val Gln Val Thr Met Cys Ile Gly

354045

Ala Cys Pro Ser Gln Phe Arg Ala Ala Asn Met His Ala Gln Ile Lys

505560

Thr Ser Leu His Arg Leu Lys Pro Asp Thr Val Pro Ala Pro Cys Cys

65707580

Val Pro Ala Ser Tyr Asn Pro Met Val Leu Ile Gln Lys Thr Asp Thr

859095

Gly Val Ser Leu Gln Thr Tyr Asp Asp Leu Leu Ala Lys Asp Cys His

100 105 110

Cys Ile

<210>474

<211>206

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>474

Ala Pro Met Ala Glu Gly Gly Gly Gln Asn His His Glu Val Val Lys

1 5 1015

Phe Met Asp Val Tyr Gln Arg Ser Tyr Cys His Pro Ile Glu Thr Leu

202530

Val Asp Ile Phe Gln Glu Tyr Pro Asp Glu Ile Glu Tyr Ile Phe Lys

354045

Pro Ser Cys Val Pro Leu Met Arg Cys Gly Gly Cys Cys Asn Asp Glu

505560

Gly Leu Glu Cys Val Pro Thr Glu Glu Ser Asn Ile Thr Met Gln Ile

65707580

Met Arg Ile Lys Pro His Gln Gly Gln His Ile Gly Glu Met Ser Phe

859095

Leu Gln His Asn Lys Cys Glu Cys Arg Pro Lys Lys Asp Arg Ala Arg

100 105 110

Gln Glu Lys Lys Ser Val Arg Gly Lys Gly Lys Gly Gln Lys Arg Lys

115 120 125

Arg Lys Lys Ser Arg Tyr Lys Ser Trp Ser Val Tyr Val Gly Ala Arg

130 135 140

Cys Cys Leu Met Pro Trp Ser Leu Pro Gly Pro His Pro Cys Gly Pro

145 150 155 160

Cys Ser Glu Arg Arg Lys His Leu Phe Val Gln Asp Pro Gln Thr Cys

165 170 175

Lys Cys Ser Cys Lys Asn Thr Asp Ser Arg Cys Lys Ala Arg Gln Leu

180 185 190

Glu Leu Asn Glu Arg Thr Cys Arg Cys Asp Lys Pro Arg Arg

195 200 205

<210>475

<211>290

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>475

Phe Ser Leu Met Ser Leu Leu Glu Ser Leu Asp Pro Asp Trp Thr Pro

1 5 1015

Asp Gln Tyr Asp Tyr Ser Tyr Glu Asp Tyr Asn Gln Glu Glu Asn Thr

202530

Ser Ser Thr Leu Thr His Ala Glu Asn Pro Asp Trp Tyr Tyr Thr Glu

354045

Asp Gln Ala Asp Pro Cys Gln Pro Asn Pro Cys Glu His Gly Gly Asp

505560

Cys Leu Val His Gly Ser Thr Phe Thr Cys Ser Cys Leu Ala Pro Phe

65707580

Ser Gly Asn Lys Cys Gln Lys Val Gln Asn Thr Cys Lys Asp Asn Pro

859095

Cys Gly Arg Gly Gln Cys Leu Ile Thr Gln Ser Pro Pro Tyr Tyr Arg

100 105 110

Cys Val Cys Lys His Pro Tyr Thr Gly Pro Ser Cys Ser Gln Val Val

115 120 125

Pro Val Cys Arg Pro Asn Pro Cys Gln Asn Gly Ala Thr Cys Ser Arg

130 135 140

His Lys Arg Arg Ser Lys Phe Thr Cys Ala Cys Pro Asp Gln Phe Lys

145 150 155 160

Gly Lys Phe Cys Glu Ile Gly Ser Asp Asp Cys Tyr Val Gly Asp Gly

165 170 175

Tyr Ser Tyr Arg Gly Lys Met Asn Arg Thr Val Asn Gln His Ala Cys

180 185 190

Leu Tyr Trp Asn Ser His Leu Leu Leu Gln Glu Asn Tyr Asn Met Phe

195 200 205

Met Glu Asp Ala Glu Thr His Gly Ile Gly Glu His Asn Phe Cys Arg

210 215 220

Asn Pro Asp Ala Asp Glu Lys Pro Trp Cys Phe Ile Lys Val Thr Asn

225 230 235 240

Asp Lys Val Lys Trp Glu Tyr Cys Asp Val Ser Ala Cys Ser Ala Gln

245 250 255

Asp Val Ala Tyr Pro Glu Glu Ser Pro Thr Glu Pro Ser Thr Lys Leu

260 265 270

Pro Gly Phe Asp Ser Cys Gly Lys Thr Glu Ile Ala Glu Arg Lys Ile

275 280 285

Lys Arg

290

<210>476

<400>476

000

<210>477

<211>247

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>477

Ile Tyr Gly Gly Phe Lys Ser Thr Ala Gly Lys His Pro Trp Gln Ala

1 5 1015

Ser Leu Gln Ser Ser Leu Pro Leu Thr Ile Ser Met Pro Gln Gly His

202530

Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Pro Cys Trp Val Leu Thr Ala Ala

354045

His Cys Thr Asp Ile Lys Thr Arg His Leu Lys Val Val Leu Gly Asp

505560

Gln Asp Leu Lys Lys Glu Glu Phe His Glu Gln Ser Phe Arg Val Glu

65707580

Lys Ile Phe Lys Tyr Ser His Tyr Asn Glu Arg Asp Glu Ile Pro His

859095

Asn Asp Ile Ala Leu Leu Lys Leu Lys Pro Val Asp Gly His Cys Ala

100 105 110

Leu Glu Ser Lys Tyr Val Lys Thr Val Cys Leu Pro Asp Gly Ser Phe

115 120 125

Pro Ser Gly Ser Glu Cys His Ile Ser Gly Trp Gly Val Thr Glu Thr

130 135 140

Gly Lys Gly Ser Arg Gln Leu Leu Asp Ala Lys Val Lys Leu Ile Ala

145 150 155 160

Asn Thr Leu Cys Asn Ser Arg Gln Leu Tyr Asp His Met Ile Asp Asp

165 170 175

Ser Met Ile Cys Ala Gly Asn Leu Gln Lys Pro Gly Gln Asp Thr Cys

180 185 190

Gln Gly Asp Ser Gly Gly Pro Leu Thr Cys Glu Lys Asp Gly Thr Tyr

195 200 205

Tyr Val Tyr Gly Ile Val Ser Trp Gly Leu Glu Cys Gly Lys Arg Pro

210 215 220

Gly Val Tyr Thr Gln Val Thr Lys Phe Leu Asn Trp Ile Lys Ala Thr

225 230 235 240

Ile Lys Ser Glu Ser Gly Phe

245

<210>478

<400>478

000

<210>479

<211>400

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>479

Ala Glu Val Lys Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Gly Thr Ala Glu

