有机化学

本发明提供一种糠醛及其衍生物水相加氢重排制备环戊酮类化合物的方法，属于生物质资源催化转化领域。具体的，负载型NiP催化剂在H气氛中，将糠醛及其衍生物转化为环戊酮类化合物；本发明的负载型NiP催化剂通过沉积沉淀‑化学镀的方法制备得到。本发明方法得到的催化剂分散度高，颗粒尺寸小。该催化剂在糠醛及其衍生物水相加氢重排制备环戊酮及其衍生物的反应中具有较高的糠醛及其衍生物转化率和环戊酮类化合物选择性。本发明在4MPa H，160℃，反应1h后，糠醛转化率和环戊酮选择性分别达到89.1％和81.3％。

本发明属于放射性废物处理技术领域，涉及一种稀释剂及其加氢制备的方法与组合物。所述的方法包括如下步骤：(1)以异构烯烃和氢气为原料，在催化剂作用下反应生成饱和链烃；(2)将生成的饱和链烃经精馏塔精馏分离出中间馏分，即得到稀释剂。利用本发明的加氢制备稀释剂的方法，能够操作条件温和、工艺简单的制备稀释剂，制得的稀释剂与磷酸三丁酯的组合物在用于乏燃料萃取时，具有更高的饱和负载量与更短的分相时间。

本发明属于医药领域，公开了一种强心苷类化合物及其合成方法与应用。所述强心苷类化合物，为式(I)所示的化合物或其在药学上可接受的盐；所述强心苷类化合物能够达到更好的肿瘤抑制效果和对正常细胞更小的毒性。所述强心苷类化合物的合成方法，包括以下步骤：将牛角瓜毒素用溶剂溶解，加入还原剂，室温和搅拌条件下进行反应，合成所述强心苷类化合物。

本发明提供一种针对病原体的用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor，CAR)多肽，其具有：(a)细胞外结构域，包括一个或多个病理性蛋白聚集体特异性的抗原结合区；(b)跨膜结构域；(c)吞噬细胞特异性吞噬信号受体的细胞内信号结构域的至少一个拷贝。进一步，本发明还提供编码所述多肽的多核苷酸、基因载体、携带用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体的重组细胞和组合物。本发明提供的针对病理性蛋白聚集体的嵌合多肽，其胞外结构域能够特异性识别病理性蛋白聚集体，同时其胞内信号结构域能够激活介导细胞吞噬清除病理性蛋白聚集体，且这一过程并不介导细胞因子的释放、不介导抗原递呈、不介导组织损伤。

本发明公开了CRT抗原和MAGE‑A1抗原的制备及其应用。本发明公开了的CRT抗原和MAGE‑A1抗原的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：3所示，它们可以用于检测特发性炎性肌病(IIM)患者血清中的抗CRT抗体和抗MAGE‑A1抗体。结合临床试验结果表明：纵向监测血清抗CRT抗体滴度有助于评估IIM患者是否合并恶性肿瘤及预后，能够更好地对患IIM合并恶性肿瘤的患者进行早期诊断、辅助分型及评估脏器受累，抗MAGE‑A1抗体可能在预测IIM合并间质性肺疾病(ILD)及预后中发挥作用。本发明填补了IIM病人合并恶性肿瘤、间质性肺疾病的患者可检测抗体稀少的空白，并具有高度特异性和广阔的应用前景。

本发明提出了一种呋喃碱金属盐、呋喃酰氯及其制备方法，呋喃碱金属盐的制备方法，包括以下步骤：向呋喃肟酸的二氯甲烷溶液中添加固体碱金属盐，然后添加相转移催化剂聚乙二醇，搅拌反应，过滤干燥得到呋喃碱金属盐；呋喃酰氯的制备方法，包括以下步骤：(1)向二氯甲烷中添加草酰氯和2，6‑二甲基吡啶，在低温条件下反应，得到混合液；(2)将步骤(1)得到的混合液和所述的呋喃碱金属盐混合搅拌产生酰化反应，反应后加纯水萃取，得到呋喃酰氯产品。本发明制备方法简单，绿色环保，减少固废排放。

