一种仿生胎脂组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种仿生胎脂组合物及其制备方法和应用。

背景技术

胎脂是覆盖在胎儿皮肤表面的一层天然生物保护膜，不仅能有效隔绝羊水碱性环境中污染物的入侵，同时对胎儿皮肤发育有保护和促进作用，胎脂具有保湿、抑菌、pH缓冲和促进皮肤表皮屏障生长等作用，可以有效减缓蓝光对人体肌肤损伤。胎脂虽然对皮肤有很好的护理作用，但是由于种种问题很难应用在护肤品中。主要原因为：1.胎脂在母体时产生，当胎儿足月时胎脂会被自然吸收，足月的婴儿皮肤上就不会有胎脂存在；2.不是所有婴儿出生时皮肤上都会带有胎脂，婴儿肌肤上的胎脂也很难收集提供化妆品使用；3.胎脂来源于人体并含有大量蛋白质，存在不同个体间免疫排斥反应和人体疾病传播的风险；4.社会伦理方面的争议也使得来源于人体的胎脂不能在化妆品使用。故现有胎脂类护肤品大多数都采用仿生胎脂进行制备。

中国专利CN110384625A公开一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用，该组合物包括：胆甾醇50-70重量份；游离脂肪酸16-25重量份；神经酰胺3 16-25重量份；氨基酸0.05-1重量份，可以获得包封率及稳定性较好、护肤效果较佳的仿生胎脂的脂质体，对皮肤含水量的提高具有显著的作用，尤其是在4h-8h时间范围内，具有长时间的提高含水量的作用，同时由于氨基酸的加入，通过协同作用可以达到缓慢释放、持续保湿的效果。中国专利CN105030616A公开了一种仿生胎脂外用护肤组合物。其中，该仿生胎脂外用护肤组合物由下述重量百分比的原料制成：霍霍巴籽油10-30wt％、霍霍巴酯类10-30wt％、氢化卵磷脂1-25wt％、植物甾醇5-30wt％、鲸蜡硬脂醇5-30wt％、神经酰胺30.1-5wt％。该发明经实验证实具有很好的保湿、修复肌肤屏障、平衡油脂分泌及抗皱的功效，对皮肤安全无刺激，所用原料简单易得，具有良好的应用前景。

但是现有技术中，尚未有在结构层面对仿生胎脂的研究。

发明内容

除非上下文另有明确指示，否则如本文所用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括单数和复数指示物。通过端点表述的数值范围包括在对应范围内的所有数值和分数，以及所表述的端点。

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种仿生胎脂组合物及其制备方法和应用，该仿生胎脂组合物具有与天然胎脂更接近的结构，并且能够显著提升对皮肤的保护和修复效果，使皮肤的抵御力增强。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种仿生胎脂组合物，按质量百分比，包括以下组分：五环三萜类化合物0.1-5％、植物油脂9.8％-50％、植物油脂分离纯化成分10-30％、植物油脂衍生物30％-70％和植物源神经酰胺0.1％-5％。

优选地，所述五环三萜类化合物包括人参、三七、甘草、女贞子和山茶至少一种的皂苷或苷元。

优选地，所述植物油脂包括葵花籽油、紫苏籽油、玉米油、牡丹籽油和霍霍巴油中的至少一种。

进一步优选地，所述植物油脂包括葵花籽油、紫苏籽油和霍霍巴油中的至少一种。

优选地，所述植物油脂分离纯化成分包括植物甾醇、植物甾醇酯、磷脂、生育酚和角鲨烷中的至少一种。

优选地，所述磷脂包括氢化卵磷脂和/或大豆磷脂。

优选地，所述植物油脂衍生物包括棕榈醇、硬脂醇、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6二硬脂酸酯和聚甘油-3椰油酸酯中的至少一种。

优选地，所述植物源神经酰胺包括神经酰胺NS/神经酰胺NG、神经酰胺NP、神经酰胺AP和神经酰胺AS中的至少一种。

进一步优选地，所述植物源神经酰胺包括神经酰胺NS/神经酰胺NG和/或神经酰胺NP。

本发明还提供了一种上述的仿生胎脂组合物的制备方法，先将植物油脂分离纯化成分、植物油脂衍生物和植物源神经酰胺在95℃-105℃条件下熔融，再加入植物油脂和五环三萜类化合物在80℃-100℃下超声搅拌溶解均匀，降温造粒，即得所述的仿生胎脂组合物。