1 5 1015

Lys Leu Ser Pro Lys Ala Ala Thr Leu Ala Glu Arg Ser Ala Gly Leu

202530

Ala Phe Ser Leu Tyr Gln Ala Met Ala Lys Asp Gln Ala Val Glu Asn

354045

Ile Leu Val Ser Pro Val Val Val Ala Ser Ser Leu Gly Leu Val Ser

505560

Leu Gly Gly Lys Ala Thr Thr Ala Ser Gln Ala Lys Ala Val Leu Ser

65707580

Ala Glu Gln Leu Arg Asp Glu Glu Val His Ala Gly Leu Gly Glu Leu

859095

Leu Arg Ser Leu Ser Asn Ser Thr Ala Arg Asn Val Thr Trp Lys Leu

100 105 110

Gly Ser Arg Leu Tyr Gly Pro Ser Ser Val Ser Phe Ala Asp Asp Phe

115 120 125

Val Arg Ser Ser Lys Gln His Tyr Asn Cys Glu His Ser Lys Ile Asn

130 135 140

Phe Arg Asp Lys Arg Ser Ala Leu Gln Ser Ile Asn Glu Trp Ala Ala

145 150 155 160

Gln Thr Thr Asp Gly Lys Leu Pro Glu Val Thr Lys Asp Val Glu Arg

165 170 175

Thr Asp Gly Ala Leu Leu Val Asn Ala Met Phe Phe Lys Pro His Trp

180 185 190

Asp Glu Lys Phe His His Lys Met Val Asp Asn Arg Gly Phe Met Val

195 200 205

Thr Arg Ser Tyr Thr Val Gly Val Met Met Met His Arg Thr Gly Leu

210 215 220

Tyr Asn Tyr Tyr Asp Asp Glu Lys Glu Lys Leu Gln Ile Val Glu Met

225 230 235 240

Pro Leu Ala His Lys Leu Ser Ser Leu Ile Ile Leu Met Pro His His

245 250 255

Val Glu Pro Leu Glu Arg Leu Glu Lys Leu Leu Thr Lys Glu Gln Leu

260 265 270

Lys Ile Trp Met Gly Lys Met Gln Lys Lys Ala Val Ala Ile Ser Leu

275 280 285

Pro Lys Gly Val Val Glu Val Thr His Asp Leu Gln Lys His Leu Ala

290 295 300

Gly Leu Gly Leu Thr Glu Ala Ile Asp Lys Asn Lys Ala Asp Leu Ser

305 310 315 320

Arg Met Ser Gly Lys Lys Asp Leu Tyr Leu Ala Ser Val Phe His Ala

325 330 335

Thr Ala Phe Glu Leu Asp Thr Asp Gly Asn Pro Phe Asp Gln Asp Ile

340 345 350

Tyr Gly Arg Glu Glu Leu Arg Ser Pro Lys Leu Phe Tyr Ala Asp His

355 360 365

Pro Phe Ile Phe Leu Val Arg Asp Thr Gln Ser Gly Ser Leu Leu Phe

370 375 380

Ile Gly Arg Leu Val Arg Pro Lys Gly Asp Lys Met Arg Asp Glu Leu

385 390 395 400

<210>480

<211>163

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>480

Cys Asn Asp Met Thr Pro Glu Gln Met Ala Thr Asn Val Asn Cys Ser

1 5 1015

Ser Pro Glu Arg His Thr Arg Ser Tyr Asp Tyr Met Glu Gly Gly Asp

202530

Ile Arg Val Arg Arg Leu Phe Cys Arg Thr Gln Trp Tyr Leu Arg Ile

354045

Asp Lys Arg Gly Lys Val Lys Gly Thr Gln Glu Met Lys Asn Asn Tyr

505560

Asn Ile Met Glu Ile Arg Thr Val Ala Val Gly Ile Val Ala Ile Lys

65707580

Gly Val Glu Ser Glu Phe Tyr Leu Ala Met Asn Lys Glu Gly Lys Leu

859095

Tyr Ala Lys Lys Glu Cys Asn Glu Asp Cys Asn Phe Lys Glu Leu Ile

100 105 110

Leu Glu Asn His Tyr Asn Thr Tyr Ala Ser Ala Lys Trp Thr His Asn

115 120 125

Gly Gly Glu Met Phe Val Ala Leu Asn Gln Lys Gly Ile Pro Val Arg

130 135 140

Gly Lys Lys Thr Lys Lys Glu Gln Lys Thr Ala His Phe Leu Pro Met

145 150 155 160

Ala Ile Thr

<210>481

<211>177

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>481

Gly Pro Gln Arg Glu Glu Phe Pro Arg Asp Leu Ser Leu Ile Ser Pro

1 5 1015

Leu Ala Gln Ala Val Arg Ser Ser Ser Arg Thr Pro Ser Asp Lys Pro

202530

Val Ala His Val Val Ala Asn Pro Gln Ala Glu Gly Gln Leu Gln Trp

354045

Leu Asn Arg Arg Ala Asn Ala Leu Leu Ala Asn Gly Val Glu Leu Arg

505560

Asp Asn Gln Leu Val Val Pro Ser Glu Gly Leu Tyr Leu Ile Tyr Ser

65707580

Gln Val Leu Phe Lys Gly Gln Gly Cys Pro Ser Thr His Val Leu Leu

859095

Thr His Thr Ile Ser Arg Ile Ala Val Ser Tyr Gln Thr Lys Val Asn

100 105 110

Leu Leu Ser Ala Ile Lys Ser Pro Cys Gln Arg Glu Thr Pro Glu Gly

115 120 125

Ala Glu Ala Lys Pro Trp Tyr Glu Pro Ile Tyr Leu Gly Gly Val Phe

130 135 140

Gln Leu Glu Lys Gly Asp Arg Leu Ser Ala Glu Ile Asn Arg Pro Asp

145 150 155 160

Tyr Leu Asp Phe Ala Glu Ser Gly Gln Val Tyr Phe Gly Ile Ile Ala

165 170 175

Leu

<210>482

<211>243

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>482

Thr Asn Glu Leu Lys Gln Met Gln Asp Lys Tyr Ser Lys Ser Gly Ile

1 5 1015

