有机化学

本发明公开一种盐酸奈康唑稳定晶型及其制备方法和应用。所述晶型A使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射在7.80±0.20°、9.69±0.20°、15.60±0.20°、21.83±0.20°、22.74±0.20°、25.68±0.20°、26.78±0.20°处具有特征峰。使用溶剂A与溶剂B作为盐酸奈康唑的结晶溶剂，制备得到盐酸奈康唑晶型A；溶剂A为无水乙醇或甲醇，溶剂B为甲基叔丁基醚或乙基叔丁基醚。该晶型A具有优异的稳定性，其应用于药物组合物和制剂中时，可充分保障用药的安全性和药品质量。制备方法操作简单，得到的产品收率高，纯度高。

本发明公开一种盐酸奈康唑的制备方法。制备方法包括如下步骤：(1)以式III化合物和溴戊烷为反应原料，在碱性条件下反应，对反应得到的产物进行萃取；萃取分离出的有机产物与氯化氢反应成盐，得到盐酸奈康唑；任选地，还包括步骤(2)：对上述得到的盐酸奈康唑进行精制。本发明方法通过严格控制各中间体制备的反应条件、中间体后处理过程以及盐酸奈康唑精制过程，制备得到的盐酸奈康唑的纯度高，残留溶剂和杂质含量非常低。得到的盐酸奈康唑还具有优异的稳定性。

本发明公开了一种特异性抗噻虫胺抗体的可变区序列，重链可变区编码基因的氨基酸序列为SEQ ID NO:2所示。本发明还公开了一种抗噻虫胺重组完整抗体，包括重链恒定区、重链可变区、轻链恒定区和轻链可变区，重链可变区编码基因的氨基酸序列为如SEQ ID NO:2所示。本发明又公开了一种抗体表达质粒。本发明再公开了一种快速检测噻虫胺残留的免疫试纸条。将本发明得到的序列基因分别连接到包含了重链恒定区基因和轻链恒定区基因的表达载体，采用双质粒系统的哺乳动物细胞表达获得了重组完整抗体，保证了鼠源亲本抗体的识别活性，并使得抗噻虫胺抗体可大批量稳定生产，为噻虫胺残留检测的各种免疫分析方法提供了可靠的核心试剂。

提供了有机电致发光器件和稠合多环化合物。本实施例的有机电致发光器件包括相对地设置的第一电极和第二电极以及设置在第一电极与第二电极之间的多个有机层，其中，所述多个有机层之中的至少一个包括由下面的式1表示的稠合多环化合物，从而显示出改善的发射效率：式1

本发明公开了一种奥美拉唑的精制方法，属于化学合成领域，该方法包括溶解、脱色、洗涤、调pH、提取和过滤制得奥美拉唑精品。本发明精制效果好纯度可达99.8％以上，收率90％以上，并具有操作简单，不可控制性低，适合工业化生产的优点。

本发明公开了一种磷酸可待因杂质D的制备方法，包括如下步骤：步骤(1)：在无机酸或者有机酸的条件下，将化合物2与卤化试剂进行卤化反应，制得化合物3；步骤(2)：有机溶剂中，在无机碱或有机碱的作用下，将化合物3与甲基化试剂进行甲基化反应，反应温度为110℃‑140℃，制得化合物4；步骤(3)：有机溶剂中，在无机碱或有机碱与催化剂的作用下，将化合物2与化合物4在2,2,6,6‑四甲基‑3,5‑庚二酮存在下进行醚化反应，反应温度为120℃‑150℃，得到磷酸可待因杂质D。该方法解决了磷酸可待因杂质D不能有效合成的问题，为该化合物的合成提供了一种高效的方法。

本发明公开了一种羟吗啡酮杂质的制备方法及应用，所述方法包括步骤(1)：在混合溶剂中，在氧化剂的作用下，将化合物2进行氧化反应，制得化合物3；步骤(2)：在酸性缓冲液和有机溶剂的混合溶剂体系中，在还原剂和催化剂的作用下，将步骤(1)所得的化合物3进行还原反应，制得化合物4；步骤(3)：溶剂中，在还原剂和无机碱的作用下将步骤(2)所得的化合物4进行还原反应，制得羟吗啡酮杂质Ⅰ；反应温度为60℃～100℃。本发明方法制备得到的羟吗啡酮杂质是工艺合成方法中羟吗啡酮质量控制的必需品，能够有效鉴定羟吗啡酮合成中产生的杂质，从而控制羟吗啡酮的药品质量。

