一种治疗湿疹的中药外洗剂的应用

【技术领域】

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗湿疹的中药外洗剂的应用。

【背景技术】

湿疹是由多种内外因素引起的一种常见的急性或慢性皮肤炎症性疾病，我国一般人群患病率约为7.5％，在皮肤病就诊患者中湿疹占皮肤科门诊量的15％—30％，湿疹的发病中以急性湿疹占得比例高，达52.4％。在美国，一项调查表明，其发病率则10.7％；英国多项研究表明湿疹在皮肤病中占17-30％。

其中，急性期皮损以丘疱疹为主，慢性期以苔藓样变为主，多有渗出倾向，属中医学“湿疮”、“浸淫疮”、“血风疮”或“粟疮”的范畴。湿疹中医辨证可分为风热蕴肤证、湿热蕴结证(湿热浸淫证)、脾虚湿蕴证和血虚风燥证等，因其易反复发作，故应根据病因病机、临床表现、病程长短等进行辨证治疗。湿热浸淫证见于急性湿疹，皮损潮红、灼热，多见丘疹、丘疱疹、水疱，瘙痒剧烈，抓破后糜烂、渗出明显，临证以清热燥湿止痒为主要治则，内服龙胆泻肝汤加减，外用制剂可选用除湿止痒软膏、消炎癣湿药膏、肤舒止痒膏；炎症较重、渗出明显的皮损可采用中药塌渍疗法，选用黄柏溶液、三黄洗剂等具有清热燥湿止痒功效的溶液浸湿消毒纱布4～6层后，拧至不滴水对皮损进行冷湿敷

目前西医以局部治疗为主，常用药物包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂和抗生素(细菌定植和感染往往可诱发或加重湿疹

急性期无水疱、糜烂、渗出时，使用炉甘石洗剂、糖皮质激素乳膏或凝胶；大量渗出时应采用冷湿敷，可选用3％硼酸溶液、0.1％盐酸小檗碱溶液、0.1％利凡诺溶液等药物；

亚急性期皮损建议外用氧化锌糊剂、糖皮质激素乳膏；

慢性期皮损建议外用糖皮质激素软膏、硬膏、乳剂或酊剂等，可合用保湿剂及角质松解剂，如20％-40％尿素软膏、5％-10％水杨酸软膏等。系统治疗包括抗组胺药，抗生素，维生素C及葡萄糖酸钙，糖皮质激素以及免疫抑制剂等。除此之外，还有紫外线疗法等物理治疗。

虽然目前公认的湿疹治疗方式为在皮损局部周期规律性使用皮质类固醇激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，但越来越多的证据表明这些药物虽能在短期内快速控制皮损，长期存在安全风险，且停药后容易复发，许多患者困于“治疗→复发→再治疗”的循环往复中。且皮质类固醇激素长期应用存在血管扩张、皮肤变薄、毛发增生等副作用，并会加重皮肤屏障的损伤，其副作用参见图1-A；后者钙调神经磷酸酶抑制剂，可通过抑制T细胞功能来改善炎症、修复屏障，但有增加皮肤感染和潜在恶化的风险，其副作用参见图1-B。

文献：徐琴莺，郭婉君，程淋燕，等.清肤止痒方塌渍治疗寻常型银屑病血热夹湿证的理论探析及临床启迪[J].中国民间疗法，2023-06-28，31(12):121-125.公开了清肤止痒方塌渍治疗银屑病，其组方为：生地黄、土茯苓、丹参、忍冬藤、金银花、茜草各30g，黄芩片、大黄、白鲜皮各15g，栀子10g，此文献为本申请人前期发表，而对此，需注意的是，本申请中的湿疹与此文献中的银屑病并不是同一病症，前者属于特应性过敏疾病，后者属于皮肤慢性炎症性疾病。

从中医角度来分，湿疹以湿热搏结，蕴于血分为主要病机，湿热蕴结为其主证。皮损以丘疱疹为主，皮损潮红、灼热，多见丘疹、丘疱疹、水疱，瘙痒剧烈，抓破后糜烂、渗出明显。而银屑病以阳浮血热为主要病机，血热夹湿证为其主证，临床分为4型：寻常型、脓疱型、关节病型、红皮病型，其中90％为寻常型，血热是银屑病发病的首推因素，提出内有蕴热、郁于血分为银屑病的基本病机，临床可见红斑、渗出、瘙痒为主的皮损症状。