Ala Cys Phe Leu Lys Glu Asp Asp Ser Tyr Trp Asp Pro Asn Asp Glu

202530

Glu Ser Met Asn Ser Pro Cys Trp Gln Val Lys Trp Gln Leu Arg Gln

354045

Leu Val Arg Lys Met Ile Leu Arg Thr Ser Glu Glu Thr Ile Ser Thr

505560

Val Gln Glu Lys Gln Gln Asn Ile Ser Pro Leu Val Arg Glu Arg Gly

65707580

Pro Gln Arg Val Ala Ala His Ile Thr Gly Thr Arg Gly Arg Ser Asn

859095

Thr Leu Ser Ser Pro Asn Ser Lys Asn Glu Lys Ala Leu Gly Arg Lys

100 105 110

Ile Asn Ser Trp Glu Ser Ser Arg Ser Gly His Ser Phe Leu Ser Asn

115 120 125

Leu His Leu Arg Asn Gly Glu Leu Val Ile His Glu Lys Gly Phe Tyr

130 135 140

Tyr Ile Tyr Ser Gln Thr Tyr Phe Arg Phe Gln Glu Glu Ile Lys Glu

145 150 155 160

Asn Thr Lys Asn Asp Lys Gln Met Val Gln Tyr Ile Tyr Lys Tyr Thr

165 170 175

Ser Tyr Pro Asp Pro Ile Leu Leu Met Lys Ser Ala Arg Asn Ser Cys

180 185 190

Trp Ser Lys Asp Ala Glu Tyr Gly Leu Tyr Ser Ile Tyr Gln Gly Gly

195 200 205

Ile Phe Glu Leu Lys Glu Asn Asp Arg Ile Phe Val Ser Val Thr Asn

210 215 220

Glu His Leu Ile Asp Met Asp His Glu Ala Ser Phe Phe Gly Ala Phe

225 230 235 240

Leu Val Gly

<210>483

<211>343

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>483

Ala Asn Ser Ser Gly Arg Trp Trp Gly Ile Val Asn Val Ala Ser Ser

1 5 1015

Thr Asn Leu Leu Thr Asp Ser Lys Ser Leu Gln Leu Val Leu Glu Pro

202530

Ser Leu Gln Leu Leu Ser Arg Lys Gln Arg Arg Leu Ile Arg Gln Asn

354045

Pro Gly Ile Leu His Ser Val Ser Gly Gly Leu Gln Ser Ala Val Arg

505560

Glu Cys Lys Trp Gln Phe Arg Asn Arg Arg Trp Asn Cys Pro Thr Ala

65707580

Pro Gly Pro His Leu Phe Gly Lys Ile Val Asn Arg Gly Cys Arg Glu

859095

Thr Ala Phe Ile Phe Ala Ile Thr Ser Ala Gly Val Thr His Ser Val

100 105 110

Ala Arg Ser Cys Ser Glu Gly Ser Ile Glu Ser Cys Thr Cys Asp Tyr

115 120 125

Arg Arg Arg Gly Pro Gly Gly Pro Asp Trp His Trp Gly Gly Cys Ser

130 135 140

Asp Asn Ile Asp Phe Gly Arg Leu Phe Gly Arg Glu Phe Val Asp Ser

145 150 155 160

Gly Glu Lys Gly Arg Asp Leu Arg Phe Leu Met Asn Leu His Asn Asn

165 170 175

Glu Ala Gly Arg Thr Thr Val Phe Ser Glu Met Arg Gln Glu Cys Lys

180 185 190

Cys His Gly Met Ser Gly Ser Cys Thr Val Arg Thr Cys Trp Met Arg

195 200 205

Leu Pro Thr Leu Arg Ala Val Gly Asp Val Leu Arg Asp Arg Phe Asp

210 215 220

Gly Ala Ser Arg Val Leu Tyr Gly Asn Arg Gly Ser Asn Arg Ala Ser

225 230 235 240

Arg Ala Glu Leu Leu Arg Leu Glu Pro Glu Asp Pro Ala His Lys Pro

245 250 255

Pro Ser Pro His Asp Leu Val Tyr Phe Glu Lys Ser Pro Asn Phe Cys

260 265 270

Thr Tyr Ser Gly Arg Leu Gly Thr Ala Gly Thr Ala Gly Arg Ala Cys

275 280 285

Asn Ser Ser Ser Pro Ala Leu Asp Gly Cys Glu Leu Leu Cys Cys Gly

290 295 300

Arg Gly His Arg Thr Arg Thr Gln Arg Val Thr Glu Arg Cys Asn Cys

305 310 315 320

Thr Phe His Trp Cys Cys His Val Ser Cys Arg Asn Cys Thr His Thr

325 330 335

Arg Val Leu His Glu Cys Leu

340

<210>484

<211>335

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>484

Ser Trp Trp Tyr Met Arg Ala Thr Gly Gly Ser Ser Arg Val Met Cys

1 5 1015

Asp Asn Val Pro Gly Leu Val Ser Ser Gln Arg Gln Leu Cys His Arg

202530

His Pro Asp Val Met Arg Ala Ile Ser Gln Gly Val Ala Glu Trp Thr

354045

Ala Glu Cys Gln His Gln Phe Arg Gln His Arg Trp Asn Cys Asn Thr

505560

Leu Asp Arg Asp His Ser Leu Phe Gly Arg Val Leu Leu Arg Ser Ser

65707580

Arg Glu Ser Ala Phe Val Tyr Ala Ile Ser Ser Ala Gly Val Val Phe

859095

Ala Ile Thr Arg Ala Cys Ser Gln Gly Glu Val Lys Ser Cys Ser Cys

100 105 110

Asp Pro Lys Lys Met Gly Ser Ala Lys Asp Ser Lys Gly Ile Phe Asp

115 120 125

Trp Gly Gly Cys Ser Asp Asn Ile Asp Tyr Gly Ile Lys Phe Ala Arg

130 135 140

Ala Phe Val Asp Ala Lys Glu Arg Lys Gly Lys Asp Ala Arg Ala Leu

145 150 155 160

Met Asn Leu His Asn Asn Arg Ala Gly Arg Lys Ala Val Lys Arg Phe

165 170 175

Leu Lys Gln Glu Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser Cys Thr Leu