另一方面，本发明提供了一种仿生胎脂膜，按质量百分比，包括以下组分：上述的仿生胎脂组合物0.5％-6％，脂肪醇1％-6％，水溶性增稠剂0.1％-2％，多元醇1％-10％，防腐剂0.1％-2％，水溶性皮肤调理剂0.01％-30％，油溶性皮肤调理剂0.01％-20％，余量为去离子水。

优选地，所述的防腐剂包括具有防腐作用的天然物质或化工物质。

优选地，所述的具有防腐作用的天然物质包括山苍籽提取物、广藿香提取物、香茅提取物、单辛酸甘油酯；所述具有防腐作用的化工物质包括1，2-己二醇、辛甘醇、1，2-戊二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸。

优选地，所述仿生胎脂膜的制备方法包括以下步骤：将去离子水、水溶性增稠剂和多元醇80-85℃搅拌溶解混合均匀后保温，作为A相；将仿生胎脂组合物、油溶性皮肤调理剂和脂肪醇80-85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45-60℃，得到B相；将防腐剂和水溶性皮肤调理剂混合溶解均匀后，加入B相搅拌降温，即得所述的仿生胎脂膜。

本发明还提供了一种上述的仿生胎脂组合物或上述的制备方法制备得到的仿生胎脂组合物在制备护肤品中的应用。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

本发明的仿生胎脂膜具有良好的液晶结构，与天然胎脂结构相似；本发明的仿生胎脂组合物能够显著提升对皮肤的保护和修复效果，使皮肤的抵御力增强；本发明的仿生胎脂组合物不需要添加氨基酸，通过各组分的协同作用，可以延缓皮肤水分散失速率，达到持续保湿的效果。

附图说明

图1为天然胎脂的偏光显微镜400倍观察图；

图2为本发明实施例仿生胎脂膜的偏光显微镜400倍观察图，其中A图为实施例4，B图为实施例5，C图为实施例6；

图3为对比例仿生胎脂膜的偏光显微镜400倍观察图，其中A图为对比例4，B图为对比例5，C图为对比例6，D图为对比例7；

图4为效果例2中经皮水分散失速率皮损抑制率图；

图5为效果例2中皮肤红度皮损抑制率图；

图6为效果例2中皮肤痒感抑制率图；

图7为效果例3中经皮水分散失速率修复率图；

图8为效果例3中皮肤角质层水分含量修复率图。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，以使本发明技术方案更易于理解、掌握，但本发明并不局限于此，描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都应当属于本发明保护的范围。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

需要说明的是，

除特殊说明，本发明中的“％”均表示质量百分比。

AVC表示丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物。

使用原料来源：

实施例1一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将聚甘油-6二硬脂酸酯15％、棕榈醇37.3％、植物甾醇16％、氢化卵磷脂6％、神经酰胺NP 0.5％于105℃条件下熔融；霍霍巴油25％、齐墩果酸0.2％，在90℃条件下超声搅拌溶解均匀；经齿轮泵注入布料器，在速冷造粒机上，经隔层冷冻水或液氮速冻装置，快速降温造粒，得仿生胎脂组合物。

实施例2一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将硬脂醇20％、聚甘油-3椰油酸酯10％、大豆磷脂5％、植物甾醇5％、神经酰胺NP 5％于100℃条件下熔融；加入紫苏籽油20％、牡丹籽油30％、茶皂素5％，在80℃条件下超声搅拌溶解均匀；经齿轮泵注入布料器，在速冷造粒机上，经隔层冷冻水或液氮速冻装置，快速降温造粒，得仿生胎脂组合物。

实施例3一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将棕榈醇50％、聚甘油-10油酸酯10％、植物甾醇酯15％和氢化卵磷脂15％、神经酰胺NS/神经酰胺NG 0.1％于95℃条件下熔融；加入葵花籽油9.8％、人参皂苷0.1％，在100℃条件下超声搅拌溶解均匀；经齿轮泵注入布料器，在速冷造粒机上，经隔层冷冻水或液氮速冻装置，快速降温造粒，得仿生胎脂组合物。

