咪达那新透皮贴剂

技术领域

本发明涉及一种经皮给药制剂，尤其是涉及一种以咪达那新为活性成分的透皮贴剂。

背景技术

咪达那新(CAS:170105-16-5，Imidafe)是日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的毒蕈碱M1/M3拮抗剂的抗胆碱类药物，可治疗膀胱过度活动症(Over ActiveBladder,OAB)所引起的尿频、尿急和尿失禁等症状。现有咪达那新制剂主要为0.1mg剂量的片剂或口腔崩解片，咪达那新不良反应发生率与咪达那新具有剂量相关性，咪达那新最常见的不良反应为口渴、便秘、眼异物感等。咪达那新属于毒蕈碱受体阻断剂，对有青光眼、尿潴留的患者禁用；对胃及十二指肠溃疡者、膀胱颈梗阻、溃疡性结肠炎、肠梗阻、重症肌无力、轻中度肝功能不全患者、妊娠及哺乳期妇女慎用。为了降低其副作用，提高咪达那新的应用范围，如何能够改变给药方式，减少副作用的发生成为现有技术中研究的重点。透皮贴剂作为一种经皮吸收制剂，可以通过皮肤贴敷给药，活性成分经皮肤吸收进入全身血液循环，可以延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激。鉴于咪达那新不良反应的发生率与给药剂量成正比，如何采用经皮给药方式提高给药效果，以减少副作用的发生成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决前述技术问题，本发明采取的技术方案是：

提供了咪达那新透皮贴剂，其特征是所述透皮贴剂包含贮药层、背衬层和防粘层，所述贮药层由作为活性成分的咪达那新、促渗剂和压敏胶基质组成。

所述的咪达那新透皮贴剂，其特征是所述贮药层中咪达那新的重量百分比含量为0.1％～0.3％。

所述的咪达那新透皮贴剂，其特征是所述贮药层中促渗剂的重量百分比含量为1％～3％，所述促渗剂优选为乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯，所述乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯的质量比为1：1.5～3：0.2～0.8，优选为1:2～2.5:0.4～0.6。

所述咪达那新透皮贴剂，其特征是所述压敏胶基质为聚丙烯酸酯压敏胶基质，所述聚丙烯酸压敏胶基质包括甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物和增塑剂，所述增塑剂优选柠檬酸三乙酯或柠檬酸三丁酯。所述聚丙烯酸酯压敏胶基质中增塑剂的重量百分比含量为1％～5％。

所述咪达那新透皮贴剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯混合，加入处方量咪达那新，搅拌至溶解。

2)加入将甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物和增塑剂和作为溶剂的适量乙醇，持续搅拌8～12h，涂布于防粘层上，于65-85℃干燥并脱除溶剂后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

本发明提供的咪达那新透皮贴剂，通过优选辅料配方，采用了聚丙烯酸压敏胶基质，并优选了促渗剂体系。得到了一种可以对咪达那新进行透皮给药的贴剂。能够延长药物在体内维持有效浓度的持续时间以减少用药次数。同时透皮贴剂还具有用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激的优点。

具体实施方式

所有实施例中的百分比均为重量百分含量

实施例1

咪达那新0.1％

促渗剂总用量1％，乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯的质量比为1:2:0.4；余量的聚丙烯酸压敏胶基质，聚丙烯酸压敏胶基质的配方如下：

柠檬酸三丁酯2％，余量为聚丙烯酸树脂II(中国药典2015版第四部626页，下同)

配制方法如下

1)将乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯混合，加入处方量咪达那新，搅拌至溶解。

2)加入将聚丙烯酸树脂II和柠檬酸三乙酯和作为溶剂的适量乙醇，持续搅拌8h，涂布于防粘层上，于80℃～85℃干燥并脱除溶剂后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

实施例2

咪达那新0.2％

促渗剂总用量2％，乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯的质量比为1:2.5:0.6；余量的聚丙烯酸压敏胶基质，聚丙烯酸压敏胶基质的配方如下：

柠檬酸三乙酯4％，余量为聚丙烯酸树脂II

配制方法如下

1)将乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯混合，加入处方量咪达那新，搅拌至溶解。

2)加入将聚丙烯酸树脂II和柠檬酸三乙酯和作为溶剂的适量乙醇，持续搅拌8h，涂布于防粘层上，于80℃～85℃干燥并脱除溶剂后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

实施例3

咪达那新0.3％

促渗剂总用量3％，乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯的质量比为1:3:0.8；余量的聚丙烯酸压敏胶基质，聚丙烯酸压敏胶基质的配方如下：

柠檬酸三乙酯3％，余量为聚丙烯酸树脂II(中国药典2015版第四部626页，下同)

配制方法如下

1)将乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯混合，加入处方量咪达那新，搅拌至溶解。

2)加入将聚丙烯酸树脂II和柠檬酸三乙酯和作为溶剂的适量乙醇，持续搅拌8h，涂布于防粘层上，于80℃～85℃干燥并脱除溶剂后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

实施例4

咪达那新0.1％

促渗剂总用量2％，乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯的质量比为1:1.5:0.2；余量的聚丙烯酸压敏胶基质，聚丙烯酸压敏胶基质的配方如下：

柠檬酸三丁酯1％，余量为为聚丙烯酸树脂II(中国药典2015版第四部626页，下同)

配制方法如下

1)将乳酸月桂醇酯、聚乙二醇200和丙二醇单月桂酸酯混合，加入处方量咪达那新，搅拌至溶解。

2)加入将聚丙烯酸树脂II和柠檬酸三乙酯和作为溶剂的适量乙醇，持续搅拌8h，涂布于防粘层上，于80℃～85℃干燥并脱除溶剂后再与背衬层复合，切割成贴剂，即得。

通过对实施例1～4的贴剂进行考察，可知其含量均匀度、释放度、初黏力、持黏力、和剥离强度均符合中国药典2015版二部附录IV贴剂中的相关规定。

药理实施例1咪达那新透皮贴剂的体外经皮渗透实验。

采用立式扩散池，有效扩散面积为2.8cm

实验结果表明，本发明提供的透皮贴剂，在优选了压敏胶基质和促渗剂的情况下，能够实现咪达那新的体外透皮给药。