180 185 190

Arg Thr Cys Trp Leu Ala Met Ala Asp Phe Arg Lys Thr Gly Asp Tyr

195 200 205

Leu Trp Arg Lys Tyr Asn Gly Ala Ile Gln Val Val Met Asn Gln Asp

210 215 220

Gly Thr Gly Phe Thr Val Ala Asn Glu Arg Phe Lys Lys Pro Thr Lys

225 230 235 240

Asn Asp Leu Val Tyr Phe Glu Asn Ser Pro Asp Tyr Cys Ile Arg Asp

245 250 255

Arg Glu Ala Gly Ser Leu Gly Thr Ala Gly Arg Val Cys Asn Leu Thr

260 265 270

Ser Arg Gly Met Asp Ser Cys Glu Val Met Cys Cys Gly Arg Gly Tyr

275 280 285

Asp Thr Ser His Val Thr Arg Met Thr Lys Cys Gly Cys Lys Phe His

290 295 300

Trp Cys Cys Ala Val Arg Cys Gln Asp Cys Leu Glu Ala Leu Asp Val

305 310 315 320

His Thr Cys Lys Ala Pro Lys Asn Ala Asp Trp Thr Thr Ala Thr

325 330 335

<210>485

<211>333

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>485

Ser Trp Trp Tyr Ile Gly Ala Leu Gly Ala Arg Val Ile Cys Asp Asn

1 5 1015

Ile Pro Gly Leu Val Ser Arg Gln Arg Gln Leu Cys Gln Arg Tyr Pro

202530

Asp Ile Met Arg Ser Val Gly Glu Gly Ala Arg Glu Trp Ile Arg Glu

354045

Cys Gln His Gln Phe Arg His His Arg Trp Asn Cys Thr Thr Leu Asp

505560

Arg Asp His Thr Val Phe Gly Arg Val Met Leu Arg Ser Ser Arg Glu

65707580

Ala Ala Phe Val Tyr Ala Ile Ser Ser Ala Gly Val Val His Ala Ile

859095

Thr Arg Ala Cys Ser Gln Gly Glu Leu Ser Val Cys Ser Cys Asp Pro

100 105 110

Tyr Thr Arg Gly Arg His His Asp Gln Arg Gly Asp Phe Asp Trp Gly

115 120 125

Gly Cys Ser Asp Asn Ile His Tyr Gly Val Arg Phe Ala Lys Ala Phe

130 135 140

Val Asp Ala Lys Glu Lys Arg Leu Lys Asp Ala Arg Ala Leu Met Asn

145 150 155 160

Leu His Asn Asn Arg Cys Gly Arg Thr Ala Val Arg Arg Phe Leu Lys

165 170 175

Leu Glu Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser Cys Thr Leu Arg Thr