两者虽在急性发作期皆可出现血热之象——红斑鳞屑疹，但是其发病机制、症状和治疗方法等却有所不同；一、病因不同，银屑病其病因和遗传，环境，免疫，感染，内分泌因素或其它原因有关，而湿疹由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症；二、临床表现不同，银屑病表现为红斑、丘疹、斑块上面有白色鳞屑，刮出鳞屑以后有薄膜现象，刮出薄膜皮肤可以有点状出血。而出现湿疹的皮肤皮损多数对称，一般有泛发的；鳞屑较少，刮出鳞屑以后，一般没有薄膜现象；三、多发部位不同，银屑病的多发部位为面部、头部、四肢等暴露位置，严重的可泛发全身；而湿疹的多发部位为手足、小腿、肘窝、腹股沟以及乳房、外阴、肛周等；四、治疗方法不同，湿疹需局部涂抹药物，局部皮肤的护理，注意卫生等帮助改善，同时控制个人饮食，从而使湿疹的影响减轻。而银屑病相对顽固，治疗时间长，应寻找病因之后对症处理，一般外用药物来改善，如焦油类药物、免疫抑制剂、糖皮质激素均可外部用药，还可以综合实际情况内服药物，抗生素、生物制剂、免疫疗法都可以达到改善疾病的效果。

参考文献：

[1]湿疹(湿疮)中医诊疗专家共识(2016年)[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2018，17(02):181-183.

[2]李邻峰，高兴华，顾恒，赵辨，张建中.湿疹诊疗指南(2011年)[J].中华皮肤科杂志，2011(01):5-6.

【发明内容】

本发明的目的是提供一种安全有效、可供患者长期使用的药物制剂来治疗急性及亚急性湿疹(湿热蕴结证)发作期，在取得良好临床疗效的同时避免副作用的产生。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种中药组合物在制备治疗湿热蕴结证湿疹药物中的应用，是由下列重量份配比的原料药制成：丹参20-40份、生地黄20-40份、土茯苓20-40份、忍冬藤20-40份、黄芩5-25份、茜草20-40份、生大黄5-25份、金银花20-40份、栀子2-18份、白鲜皮5-25份。

作为一个优选例，所述中药组合物是由以下重量份的原料药制成：金丹参25-35份、生地黄25-35份、土茯苓25-35份、忍冬藤25-35份、黄芩10-20份、茜草25-35份、生大黄10-20份、金银花25-35份、栀子6-14份、白鲜皮10-20份。

更优选地，所述中药组合物是由以下重量份的原料药制成：丹参30份、生地黄30份、土茯苓30份、忍冬藤30份、黄芩15份、茜草30份、生大黄15份、金银花30份、栀子10份、白鲜皮15份。

作为另一个优选例，所述中药组合物的剂型为洗剂、酊剂、油剂、乳剂、软膏剂、硬膏剂或凝胶剂。

更优选地，所述中药组合物的剂型为洗剂。

本发明优点在于：

本发明重用甘、寒的生地黄清阴络之热、养阴润肤，土茯苓可搜剔经络中湿热之蕴毒，意在开门逐盗，及早促邪外出，湿热淤滞易成瘀，丹参凉血散血亦可养血，三者共为君药；黄芩助地黄、土茯苓清腠理湿热，茜草入血分，能行血亦能止血，可助丹参凉血散血而不出血，忍冬藤既能清热透表除湿，又以其藤类走窜的特性以补血养血而不留瘀，三者共为臣药；金银花能开玄府疏散风热之表邪，生栀子、生大黄外用可清热解毒消肿，其中大黄亦有通瘀泻热之效，三者共为佐助药；白鲜皮祛风止痒以治标，是为使药。诸药共筑“清热凉血，解毒止痒”之效。且本方已临床应用多年，疗效显著，安全可靠，主要以外用治疗为主，热甚者，亦可口服，从整体调整机体阴阳平衡，在治病的同时也能扶正祛邪，标本兼治，能更好地改善湿疹的红斑、瘙痒等症状，缓解患者的不适，减少不良反应的发生。