本发明公开了一种氯胺酮的合成方法，包括如下步骤：(i)2‑氯苯基环戊基酮经氧化剂氧化、重排生成2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮；反应温度为10‑80℃；(ii)2‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基环己基酮与磺酰基化试剂在溶剂中缩合成磺酸酯，即得到所述氯胺酮中间体化合物；反应温度为‑30‑60℃；(ⅲ)将氯胺酮中间体化合物与甲胺化试剂反应生成氯胺酮。本发明还公开了去甲氯胺酮的合成方法，包括步骤(i)和(ii)，还包括步骤(ⅳ)将氯胺酮中间体化合物与氨基化试剂反应生成去甲氯胺酮。本发明方法简洁，反应条件温和，避免了180℃的高温反应，而且操作简便，原料成本低，适合工业上大批量生产。

提供一种新颖的化合物。提供一种发光效率、元件寿命长的发光元件。本发明是一种蒽骨架的2位与苯并[a]蒽骨架键合的以通式(G2)表示的有机化合物。在通式(G2)中，R1至R3、R5至R12及R21至R29分别独立地表示氢、碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为3至6的环烷基和形成环的碳原子数为6至13的取代或未取代的芳基中的任一个。本发明的一个方式是包含该化合物的发光元件。

提供一种新颖有机化合物的苯并呋喃并嘧啶衍生物或苯并噻吩并嘧啶衍生物。本发明是由下述通式(G1)表示的有机化合物。在通式(G1)中，Q表示氧或硫。Ar、Ar、Ar及Ar分别独立地表示取代或未取代的芳香烃环，上述芳香烃环的取代基是碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为1至6的烷氧基、碳原子数为5至7的单环饱和烃基、碳原子数为7至10的多环饱和烃基和氰基中的任一个，形成上述芳香烃环的碳原子的个数为6以上且25以下。此外，m及n分别是0或1。另外，A是总碳原子数为12至100的基团，并具有包含苯环、萘环、芴环、菲环、三亚苯环、二苯并噻吩环的杂芳环、包含二苯并呋喃环的杂芳环、包含咔唑环的杂芳环、苯并咪唑环和三苯胺结构中的任一个或者多个。

本发明涉及式(I)的化合物。式(I)的化合物是因子XII的调节剂，特别是因子XIIa的调节剂。化合物是因子XIIa的抑制剂并且可用作抗凝剂。式(I)的化合物可用于治疗(或预防)与出血或凝血有关的血液病症的方法中。

本文描述了具有有利于电子和/或光电应用的电子结构的多种六配位钳状配合物。在一些实施例中，钳状配合物是发光的，表现出荧光和/或磷光。简而言之，六配位配合物包含选自硅、锗和锡的中心原子，以及结合至该中心原子的两个钳状配体，其中六配位配合物是发光的。在另一方面，六配位配合物包含选自硅、锗和锡的中心原子，以及结合至中心原子的两个钳状配体，其中六配位配合物的最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占据分子轨道(LUMO)之间的差至少为1.5eV。

本发明提供如下的线性多聚体生物分子聚合物，即，通过从宿主细胞重组表达来获取与泛素C‑末端标签结合的生物分子，使其与参与泛素化的E1(活化酶(Activation enzyme))、E2(结合酶(Conjugation enzyme))、E3(连接酶(Ligase))蛋白及底物一同在体外(in vitro)进行聚泛素化，两个以上的泛素通过共价键合形成的聚泛素骨架与生物分子结合来形成。本发明的聚合物可用于生物分子的分离纯化、分离与上述生物分子结合的靶物质等。

本发明涉及新的式(I)化合物，其中R、R、R、R、R、R和R如文中所定义，以及它们药学上可接受的盐、其对映体或非对映体和包含所述化合物的组合物及使用所述化合物的方法。

披露了用于从底物合成2‑取代的呋喃衍生物的方法，该底物具有羰基官能团(C＝O)，和相对于该羰基官能团在α和β位处的羟基取代的碳原子。在一个实施例中，将α‑,β‑二羟基羧酸盐通过将α‑羟基转化为第二羰基并去除β‑羟基进行脱水，以形成二羰基中间体。该二羰基中间体经受环化和脱水以产生2‑取代的呋喃衍生物。任选地，可以进行另外的氧化步骤，例如将作为5‑取代的呋喃环的羟甲基基团转化为2,5‑呋喃二甲酸的羧基基团。