实施例4一种仿生胎脂膜

按表1配方称重各原料，A相的各组分80℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

表1实施例4中仿生胎脂膜的配方

实施例5一种仿生胎脂膜

按表2配方称重各原料，A相的各组分85℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在80℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至60℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

表2实施例5中仿生胎脂膜的配方

实施例6一种仿生胎脂膜

按表3配方称重各原料，A相的各组分82℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在83℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至50℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

表3实施例6中仿生胎脂膜的配方

对比例1一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将霍霍巴油10％、霍霍巴酯10％、葵花籽油15％、天然蜂蜡12.5％和鲸蜡硬脂醇29％于70℃搅拌溶解混合均匀，保温；加入氢化卵磷脂6％搅拌溶解均匀；加入植物甾醇16％溶解均匀；加入维生素E醋酸酯1％、神经酰胺NP 0.5％搅拌溶解均匀；搅拌降温至55℃，其中搅拌降温的速率为1℃/分钟，搅拌速率为60转/分钟，200目滤网过滤，即得仿生胎脂组合物。

对比例2一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将霍霍巴油25％、霍霍巴酯类22.5％和鲸蜡硬脂醇30％于70℃搅拌溶解混合均匀，保温；加入氢化卵磷脂搅6％拌溶解均匀；加入植物甾醇16％溶解均匀；加入神经酰胺NP 0.5％搅拌溶解均匀；搅拌降温至55℃，其中搅拌降温的速率为1℃/分钟，搅拌速率为60转/分钟，200目滤网过滤，即得仿生胎脂组合物。

对比例3一种仿生胎脂组合物

一种仿生胎脂组合物，由以下步骤制备得到：将人参皂苷0.1％，茶皂素4.9％，余量为鲸蜡硬脂醇，在100℃条件下超声搅拌溶解均匀；经齿轮泵注入布料器，在速冷造粒机上，经隔层冷冻水或液氮速冻装置，快速降温造粒，得仿生胎脂组合物。

对比例4一种仿生胎脂膜

按表4配方称重各原料，A相的各组分80℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

表4对比例4中仿生胎脂膜的配方

对比例5一种仿生胎脂膜

按表5配方称重各原料，A相的各组分80℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，最后加入D相，搅拌均匀，得仿生胎脂膜。

表5对比例5中仿生胎脂膜的配方

对比例6

按表5配方称重各原料，其中将组分对比例1中制得的仿生胎脂组合物替换为对比例2中制得的仿生胎脂组合物，其他不变。A相的各组分80℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

对比例7

按表5配方称重各原料，其中将组分对比例1中制得的仿生胎脂组合物替换为对比例3中制得的仿生胎脂组合物，其他不变。A相的各组分80℃搅拌溶解混合均匀，保温；将B相的各组分在85℃搅拌溶解混合均匀，加入到A相中，并均质均匀得乳膏，降温至45℃；将C相的各组分混合溶解均匀后，加入上述乳膏中；搅拌降温，35℃出料，得仿生胎脂膜。

效果例1液晶结构研究

经婴儿父母同意，收集新生儿皮肤表面的胎脂膜，与实施例4-6以及对比例4-7制备的仿生胎脂膜，使用偏光显微镜(型号为Nikon eclipse E200)观察并拍照。具体结果如图1-3所示。

图1和图2可以看出新生儿皮肤表面的胎脂和本发明实施例制得的仿生胎脂膜具有明显的液晶结构；图3结果显示，对比例制备的仿生胎脂膜无液晶结构出现。说明本发明实施例的仿生胎脂膜与天然胎脂膜结构接近。