本发明对于红斑、渗出类皮肤病具有普适性，医患可对皮损快速辨别诊断，易于临床推广应用。

【附图说明】

附图1为皮质类固醇激素和钙调神经磷酸酶抑制剂长期应用后产生的副作用。(A为使用皮质类固醇激素产生的血管扩张、皮肤变薄、毛发增生等副作用；B为使用钙调神经磷酸酶抑制剂产生的皮肤感染等的副作用)

附图2为实施例16中的案例一中的治疗情况示意图。(A为治疗前的下周身示意图；B为治疗7天的下周身示意图；C为治疗14天的下周身示意图)

附图3为实施例16中的案例二中的治疗前情况示意图。(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)

附图4为实施例16中的案例二中的治疗7天情况示意图。(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)

附图5为实施例16中的案例二中的治疗14天情况示意图。(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)

附图6为实施例16中的案例三中的治疗情况示意图。(A为治疗前的手部示意图；B为治疗7天的手部示意图；C为治疗14天的手部示意图)

附图7为实施例16中的案例四中的治疗情况示意图。(A为治疗前的下肢示意图；B为治疗7天的下肢示意图；C为治疗14天的下肢示意图)

附图8为实施例16中的案例五中的治疗情况示意图。(A为治疗前的足背示意图；B为治疗7天的足背示意图；C为治疗14天的足背示意图)

附图9为实施例16中的案例六中的治疗情况示意图。(A为治疗前的下肢示意图；B为治疗7天的下肢示意图；C为治疗14天的下肢示意图)

附图10为实施例16中的案例七中的治疗前情况示意图。(A为左下肢小腿皮损，B为右下肢小腿皮损)

附图11为实施例16中的案例七中的治疗14天情况示意图。(A为左下肢小腿皮损，B为右下肢小腿皮损)

【具体实施方式】

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(一)

丹参30份、生地黄30份、土茯苓30份、忍冬藤30份、黄芩15份、茜草30份、生大黄15份、金银花30份、栀子10份、白鲜皮15份。

实施例2治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(二)

丹参20份、生地黄40份、土茯苓25份、忍冬藤35份、黄芩15份、茜草20份、生大黄25份、金银花25份、栀子14份、白鲜皮15份。

实施例3治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(三)

丹参40份、生地黄25份、土茯苓35份、忍冬藤30份、黄芩5份、茜草40份、生大黄10份、金银花35份、栀子10份、白鲜皮5份。

实施例4治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(四)

丹参25份、生地黄35份、土茯苓30份、忍冬藤20份、黄芩25份、茜草25份、生大黄20份、金银花30份、栀子2份、白鲜皮25份。

实施例5治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(五)

丹参35份、生地黄30份、土茯苓20份、忍冬藤40份、黄芩10份、茜草35份、生大黄15份、金银花20份、栀子18份、白鲜皮10份。

实施例6治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(六)

丹参30份、生地黄20份、土茯苓40份、忍冬藤25份、黄芩20份、茜草30份、生大黄5份、金银花40份、栀子6份、白鲜皮20份。

实施例7治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(七)

丹参20份、生地黄25份、土茯苓35份、忍冬藤30份、黄芩5份、茜草40份、生大黄10份、金银花35份、栀子10份、白鲜皮5份。

实施例8治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(八)

丹参40份、生地黄35份、土茯苓30份、忍冬藤20份、黄芩25份、茜草25份、生大黄20份、金银花30份、栀子2份、白鲜皮25份。

实施例9治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(九)

丹参25份、生地黄30份、土茯苓20份、忍冬藤40份、黄芩10份、茜草35份、生大黄15份、金银花20份、栀子18份、白鲜皮10份。

实施例10治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(十)

丹参35份、生地黄20份、土茯苓40份、忍冬藤25份、黄芩20份、茜草30份、生大黄5份、金银花40份、栀子6份、白鲜皮20份。

实施例11治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物的制备(十一)

丹参30份、生地黄40份、土茯苓25份、忍冬藤35份、黄芩15份、茜草20份、生大黄25份、金银花25份、栀子10份、白鲜皮15份。

实施例12治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物洗剂的制备

按权利要求1-11任一所述的重量份称取丹参、生地黄、土茯苓、忍冬藤、黄芩、茜草、生大黄、金银花、栀子、白鲜皮，加8-12倍量水，煎煮3-4小时，滤出药汁，再加5-6倍量水，煎煮2-3小时，滤出药汁，合并二次煎液。