本申请的发明涉及特异性结合claudin 3的ECL‑2的抗体及其功能性片段在癌细胞检测、诊断、成像中的用途以及对于癌症治疗的应用(抗体本身的抗癌用途以及在ADC和CAR表达细胞(特别是免疫细胞)中的应用)，包含在此类用途中发挥显著作用的特征性CDR序列的抗体及其功能性片段。

本发明涉及抗体、抗原结合片段和免疫诊断的领域。具体地，本发明涉及用于结合甲状腺激素T4(甲状腺素)和卤代双酚A的重组抗体或抗原结合片段。并且，本发明涉及包括编码本发明的重组抗体或抗原结合片段的核苷酸序列的分离的核酸分子，以及包括本发明的核酸分子的表达载体和宿主细胞。此外，本发明涉及生产用于结合T4甲状腺激素和卤代双酚A的重组抗体或抗原结合片段的方法，包括本发明的重组抗体或抗原结合片段的测试试剂盒和免疫测定，以及用于确定受试者的样品中T4甲状腺激素和/或卤代双酚A水平的方法。此外进一步的，本发明涉及处理样品的方法，例如用于从样品中富集卤代双酚A的基于免疫亲和性的样品制备方法。

本公开涉及式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R‑R具有本文所限定数值中的任意一个，及其组合物和用途。所述化合物可用作YAP:TEAD蛋白:蛋白相互作用的抑制剂。本公开还包括包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在YAP:TEAD介导的包括癌症在内的各种疾患的治疗中使用此类化合物和盐的方法。

小分子钙蛋白酶调节剂化合物，包括其药学上可接受的盐，可包含在药物组合物中。通过使化合物与位于受试者体内的CAPN1、CAPN2和/或CAPN9酶接触，该化合物可用于抑制钙蛋白酶或与钙蛋白酶抑素的竞争性结合。也可以将化合物和组合物施用于受试者以治疗纤维化疾病或纤维化疾病的继发性疾病状态或病况。

本发明涉及奈立膦酸钠盐的新颖的结晶半水合物多晶型物及用于其制备的新颖工艺，所述新颖工艺包括以下步骤：1)在从70℃至90℃的范围内的温度，将任何结晶形式的固体奈立膦酸钠溶解在水中，以获得奈立膦酸钠的水溶液；2)将选自由乙醇、1‑丙醇和2‑丙醇组成的组的溶剂添加至由步骤(1)获得的水溶液，使得最终的水：溶剂体积比在从1:0.50至1:1的范围内，从而获得悬浮液；3)在从60℃至95℃的范围内的温度，将由步骤(2)获得的悬浮液置于机械搅拌下；4)回收在先前步骤(3)中形成的奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F。特别稳定的奈立膦酸钠的结晶半水合物形式F，可以用于制备用于治疗肌肉骨骼紊乱和钙代谢紊乱的固体口服药物形式。

本发明涉及用于制备用于预防或治疗与STAT3蛋白有关的疾病的药物的新型杂环化合物。特别地，这些药物可用于预防或治疗实体瘤，血液癌，耐放射线或耐药性癌症，转移癌，炎性疾病，免疫系统疾病，糖尿病，黄斑变性，乳头状瘤病毒感染和结核病。

提供可以高效除去1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔和水、提高1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的回收率、且提高纯度的1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的制造方法。1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯的制造方法，其特征在于，蒸馏含有1‑氯‑2,3,3,4,4,5,5‑七氟‑1‑戊烯、水和1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔的蒸馏用组合物，除去1‑氯‑3,3,4,4,5,5‑六氟‑1‑戊炔和水。

本发明涉及具有式(I)的化合物，包含所述化合物的组合物，以及用于在有需要的受试者中治疗和/或减轻疼痛的方法。具有式(I)的化合物有效治疗阿片诱导的快速耐受和阿片诱导的痛觉过敏。

本说明书涉及一种由化学式1表示的杂环化合物及一种包括其的有机发光元件。

一种膦基苯硼烷衍生物的制造方法，其特征在于，包括：得到含有下述通式(1)所示的1,2－二卤代苯的A液，并且使下述通式(2)所示的氢－膦硼烷化合物脱质子化而得到含有膦硼烷化合物的B液，之后通过向该A液添加该B液进行反应而得到下述通式(3)所示的膦基苯硼烷衍生物的反应工序(A)。根据本发明，能够提供工业上有利的膦基苯硼烷衍生物的制造方法。

