一种科立内酯二醇的纯化方法

技术领域

本发明涉及科立内酯二醇制备技术领域，特别涉及一种科立内酯二醇的纯化方法。

背景技术

目前的科立内酯二醇基本上为实验室制备方法，实验室制备的科立内酯二醇的纯度不高，其并不能直接用于医药原料来使用，必须要经过纯化，将粗制品的纯度提高，现有公开的技术中，还没有科立内酯二醇纯化技术的文献，通过对科立内酯二醇合成路线的研究发现，纯度不高的原因主要是在反应后期的杂质在实验室制备方法中不能被完全的去除。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种科立内酯二醇的纯化方法，包括如下步骤：

1)向反应装置内设置的反应腔内加入20Kg科立内酯二醇的粗制品，然后向反应腔内逐渐加入22L甲醇，同时逐渐加入0.6-1L的浓盐酸，在加入同时，启用控制装置开启推料气缸，在推料气缸的作用下将活塞在反应腔内进行平缓推动，以带动反应腔内的粗制品与甲醇和浓盐酸逐步进行混合，直至混合均匀，形成预混物料；

2)通过控制装置控制加热丝对反应腔进行加热，并加热至100-105℃，保持反应腔内的预混物料沸腾，然后控制装置控制排气阀打开，采用加热回流的方法将形成的蒸气通过回流冷却装置在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔内部，以使得粗制品完全溶解，形成反应液；

3)控制装置打开气体冷却器，由气体冷却器将冷却后的氮气通过进气阀以及进气阀路输入至冷却空间内，通过冷却空间对反应腔进行冷却，当反应腔内的温度降低至0℃时，同时打开出气管路上的回流气阀，并控制进气阀与回流气阀的开度等同，以维持反应腔内的温度维持在-1至1℃之间，然后向反应腔内加入饱和碳酸氢钠溶液将反应液进行中和，并使得PH＝4.2-4.6；

4)当PH＝4.2-4.6时，控制装置关闭气体冷却器，同时关闭进气阀，将回流气阀的开度设置成完全开度，将氮气全部回流至缓冲罐后，关闭回流气阀，然后控制加热丝加热并将加热丝的温度设置成100-105℃，控制推料气缸按照设定速度进行后退，以形成一个减压环境，完成减压浓缩，浓缩完毕后再向反应腔内加入氯仿，将反应腔的温度设置成70-85℃加热溶解，当全部溶解后，控制反应腔上设置的放料口处的放料阀打开，同时控制放料开关阀打开，将反应腔内部的物料全部转移到过滤装置，在过滤装置内部以不低于60℃完成过滤，打开析出端开关阀，将滤液输入至析出装置，在析出装置中冷却析晶，待晶体完全析出后，将析出装置底部设置的过滤阀将液体静置滤除，完后对析出装置的温度设置成40℃，干燥2-4小时得到纯化后的科立内酯二醇。

在上述中，设定甲醇与浓盐酸的加入流量比为20-25：1。

在上述中，所述控制装置控制推料气缸经推杆带动推料活塞向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸的作用下将推料活塞在反应腔内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合。

在上述中，所述气体冷却器用于将氮气进行冷却至-3℃，气体冷却器将冷却后的氮气通过进气阀以及进气阀路输入至冷却空间内，通过冷却空间对反应腔进行冷却，当反应腔内的温度降低至0℃时，同时打开出气管路上的回流气阀，并控制进气阀与回流气阀的开度等同，以维持反应腔内的温度维持在0℃。

在上述中，所述反应装置内还设置有控制装置；

所述控制装置内设置有存储模块，该存储模块内具有多个存储单元，每一存储单元用于对应的存储设定的控制指令；

所述控制装置加载存储单元内的控制指令，基于所述控制指令所述控制装置控制推料气缸经推杆带动推料活塞向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸的作用下将推料活塞在反应腔内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制排气阀打开，采用加热回流的方法将反应腔内的物料加热并沸腾时所形成的蒸气通过回流冷却装置并在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔内部，以使得粗制品完全溶解；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制加热丝和推动气缸同时动作，以通过减压浓缩的方式将完成浓缩。