实施例13治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物酊剂的制备

按权利要求1-11任一所述的重量份称取丹参、生地黄、土茯苓、忍冬藤、黄芩、茜草、生大黄、金银花、栀子、白鲜皮，加8-12倍量水，煎煮3-4小时，滤出药汁，再加5-6倍量水，煎煮2-3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏，加规定浓度为60％乙醇适量，溶解或稀释，静置，即得。

实施例14治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物软膏剂的制备

按权利要求1-11任一所述的重量份称取丹参、生地黄、土茯苓、忍冬藤、黄芩、茜草、生大黄、金银花、栀子、白鲜皮，加8-12倍量水，煎煮3-4小时，滤出药汁，再加5-6倍量水，煎煮2-3小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，加蜂蜡和黄凡士林适量，再文火(约100℃)煎熬15-30min，冷却成膏状物即得。

实施例15治疗湿热蕴结证湿疹的中药组合物凝胶剂的制备

按权利要求1-11任一所述的重量份称取丹参、生地黄、土茯苓、忍冬藤、黄芩、茜草、生大黄、金银花、栀子、白鲜皮，打碎。将少量植物油(如菜籽油、花生油等)置锅中，微热后将上述药料投入，加热煎熬并不断搅拌，取滤液。将卡波姆加入甘油中研磨使湿润，再加入少量蒸馏水研磨后，移到量杯中，另取三乙醇胺、羟苯乙脂、蒸馏水适量使溶解，搅拌成凝胶状，再加适量蒸馏水搅匀，加入上述药材滤液，研匀即得。

实施例16本发明一种治疗湿疹的中药外洗剂的应用的临床疗效案例

注：1、以下药方均使用实施例一中的比例份；2、案例中病患图片均经过灰度处理。

1.案例一

主诉:腹部及双侧腹股沟皮疹半瘙痒2年+；

现病史:患者女性，65岁，肠癌术后20年+，20年前用化疗药物后出现皮疹，瘙痒明显，而后每至夏季反复发患者2年前无明显诱因下周身散发红斑丘疹，伴瘙痒，后皮疹增多，出现水疱，渗液，于外院就诊，诊断为“湿疹”，经治疗后症情略有好转，但有反复，使用本方治疗效果如下：

治疗前：EASI评分5.4分；瘙痒评分3分，参见图2中的A；

治疗7天：EASI评分3.6分；瘙痒评分2分，参见图2中的B；

治疗14天：EASI评分2.4分；瘙痒评分1分，参见图2中的C；

2周后，患者的红色斑丘疹明显消退，基本已无瘙痒感，随访2月未有复发。

2.案例二

患者，女，冯某某，62岁；

主诉：双下肢红疹伴瘙痒2月+；

现病史：患者近2月无明显诱因出现皮疹，色红，瘙痒，经外用药膏治疗，症状减轻，(具体用药不详)，目前双下肢散在皮疹，瘙痒明显，胃纳可，夜寐欠安，二便调。查体：双下肢小腿部散在环形皮疹，边界不清，色红。舌红，苔薄黄，脉弦。使用本方治疗效果如下：

治疗前：EASI评分20分；瘙痒评分3分，参见图3(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)；

治疗7天：EASI评分16分；瘙痒评分2分，参见图4(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)；

治疗14天：EASI评分8分；瘙痒评分1分，参见图5(A为右下肢小腿皮损，B为左下肢小腿皮损)；

2周后，红色斑丘疹明显消退，瘙痒缓解明显，随访3月无复发。

3.案例三

患者，女，王某，68岁；

主诉：双手红疹、瘙痒3月+，加重伴水泡渗出1周+；

现病史：患者手部红疹，瘙痒伴渗出3月+，外用尤卓尔后瘙痒缓解，但红疹、渗出反复；一周前、改用某洗涤用品后瘙痒明显加重、伴局部红疹、渗出，复用尤卓尔无效特此来诊。诊断为：“湿疹”，中医“湿热证”，使用本方治疗效果如下(塌渍外用)：