本发明公开了一种同时检测次氯酸（HClO）和抗坏血酸（AA）的柔性电极及其制备方法和应用，属于碳纳米材料在生物传感中应用技术领域。本发明首先制备得到石墨烯‑碳纳米管复合材料（ERGO‑CNT），将其通过π‑π堆积作用吸附于柔性石墨烯纸（GP）表面并进行电化学还原得到GP/ERGO‑CNT，然后将合成的次氯酸电化学特异性识别探针（MBS）与内参比分子（AQ）共修饰于GP/ERGO‑CNT表面，得到能同时检测HClO和AA柔性传感器GP/ERGO‑CNT/AQ+MBS。该传感器制备简单、快速，对HClO和AA同时测定具有较高的准确度和较宽的线性范围。能实现微量体液中HClO和AA的同时分析检测，具有良好的应用前景。

本发明公开了基于熟地黄制备梓醇及其衍生物的方法与用途，属于医药技术领域，本发明采用了咖啡酰胺化合物与梓醇在无水乙腈中反应制备得到梓醇衍生物，其中咖啡酰胺化合物由咖啡酸与氨基酸反应得到，氨基酸包括丝氨酸和苏氨酸。本发明得到的梓醇衍生物具有降血糖效果，达到同样降血糖的效果时药物用量少；以及对细胞没有毒性，不影响细胞增殖；并且具有提高酪氨酸酶活性的效果，使酪氨酸酶的活性至少达到了140％；还具有好的镇痛效果，机械回缩阈值最低达到了35g。

本发明公开了一种含苯并咪唑的杨梅素衍生物、其制备方法及用途，其结构通式如下所示： 其中，R为苯基、取代苯基、取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为2－5；本发明(中间体B)的合成中，实验过程中分别使用了无水碳酸钾和结晶碳酸钾作为催化剂，实验证明：使用结晶碳酸钾为催化剂得到的产率(62.5％)比使用无水碳酸钾为催化剂的产率(53.8％)的高。且结晶碳酸钾比无水碳酸钾廉价，其合成工艺简单，与前技术相比，具有明显的有益效果。

本发明公开了一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的合成方法，属于有机合成领域。包括以下步骤：(1)将2‑氟苯乙酮与溴化试剂反应，得到2‑氟‑α‑溴苯乙酮；(2)将步骤(1)的2‑氟‑α‑溴苯乙酮与丙二腈反应，得到2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑羰基]丙二腈；(3)将步骤(2)制得的2‑[2‑(2‑氟苯基)‑2‑羰基]丙二腈在氯化氢‑乙酸乙酯溶液中环合，得到2‑氯‑5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑腈；(4)经催化脱氯得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑腈；(5)在催化作用下加氢还原，得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛。本发明是一种简便、高效的沃诺拉赞重要中间体5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛合成方法。

本发明公开了N，N‑二乙基10‑十一烯酰胺及其制备方法和在驱蚊中的应用。N，N‑二乙基10‑十一烯酰胺，其化学结构如式I所示，该化合物合成工艺路线简单，原材料易得，毒性低，使用安全；具有良好的驱蚊效果，10％的N，N‑二乙基10‑十一烯酰胺有效保护时间为6.0±1.3h，达到《GB/T13917.9‑2009农药登记用卫生杀虫剂室内药效试验及评价第9部分：驱避剂》A级标准,具有进一步研究和扩大使用价值。

本发明公开了一种罗非鱼湖病毒S8基因编码的重组蛋白及其应用。所述重组蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，编码该蛋白的核酸碱基序列如SEQ ID NO:1所示。本发明获得的重组蛋白具有较好的免疫原性，能诱导免疫动物产生较高效价的特异性抗体，且该特异性抗体具有较强的病毒中和活性，能中和病毒使其使其感染性，且以抗该重组蛋白抗体可以作为罗非鱼湖病毒病的一种治疗性药物。因此，本发明的罗非鱼湖病毒S8基因及其编码蛋白，对开发罗非鱼湖病毒病新型疫苗、免疫学检测试剂盒及治疗产品具有重要的意义，为罗非鱼湖病毒病提供有效的解决途径。