在上述中，所述反应腔内设置有温度传感器，压力传感器以及PH值检测传感器。

本申请设计了一种工业纯化科立内酯二醇的方法，其主要的思路是将粗制品进行完全溶解后，去除粗制品中的杂质，然后再进行析晶，通过再次析晶以达到纯化科立内酯二醇纯度的方法。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明提供的方法的流程图；

图2是本发明提供的装置的结构示意图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明实施方式作进一步地详细描述。

实施例1，参照图2，本发明提供了本发明提供了一种科立内酯二醇的纯化装置包括：反应装置，该反应装置具有反应外壳4和设置在反应外壳4内部的反应组件42；

所述反应组件42包括内腔室和绝缘外壳，在内腔室和绝缘外壳之间设置有均匀排列的加热丝；且所述加热丝贴内腔室的外壁布设；

所述内腔室的内部形成反应腔41，在反应腔41内且位于反应腔41的左侧设置有推料活塞3，该推料活塞3的左侧设置有推杆2，所述推杆2固定在推料气缸1上；

在反应外壳上设置有接头组件7，所述接头组件7内集成有多个开关阀，且每个开关阀的底部通过进料管70接入至反应腔41的内，开关阀的上部通过送料管路以及送料管路上的计量阀71与加料罐72连接；

在反应腔41的内部末端且在内腔室的上部嵌入有排气阀60，该排气阀60穿过冷却空间40及反应外壳并与设置在反应外壳外部的排气阀接头61一端连接，所述排气阀接头61的另一端与排气管62连接，所述排气管62与回流冷却装置连接，所述回流冷却装置通过集液控制阀66和集液管路连接至集液罐74，且集液管路上设置有集液开关控制阀69，集液罐74通过回流管路接入至接头组件7，并与其中一个开关阀连接；且回流管路上设置有回流液控制阀73；

在反应腔41的内部且在内腔室的下部嵌入有放料口11，在放料口11处设置有放料阀12，放料阀12通过放料管路连接至过滤装置14，过滤装置14连接析出装置16。

进一步地，所述反应外壳与反应组件42之间构成一个冷却空间40，在所述反应外壳的左侧上部设置有进气管81，进气管81与冷却空间40连通，且所述进气管81经进气管路及进气管路上的进气阀开关阀80连接至气体冷却器8；

在在所述反应外壳的左侧下部设置有出气管91，出气管91与冷却空间40连通，且所述出气管91经出气管91路及出气管91路上的出气阀90连接至缓冲罐9，缓冲罐9经过循环管路以及循环管路上设置的循环控制阀10与气体冷却器8。

进一步地，所述气体冷却器8用于将氮气进行冷却至-3℃，气体冷却器8将冷却后的氮气通过进气管81以及进气管81路输入至冷却空间40内，通过冷却空间40对反应腔41进行冷却，当反应腔41内的温度降低至0℃时，同时打开出气管91路上的回流气阀，并控制进气管81与回流气阀的开度等同，以维持反应腔41内的温度维持在0℃。

进一步地，所述反应装置内还设置有控制装置；

所述控制装置内设置有存储模块，该存储模块内具有多个存储单元，每一存储单元用于对应的存储设定的控制指令；

所述控制装置加载存储单元内的控制指令，基于所述控制指令所述控制装置控制推料气缸1经推杆2带动推料活塞3向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸1的作用下将推料活塞3在反应腔41内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔41内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制排气阀60打开，采用加热回流的方法将反应腔41内的物料加热并沸腾时所形成的蒸气通过回流冷却装置并在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔41内部，以使得粗制品完全溶解；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制加热丝和推动气缸同时动作，以通过减压浓缩的方式将完成浓缩。