治疗前：EASI评分1.4分；瘙痒评分3分，参见图6中的A；

治疗7天：EASI评分1.2分；瘙痒评分3分，参见图6中的B；

治疗14天：EASI评分0.8分；瘙痒评分2分，参见图6中的C；

外用2周，观察患者皮损渗出缓解、红斑退尽。

4.案例四

杨某某，女，48岁；

主诉:周身反复丘疹伴瘙痒半年余，加重1周；

现病史:患者半年前无明显诱因下周身散发红斑丘疹，伴瘙痒，于外院就诊，经治疗后症情略有好转，但有反复。近1周来症情加重，瘙痒明显，皮疹增多，手部、足底部见小疱伴少量渗出。胃纳可，二便尚调，夜寐一般。

查体:四肢、躯干对称分布针尖至米粒大小的红斑、丘疹、丘疱疹，伴抓痕、渗出，下肢及臀部为重。舌质红，苔黄腻，脉弦滑。诊断为“湿疹”，中医“湿热蕴结证”，小腿部予以本方治疗效果如下(塌渍外用)：

治疗前：EASI评分4.8分，瘙痒评分3分，参见图7中的A；

治疗7天：EASI评分2.4分，瘙痒评分2分，参见图7中的B；

治疗14天：EASI评分0.6分，瘙痒评分1分，参见图7中的C；

2周观察，患者皮损减轻，红斑褪尽，瘙痒明显缓解。

5.案例五

王某某，女，78岁；

主诉:双脚红疹伴瘙痒2年，加重2周；

现病史:患者自2年前无诱因下出现双侧脚面、足跟部皮肤红色小丘疹，伴搔痒，食海鲜后尤甚，曾口服西替利嗪等药，外用激素软膏后，皮疹减轻，病情时有反复。近2周皮疹增加明显，尤以足背身为烈。有小水疱，瘙痒剧烈，自用尤卓尔后未有明显缓解，故到我工作室就诊。纳欠佳，二便调，寐可，口唇干燥。

查体:前胸，后背，下肢可见粟米大小红色丘疹，丘疱疹，部分抓破，结痂，无明显渗出。舌质淡，苔腻，脉像滑；诊断为：“湿疹”，中医“湿热证”，予以本方治疗效果如下(塌渍外用)：

治疗前：EASI评分3.2分；瘙痒评分3分，参见图8中的A；

治疗7天：EASI评分3.2分；瘙痒评分2分，参见图8中的B；

治疗14天：EASI评分2.4分：瘙痒评分1分，参见图8中的C；

2周观察患者红斑、皮损渗出缓解明显。

6.案例六

顾某某，女，72岁；

主诉：因“反复皮肤瘙痒伴皮疹3年，加剧1周”在家属陪同下就医。

首诊检查见：双上肢背侧、胸背部双下肢背侧腘窝皮肤浸润肥厚、少许渗出、皮屑，基底部充血、肿胀。舌质黄厚腻，脉弦数。

查体:前胸，后背，下肢可见粟米大小红色丘疹，丘疱疹，部分抓破，结痂，无明显渗出。舌质淡，苔腻，脉像滑。诊断为：“湿疹”，中医“湿热证”，予以本方治疗效果如下(塌渍外用)：

治疗前：EASI评分16.8分；瘙痒评分6分，参见图9中的A；

治疗7天：EASI评分12分；瘙痒评分4分，参见图9中的B；

治疗14天：EASI评分11.4分；瘙痒评分4分，参见图9中的C；

2周观察患者红疹改善明显，瘙痒亦得改善；

7.案例七

王某某，女，56岁；

主诉：“双下肢小腿部反复皮肤瘙痒伴皮疹2年，加剧1周”；

首诊检查见：双下肢背侧腘窝皮肤浸润肥厚、少许渗出、皮屑，基底部充血、肿胀。舌质黄厚腻，脉弦数。查体:下肢可见粟米大小红色丘疹，丘疱疹，部分抓破，结痂，无明显渗出。舌质淡，苔腻，脉像滑。诊断为：“湿疹”，中医“湿热证”，予以本方治疗效果如下(塌渍外用)：