本发明的发明名称为作为相应的5‑硫烷基组氨酸和其二硫化物的前体的新型5‑酰基硫烷基‑组氨酸化合物。本发明涉及通式(I)的5‑酰基硫烷基‑组氨酸类型的化合物和其衍生物，其中R1至R3＝H、烷基尤其CH3；R4＝H、烷基尤其CH3、烷基(C＝0)、取代的烷基(C＝O)、芳基(C＝O)；β‑丙氨酰基(H2NCH2CH2(C＝O)；α‑氨基‑酰基；R5＝烷基尤其甲基、苯基。本发明还涉及所述化合物用于产生5‑硫烷基‑组氨酸类型的化合物和除了相应二硫化物之外的其衍生物的用途；和用于产生其的各种方法。

本发明公开了一种新型光引发剂及其制备方法。该光引发剂是在常用的酰基氧化膦类引发剂基础上引入环状的9,10‑二氢‑9‑氧杂‑10‑磷杂菲结构(DOPO)，使得引发剂的光吸收波长范围进一步往可见光区扩展，拓宽了光引发剂在可见光区的应用。同时新引入的杂环结构使得新引发剂的制备原料可以来自廉价已被大量工业化常用的阻燃剂DOPO，摆脱了传统结构引发剂的制备方法对不易取得的原料二苯基氯化膦的依赖。

本发明公开了一种从石仙桃中分离的新的菲类化合物，所述菲类化合物的分子式为CHO，结构式为：还公开了上述新的菲类化合物的制备方法以及其在制备具有抗金黄色葡萄球菌作用的药物中的应用。本发明从石仙桃中分离的新的菲类化合物的制备方法制备的2‑methoxy‑3,7‑dihydroxy‑5H‑phenanthro[4,5‑bcd]pyran活性物质，是一种新的菲类化合物，其具有抗金黄色葡萄球菌作用，应用领域广阔，市场潜力巨大，这对发现新的抗菌先导化合物、推动抗菌药物的开发具有重要意义。

本发明公开了一种水稻胚乳淀粉颗粒发育相关蛋白FSE5及其编码基因和应用，属于基因工程领域。本发明提供的水稻胚乳淀粉颗粒发育相关蛋白FSE5，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；提供所述蛋白FSE5，或其编码基因、表达盒、转基因细胞系或重组菌在培育改善淀粉颗粒发育的水稻中的应用。将本发明蛋白FSE5的编码基因导入淀粉淀粉颗粒发育异常的植物中，可以培育淀粉颗粒正常的转基因植物。本发明对于进一步阐明禾本科植物胚乳淀粉颗粒发育的分子机理并通过基因工程的技术和手段对谷物品质的遗传改良具有重要的理论意义和现实意义。

本发明提供一种手性富马酸比索洛尔的制备方法，包括(S)‑富马酸比索洛尔的制备和(R)‑富马酸比索洛尔的制备。本发明提供的手性富马酸比索洛尔的制备方法，其通过异丙氧基乙氧基甲基苯酚，与磺酰氯进行酯化化反应生成磺酸酯类化合物，化合物与手性环氧丙醇反应生成手性环氧化合物，该化合物再通过开环反应即可制得手性比索洛尔，手性比索洛尔通过成盐反应得到手性富马酸比索洛尔，得到的产品单一构型纯度高，故而本发明的优点主要是原料易得，工艺简洁，经济环保，利于工业化生产。

在碱金属氟化物的存在下，使CHR＝CXR[式中，R表示氢原子、卤原子、烷基或氟代烷基。R表示卤原子、烷基或氟代烷基。其中，R为氟代烷基时，R为卤原子、烷基或氟代烷基。X表示氟原子以外的卤原子。]所示的卤化乙烯基化合物反应，能够以高收率且高选择率得到CHR＝CFR[式中，R表示氢原子、卤原子、烷基或氟代烷基。R表示卤原子、烷基或氟代烷基。其中，R为氟代烷基时，R为卤原子、烷基或氟代烷基。]所示的氟化乙烯基化合物。

本发明涉及一种以三氟甲烷和三氯乙烯为原料联产制备1,1‑二氯‑3,3,3‑三氟丙烯和1,2‑二氯‑3,3,3‑三氟丙烯产品的工艺，第一步加成反应选择多组分金属催化剂的胺类和/或磷酸酯类有机配体络合物，第二步脱HCl反应使用特定种类和比例的活性组分、载体以及作为催化助剂的贵金属和/或稀土助剂。本发明提供的方法，目标产物选择性高、副反应少、原料三氟甲烷的资源化利用程度高，具有显著的经济效益和社会效益。