效果例2人体抗氨刺激研究

1.实验仪器

经皮水分散失速率测试仪(芬兰Delfin，Vapometer)；皮肤颜色测试仪(中国3NH，NR110)。

2.实验方法

本次实验招募了30位受试者，均为中国人皮肤，其中2位男性，28位女性，年龄为19-51岁，平均年龄为34.7±7.3周岁。受试者签署知情同意书后接受筛选，筛选合格的受试者入组。在测试环境平衡20分钟后，在左右手的手臂屈侧各选2个区域，共4个区域作为测试区域，分别测试经皮水分散失速率和皮肤红度指标；测试区域，分别涂抹实施例4-6和对比例4-7制得的仿生胎脂膜，先在测试区域涂抹约0.05mL仿生胎脂膜，直至充分吸收后，对照区域不涂任何样品，再将含有0.5％氨水的斑试器贴在涂抹样品处和对照区域处，封闭斑贴24h后除去斑贴，0.5h后，并检测经皮水分散失速率和皮肤红度指标，通过量化皮肤皮损程度，以评价抗氨刺激功效。通过受试者的主观评价测试时点的痒感，通过痒感评价抗氨刺激功效。

2.1经皮水分散失速率(TEWL)

经皮水分散失速率(Transepidermal water loss，TEWL)通过芬兰Delfin公司的水分散失速率测试仪(Vapometer)进行测试。该测试仪的顶部为一个开头圆孔，接触皮肤后形成封闭空腔，空腔内的高精度湿度感应器将记录腔内空气湿度的变化情况。通过接触皮肤后特定时间段内空气湿度随时间变化的变化率，可以计算通过皮肤散失水分的速率。测量值的单位为g/(m

2.2皮肤颜色a*值

皮肤颜色a*值通过3nh公司的色差仪(NR110)进行测试。该仪器内置标准光源，该光源所发出的光部分被皮肤吸收，另一部分经皮肤反射后被探头检测，得到皮肤表面的反射光谱，与CIE光谱三刺激值加权积分，将皮肤表面颜色表征为XYZ三刺激值、色坐标等参数，通过XYZ三刺激值可以换算为L*a*b值。其中，a*值的取值范围为-100～100，如果a*值为负值，则偏绿色；如果a*值为正值，则偏红色，数值的绝对值越大，颜色越深。

2.3痒感评分

痒感的评分标准为：0＝无感觉，1＝轻微感觉，2＝中度感觉，3＝重度感觉，评分越高，痒感约严重。

3.计算相同时间点所有受试者皮肤生理参数的平均值。计算相对模型对照的损伤抑制率，计算公式如下：

抑制率(％)＝(ΔTC-ΔTS)/ΔTC*100％；

式中，ΔTC＝TC-T0——对照组测量平均值的变化值；ΔTS＝TS-T0——样品组测量平均值的变化值；TC——对照的测量平均值；TS——样品组的测量平均值；T0——涂抹仿生胎脂膜前测量平均值。

4.测试结果

4.1经皮水分散失速率结果

表6经皮水分散失速率的统计结果

从表6与图4可以看出，在对氨水刺激的抵抗效果上，本发明实施例制备的仿生胎脂膜明显优于对比例。

4.2皮肤颜色a*值结果

表7皮肤红度a*值

从表7和图5可以看出，在对氨水刺激导致的皮肤泛红抵抗效果上，本发明实施例制备的仿生胎脂膜明显优于对比例。

4.3皮肤痒感结果

表8皮肤痒感评分

从表8和图6可以看出，在对氨水刺激导致的痒感抵抗效果上，本发明实施例制备的仿生胎脂膜明显优于对比例。

效果例3皮肤屏障修复功效评价

1仪器

角质层水分含量测试仪(德国C&K,Corneometer CM 825)、经皮水分散失速率测试仪(芬兰Delfin,Vapometer)。

2 实验方法

2.1 受试者

根据赫尔辛基宣言，受试者的选择遵循人体测试的医学和伦理学标准，所有受试者的测试都必须出于受试者本人自愿，并在测试前签署知情同意书。受试者在签署知情同意书之前，测试人员需要告知受试者本次测试的目的、可能的利益、潜在的风险和问题以及相关的权利和义务。