180 185 190

Cys Trp Arg Ala Leu Ser Asp Phe Arg Arg Thr Gly Asp Tyr Leu Arg

195 200 205

Arg Arg Tyr Asp Gly Ala Val Gln Val Met Ala Thr Gln Asp Gly Ala

210 215 220

Asn Phe Thr Ala Ala Arg Gln Gly Tyr Arg Arg Ala Thr Arg Thr Asp

225 230 235 240

Leu Val Tyr Phe Asp Asn Ser Pro Asp Tyr Cys Val Leu Asp Lys Ala

245 250 255

Ala Gly Ser Leu Gly Thr Ala Gly Arg Val Cys Ser Lys Thr Ser Lys

260 265 270

Gly Thr Asp Gly Cys Glu Ile Met Cys Cys Gly Arg Gly Tyr Asp Thr

275 280 285

Thr Arg Val Thr Arg Val Thr Gln Cys Glu Cys Lys Phe His Trp Cys

290 295 300

Cys Ala Val Arg Cys Lys Glu Cys Arg Asn Thr Val Asp Val His Thr

305 310 315 320

Cys Lys Ala Pro Lys Lys Ala Glu Trp Leu Asp Gln Thr

325 330

<210>486

<211>334

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>486

Gly Tyr Pro Ile Trp Trp Ser Leu Ala Leu Gly Gln Gln Tyr Thr Ser

1 5 1015

Leu Gly Ser Gln Pro Leu Leu Cys Gly Ser Ile Pro Gly Leu Val Pro

202530

Lys Gln Leu Arg Phe Cys Arg Asn Tyr Ile Glu Ile Met Pro Ser Val

354045

Ala Glu Gly Val Lys Leu Gly Ile Gln Glu Cys Gln His Gln Phe Arg

505560

Gly Arg Arg Trp Asn Cys Thr Thr Ile Asp Asp Ser Leu Ala Ile Phe

65707580

Gly Pro Val Leu Asp Lys Ala Thr Arg Glu Ser Ala Phe Val His Ala

859095

Ile Ala Ser Ala Gly Val Ala Phe Ala Val Thr Arg Ser Cys Ala Glu

100 105 110

Gly Thr Ser Thr Ile Cys Gly Cys Asp Ser His His Lys Gly Pro Pro

115 120 125

Gly Glu Gly Trp Lys Trp Gly Gly Cys Ser Glu Asp Ala Asp Phe Gly

130 135 140

Val Leu Val Ser Arg Glu Phe Ala Asp Ala Arg Glu Asn Arg Pro Asp

145 150 155 160

Ala Arg Ser Ala Met Asn Lys His Asn Asn Glu Ala Gly Arg Thr Thr

165 170 175

Ile Leu Asp His Met His Leu Lys Cys Lys Cys His Gly Leu Ser Gly

180 185 190

Ser Cys Glu Val Lys Thr Cys Trp Trp Ala Gln Pro Asp Phe Arg Ala

195 200 205

Ile Gly Asp Phe Leu Lys Asp Lys Tyr Asp Ser Ala Ser Glu Met Val

210 215 220

Val Glu Lys His Arg Glu Ser Arg Gly Trp Val Glu Thr Leu Arg Ala

225 230 235 240

Lys Tyr Ser Leu Phe Lys Pro Pro Thr Glu Arg Asp Leu Val Tyr Tyr

245 250 255

Glu Asn Ser Pro Asn Phe Cys Glu Pro Asn Pro Glu Thr Gly Ser Phe

260 265 270

Gly Thr Arg Asp Arg Thr Cys Asn Val Thr Ser His Gly Ile Asp Gly

275 280 285

Cys Asp Leu Leu Cys Cys Gly Arg Gly His Asn Thr Arg Thr Glu Lys

290 295 300

Arg Lys Glu Lys Cys His Cys Ile Phe His Trp Cys Cys Tyr Val Ser

305 310 315 320

Cys Gln Glu Cys Ile Arg Ile Tyr Asp Val His Thr Cys Lys

325 330

<210>487

<211>334

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>487

Ser Tyr Pro Ile Trp Trp Ser Leu Ala Val Gly Pro Gln Tyr Ser Ser

1 5 1015

Leu Gly Ser Gln Pro Ile Leu Cys Ala Ser Ile Pro Gly Leu Val Pro

202530

Lys Gln Leu Arg Phe Cys Arg Asn Tyr Val Glu Ile Met Pro Ser Val

354045

Ala Glu Gly Ile Lys Ile Gly Ile Gln Glu Cys Gln His Gln Phe Arg

505560

Gly Arg Arg Trp Asn Cys Thr Thr Val His Asp Ser Leu Ala Ile Phe

65707580

Gly Pro Val Leu Asp Lys Ala Thr Arg Glu Ser Ala Phe Val His Ala

859095

Ile Ala Ser Ala Gly Val Ala Phe Ala Val Thr Arg Ser Cys Ala Glu

100 105 110

Gly Thr Ala Ala Ile Cys Gly Cys Ser Ser Arg His Gln Gly Ser Pro

115 120 125

Gly Lys Gly Trp Lys Trp Gly Gly Cys Ser Glu Asp Ile Glu Phe Gly

130 135 140

Gly Met Val Ser Arg Glu Phe Ala Asp Ala Arg Glu Asn Arg Pro Asp

145 150 155 160

Ala Arg Ser Ala Met Asn Arg His Asn Asn Glu Ala Gly Arg Gln Ala

165 170 175

Ile Ala Ser His Met His Leu Lys Cys Lys Cys His Gly Leu Ser Gly

180 185 190

Ser Cys Glu Val Lys Thr Cys Trp Trp Ser Gln Pro Asp Phe Arg Ala

195 200 205

Ile Gly Asp Phe Leu Lys Asp Lys Tyr Asp Ser Ala Ser Glu Met Val

210 215 220

Val Glu Lys His Arg Glu Ser Arg Gly Trp Val Glu Thr Leu Arg Pro

225 230 235 240

Arg Tyr Thr Tyr Phe Lys Val Pro Thr Glu Arg Asp Leu Val Tyr Tyr

245 250 255

Glu Ala Ser Pro Asn Phe Cys Glu Pro Asn Pro Glu Thr Gly Ser Phe

260 265 270

Gly Thr Arg Asp Arg Thr Cys Asn Val Ser Ser His Gly Ile Asp Gly

275 280 285

Cys Asp Leu Leu Cys Cys Gly Arg Gly His Asn Ala Arg Ala Glu Arg

290 295 300

Arg Arg Glu Lys Cys Arg Cys Val Phe His Trp Cys Cys Tyr Val Ser

305 310 315 320

Cys Gln Glu Cys Thr Arg Val Tyr Asp Val His Thr Cys Lys

325 330

<210>488

<211>329

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>488

Ser Asn Trp Leu Tyr Leu Ala Lys Leu Ser Ser Val Gly Ser Ile Ser

1 5 1015

Glu Glu Glu Thr Cys Glu Lys Leu Lys Gly Leu Ile Gln Arg Gln Val

202530

Gln Met Cys Lys Arg Asn Leu Glu Val Met Asp Ser Val Arg Arg Gly

354045

Ala Gln Leu Ala Ile Glu Glu Cys Gln Tyr Gln Phe Arg Asn Arg Arg

505560

Trp Asn Cys Ser Thr Leu Asp Ser Leu Pro Val Phe Gly Lys Val Val

65707580

Thr Gln Gly Thr Arg Glu Ala Ala Phe Val Tyr Ala Ile Ser Ser Ala

859095

Gly Val Ala Phe Ala Val Thr Arg Ala Cys Ser Ser Gly Glu Leu Glu

100 105 110

Lys Cys Gly Cys Asp Arg Thr Val His Gly Val Ser Pro Gln Gly Phe

115 120 125

Gln Trp Ser Gly Cys Ser Asp Asn Ile Ala Tyr Gly Val Ala Phe Ser

130 135 140

Gln Ser Phe Val Asp Val Arg Glu Arg Ser Lys Gly Ala Ser Ser Ser

145 150 155 160

Arg Ala Leu Met Asn Leu His Asn Asn Glu Ala Gly Arg Lys Ala Ile

165 170 175

Leu Thr His Met Arg Val Glu Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser

180 185 190

Cys Glu Val Lys Thr Cys Trp Arg Ala Val Pro Pro Phe Arg Gln Val

195 200 205

Gly His Ala Leu Lys Glu Lys Phe Asp Gly Ala Thr Glu Val Glu Pro

210 215 220

Arg Arg Val Gly Ser Ser Arg Ala Leu Val Pro Arg Asn Ala Gln Phe

225 230 235 240

Lys Pro His Thr Asp Glu Asp Leu Val Tyr Leu Glu Pro Ser Pro Asp

245 250 255

Phe Cys Glu Gln Asp Met Arg Ser Gly Val Leu Gly Thr Arg Gly Arg

260 265 270

Thr Cys Asn Lys Thr Ser Lys Ala Ile Asp Gly Cys Glu Leu Leu Cys

275 280 285

Cys Gly Arg Gly Phe His Thr Ala Gln Val Glu Leu Ala Glu Arg Cys

290 295 300

Ser Cys Lys Phe His Trp Cys Cys Phe Val Lys Cys Arg Gln Cys Gln

305 310 315 320

Arg Leu Val Glu Leu His Thr Cys Arg

325

<210>489

<211>319

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>489

Ile Ile Gly Ala Gln Pro Leu Cys Ser Gln Leu Ala Gly Leu Ser Gln

1 5 1015

Gly Gln Lys Lys Leu Cys His Leu Tyr Gln Asp His Met Gln Tyr Ile

202530

Gly Glu Gly Ala Lys Thr Gly Ile Lys Glu Cys Gln Tyr Gln Phe Arg

354045

His Arg Arg Trp Asn Cys Ser Thr Val Asp Asn Thr Ser Val Phe Gly

505560

Arg Val Met Gln Ile Gly Ser Arg Glu Thr Ala Phe Thr Tyr Ala Val

65707580

Ser Ala Ala Gly Val Val Asn Ala Met Ser Arg Ala Cys Arg Glu Gly

859095

Glu Leu Ser Thr Cys Gly Cys Ser Arg Ala Ala Arg Pro Lys Asp Leu

100 105 110

Pro Arg Asp Trp Leu Trp Gly Gly Cys Gly Asp Asn Ile Asp Tyr Gly

115 120 125

Tyr Arg Phe Ala Lys Glu Phe Val Asp Ala Arg Glu Arg Glu Arg Ile

130 135 140

His Ala Lys Gly Ser Tyr Glu Ser Ala Arg Ile Leu Met Asn Leu His

145 150 155 160

Asn Asn Glu Ala Gly Arg Arg Thr Val Tyr Asn Leu Ala Asp Val Ala

165 170 175

Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser Cys Ser Leu Lys Thr Cys Trp

180 185 190

Leu Gln Leu Ala Asp Phe Arg Lys Val Gly Asp Ala Leu Lys Glu Lys

195 200 205

Tyr Asp Ser Ala Ala Ala Met Arg Leu Asn Ser Arg Gly Lys Leu Val

210 215 220

Gln Val Asn Ser Arg Phe Asn Ser Pro Thr Thr Gln Asp Leu Val Tyr

225 230 235 240

Ile Asp Pro Ser Pro Asp Tyr Cys Val Arg Asn Glu Ser Thr Gly Ser

245 250 255

Leu Gly Thr Gln Gly Arg Leu Cys Asn Lys Thr Ser Glu Gly Met Asp

260 265 270

Gly Cys Glu Leu Met Cys Cys Gly Arg Gly Tyr Asp Gln Phe Lys Thr

275 280 285

Val Gln Thr Glu Arg Cys His Cys Lys Phe His Trp Cys Cys Tyr Val

290 295 300

Lys Cys Lys Lys Cys Thr Glu Ile Val Asp Gln Phe Val Cys Lys

305 310 315

<210>490

<211>342

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>490

Gln Leu Leu Thr Asp Ala Asn Ser Trp Trp Ser Leu Ala Leu Asn Pro

1 5 1015

Val Gln Arg Pro Glu Met Phe Ile Ile Gly Ala Gln Pro Val Cys Ser

202530

Gln Leu Pro Gly Leu Ser Pro Gly Gln Arg Lys Leu Cys Gln Leu Tyr

354045

Gln Glu His Met Ala Tyr Ile Gly Glu Gly Ala Lys Thr Gly Ile Lys

505560

Glu Cys Gln His Gln Phe Arg Gln Arg Arg Trp Asn Cys Ser Thr Ala

65707580

Asp Asn Ala Ser Val Phe Gly Arg Val Met Gln Ile Gly Ser Arg Glu

859095

Thr Ala Phe Thr His Ala Val Ser Ala Ala Gly Val Val Asn Ala Ile

100 105 110

Ser Arg Ala Cys Arg Glu Gly Glu Leu Ser Thr Cys Gly Cys Ser Arg

115 120 125

Thr Ala Arg Pro Lys Asp Leu Pro Arg Asp Trp Leu Trp Gly Gly Cys

130 135 140

Gly Asp Asn Val Glu Tyr Gly Tyr Arg Phe Ala Lys Glu Phe Val Asp

145 150 155 160

Ala Arg Glu Arg Glu Lys Asn Phe Ala Lys Gly Ser Glu Glu Gln Gly

165 170 175

Arg Val Leu Met Asn Leu Gln Asn Asn Glu Ala Gly Arg Arg Ala Val

180 185 190

Tyr Lys Met Ala Asp Val Ala Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser

195 200 205

Cys Ser Leu Lys Thr Cys Trp Leu Gln Leu Ala Glu Phe Arg Lys Val

210 215 220

Gly Asp Arg Leu Lys Glu Lys Tyr Asp Ser Ala Ala Ala Met Arg Val

225 230 235 240

Thr Arg Lys Gly Arg Leu Glu Leu Val Asn Ser Arg Phe Thr Gln Pro

245 250 255

Thr Pro Glu Asp Leu Val Tyr Val Asp Pro Ser Pro Asp Tyr Cys Leu

260 265 270

Arg Asn Glu Ser Thr Gly Ser Leu Gly Thr Gln Gly Arg Leu Cys Asn

275 280 285

Lys Thr Ser Glu Gly Met Asp Gly Cys Glu Leu Met Cys Cys Gly Arg

290 295 300

Gly Tyr Asn Gln Phe Lys Ser Val Gln Val Glu Arg Cys His Cys Lys

305 310 315 320

Phe His Trp Cys Cys Phe Val Arg Cys Lys Lys Cys Thr Glu Ile Val

325 330 335

Asp Gln Tyr Ile Cys Lys

340

<210>491

<211>341

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>491

Leu Trp Trp Ala Val Gly Ser Pro Leu Val Met Asp Pro Thr Ser Ile

1 5 1015

Cys Arg Lys Ala Arg Arg Leu Ala Gly Arg Gln Ala Glu Leu Cys Gln

202530

Ala Glu Pro Glu Val Val Ala Glu Leu Ala Arg Gly Ala Arg Leu Gly

354045

Val Arg Glu Cys Gln Phe Gln Phe Arg Phe Arg Arg Trp Asn Cys Ser

505560

Ser His Ser Lys Ala Phe Gly Arg Ile Leu Gln Gln Asp Ile Arg Glu

65707580

Thr Ala Phe Val Phe Ala Ile Thr Ala Ala Gly Ala Ser His Ala Val

859095

Thr Gln Ala Cys Ser Met Gly Glu Leu Leu Gln Cys Gly Cys Gln Ala

100 105 110

Pro Arg Gly Arg Ala Pro Pro Arg Pro Ser Gly Leu Pro Gly Thr Pro

115 120 125

Gly Pro Pro Gly Pro Ala Gly Ser Pro Glu Gly Ser Ala Ala Trp Glu

130 135 140

Trp Gly Gly Cys Gly Asp Asp Val Asp Phe Gly Asp Glu Lys Ser Arg

145 150 155 160

Leu Phe Met Asp Ala Arg His Lys Arg Gly Arg Gly Asp Ile Arg Ala

165 170 175

Leu Val Gln Leu His Asn Asn Glu Ala Gly Arg Leu Ala Val Arg Ser

180 185 190

His Thr Arg Thr Glu Cys Lys Cys His Gly Leu Ser Gly Ser Cys Ala

195 200 205

Leu Arg Thr Cys Trp Gln Lys Leu Pro Pro Phe Arg Glu Val Gly Ala

210 215 220

Arg Leu Leu Glu Arg Phe His Gly Ala Ser Arg Val Met Gly Thr Asn

225 230 235 240

Asp Gly Lys Ala Leu Leu Pro Ala Val Arg Thr Leu Lys Pro Pro Gly

245 250 255

Arg Ala Asp Leu Leu Tyr Ala Ala Asp Ser Pro Asp Phe Cys Ala Pro

260 265 270

Asn Arg Arg Thr Gly Ser Pro Gly Thr Arg Gly Arg Ala Cys Asn Ser

275 280 285

Ser Ala Pro Asp Leu Ser Gly Cys Asp Leu Leu Cys Cys Gly Arg Gly

290 295 300

His Arg Gln Glu Ser Val Gln Leu Glu Glu Asn Cys Leu Cys Arg Phe

305 310 315 320

His Trp Cys Cys Val Val Gln Cys His Arg Cys Arg Val Arg Lys Glu

325 330 335

Leu Ser Leu Cys Leu

340

<210>492

<211>318

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>492

Leu Gly Ala Ser Ile Ile Cys Asn Lys Ile Pro Gly Leu Ala Pro Arg

1 5 1015

Gln Arg Ala Ile Cys Gln Ser Arg Pro Asp Ala Ile Ile Val Ile Gly

202530

Glu Gly Ser Gln Met Gly Leu Asp Glu Cys Gln Phe Gln Phe Arg Asn

354045

Gly Arg Trp Asn Cys Ser Ala Leu Gly Glu Arg Thr Val Phe Gly Lys

505560

Glu Leu Lys Val Gly Ser Arg Glu Ala Ala Phe Thr Tyr Ala Ile Ile

65707580

Ala Ala Gly Val Ala His Ala Ile Thr Ala Ala Cys Thr Gln Gly Asn

859095

Leu Ser Asp Cys Gly Cys Asp Lys Glu Lys Gln Gly Gln Tyr His Arg

100 105 110

Asp Glu Gly Trp Lys Trp Gly Gly Cys Ser Ala Asp Ile Arg Tyr Gly

115 120 125

Ile Gly Phe Ala Lys Val Phe Val Asp Ala Arg Glu Ile Lys Gln Asn

130 135 140

Ala Arg Thr Leu Met Asn Leu His Asn Asn Glu Ala Gly Arg Lys Ile

145 150 155 160

Leu Glu Glu Asn Met Lys Leu Glu Cys Lys Cys His Gly Val Ser Gly

165 170 175

Ser Cys Thr Thr Lys Thr Cys Trp Thr Thr Leu Pro Gln Phe Arg Glu

180 185 190

Leu Gly Tyr Val Leu Lys Asp Lys Tyr Asn Glu Ala Val His Val Glu

195 200 205

Pro Val Arg Ala Ser Arg Asn Lys Arg Pro Thr Phe Leu Lys Ile Lys

210 215 220

Lys Pro Leu Ser Tyr Arg Lys Pro Met Asp Thr Asp Leu Val Tyr Ile

225 230 235 240

Glu Lys Ser Pro Asn Tyr Cys Glu Glu Asp Pro Val Thr Gly Ser Val

245 250 255

Gly Thr Gln Gly Arg Ala Cys Asn Lys Thr Ala Pro Gln Ala Ser Gly

260 265 270

Cys Asp Leu Met Cys Cys Gly Arg Gly Tyr Asn Thr His Gln Tyr Ala

275 280 285

Arg Val Trp Gln Cys Asn Cys Lys Phe His Trp Cys Cys Tyr Val Lys

290 295 300

Cys Asn Thr Cys Ser Glu Arg Thr Glu Met Tyr Thr Cys Lys

305 310 315

<210>493

<211>325

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>493

Ala Leu Ser Ser Val Val Ala Leu Gly Ala Asn Ile Ile Cys Asn Lys

1 5 1015

Ile Pro Gly Leu Ala Pro Arg Gln Arg Ala Ile Cys Gln Ser Arg Pro

202530

Asp Ala Ile Ile Val Ile Gly Glu Gly Ala Gln Met Gly Ile Asn Glu

354045

Cys Gln Tyr Gln Phe Arg Phe Gly Arg Trp Asn Cys Ser Ala Leu Gly