作为预防和/或治疗纤维症有效的化合物，提供通式(1)所示的化合物、其盐或其前药，式中，A为可以被取代的苯环。B为可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基。X为氧原子或硫原子。Y为氮原子或碳原子。R彼此独立地为低级烷基，或者2个R可以彼此键合形成螺环或桥连结构，或者2个R可以彼此键合并与构成含有Y的环的碳原子和氮原子一起形成饱和稠杂环。p为0、1或2。或者(R)为氧代基。在中，在Y为碳原子时为单键或双键，在Y为氮原子时为单键。

本发明提供下述任一种荧光性化合物及具有该化合物的荧光标记生物物质。X表示CR或N，R～R、Q、Q、L及L表示特定的基团。环β及环β的环元数为5～8。R～R、L、L、Q及Q中的至少一者具有特定的亲水性基团。其中，在环β及环β的环元数为6，且L及L为亚芳基的情况下，R不是C以上的直链烷基取代芳基。并且，除了上述环β、环β、L及L的规定以外，在R含有具有二吡咯甲川硼配合物结构的取代基的情况下，该二吡咯甲川硼配合物结构具有二吡咯甲川骨架以3齿配位或4齿配位与硼原子配位键合的结构。

本发明涉及用于制备用于治疗与组胺4受体的各种功能有关的疾病的药物的新型杂环化合物。特别地，这些药物可用于预防或治疗炎性疾病，变态反应，疼痛，鼻息肉，鼻炎，慢性鼻窦炎，鼻充血，鼻痒，哮喘，慢性阻塞性肺疾病，类风湿性关节炎，特应性皮炎，银屑病，湿疹，瘙痒，皮肤发痒，荨麻疹，特发性慢性荨麻疹，硬皮病，结膜炎，角膜结膜炎，眼部炎症，干眼症，年龄相关性黄斑变性，心功能障碍，心律失常，动脉粥样硬化，多发性硬化，炎性肠病(结肠炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎)，炎性疼痛，神经性疼痛，骨关节炎性疼痛，自身免疫性甲状腺疾病，免疫介导的(也称为I型)糖尿病，狼疮，术后粘连，前庭疾病和癌症。

本发明涉及式(I)化合物，其中R至R、m和n如本文所述，及其药学上可接受的盐、对映体或非对映体，以及包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。

用有机硅烷和亲水性气相金属氧化物(例如亲水性气相二氧化硅)掺杂亚乙基胺多磷酸酯。然后，可以将该掺杂EAPPA添加到聚合物中，随后形成的FR聚合物在潮湿空气中具有改善的变粘抗性。这些组合物在火焰中具有固有的防滴落性。大量添加亲水性气相二氧化硅可防止在空气中的粘性，并改善通过LOI测量的FR。

本发明涉及二氧杂环丁烷化合物，它们在借助化学发光来检测是否存在、定量和鉴定包括细菌、细菌碎片(例如，LPS、内毒素)、病毒、真菌以及其它病原体的微生物中的用途，以及相应的方法。

本发明提供了一种分离乙烯低聚反应产物的方法，其通过控制乙烯低聚反应产物的温度来改善能量效率。当使用本发明的分离乙烯低聚反应产物的方法时，可以使热公用工程的使用最小化并节省分离工艺所需的成本。

本披露提供了特异性结合以下的多特异性结合分子：在癌性B细胞上表达的第一肿瘤相关抗原、在癌性B细胞上表达的第二肿瘤相关抗原、以及人T细胞受体复合物的组分，包含三特异性结合分子的缀合物，以及包含多特异性结合分子和缀合物的药物组合物。本披露进一步提供了使用所述多特异性结合分子治疗表达所述肿瘤相关抗原的癌症的方法。本披露还进一步提供了被工程化以表达所述多特异性结合分子的重组宿主细胞，以及通过在表达所述多特异性结合分子的条件下培养所述宿主细胞来产生所述多特异性结合分子的方法。