本发明提供包含具有四个胺基酸的主结构的肽，其中所述序列N端和C端的该等胺基酸中的各者独立地具有相同或不同的带正电的侧链，且所述主结构的N端与C端之间的该等胺基酸中的各者独立地具有相同或不同的不带电的侧链。本发明意外地发现，此等肽在抑制或减少胶原蛋白分解、增加胶原蛋白、弹性蛋白和/或玻尿酸产生、延迟老化、改善皮肤和抑制炎症方面具有有利作用。

本发明公开了一种盐酸罗哌卡因注射液的杂质及其制备和分析方法，涉及医药技术领域，本发明中盐酸罗哌卡因注射液的新杂质名为杂质I，其化学名为N‑(2‑羟甲基‑6‑甲基苯基)‑1‑丙基‑2‑哌啶甲酰胺‑1‑氧化物，分子式为C17H26N2O3，该降解产物杂质结构首次报道，是一个全新的化合物。本发明设计了杂质I的制备方法，且获得的杂质纯度高，可作为杂质对照品用于今后的质量研究与控制，可准确对杂质I进行定性与定量分析，利用本发明提出的检测方法提高了杂质I的检出率，结果准确可靠，对盐酸罗哌卡因注射液的降解杂质进行了更深入的研究，有助于进一步完善盐酸罗哌卡因注射液的质量标准。

本申请涉及有机电致发光装置，其包括第一电极和面向所述第一电极的第二电极，以及在所述第一电极与所述第二电极之间的多个有机层，其中选自所述有机层中的至少一个包含由以下式1表示的稠合多环化合物，从而显示出改善的发射效率。式1

本发明公开一种盐酸奈康唑稳定晶型及其制备方法和应用。所述晶型A使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在7.80±0.20°、9.69±0.20°、15.60±0.20°、21.83±0.20°、22.74±0.20°、25.68±0.20°、26.78±0.20°处具有特征峰。使用溶剂A与溶剂B作为盐酸奈康唑的结晶溶剂，制备得到盐酸奈康唑晶型A；溶剂A为无水乙醇或甲醇，溶剂B为甲基叔丁基醚或乙基叔丁基醚。该晶型A具有优异的稳定性，其应用于药物组合物和制剂中时，可充分保障用药的安全性和药品质量。制备方法操作简单，得到的产品收率高，纯度高。

本发明公开一种盐酸奈康唑的制备方法。制备方法包括如下步骤：(1)以式III化合物和溴戊烷为反应原料，在碱性条件下反应，对反应得到的产物进行萃取；萃取分离出的有机产物与氯化氢反应成盐，得到盐酸奈康唑；任选地，还包括步骤(2)：对上述得到的盐酸奈康唑进行精制。本发明方法通过严格控制各中间体制备的反应条件、中间体后处理过程以及盐酸奈康唑精制过程，制备得到的盐酸奈康唑的纯度高，残留溶剂和杂质含量非常低。得到的盐酸奈康唑还具有优异的稳定性。

本发明公开了一种特异性抗噻虫胺抗体的可变区序列，重链可变区编码基因的氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示。本发明还公开了一种抗噻虫胺重组完整抗体，包括重链恒定区、重链可变区、轻链恒定区和轻链可变区，重链可变区编码基因的氨基酸序列为如SEQ ID NO:2所示。本发明又公开了一种抗体表达质粒。本发明再公开了一种快速检测噻虫胺残留的免疫试纸条。将本发明得到的序列基因分别连接到包含了重链恒定区基因和轻链恒定区基因的表达载体，采用双质粒系统的哺乳动物细胞表达获得了重组完整抗体，保证了鼠源亲本抗体的识别活性，并使得抗噻虫胺抗体可大批量稳定生产，为噻虫胺残留检测的各种免疫分析方法提供了可靠的核心试剂。

提供了有机电致发光器件和稠合多环化合物。本实施例的有机电致发光器件包括相对地设置的第一电极和第二电极以及设置在第一电极与第二电极之间的多个有机层，其中，所述多个有机层之中的至少一个包括由下面的式1表示的稠合多环化合物，从而显示出改善的发射效率：式1