505560

Glu Lys Thr Val Phe Gly Gln Glu Leu Arg Val Gly Ser Arg Glu Ala

65707580

Ala Phe Thr Tyr Ala Ile Thr Ala Ala Gly Val Ala His Ala Val Thr

859095

Ala Ala Cys Ser Gln Gly Asn Leu Ser Asn Cys Gly Cys Asp Arg Glu

100 105 110

Lys Gln Gly Tyr Tyr Asn Gln Ala Glu Gly Trp Lys Trp Gly Gly Cys

115 120 125

Ser Ala Asp Val Arg Tyr Gly Ile Asp Phe Ser Arg Arg Phe Val Asp

130 135 140

Ala Arg Glu Ile Lys Lys Asn Ala Arg Arg Leu Met Asn Leu His Asn

145 150 155 160

Asn Glu Ala Gly Arg Lys Val Leu Glu Asp Arg Met Gln Leu Glu Cys

165 170 175

Lys Cys His Gly Val Ser Gly Ser Cys Thr Thr Lys Thr Cys Trp Thr

180 185 190

Thr Leu Pro Lys Phe Arg Glu Val Gly His Leu Leu Lys Glu Lys Tyr

195 200 205

Asn Ala Ala Val Gln Val Glu Val Val Arg Ala Ser Arg Leu Arg Gln

210 215 220

Pro Thr Phe Leu Arg Ile Lys Gln Leu Arg Ser Tyr Gln Lys Pro Met

225 230 235 240

Glu Thr Asp Leu Val Tyr Ile Glu Lys Ser Pro Asn Tyr Cys Glu Glu

245 250 255

Asp Ala Ala Thr Gly Ser Val Gly Thr Gln Gly Arg Leu Cys Asn Arg

260 265 270

Thr Ser Pro Gly Ala Asp Gly Cys Asp Thr Met Cys Cys Gly Arg Gly

275 280 285

Tyr Asn Thr His Gln Tyr Thr Lys Val Trp Gln Cys Asn Cys Lys Phe

290 295 300

His Trp Cys Cys Phe Val Lys Cys Asn Thr Cys Ser Glu Arg Thr Glu

305 310 315 320

Val Phe Thr Cys Lys

325

<210>494

<211>327

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>494

Val Asn Asn Phe Leu Ile Thr Gly Pro Lys Ala Tyr Leu Thr Tyr Thr

1 5 1015

Thr Ser Val Ala Leu Gly Ala Gln Ser Gly Ile Glu Glu Cys Lys Phe

202530

Gln Phe Ala Trp Glu Arg Trp Asn Cys Pro Glu Asn Ala Leu Gln Leu

354045

Ser Thr His Asn Arg Leu Arg Ser Ala Thr Arg Glu Thr Ser Phe Ile

505560

His Ala Ile Ser Ser Ala Gly Val Met Tyr Ile Ile Thr Lys Asn Cys

65707580

Ser Met Gly Asp Phe Glu Asn Cys Gly Cys Asp Gly Ser Asn Asn Gly

859095

Lys Thr Gly Gly His Gly Trp Ile Trp Gly Gly Cys Ser Asp Asn Val

100 105 110

Glu Phe Gly Glu Arg Ile Ser Lys Leu Phe Val Asp Ser Leu Glu Lys

115 120 125

Gly Lys Asp Ala Arg Ala Leu Met Asn Leu His Asn Asn Arg Ala Gly

130 135 140

Arg Leu Ala Val Arg Ala Thr Met Lys Arg Thr Cys Lys Cys His Gly

145 150 155 160

Ile Ser Gly Ser Cys Ser Ile Gln Thr Cys Trp Leu Gln Leu Ala Glu

165 170 175

Phe Arg Glu Met Gly Asp Tyr Leu Lys Ala Lys Tyr Asp Gln Ala Leu

180 185 190

Lys Ile Glu Met Asp Lys Arg Gln Leu Arg Ala Gly Asn Ser Ala Glu

195 200 205

Gly His Trp Val Pro Ala Glu Ala Phe Leu Pro Ser Ala Glu Ala Glu

210 215 220

Leu Ile Phe Leu Glu Glu Ser Pro Asp Tyr Cys Thr Cys Asn Ser Ser

225 230 235 240

Leu Gly Ile Tyr Gly Thr Glu Gly Arg Glu Cys Leu Gln Asn Ser His

245 250 255

Asn Thr Ser Arg Trp Glu Arg Arg Ser Cys Gly Arg Leu Cys Thr Glu

260 265 270

Cys Gly Leu Gln Val Glu Glu Arg Lys Thr Glu Val Ile Ser Ser Cys

275 280 285

Asn Cys Lys Phe Gln Trp Cys Cys Thr Val Lys Cys Asp Gln Cys Arg

290 295 300

His Val Val Ser Lys Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Pro Gly Ser Ala Gln

305 310 315 320

Ser Leu Gly Lys Gly Ser Ala

325

<210>495

<211>329

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的

多肽

<400>495

Trp Ser Val Asn Asn Phe Leu Met Thr Gly Pro Lys Ala Tyr Leu Ile

1 5 1015

Tyr Ser Ser Ser Val Ala Ala Gly Ala Gln Ser Gly Ile Glu Glu Cys

202530

Lys Tyr Gln Phe Ala Trp Asp Arg Trp Asn Cys Pro Glu Arg Ala Leu

354045

Gln Leu Ser Ser His Gly Gly Leu Arg Ser Ala Asn Arg Glu Thr Ala

505560

Phe Val His Ala Ile Ser Ser Ala Gly Val Met Tyr Thr Leu Thr Arg

65707580

Asn Cys Ser Leu Gly Asp Phe Asp Asn Cys Gly Cys Asp Asp Ser Arg

859095

Asn Gly Gln Leu Gly Gly Gln Gly Trp Leu Trp Gly Gly Cys Ser Asp

100 105 110

Asn Val Gly Phe Gly Glu Ala Ile Ser Lys Gln Phe Val Asp Ala Leu

115 120 125

Glu Thr Gly Gln Asp Ala Arg Ala Ala Met Asn Leu His Asn Asn Glu

130 135 140

Ala Gly Arg Lys Ala Val Lys Gly Thr Met Lys Arg Thr Cys Lys Cys

145 150 155 160

His Gly Val Ser Gly Ser Cys Thr Thr Gln Thr Cys Trp Leu Gln Leu

165 170 175

Pro Glu Phe Arg Glu Val Gly Ala His Leu Lys Glu Lys Tyr His Ala

180 185 190

Ala Leu Lys Val Asp Leu Leu Gln Gly Ala Gly Asn Ser Ala Ala Gly

195 200 205

Arg Gly Ala Ile Ala Asp Thr Phe Arg Ser Ile Ser Thr Arg Glu Leu

210 215 220

Val His Leu Glu Asp Ser Pro Asp Tyr Cys Leu Glu Asn Lys Thr Leu

225 230 235 240

Gly Leu Leu Gly Thr Glu Gly Arg Glu Cys Leu Arg Arg Gly Arg Ala

245 250 255

Leu Gly Arg Trp Glu Arg Arg Ser Cys Arg Arg Leu Cys Gly Asp Cys