2.1.1受试者人数：目标受试者人数：30人

2.1.2入选标准：年龄18-65周岁；前臂曲侧皮肤健康、肤色均匀，无疤痕等影响测试的情况；能够按照要求回访及接受皮肤测试。

2.1.3排除标准：在怀孕期或哺乳期；有护肤品、洗护产品过敏史，对测试产品及配套样品过敏；患有严重系统疾病及其它皮肤病者，如红斑狼疮、银屑病等；测试区域接受过美容疗法；目前或本研究开始前已参加其它临床试验研究。

2.1.4退出(脱落)标准：受试者失访、主动要求退出；依从性差，不能按时按量使用样品，不能按要求回访；研究过程中使用其它与测试样品相类似的化妆品；整个研究期间出现直接影响临床状态评估的新疾病，包括皮肤疾病；整个研究期间出现严重疾病者；研究期间怀孕受试者；不能耐受本研究者；整个研究期间出现严重不良反应(SAE)者。

2.2测试指标

2.2.1经皮水分散失速率(TEWL)

2.2.2皮肤角质层水分含量

皮肤角质层水分含量通过德国CK公司多功能皮肤测试仪MPA 580的皮肤水分含量测试探头(Corneometer CM 825)进行测试。该探头通过电容法测量皮肤表层水分含量。皮肤表层中水的介电常数远远高于其他物质，皮肤表层介电常数的变化主要是由于皮肤表层水分含量的变化引起的，通过测量皮肤表层的介电常数，可以分析皮肤表层的含水量。测量值是一个相对值，单位用C.U.(Corneometer Units)表示。数值越高，说明皮肤表层水分含量越高。

2.2.3测量位置

在手臂曲侧选取3个3cm*3cm的区域作为测试区域，每个区域之间间隔至少1cm，第0天至第2天连续3天每天用胶带剥脱5次。根据随机表，其中2个区域作为样品区每天使用1次产品(分别涂抹实施例4-6和对比例4-7制得的仿生胎脂膜)，另1个区域作为模型对照不使用产品。

2.2.4测试环境

受试者暴露手臂曲侧部位的皮肤，在温度20-22℃、湿度40-60％的环境中平衡20分钟后进行皮肤测量。

2.2.5测试流程

(1)第0天，受试者签署知情同意书后接受筛选，筛选合格的受试者入组。在手臂曲侧标记3个3cm*3cm的区域作为测试区域(两侧手臂共6个可测试点)，恒温恒湿环境平衡20分钟，测量测试区域的皮肤角质层水分含量和TEWL，再用胶带在测试区域进行剥脱，每个部位剥脱5次；然后在样品区使用产品约2mg/cm

(2)第1-2天，每天用胶带在测试区域进行剥脱，每个部位剥脱5次；然后在样品区使用产品约2mg/cm

(3)第3-6天，每天在样品区使用产品约2mg/cm

(4)第7天，在恒温恒湿环境平衡20分钟后测量测试区域的皮肤角质层水分含量和TEWL。

2.2.6不良反应

志愿者出现任何不良反应，应立即停止使用测试品，并至本研究中心由医师检查，并根据情况判断是否终止样品使用。对于测试期间发生的任何不良反应和其他相关事件，应记录并体现在报告中。

2.2.7数据分析

计算每个检测指标在每个时间点的所有受试者的测量平均值及标准差。计算相对第0天的变化值和变化率，变化值及变化率的计算公式如下：

变化值(△值)＝Tn-T0

变化率(％)＝(Tn-T0)/T0100％

式中，T0——测量指标在屏障损伤前的测量平均值；Tn——测量指标在第n天的测量平均值；n——回访日期；

计算测试样品的修护比例，计算公式如下：

修护率＝(Rc-Rs)/Rc*100％

式中，Rc——模型对照区域的皮肤生理指标变化率；Rs——测试样品区域的皮肤生理指标变化率。

3 测试结果

3.1 经皮水分散失速率结果

表9经皮水分散失速率结果

从表9和图7可以看出，在7天的经皮水分散失速率修复效果上，本发明实施例制备的仿生胎脂膜明显优于对比例。

3.2角质层水分含量结果

表10角质层水分含量统计结果

从表10和图8可以看出，在7天的皮肤角质层含水量修复效果上，本发明实施例制备的仿生胎脂膜明显优于对比例。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。