治疗前：EASI评分4.8分；瘙痒评分3分，参见图10(A为左下肢小腿皮损，B为右下肢小腿皮损)；

治疗14天：EASI评分0.6分；瘙痒评分1分，参见图11(A为左下肢小腿皮损，B为右下肢小腿皮损)；

2周观察患者红疹明显退却，瘙痒改善明显。

8.结论

本发明临床应用已逾5年，经长期观察，证明该方使用安全，临床研究证实，溻渍塌渍疗法在湿热浸淫型皮肤科临床优势病种中的应用广泛，清热、利湿、解毒类中药具备抗生素样作用，凉血、养阴类中药具有糖皮质激素样作用，二者合用具有免疫调节作用，弥补了单纯的抗生素治疗容易产生耐药，糖皮质激素治疗易产生依赖，长期使用还会损伤皮肤屏障的问题。

实施例17本发明一种治疗湿疹的中药外洗剂与已上市同类外用中西药物比较优势

目前针对湿热、渗出型皮损，可供选择的中药溻渍塌渍法制剂较少，这与中药膏剂、栓剂、洗剂等相比发展明显滞后。本发明疗法相较于传统中药外用制剂，其清热凉血、散瘀止痒、疏通腠理之力更甚，既能促进药物吸收，又可减少局部渗出、加速皮损愈合，经长期临床观察，疗效显著，适用于广大以红斑、渗出、瘙痒为主要表现的皮肤科疾患。

与目前已上市的同类外用中西药物各自的处方组成、功能主治及本制剂与其相比的临床优势见下表：

表1本发明与同类外用中西药物比较

实施例18动物实验1实验材料

1.1动物

豚鼠，雄性，共48只，体重范围为330-370g，上海生旺实验动物养殖有限公司提供。

1.2主要药剂药物与仪器

7％DNCB丙酮溶液、0.1％DNCB丙酮溶液、生理盐水、ELISA检测试剂盒、1％戊巴比妥钠、丹参、生地黄、土茯苓、忍冬藤、黄芩、茜草、生大黄、金银花、栀子、白鲜皮、龙胆草、黄柏、白菊花、糖皮质激素乳膏；

台式低速离心机、分析天平、MC900多功能皮肤测试仪；

2.实验方法

2.1造模方法

造模方法选用2，4-二硝基氯苯DNCB诱发制备豚鼠湿疹模型，先将所有豚鼠背部脱毛露出皮肤面积是3cm×3cm，实验第一天，随机选取6只豚鼠不进行造模，其余豚鼠背部脱毛皮肤涂抹7％DNCB丙酮溶液区致敏，于第5天外涂25μL的0.1％DNCB丙酮溶液于豚鼠左侧耳朵内部位置，且每周涂抹一次，持续涂抹2周时间。

2.2造模成功标准

造模2周后豚鼠背部过敏区域皮肤逐渐出现红斑，丘疹，水疱甚至损伤糜烂，同时还呈现出显著的搔乱乱抓的状态；豚鼠左耳局部潮红，或有少量皮屑提示“湿热蕴结证”湿疹表皮通透屏障功能障碍豚鼠模型建立成功。

2.3实验分组

以上6只未进行造模的豚鼠为空白组；

豚鼠按照上述造模方法造模42只，2周后与上述造模标准相符的有31只，从中随机选取24只分别分配于模型组、发明组、对照组和西药组，每组6只。

2.4治疗方案

造模成功次日于下列分组的治疗方案给予治疗：

空白组：给予每一只豚鼠容量为0.2ml的生理盐水进行灌胃部，一日一次，连续7天；

模型组：给予每一只豚鼠容量为0.2ml的生理盐水进行灌胃部，一日一次，连续7天；

发明组：选取丹参30份，生地黄30份，土茯苓30份，忍冬藤30份，黄芩15份，茜草30份，生大黄15份，金银花30份，栀子10份，白鲜皮15份的药物进行洗剂的制备，具体制法参见实施例12，每日一次塌渍外用于豚鼠皮肤湿疹皮损部位；

对照组：选取丹参30份，生地黄30份，土茯苓30份，龙胆草30份，黄柏15份，茜草30份，生大黄15份，白菊花30份，栀子10份，白鲜皮15份的药物进行洗剂的制备，具体参见实施例12，每日一次塌渍外用于豚鼠皮肤湿疹皮损部位；