本发明公开了一种奥美拉唑的精制方法，属于化学合成领域，该方法包括溶解、脱色、洗涤、调pH、提取和过滤制得奥美拉唑精品。本发明精制效果好纯度可达99.8％以上，收率90％以上，并具有操作简单，不可控制性低，适合工业化生产的优点。

本发明公开了一种磷酸可待因杂质D的制备方法，包括如下步骤：步骤(1)：在无机酸或者有机酸的条件下，将化合物2与卤化试剂进行卤化反应，制得化合物3；步骤(2)：有机溶剂中，在无机碱或有机碱的作用下，将化合物3与甲基化试剂进行甲基化反应，反应温度为110℃‑140℃，制得化合物4；步骤(3)：有机溶剂中，在无机碱或有机碱与催化剂的作用下，将化合物2与化合物4在2,2,6,6‑四甲基‑3,5‑庚二酮存在下进行醚化反应，反应温度为120℃‑150℃，得到磷酸可待因杂质D。该方法解决了磷酸可待因杂质D不能有效合成的问题，为该化合物的合成提供了一种高效的方法。

本发明公开了一种羟吗啡酮杂质的制备方法及应用，所述方法包括步骤(1)：在混合溶剂中，在氧化剂的作用下，将化合物2进行氧化反应，制得化合物3；步骤(2)：在酸性缓冲液和有机溶剂的混合溶剂体系中，在还原剂和催化剂的作用下，将步骤(1)所得的化合物3进行还原反应，制得化合物4；步骤(3)：溶剂中，在还原剂和无机碱的作用下将步骤(2)所得的化合物4进行还原反应，制得羟吗啡酮杂质Ⅰ；反应温度为60℃～100℃。本发明方法制备得到的羟吗啡酮杂质是工艺合成方法中羟吗啡酮质量控制的必需品，能够有效鉴定羟吗啡酮合成中产生的杂质，从而控制羟吗啡酮的药品质量。

本发明公开了一种氯胺酮的合成方法，包括如下步骤：(i)2‑氯苯基环戊基酮经氧化剂氧化、重排生成2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮；反应温度为10‑80℃；(ii)2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮与磺酰基化试剂在溶剂中缩合成磺酸酯，即得到所述氯胺酮中间体化合物；反应温度为‑30‑60℃；(ⅲ)将氯胺酮中间体化合物与甲胺化试剂反应生成氯胺酮。本发明还公开了去甲氯胺酮的合成方法，包括步骤(i)和(ii)，还包括步骤(ⅳ)将氯胺酮中间体化合物与氨基化试剂反应生成去甲氯胺酮。本发明方法简洁，反应条件温和，避免了180℃的高温反应，而且操作简便，原料成本低，适合工业上大批量生产。

提供一种新颖的化合物。提供一种发光效率、元件寿命长的发光元件。本发明是一种蒽骨架的2位与苯并[a]蒽骨架键合的以通式(G2)表示的有机化合物。在通式(G2)中，R1至R3、R5至R12及R21至R29分别独立地表示氢、碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为3至6的环烷基和形成环的碳原子数为6至13的取代或未取代的芳基中的任一个。本发明的一个方式是包含该化合物的发光元件。

提供一种新颖有机化合物的苯并呋喃并嘧啶衍生物或苯并噻吩并嘧啶衍生物。本发明是由下述通式(G1)表示的有机化合物。在通式(G1)中，Q表示氧或硫。Ar、Ar、Ar及Ar分别独立地表示取代或未取代的芳香烃环，上述芳香烃环的取代基是碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为1至6的烷氧基、碳原子数为5至7的单环饱和烃基、碳原子数为7至10的多环饱和烃基和氰基中的任一个，形成上述芳香烃环的碳原子的个数为6以上且25以下。此外，m及n分别是0或1。另外，A是总碳原子数为12至100的基团，并具有包含苯环、萘环、芴环、菲环、三亚苯环、二苯并噻吩环的杂芳环、包含二苯并呋喃环的杂芳环、包含咔唑环的杂芳环、苯并咪唑环和三苯胺结构中的任一个或者多个。