进一步地，所述反应腔41内设置有温度传感器，压力传感器以及PH值检测传感器。其中，温度传感器用于实时测量反应腔41内部的温度数据，并将所述温度数据传递至控制装置，所述压力传感器用于实时采集反应腔41内的压力信号，并将采集的压力信号反馈至控制装置，控制装置基于压力信号来判断反应腔41内部的压力是否在设定范围之内。PH值检测传感器用于检测反应腔41内部反应物料的PH值，并将检测到的PH值传输至控制装置。

进一步地，所述过滤装置14用于以不低于60℃将物料完成过滤，过滤完毕后打开析出端开关阀，将滤液输入至析出装置16，在析出装置16中冷却析晶，待晶体完全析出后，将析出装置16底部设置的过滤阀将液体静置滤除，完后对析出装置16的温度设置成40℃，干燥2-4小时得到纯化后的科立内酯二醇。

在上述中，接头组件7集成有六个开关阀，其中一个开关阀用于与粗制品加料罐的对接，用于向反应腔41内加入粗制品；其中一个开关阀用于与甲醇加料罐的对接，用于向反应腔41内加入甲醇；其中一个开关阀用于与浓盐酸加料罐的对接，用于向反应腔41内加入浓盐酸；其中一个开关阀用于与饱和碳酸氢钠溶液加料罐的对接，用于向反应腔41内加入饱和碳酸氢钠溶液；其中一个开关阀用于与氯仿加料罐的对接，用于向反应腔41内加入氯仿；其中一个开关阀用于与集液罐的对接，用于加热回流时液体的回流。

在上述中，所述回流冷却装置包括冷却外壳和集液管，在冷却外壳和集液管之间形成一个冷却槽64，集液管的内部设置有多片交错设置的滤网，且相邻的滤网上的滤孔也呈交错设置，在冷却外壳上部开设有冷气进口，以及在冷却外壳下部设置有冷却出口，其中冷气进口通过冷气管路以及设置在冷气管路上的冷气控制阀67与供冷罐68连接，供冷罐68连接至气体冷却器8，冷却出口通过回流冷却管路以及回流冷却管路上的回流控制阀65连接至回流罐63，回流罐63连接至气体冷却器8，且回流罐63、供冷罐68与气体冷却器8之间的连接管路上设置有开关阀。在进行回流冷却时，控制装置控制回流罐63、供冷罐68与气体冷却器8之间的连接管路上设置有开关阀关闭，冷气控制阀67和回流控制阀65同时打开，并设置冷气控制阀67的开度为完全开度的20％，回流控制阀65为完全开度的5％，以向冷却槽64内提供冷却后的氮气，冷却后的氮气将集液管进行快速的冷却，使得内部流经的蒸气温度快速降低，并凝结在滤网上，实现挂网、冷凝；为了便于凝结后的液体下流，本申请中的回流冷却装置设置成向下倾斜状，优选的，向下倾斜10°，当冷却槽64内的气体达到一定量时(可以通过设定供冷气的时间来控制)，将冷气控制阀67和回流控制阀65的开度均设置成完全开度的5％，保持冷却槽64的温度恒定。同时在供冷罐68在供冷至设定时间后，将回流罐63、供冷罐68与气体冷却器8之间的连接管路上设置的开关阀分别打开，以实现供冷循环。

实施例2

参照图2，本申请还提供了一种科立内酯二醇的纯化方法，包括如下步骤：

1)向反应装置内设置的反应腔41内加入20Kg科立内酯二醇的粗制品，然后向反应腔41内逐渐加入22L甲醇，同时逐渐加入0.6-1L的浓盐酸，在加入同时，启用控制装置开启推料气缸1，在推料气缸1的作用下将活塞在反应腔41内进行平缓推动，以带动反应腔41内的粗制品与甲醇和浓盐酸逐步进行混合，直至混合均匀，形成预混物料；