西药组：按照使用说明涂抹糖皮质激素乳膏进行治疗。

3.观察指标及检测方法

3.1一般情况观察

每日准时观测豚鼠背部过敏区域皮肤的变化情况，体重的上升、精神状态以及活动状况、排便、饮食习惯状态、皮肤毛发滋润度和亮度等。

3.2皮损评分

3.2.1评分标准

皮损评分采用改良版评分标准，湿疹面积及严重度指数评分(eczema area andseverity index，EASI)，测评结果标准：

水肿状况：不存在水肿状态测评结果是0分，存在轻度水肿情况测评结果是1分，存在中度水肿情况测评结果是2分，严重水肿情况测评结果是3分；

抓痕情况：没有抓痕测评结果是0分，如果有抓痕测评结果是1分。

红斑情况：不存在红斑情况是0分，轻微红斑情况是1分，比较显著的红斑没有结痂的测评结果是2分，比较严重的红斑情况并且出现轻度结痂测评结果是3分，严重的红斑并且出现严重结痂测评结果是4分。

最后测评总分是上面所有项目测评分数的综合分数。

3.3含水量(WCSC)测定和经皮水分散失(TEWL)检测

含水量(WCSC)测定：应用SKICON-200高频电导测定仪水分量测评试验探头垂直压在被测评皮肤的表面上测定，记下来皮肤水分含量的测评结果。皮肤表皮角质层含水量过高反映湿邪蕴结肌肤，疏泄障碍；过低反映肌肤润泽不足，气血津液敷布障碍。

经皮水分散失(TEWL)检测：应用VapoMeter分别对各组豚鼠背部脱毛区皮肤进行水分流失测定。被测评皮肤表层把水分散发测试探头的圆柱空心腔体比较短小部位垂直轻轻往下压，然后再轻度按压手柄处的开始按钮，并且同时记录着皮肤水分流失的结果。皮肤水分散失结果如果过于高的话反映出肌肤表层不太坚固，疏通过度，调养滋润程度达不到；水分散失过于减少展现出邪毒蕴结，疏通不顺畅。

3.4血清IgE、IL-4、IL-17的测定

实验结束之后，注射麻醉腹腔部位含量为1％戊巴比妥钠，再对腹部主要动脉取血，放置约1h后离心，20℃离心15min，3000r/min，离心半径为16cm，取上清液用酶联免疫法测定血清IgE、IL-4、IL-17含量，操作严格参照试剂盒说明书进行。

3.5统计学方法

使用GraphPad Prism 8.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为有显著性差异。

4.结果

4.1各组豚鼠给药后皮损评分比较

表2各组豚鼠背部干预前后各时间点EASI评分比较(分，x

注：各给药组与模型组之间的比较，*p＜0.05，**p＜0.01；

4.2各组豚鼠不同时间皮肤角质层含水量比较

表3各组豚鼠不同时间比较皮肤角质层含水量WCSC(％，x

注：各给药组与模型组之间的比较，*p＜0.05，**p＜0.01；

4.3各组豚鼠血清经皮肤水分流失量(TEWL)比较

表4各组豚鼠不同时间TEWL/g·h

注：各给药组与模型组之间的比较，*p＜0.05，**p＜0.01；

4.4各组豚鼠血清IgE、IL-4、IL-17含量比较

表4各组豚鼠血清IgE、IL-4、IL-17含量比较

注：各给药组与模型组之间的比较，*p＜0.05，**p＜0.01；

总结以上内容，为了更好地评估这项发明外用药物对湿疹的疗效，我们进行了一系列实验。首先，我们采用2，4-二硝基氯苯(DNCB)来诱发豚鼠湿疹模型，然后比较了给药前后的变化。我们通过综合评分考察了水肿情况、抓痕情况和红斑情况，并进行了含水量和经皮水分散失的测定。此外，我们还测定了血清中IgE、IL-4和IL-17等指标。

实验结果显示，模型组的豚鼠皮损情况严重，但在给予发明组药物后，皮损得到明显改善，其疗效优于对照组，并与使用西药的组别效果相当。同时，在豚鼠皮肤角质层含水量方面，发明组表现出显著的提高，而对照组没有明显改善，与西药组效果相当。在测定炎症血清中的IgE、IL-4和IL-17含量时，发明组明显改善了相关炎症指标，而对照组未能明显改善这些指标。

综上所述，实验结果表明，这项发明的外用药物对湿疹的疗效显著，能够明显改善皮损情况、增加皮肤含水量，并降低与湿疹相关的炎症指标。其效果不仅优于对照组，还与使用常规西药的组别相当。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。