本发明涉及式(I)的化合物。式(I)的化合物是因子XII的调节剂，特别是因子XIIa的调节剂。化合物是因子XIIa的抑制剂并且可用作抗凝剂。式(I)的化合物可用于治疗(或预防)与出血或凝血有关的血液病症的方法中。

本文描述了具有有利于电子和/或光电应用的电子结构的多种六配位钳状配合物。在一些实施例中，钳状配合物是发光的，表现出荧光和/或磷光。简而言之，六配位配合物包含选自硅、锗和锡的中心原子，以及结合至该中心原子的两个钳状配体，其中六配位配合物是发光的。在另一方面，六配位配合物包含选自硅、锗和锡的中心原子，以及结合至中心原子的两个钳状配体，其中六配位配合物的最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占据分子轨道(LUMO)之间的差至少为1.5eV。

本发明提供如下的线性多聚体生物分子聚合物，即，通过从宿主细胞重组表达来获取与泛素C‑末端标签结合的生物分子，使其与参与泛素化的E1(活化酶(Activation enzyme))、E2(结合酶(Conjugation enzyme))、E3(连接酶(Ligase))蛋白及底物一同在体外(in vitro)进行聚泛素化，两个以上的泛素通过共价键合形成的聚泛素骨架与生物分子结合来形成。本发明的聚合物可用于生物分子的分离纯化、分离与上述生物分子结合的靶物质等。

本发明涉及新的式(I)化合物，其中R、R、R、R、R、R和R如文中所定义，以及它们药学上可接受的盐、其对映体或非对映体和包含所述化合物的组合物及使用所述化合物的方法。

披露了用于从底物合成2‑取代的呋喃衍生物的方法，该底物具有羰基官能团(C＝O)，和相对于该羰基官能团在α和β位处的羟基取代的碳原子。在一个实施例中，将α‑,β‑二羟基羧酸盐通过将α‑羟基转化为第二羰基并去除β‑羟基进行脱水，以形成二羰基中间体。该二羰基中间体经受环化和脱水以产生2‑取代的呋喃衍生物。任选地，可以进行另外的氧化步骤，例如将作为5‑取代的呋喃环的羟甲基基团转化为2,5‑呋喃二甲酸的羧基基团。

本申请的发明涉及特异性结合claudin 3的ECL‑2的抗体及其功能性片段在癌细胞检测、诊断、成像中的用途以及对于癌症治疗的应用(抗体本身的抗癌用途以及在ADC和CAR表达细胞(特别是免疫细胞)中的应用)，包含在此类用途中发挥显著作用的特征性CDR序列的抗体及其功能性片段。

本发明涉及抗体、抗原结合片段和免疫诊断的领域。具体地，本发明涉及用于结合甲状腺激素T4(甲状腺素)和卤代双酚A的重组抗体或抗原结合片段。并且，本发明涉及包括编码本发明的重组抗体或抗原结合片段的核苷酸序列的分离的核酸分子，以及包括本发明的核酸分子的表达载体和宿主细胞。此外，本发明涉及生产用于结合T4甲状腺激素和卤代双酚A的重组抗体或抗原结合片段的方法，包括本发明的重组抗体或抗原结合片段的测试试剂盒和免疫测定，以及用于确定受试者的样品中T4甲状腺激素和/或卤代双酚A水平的方法。此外进一步的，本发明涉及处理样品的方法，例如用于从样品中富集卤代双酚A的基于免疫亲和性的样品制备方法。

本公开涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R‑R具有本文所限定数值中的任意一个，及其组合物和用途。所述化合物可用作YAP:TEAD蛋白:蛋白相互作用的抑制剂。本公开还包括包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在YAP:TEAD介导的包括癌症在内的各种疾患的治疗中使用此类化合物和盐的方法。

小分子钙蛋白酶调节剂化合物，包括其药学上可接受的盐，可包含在药物组合物中。通过使化合物与位于受试者体内的CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触，该化合物可用于抑制钙蛋白酶或与钙蛋白酶抑素的竞争性结合。也可以将化合物和组合物施用于受试者以治疗纤维化疾病或纤维化疾病的继发性疾病状态或病况。