本发明涉及制备具有式I的2‑(1‑(叔丁氧基羰基)‑哌啶‑4‑基)苯甲酸的方法：在其各种用途中，此化合物可以用作制备安普瑞西汀和其盐的中间物。

本发明提供新型化合物及利用其的有机发光元件。

本发明涉及一种多肽，其包含革兰氏阴性内溶素和选自以下的肽：抗微生物肽、两亲性肽、阳离子肽、寿司肽或防御素，其中所述内溶素又包含根据SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的序列。本发明还涉及相应的核酸、载体、噬菌体、宿主细胞、组合物和试剂盒。本发明还涉及所述多肽、核酸、载体、噬菌体、宿主细胞、组合物和试剂盒在通过手术或疗法治疗人体或动物体的方法中或在人体或动物体上实践的诊断方法中的用途。还可以将根据本发明的多肽、核酸、载体、噬菌体、宿主细胞、组合物和试剂盒用作例如食品或饲料中，化妆品中的抗微生物剂，或用作消毒剂。

本申请提供式(I)的化合物，其中可变基团在本申请中定义。

本发明涉及一种制备式(I)的化合物的方法，(I)，基于式(II)的化合物，(II)，其中R、R、R具有上述含义且其中R和R在化合物中不同时为氢。本发明还涉及式(IVa)、(IVb)、(V)和(VI)的化合物，其中R、R、R、R、M和n具有上述含义。

本发明涉及制备式(I)化合物的方法，通过卤化式(II)的化合物进行，其中R、R、R和X根据本发明定义，

本说明书提供由化学式1表示的化合物及包含其的有机发光器件。

本公开内容涉及包含PD‑L1结合黏合素多肽序列的蛋白质，编码那些蛋白质的基因表达构建体，表达那些蛋白质的细胞，以及那些蛋白质、基因表达构建体和细胞的药物制剂和在治疗多种人病症(包括癌症)中的用途。

公开了具有调节NMDA受体活性的效能的化合物。这样的化合物可用于治疗病症诸如抑郁症和有关障碍以及其它障碍。

本公开总体涉及包含特异性结合MS4A6A多肽的抗体的组合物，所述抗体是例如单克隆抗体、抗体片段等，所述MS4A6A多肽是例如哺乳动物MS4A6A或人类MS4A6A，以及涉及此类组合物在预防、降低风险或治疗有需要的个体中的用途。

本文提供了可用于调节整合应激反应(ISR)和用于治疗相关疾病、病症和疾患的式(I)和(II)的化合物、组合物和方法。

本文提供了可用于调节elF2B和整合应激反应(ISR)信号传导通路和用于治疗相关疾病、病症和疾患的化合物、组合物和方法。

本文提供可用于调节整合应激反应(ISR)和用于治疗相关疾病、病症和病况的化合物、组合物和方法。

提供了CCT5结合分子，包括抗CCT5抗体及其抗原结合片段，如重链可变(VH)区和单链抗体片段；和包含所述抗CCT5结合分子的缀合物，如免疫缀合物和抗体‑药物缀合物；以及包含所述抗CCT5结合分子的嵌合受体，如嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述抗CCT5抗体或其抗原结合片段特异性地结合CCT5。还提供了表达所述CAR或CCT5结合分子的基因工程化细胞及其如在过继细胞疗法中的用途。

本发明涉及作为抗生素的一类新型环肽。本发明的抗生素是泰斯巴汀的衍生物。修饰泰斯巴汀以开发具有改进的抗菌和治疗性质的泰斯巴汀类似物。还提供了包含本发明的抗生素和可药用载体或赋形剂的药物组合物。还提供了通过向对象给药本文所述的抗生素而治疗由介质造成的对象感染的方法。

本发明涉及一种用于制备杀真菌活性三唑化合物的方法，其中所述方法使用同源笼型胺作为催化剂。

本发明涉及生物医学技术领域，具体公开了一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有降胆固醇作用的药物或保健品中的应用。所述的化合物具有式(Ⅰ)所示的结构。所述的中药益生菌发酵产物，包含式(Ⅰ)化合物；其制备方法包含如下步骤：(1)取中药原料用益生菌进行发酵，得发酵液；(2)将发酵液进行干燥后即得所述的中药益生菌发酵产物；步骤(1)中所述的中药原料为包含山楂、黄芪、丹参、五味子、银杏叶、决明子和马齿苋的中药原料。本发明所述的式(Ⅰ)化合物以及中药益生菌发酵产物具有优异的降胆固醇和抗炎作用，可以用于制备药物和保健品。