一种含硫的喹啉类化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化学合成与药物应用技术领域，具体涉及一种含硫的喹啉类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

喹啉衍生物是一类重要的杂环芳香族化合物。在现代合成化学中，喹啉类化合物在配位化学、有机金属化学、不对称合成、药物化学、农药化学和材料化学等多种领域广泛应用。喹啉类化合物优秀的抗结核、抗疟疾、杀菌和杀虫等活性吸引着众多科学家。

喹啉是具有很强药物生理活性的结构，并且其结构容易改造。将不同的药物分子引入喹啉结构将会改变或增强其活性，这为合成先导化合物、改造和修饰药物结构提供了基础。总之，对喹啉类化合物的研究长兴不衰。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含硫的喹啉类化合物及其制备方法和应用。

本发明一方面提供了一种含硫的喹啉类化合物，结构式如式(Ⅰ)所示：

式中，苯环上的H不被取代基R

苯环上的H被取代，R

优选地，取代苄基的取代基为2-氯、4-氟、4-叔丁基、4-溴、4-甲基、2,4-二氯、3,4-二氯、2-氟、3-氟或4-氯；取代芳酰基的取代基为4-叔丁基、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-氟、3-氟、4-氟、3-氯、4-氯、2,3-二氯、3,4-二氯、4-正丙基、2-甲氧基或4-甲氧基。

本发明另一方面提供了一种含硫的喹啉类化合物的制备方法，包括如下步骤；

1)以多聚磷酸为环化剂，将如式(Ⅱ)所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯反应，生成如式(Ⅲ)所示的化合物；

2)以THF为溶剂，将步骤1)得到的如式(Ⅲ)所示的化合物与劳森试剂反应得如式(Ⅳ)所示的化合物；

3)以DCM或DMF为溶剂，三乙胺或氢氧化钠提供碱性环境，将步骤2)得到的如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物反应得如式(I)所示的含硫酯键的喹啉类化合物；

式中，苯环上的H不被取代基R

苯环上的H被取代时，R

其反应过程为：

式中，苯环上的H不被取代基R

苯环上的H被取代，R

进一步地，步骤1)中合成如式(Ⅲ)所示的化合物时，如式(Ⅱ)所示的化合物与2-甲基乙酰乙酸乙酯的物质的量比为1:1-1:1.5。

进一步地，步骤2)中合成如式(Ⅳ)所示的化合物时，如式(Ⅲ)所示的化合物与劳森试剂的物质的量比为1:0.5-1:1。

进一步地，如式(Ⅳ)所示的化合物与如式(Ⅴ)所示的化合物的物质的量比为1:1-1:1.5。

本发明还提供了一种上述的含硫的喹啉类化合物在制备杀菌剂中的应用。

本发明的有益效果在于：

本发明制备方法过程简易、无需额外的金属催化，所得产物的结构经

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

反应方程式如下：

实施例1-2化合物Ⅲ-1～Ⅲ-2的制备

在250mL三口烧瓶中依次加入100.00mmol如式(Ⅱ)所示的化合物(式(Ⅱ)中苯环上的H被取代基R

实施例3-4化合物Ⅳ-1～Ⅳ-2的制备

在100mL三口瓶中加入30.00mmol如式(Ⅲ)所示的化合物(式(Ⅲ)中苯环上的H被取代基R

实施例5-20化合物I-1～I-16的制备

在50mL圆底烧瓶中依次加入如式(Ⅳ)所示的化合物(0.20g,0.96mmol)、氢氧化钠(0.05g,1.25mmol)和DMF(5mL)，室温搅拌反应半小时后加入1.01mmol如式(Ⅴ)所示的化合物(对应的取代基R

实施例21-39化合物I-17～I-35的制备

在50mL圆底烧瓶中依次加入式(Ⅳ)所示的化合物(0.96mmol)、三乙胺(0.5mmol)和DCM(5mL)，室温搅拌反应半小时后加入如式(Ⅴ)所示的化合物(1.06mmol)(对应的取代基R

表1含硫的喹啉类化合物物理性质

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表2含硫的喹啉类化合物表征数据

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实施例40杀菌活性测试

试验方法

(1)试验对象：番茄早疫病菌(Alternaria solani)、小麦赤霉病菌(Gibberellazeae)、水稻稻瘟病菌(Pyricularia oryae)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)、油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、水稻纹枯病菌(Riziocotinia solani)、黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)以及苹果轮纹病菌(Botryosphaeria berengriana)

(2)试验处理：各待测化合物用DMSO溶解成1％ EC母液备用。采用抑菌圈法，评价待测化合物在50ppm剂量下对试验靶标的室内杀菌活性，另设清水对照(QCK)。

(3)试验方法：用移液枪吸取150微升上述配置的EC母液，溶于2.85mL的吐温水中，配成待测化合物的有效浓度为500ppm的药液。用移液枪吸取1ml药液放入已灭菌的培养皿中，再放入9ml的PDA培养基，摇匀，冷却。用打孔器打取圆形菌饼后用接种针挑至培养皿中央，然后将培养皿置于培养箱27℃中培养，48h后测量菌落直径。菌落纯生长量为菌落平均直径与菌饼直径的差值，抑菌率(％)计算方法参照如下公式。

活性测试结果如表3所示：

表3含硫的喹啉类化合物杀菌活性

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含硫的喹啉类化合物(35个)杀菌活性结果表明(表3)，在50ppm浓度下，化合物Ⅰ-12整体呈现出不错的杀菌活性，对小麦赤霉病菌杀菌活性达到了75.0％，对油菜菌核与苹果轮纹两种病菌的杀菌活性分别达到了88.5％和81.2％。并且，化合物I-12对番茄早疫病菌、辣椒疫霉病菌和黄瓜枯萎病菌的杀菌活性也分别达到56.3％、58.1％和55.0％。

本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也仅仅于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。