本发明涉及奈立膦酸钠盐的新颖的结晶半水合物多晶型物及用于其制备的新颖工艺，所述新颖工艺包括以下步骤：1)在从70℃至90℃的范围内的温度，将任何结晶形式的固体奈立膦酸钠溶解在水中，以获得奈立膦酸钠的水溶液；2)将选自由乙醇、1‑丙醇和2‑丙醇组成的组的溶剂添加至由步骤(1)获得的水溶液，使得最终的水：溶剂体积比在从1:0.50至1:1的范围内，从而获得悬浮液；3)在从60℃至95℃的范围内的温度，将由步骤(2)获得的悬浮液置于机械搅拌下；4)回收在先前步骤(3)中形成的奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F。特别稳定的奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F，可以用于制备用于治疗肌肉骨骼紊乱和钙代谢紊乱的固体口服药物形式。

本发明涉及用于制备用于预防或治疗与STAT3蛋白有关的疾病的药物的新型杂环化合物。特别地，这些药物可用于预防或治疗实体瘤，血液癌，耐放射线或耐药性癌症，转移癌，炎性疾病，免疫系统疾病，糖尿病，黄斑变性，乳头状瘤病毒感染和结核病。

提供可以高效除去1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔和水、提高1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的回收率、且提高纯度的1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的制造方法。1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的制造方法，其特征在于，蒸馏含有1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯、水和1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔的蒸馏用组合物，除去1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔和水。

本发明涉及具有式(I)的化合物，包含所述化合物的组合物，以及用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻疼痛的方法。具有式(I)的化合物有效治疗阿片诱导的快速耐受和阿片诱导的痛觉过敏。

本说明书涉及一种由化学式1表示的杂环化合物及一种包括其的有机发光元件。

一种膦基苯硼烷衍生物的制造方法，其特征在于，包括：得到含有下述通式(1)所示的1,2－二卤代苯的A液，并且使下述通式(2)所示的氢－膦硼烷化合物脱质子化而得到含有膦硼烷化合物的B液，之后通过向该A液添加该B液进行反应而得到下述通式(3)所示的膦基苯硼烷衍生物的反应工序(A)。根据本发明，能够提供工业上有利的膦基苯硼烷衍生物的制造方法。

作为预防和/或治疗纤维症有效的化合物，提供通式(1)所示的化合物、其盐或其前药，式中，A为可以被取代的苯环。B为可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。X为氧原子或硫原子。Y为氮原子或碳原子。R彼此独立地为低级烷基，或者2个R可以彼此键合形成螺环或桥连结构，或者2个R可以彼此键合并与构成含有Y的环的碳原子和氮原子一起形成饱和稠杂环。p为0、1或2。或者(R)为氧代基。在中，在Y为碳原子时为单键或双键，在Y为氮原子时为单键。

本发明提供下述任一种荧光性化合物及具有该化合物的荧光标记生物物质。X表示CR或N，R～R、Q、Q、L及L表示特定的基团。环β及环β的环元数为5～8。R～R、L、L、Q及Q中的至少一者具有特定的亲水性基团。其中，在环β及环β的环元数为6，且L及L为亚芳基的情况下，R不是C以上的直链烷基取代芳基。并且，除了上述环β、环β、L及L的规定以外，在R含有具有二吡咯甲川硼配合物结构的取代基的情况下，该二吡咯甲川硼配合物结构具有二吡咯甲川骨架以3齿配位或4齿配位与硼原子配位键合的结构。

本发明涉及用于制备用于治疗与组胺4受体的各种功能有关的疾病的药物的新型杂环化合物。特别地，这些药物可用于预防或治疗炎性疾病，变态反应，疼痛，鼻息肉，鼻炎，慢性鼻窦炎，鼻充血，鼻痒，哮喘，慢性阻塞性肺疾病，类风湿性关节炎，特应性皮炎，银屑病，湿疹，瘙痒，皮肤发痒，荨麻疹，特发性慢性荨麻疹，硬皮病，结膜炎，角膜结膜炎，眼部炎症，干眼症，年龄相关性黄斑变性，心功能障碍，心律失常，动脉粥样硬化，多发性硬化，炎性肠病(结肠炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎)，炎性疼痛，神经性疼痛，骨关节炎性疼痛，自身免疫性甲状腺疾病，免疫介导的(也称为I型)糖尿病，狼疮，术后粘连，前庭疾病和癌症。