2)通过控制装置控制加热丝对反应腔41进行加热，并加热至100-105℃，保持反应腔41内的预混物料沸腾，然后控制装置控制排气阀60打开，采用加热回流的方法将形成的蒸气通过回流冷却装置在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔41内部，以使得粗制品完全溶解，形成反应液；

3)控制装置打开气体冷却器8，由气体冷却器8将冷却后的氮气通过进气管81以及进气管81路输入至冷却空间40内，通过冷却空间40对反应腔41进行冷却，当反应腔41内的温度降低至0℃时，同时打开出气管91路上的回流气阀，并控制进气管81与回流气阀的开度等同，以维持反应腔41内的温度维持在-1至1℃之间，然后向反应腔41内加入饱和碳酸氢钠溶液将反应液进行中和，并使得PH＝4.2-4.6；

4)当PH＝4.2-4.6时，控制装置关闭气体冷却器8，同时关闭进气管81，将回流气阀的开度设置成完全开度，将氮气全部回流至缓冲罐后，关闭回流气阀，然后控制加热丝加热并将加热丝的温度设置成100-105℃，控制推料气缸1按照设定速度进行后退，以形成一个减压环境，完成减压浓缩，浓缩完毕后再向反应腔41内加入氯仿，将反应腔41的温度设置成70-85℃加热溶解，当全部溶解后，控制反应腔41上设置的放料口11处的放料阀12打开，同时控制放料开关阀13打开，将反应腔41内部的物料全部转移到过滤装置14，在过滤装置14内部以不低于60℃完成过滤，打开析出端开关阀，将滤液输入至析出装置16，在析出装置16中冷却析晶，待晶体完全析出后，将析出装置16底部设置的过滤阀将液体静置滤除，滤除后的液体进入至析出装置16底部设置的液槽内17；完后对析出装置16的温度设置成40℃，干燥2-4小时得到纯化后的科立内酯二醇。

在上述中，在进行过滤时，保持温度不低于60℃，否则，当温度过低时，就会形成析晶。因此此步骤视为热过滤阶段。

在上述中，

在上述中，设定甲醇与浓盐酸的加入流量比为20-25：1。

在上述中，所述控制装置控制推料气缸1经推杆2带动推料活塞3向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸1的作用下将推料活塞3在反应腔41内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔41内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合。

在上述中，所述气体冷却器8用于将氮气进行冷却至-3℃，气体冷却器8将冷却后的氮气通过进气管81以及进气管81路输入至冷却空间40内，通过冷却空间40对反应腔41进行冷却，当反应腔41内的温度降低至0℃时，同时打开出气管91路上的回流气阀，并控制进气管81与回流气阀的开度等同，以维持反应腔41内的温度维持在0℃。

在上述中，所述反应装置内还设置有控制装置；

所述控制装置内设置有存储模块，该存储模块内具有多个存储单元，每一存储单元用于对应的存储设定的控制指令；

所述控制装置加载存储单元内的控制指令，基于所述控制指令所述控制装置控制推料气缸1经推杆2带动推料活塞3向前运动行程在设定的第一范围之内，在推料气缸1的作用下将推料活塞3在反应腔41内以设定的第一范围进行平缓往复推动，以使得反应腔41内部的甲醇和浓盐酸形成来回泳动从而与粗制品进行混合；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制排气阀60打开，采用加热回流的方法将反应腔41内的物料加热并沸腾时所形成的蒸气通过回流冷却装置并在控制冷却水置换速度的前提下进行挂网、冷却、凝结并回收至回收罐，再由回收罐通入至反应腔41内部，以使得粗制品完全溶解；

或，基于所述控制指令所述控制装置控制加热丝和推动气缸同时动作，以通过减压浓缩的方式将完成浓缩。

在上述中，所述反应腔41内设置有温度传感器，压力传感器以及PH值检测传感器。

本申请设计了一种工业纯化科立内酯二醇的方法，其主要的思路是将粗制品进行完全溶解后，去除粗制品中的杂质，然后再进行析晶，通过再次析晶以达到纯化科立内酯二醇纯度的方法。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。